常見(jiàn)風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)檢查

常見(jiàn)風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)檢查風(fēng)濕病病因?qū)W檢查.RAHLA-DRB104050409風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)58.2%.SLEHLA-DQB1(nRNP),DQa(SSA/SSB),DQW6(Sm)DQB1(TCR).ASHLA-B27.2021/5/712BSHLA-B51.PM\DMHLA-B8,DR3,DR1.HLA-DRB1，ancestralhaplotype祖單倍體8.1。TNF--308ASSCHLA-DR1,DR5,DRQI；P1A2/FN等位基因與肺纖維化，Scl-70的陽(yáng)性呈正相關(guān)。SSHLA-DR3.DRBI0602，03（與腎小管酸中毒及SSB密切相關(guān)，DQAI0504，DQBI0202。RFHLA-DR4.OAHLA-A1,B8.2021/5/722HLA研究進(jìn)展HLA抗原基因的多態(tài)性，決定了其所表達(dá)的HLA抗原分子的多態(tài)性，也決定了HLA系統(tǒng)免疫應(yīng)答的多樣性與復(fù)雜性。近年來(lái)HLA基因分型迅猛發(fā)展，使得HLA基因分型更加準(zhǔn)確，簡(jiǎn)便和實(shí)用。HLA基因分型目前大致分為：限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法PCR-RFLP(restrictionfragmentlengthpolymophism)。PCR-SSOP是以核酸雜交為基礎(chǔ)的分型技術(shù)。PCR擴(kuò)增特定的基因片段，與(sequencespecificoligonucleotideprobes)序列特異性寡核苷酸探針雜交，進(jìn)行分析鑒定?；蛐酒蛭㈥嚵屑夹g(shù)(genechiporDNAmicroarray)：2021/5/732

該技術(shù)其原理類似于反向斑點(diǎn)雜交。它是指大規(guī)模集成電路控制的機(jī)器人在尼龍膜或硅片等固相支持物的表面有規(guī)律地合成代表不同基因的寡核苷酸探針，或液相合成探針后，通過(guò)點(diǎn)樣儀點(diǎn)樣于固相支持物的表面。這些探針與放射性標(biāo)記物或熒光素標(biāo)記的樣品的DNA或cDNA互補(bǔ)核酸序列相結(jié)合，通過(guò)放射自顯影或熒光檢測(cè)，對(duì)雜交結(jié)果進(jìn)行計(jì)算機(jī)軟件處理分析，獲得雜交信號(hào)的強(qiáng)度及分布模式圖，反映樣品中基因表達(dá)的情況。

PCR-SSCP(single-strandconformationpolymorphism)可檢測(cè)DNA片段中不同位置的點(diǎn)突變，而不必象PCR-RFLP那樣，必須選擇合適的限制酶，使其識(shí)別的位點(diǎn)正好位于等位基因的特異性核苷酸序列處。2021/5/742PCR-SSP(SEQUENCESPECIFICPRIMES)是近年唯一針對(duì)急診和尸體器官移植而設(shè)計(jì)的。其原理是通過(guò)序列特異性引物SSP，特異的擴(kuò)增目的DNA片段，再通過(guò)凝膠電泳等手段，判斷被擴(kuò)增序列的存在。作為第3代遺傳標(biāo)記SNP單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(singlenucleotidepolymorphism)。已有MHC-SNP分型試劑盒面市。分子的超型及抗原結(jié)合肽超基序的發(fā)現(xiàn)，表明可從功能上對(duì)類分子進(jìn)行分類使得該技術(shù)更為合理，簡(jiǎn)明和實(shí)用，對(duì)于疾病相關(guān)性的研究和異體移植有重大意義。2021/5/752AS的相關(guān)遺傳因素1：HLA是一必需的致病基因，但其遺傳風(fēng)險(xiǎn)為16~50%。其亞型有23個(gè)之多，從B2701~2723。與AS相關(guān)的是2705﹑2704﹑2701等等。2：CYP2D6﹑LMP7和TNF308等TNF-的等位基因；bosak報(bào)道HLA-2﹑Bw4﹑Cw1/2﹑DR1基因頻率均高于健康人群。這提示HLA-A﹑B﹑C﹑DR和DQ區(qū)域有與AS發(fā)病的易感基因存在；HLA-B60增加了AS依賴HLA-B27發(fā)病的易感性。2021/5/762鏈球菌感染的檢測(cè)

1咽拭子培養(yǎng)20~25%SZ(鏈球菌酶)檢

2ASO>50050%3DNA酶-B>21085%4ASK(抗鏈球菌激酶)>85AH(抗透明質(zhì)酸酶)>1286ANDS(抗核苷酸)<275抗EBV抗體RAPHS-2(福氏志賀菌)Reiter's肺炎克雷伯菌AS

