常見風濕病實驗檢查

常見風濕病實驗檢查風濕病病因學檢查.RAHLA-DRB104050409風險高達58.2%.SLEHLA-DQB1(nRNP),DQa(SSA/SSB),DQW6(Sm)DQB1(TCR).ASHLA-B27.2021/5/712BSHLA-B51.PM\DMHLA-B8,DR3,DR1.HLA-DRB1，ancestralhaplotype祖單倍體8.1。TNF--308ASSCHLA-DR1,DR5,DRQI；P1A2/FN等位基因與肺纖維化，Scl-70的陽性呈正相關。SSHLA-DR3.DRBI0602，03（與腎小管酸中毒及SSB密切相關，DQAI0504，DQBI0202。RFHLA-DR4.OAHLA-A1,B8.2021/5/722HLA研究進展HLA抗原基因的多態(tài)性，決定了其所表達的HLA抗原分子的多態(tài)性，也決定了HLA系統(tǒng)免疫應答的多樣性與復雜性。近年來HLA基因分型迅猛發(fā)展，使得HLA基因分型更加準確，簡便和實用。HLA基因分型目前大致分為：限制性片段長度多態(tài)性方法PCR-RFLP(restrictionfragmentlengthpolymophism)。PCR-SSOP是以核酸雜交為基礎的分型技術。PCR擴增特定的基因片段，與(sequencespecificoligonucleotideprobes)序列特異性寡核苷酸探針雜交，進行分析鑒定?；蛐酒蛭㈥嚵屑夹g(genechiporDNAmicroarray)：2021/5/732

該技術其原理類似于反向斑點雜交。它是指大規(guī)模集成電路控制的機器人在尼龍膜或硅片等固相支持物的表面有規(guī)律地合成代表不同基因的寡核苷酸探針，或液相合成探針后，通過點樣儀點樣于固相支持物的表面。這些探針與放射性標記物或熒光素標記的樣品的DNA或cDNA互補核酸序列相結合，通過放射自顯影或熒光檢測，對雜交結果進行計算機軟件處理分析，獲得雜交信號的強度及分布模式圖，反映樣品中基因表達的情況。

PCR-SSCP(single-strandconformationpolymorphism)可檢測DNA片段中不同位置的點突變，而不必象PCR-RFLP那樣，必須選擇合適的限制酶，使其識別的位點正好位于等位基因的特異性核苷酸序列處。2021/5/742PCR-SSP(SEQUENCESPECIFICPRIMES)是近年唯一針對急診和尸體器官移植而設計的。其原理是通過序列特異性引物SSP，特異的擴增目的DNA片段，再通過凝膠電泳等手段，判斷被擴增序列的存在。作為第3代遺傳標記SNP單核苷酸多態(tài)位點(singlenucleotidepolymorphism)。已有MHC-SNP分型試劑盒面市。分子的超型及抗原結合肽超基序的發(fā)現(xiàn)，表明可從功能上對類分子進行分類使得該技術更為合理，簡明和實用，對于疾病相關性的研究和異體移植有重大意義。2021/5/752AS的相關遺傳因素1：HLA是一必需的致病基因，但其遺傳風險為16~50%。其亞型有23個之多，從B2701~2723。與AS相關的是2705﹑2704﹑2701等等。2：CYP2D6﹑LMP7和TNF308等TNF-的等位基因；bosak報道HLA-2﹑Bw4﹑Cw1/2﹑DR1基因頻率均高于健康人群。這提示HLA-A﹑B﹑C﹑DR和DQ區(qū)域有與AS發(fā)病的易感基因存在；HLA-B60增加了AS依賴HLA-B27發(fā)病的易感性。2021/5/762鏈球菌感染的檢測

1咽拭子培養(yǎng)20~25%SZ(鏈球菌酶)檢

2ASO>50050%3DNA酶-B>21085%4ASK(抗鏈球菌激酶)>85AH(抗透明質酸酶)>1286ANDS(抗核苷酸)<275抗EBV抗體RAPHS-2(福氏志賀菌)Reiter's肺炎克雷伯菌AS

沙門菌,螺桿菌ReA2021/5/772炎性實驗室指標主要針對疾病活動性ESR:CRP:2周內>80%,大于4周<25%OTHER:1.白細胞及中性粒細胞.2.糖蛋白及粘蛋白等.2021/5/782CRPIL-1IL-6TNFaTGPF4白細胞粘著游走CRP凝血纖溶系統(tǒng)亢進ICAM-1VCAM-1E-SELECTIN血小板凝集亢進血小板釋放反應感染外傷免疫異常惡性增生物2021/5/792CRP與炎癥CRP是重要的炎性因子,其致炎作用包括:激活補體、刺激細胞因子分泌、上調內皮細胞黏附分子表達、抑制一氧化氮合成、增加纖溶酶原激活物抑制劑-1的水平與活性、增強巨噬細胞對低密度脂蛋白的攝取及單核細胞化學趨化性、上調血管緊張素Ⅱ-1型受體的表達等.CRP與肥胖關系密切,而且脂肪細胞也可分泌CRP.CRP水平隨年齡的增高而升高,女性較高,吸煙、感染和某些藥物可使其增高;而飲酒和某些藥物可使其降低.2021/5/71029、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:28:12PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711生化檢查1.Ca,P,Fe等電解質.2.UA,磷酸鈣雙水化合物CPP等.3.肝,腎,血常規(guī)等功能檢查.4.CPK,LDH同功酶，肌球蛋白，肌凝蛋白重鏈，肌鈣蛋白I（TnI），等肌酶譜檢查.5.蛋白及蛋白電泳檢查.6.雌激素,泌乳素等激素檢查.7.維生素,骨鈣素,TRAP,Pyd,Dpyd等.2021/5/7122雌激素和催乳素PRL