沙門(mén)菌,螺桿菌ReA2021/5/772炎性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要針對(duì)疾病活動(dòng)性ESR:CRP:2周內(nèi)>80%,大于4周<25%OTHER:1.白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞.2.糖蛋白及粘蛋白等.2021/5/782CRPIL-1IL-6TNFaTGPF4白細(xì)胞粘著游走CRP凝血纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)ICAM-1VCAM-1E-SELECTIN血小板凝集亢進(jìn)血小板釋放反應(yīng)感染外傷免疫異常惡性增生物2021/5/792CRP與炎癥CRP是重要的炎性因子,其致炎作用包括:激活補(bǔ)體、刺激細(xì)胞因子分泌、上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)、抑制一氧化氮合成、增加纖溶酶原激活物抑制劑-1的水平與活性、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的攝取及單核細(xì)胞化學(xué)趨化性、上調(diào)血管緊張素Ⅱ-1型受體的表達(dá)等.CRP與肥胖關(guān)系密切,而且脂肪細(xì)胞也可分泌CRP.CRP水平隨年齡的增高而升高,女性較高,吸煙、感染和某些藥物可使其增高;而飲酒和某些藥物可使其降低.2021/5/71029、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:28:12PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711生化檢查1.Ca,P,Fe等電解質(zhì).2.UA,磷酸鈣雙水化合物CPP等.3.肝,腎,血常規(guī)等功能檢查.4.CPK,LDH同功酶，肌球蛋白，肌凝蛋白重鏈，肌鈣蛋白I（TnI），等肌酶譜檢查.5.蛋白及蛋白電泳檢查.6.雌激素,泌乳素等激素檢查.7.維生素,骨鈣素,TRAP,Pyd,Dpyd等.2021/5/7122雌激素和催乳素PRL

大家都知道神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)，會(huì)影響的發(fā)生和發(fā)展。

PRL（prolatin）已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)細(xì)胞和體液免疫都有促進(jìn)作用，而且免疫細(xì)胞也能產(chǎn)生PRL樣物質(zhì)，發(fā)揮自分泌和旁分泌作用。大量研究表明在SLE中PRL與可的松CS比值增高反與病情進(jìn)展相關(guān)。男性患者PRL水平升高而雄激素功能低下，認(rèn)為PRL可抑制睪酮的生成，在病因中起作用。但也有人認(rèn)為不是通過(guò)其抑制雄激素而起作用。另外用bromocriptineBRC溴隱停使PRL降低可使SLE病情改善。在RA已證明PRL是AA（adjuvantarthritis）形成的必要條件。國(guó)外報(bào)道在RA中PRL水平上升發(fā)生率為10.8%。2021/5/7132SS，PA，Reiter等風(fēng)濕病都有PRL水平升高。目前認(rèn)為1.可能與可誘導(dǎo)核細(xì)胞產(chǎn)生IgM，IgA，IgG，ds-DNA和ANA及IgM類RF，ANA滴度增加并且PRL水平與ANA相平行。IgG類ds-DNA與抗甲狀腺微粒體抗體TMA合成增加，同時(shí)伴ESR增快，淋巴細(xì)胞減少。2.PRL基因在第6號(hào)染色體短臂上，與HLA基因復(fù)合體非常近。生殖危險(xiǎn)因子與RA病因相互作用可能是其原因。SLE女性患者HLA-DRB10301和PRL基因之間的連鎖不平衡也是原因之一。3.降低甾類物產(chǎn)生的允許作用。PRL水平升高在甾類激素分泌減少的情況下起重要作用。一方面糖皮質(zhì)激素能拮抗PRL的刺激作用，而性激素對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用隨性別而異。另一方面PRL可影響甾類激素的產(chǎn)生，也可拮抗糖皮質(zhì)激素的抑制作用。2021/5/71424.PRL與細(xì)胞因子PRL和IL-2在免疫方面起協(xié)同作用，從而促進(jìn)AID的發(fā)生。同時(shí)PRL也可促進(jìn)滑膜纖維母細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)IL-6，IL-8的生成。而雌激素和雌激素受體在免疫調(diào)節(jié)和對(duì)許多風(fēng)濕病發(fā)病機(jī)制，自身抗體的產(chǎn)生，及對(duì)其病理進(jìn)程的影響巨大。早已為眾人所熟悉。2021/5/7152滑液正常值PH7.3-7.437.38WBC(/L)(13~180)63N0-157L0-7824

單核細(xì)胞0-7148

滑膜細(xì)胞0-124蛋白質(zhì)(g/L)12-3018P(%)56-6360A(%)37-4440透明質(zhì)酸鹽(g/L)32021/5/7162滑液分析

外觀WBCPC粘蛋白滑液與血清微生物試驗(yàn)Glu差異(ml/ml)晶體等正常清晰，灰黃0~200<10%良好無(wú)差異_I類(非炎性積液)清晰，稍濁50~4000<30%良好無(wú)差異_II類(非感染偶有LE細(xì)胞輕度炎性)清晰，稍濁0~9000<20%良好無(wú)差異補(bǔ)體減少I(mǎi)II類(非感染重度炎性)混濁100~160,00070%不良10~30補(bǔ)體減少晶體等IV類(感染炎性)感染高度混濁150~250,00090%不良90細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)核混濁2500~100,00060%不良70結(jié)核培養(yǎng)陽(yáng)性2021/5/7172滑液表現(xiàn)IIIIIIIVOARA細(xì)菌性創(chuàng)傷肢端肥大癥AS結(jié)核性骨折骨壞死PA淋球菌血友病Paget病SS神經(jīng)病性患節(jié)炎SLEPM/DMNPABDSSCWGWilsonRF淀粉樣變REA結(jié)節(jié)性紅斑IBD軟骨病白血病激素治療一部分細(xì)菌性2021/5/7182分子生物技術(shù)1.目的DNA的來(lái)源從組織或細(xì)胞中提取.

通過(guò)載體獲得DNA片段.

以為mRNA模板利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成互補(bǔ)DNA(cDNA).DNA合成:通過(guò)ligation,PCR,probe來(lái)完成.2.重組DNA技術(shù):分子構(gòu)建,細(xì)胞轉(zhuǎn)移,宿主細(xì)胞鑒定.3.核酸測(cè)定和應(yīng)用DNA/RNA印跡,PCR,原位/斑點(diǎn)雜交.DNA序列測(cè)定.2021/5/7192ANAsANA是指抗細(xì)胞內(nèi)DNA,RNA,AHA,no-AHA,phospholipid……蛋白質(zhì)分子及其復(fù)合物成分的抗體.Miescher于1957年發(fā)現(xiàn)。1957年Ceppelini發(fā)現(xiàn)DNA:ssDNA,dsDNA.AHA:H1,H2A,H2B,H3,H4.ENA:Sm,Nrnp,rRNP,SSA/SSB,ScL-70,Jo-1,PM-1,PCNA,RA33,centromere…..2021/5/7202DNA研究DNA大分子可以存在于循環(huán)中或黏附于多種器官的微血管結(jié)構(gòu)，這些循環(huán)或器官原位抗原型DNA均可以與循環(huán)抗dsDNA自體抗體發(fā)生反應(yīng)，形成抗原抗體免疫復(fù)合物，激活炎癥系統(tǒng)，如補(bǔ)體途徑。在器官引起免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病，引起關(guān)節(jié)炎，血管炎，腎炎等臨床表現(xiàn)。dsDNA抗體水平于疾病活動(dòng)性，特別與LN有密切關(guān)系。也可作為臨床復(fù)發(fā)的指標(biāo)。

SLE中的抗DNA抗體是異基因的。血清的抗體和單克隆抗DNA抗體可識(shí)別不同分子的核酸表位，如磷脂，蛋白，多糖和細(xì)胞結(jié)構(gòu)。這說(shuō)明DNA本身不可能做為免疫原來(lái)誘導(dǎo)DNA抗體產(chǎn)生。同時(shí)這種抗體的多反應(yīng)性可能與個(gè)體Ig的不同區(qū)域的多結(jié)合位點(diǎn)或不同抗原的相同表位有關(guān)。2021/5/7212抗DNA抗體的產(chǎn)生與NO有關(guān)，活性氧可在細(xì)胞分裂中期導(dǎo)致淋巴細(xì)胞染色體損害和斷裂，使淋巴細(xì)胞功能失常或凋亡，釋放大量核抗原產(chǎn)生自身抗體。NO在SLE中參與產(chǎn)生自身抗體，NO抑制粒細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其凋亡，抑制吞噬細(xì)胞釋放促炎介質(zhì)，抑制T細(xì)胞增殖和IL-2釋放，阻止T輔助細(xì)胞分化Th1細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，大量自身抗體產(chǎn)生。在凋亡期間完整的核抗原的大量釋放可以提供細(xì)胞外足夠的核抗原來(lái)促進(jìn)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生。2021/5/7222DNA免疫哺乳動(dòng)物具有免疫學(xué)特性溫和，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，單純的DNA分子不能有效誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，抗哺乳動(dòng)物的DNA抗體產(chǎn)生與抗原的交叉反應(yīng)或多克隆B細(xì)胞的活化有關(guān)。而細(xì)菌DNA由于免疫原性強(qiáng)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，能有效地誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)宿主自體細(xì)胞以外的DNA序列區(qū)域直接產(chǎn)生免疫應(yīng)答。SLE病人抗DNA抗體主要是Ig1和Ig3而且需要T細(xì)胞參與，且與所有DNA的保守序列結(jié)合。這與健康人的抗DNA抗體（Ig2）不同.通過(guò)基因重組技術(shù)，將編碼有特定蛋白抗原的裸露的質(zhì)粒DNA注入體內(nèi)，表達(dá)出抗原蛋白，誘導(dǎo)其抗體的表達(dá)及T細(xì)胞依賴的細(xì)胞裂解等一系列特異性免疫應(yīng)答。DNA免疫不僅可以誘導(dǎo)體液免疫還可誘生特異性的以CTL為代表的細(xì)胞免疫應(yīng)答。2021/5/7232OTHERANTIBODYRA:Sa99%,AKA（抗角質(zhì)蛋白抗體）95%-100%,APF（抗核周因子）40%-50%,AFA（抗聚角蛋白微絲蛋白抗體）為的共同抗原決定族。

RF(IgG,IgM,IgA)80%,RA3389.8%.CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）46.6%（96.6%），其中IgG型為53%，IgM型為58%。A-p68A（為糖蛋白成分GRP，也稱免疫球蛋白結(jié)合蛋白Bipbindingprotein；實(shí)際上是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶。）67.8%;91.3。常見(jiàn)于RF陰性患者并出現(xiàn)于RA早期。SLE:ds-DNA40-90%,AHA3080%,Sm35%,Nrnp20-35%,SSA25-40%,SSB10-15%,hsp40-50%,APL20-50%.anti-neuronalantibodies，anti-N（血清中62.0%。腦脊液中47.4%）2021/5/7242抗細(xì)胞膜DNA自身抗體（autoantibidiestomembraneassociatedDNA，抗mDNA。）90.0%（98.8%）；AuA（以Ds-DNA和AHA為靶抗原）；抗端?？贵w（抗原為真核細(xì)胞末端DNA中高度重復(fù)的TTAGGG/CCCTAA序列）60%（91%）。C1qAb（42.86%；有腎損害為88.33%）。CRPAb與SLE的SLEDAI﹑總IgG/dsDNA滴度呈正相關(guān)。PM/DM:Jo-118-20%,pl-7<3,SRP4%,Mi-28%,5600085-90%.

2021/5/7252SSc:Scl-705707%,ACA19.4%.，抗RNA聚合酶RNAPsIIIIII，AECA（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）IgG型為40%，抗原纖維抗體是重癥的一個(gè)指標(biāo)，抗丙酮酸脫氫酶的Ela亞單位的抗體是發(fā)生膽汁性肝硬化的血清指標(biāo)。PM-Scl。SS:SSA45-68%,SSB20-33.6%,抗甲狀腺細(xì)胞抗體50%,抗唾腺管細(xì)胞抗體10-70%,抗胰管細(xì)胞抗體6-33%,抗胃黏膜細(xì)胞抗體5-15%,抗線粒體抗體20%.2021/5/7262MCTD:ANA100%,nRNP100%.RF:PCA87%,IgM/IgG抗多糖抗體87%.ANCAANCA(antineutrophilcytoplasmicantibodies)是1982年由Davies等人發(fā)現(xiàn)的。是針對(duì)中性粒細(xì)胞主要顆粒成分及單核細(xì)胞溶酶體的其主要抗原成分有蛋白酶3（PR3），髓過(guò)氧化物酶（MPO）組蛋白酶(CG)，乳鐵蛋白(LF)，殺菌/通透性增加蛋白(BIP)，人白細(xì)胞彈力蛋白酶(HLE)，溶酶體膜糖蛋白等。2021/5/7272其檢查方法用間接免疫熒光(IIF)和抗原特異性酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)。分為C-ANC（Atypical）即彌漫的胞漿熒光無(wú)中心小葉間增強(qiáng)現(xiàn)象，C-ANCA典型的顆粒狀胞漿熒光伴中心小葉間增強(qiáng)現(xiàn)象,P-ANCA核周熒光伴和不伴核延伸，包括粒細(xì)胞特異性抗核抗體(GSANA)；AtypicalANCA其他形式的免疫熒光模式。ANA，ACA等抗體常常產(chǎn)生P-ANCA樣的免疫熒光模式。2021/5/7282ANCA的致病機(jī)制：1.直接激活中性粒細(xì)胞2.激活單核細(xì)胞3.直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞4.激活T淋巴細(xì)胞5.a-AT（a-胰蛋白酶）是