大家都知道神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡功能失調，會影響的發(fā)生和發(fā)展。

PRL（prolatin）已被證明具有免疫調節(jié)作用，對細胞和體液免疫都有促進作用，而且免疫細胞也能產生PRL樣物質，發(fā)揮自分泌和旁分泌作用。大量研究表明在SLE中PRL與可的松CS比值增高反與病情進展相關。男性患者PRL水平升高而雄激素功能低下，認為PRL可抑制睪酮的生成，在病因中起作用。但也有人認為不是通過其抑制雄激素而起作用。另外用bromocriptineBRC溴隱停使PRL降低可使SLE病情改善。在RA已證明PRL是AA（adjuvantarthritis）形成的必要條件。國外報道在RA中PRL水平上升發(fā)生率為10.8%。2021/5/7132SS，PA，Reiter等風濕病都有PRL水平升高。目前認為1.可能與可誘導核細胞產生IgM，IgA，IgG，ds-DNA和ANA及IgM類RF，ANA滴度增加并且PRL水平與ANA相平行。IgG類ds-DNA與抗甲狀腺微粒體抗體TMA合成增加，同時伴ESR增快，淋巴細胞減少。2.PRL基因在第6號染色體短臂上，與HLA基因復合體非常近。生殖危險因子與RA病因相互作用可能是其原因。SLE女性患者HLA-DRB10301和PRL基因之間的連鎖不平衡也是原因之一。3.降低甾類物產生的允許作用。PRL水平升高在甾類激素分泌減少的情況下起重要作用。一方面糖皮質激素能拮抗PRL的刺激作用，而性激素對免疫的調節(jié)作用隨性別而異。另一方面PRL可影響甾類激素的產生，也可拮抗糖皮質激素的抑制作用。2021/5/71424.PRL與細胞因子PRL和IL-2在免疫方面起協(xié)同作用，從而促進AID的發(fā)生。同時PRL也可促進滑膜纖維母細胞的增殖，并促進IL-6，IL-8的生成。而雌激素和雌激素受體在免疫調節(jié)和對許多風濕病發(fā)病機制，自身抗體的產生，及對其病理進程的影響巨大。早已為眾人所熟悉。2021/5/7152滑液正常值PH7.3-7.437.38WBC(/L)(13~180)63N0-157L0-7824

單核細胞0-7148

滑膜細胞0-124蛋白質(g/L)12-3018P(%)56-6360A(%)37-4440透明質酸鹽(g/L)32021/5/7162滑液分析

外觀WBCPC粘蛋白滑液與血清微生物試驗Glu差異(ml/ml)晶體等正常清晰，灰黃0~200<10%良好無差異_I類(非炎性積液)清晰，稍濁50~4000<30%良好無差異_II類(非感染偶有LE細胞輕度炎性)清晰，稍濁0~9000<20%良好無差異補體減少III類(非感染重度炎性)混濁100~160,00070%不良10~30補體減少晶體等IV類(感染炎性)感染高度混濁150~250,00090%不良90細菌培養(yǎng)陽性結核混濁2500~100,00060%不良70結核培養(yǎng)陽性2021/5/7172滑液表現(xiàn)IIIIIIIVOARA細菌性創(chuàng)傷肢端肥大癥AS結核性骨折骨壞死PA淋球菌血友病Paget病SS神經(jīng)病性患節(jié)炎SLEPM/DMNPABDSSCWGWilsonRF淀粉樣變REA結節(jié)性紅斑IBD軟骨病白血病激素治療一部分細菌性2021/5/7182分子生物技術1.目的DNA的來源從組織或細胞中提取.

通過載體獲得DNA片段.

以為mRNA模板利用逆轉錄酶合成互補DNA(cDNA).DNA合成:通過ligation,PCR,probe來完成.2.重組DNA技術:分子構建,細胞轉移,宿主細胞鑒定.3.核酸測定和應用DNA/RNA印跡,PCR,原位/斑點雜交.DNA序列測定.2021/5/7192ANAsANA是指抗細胞內DNA,RNA,AHA,no-AHA,phospholipid……蛋白質分子及其復合物成分的抗體.Miescher于1957年發(fā)現(xiàn)。1957年Ceppelini發(fā)現(xiàn)DNA:ssDNA,dsDNA.AHA:H1,H2A,H2B,H3,H4.ENA:Sm,Nrnp,rRNP,SSA/SSB,ScL-70,Jo-1,PM-1,PCNA,RA33,centromere…..2021/5/7202DNA研究DNA大分子可以存在于循環(huán)中或黏附于多種器官的微血管結構，這些循環(huán)或器官原位抗原型DNA均可以與循環(huán)抗dsDNA自體抗體發(fā)生反應，形成抗原抗體免疫復合物，激活炎癥系統(tǒng)，如補體途徑。在器官引起免疫復合物介導的疾病，引起關節(jié)炎，血管炎，腎炎等臨床表現(xiàn)。dsDNA抗體水平于疾病活動性，特別與LN有密切關系。也可作為臨床復發(fā)的指標。

SLE中的抗DNA抗體是異基因的。血清的抗體和單克隆抗DNA抗體可識別不同分子的核酸表位，如磷脂，蛋白，多糖和細胞結構。這說明DNA本身不可能做為免疫原來誘導DNA抗體產生。同時這種抗體的多反應性可能與個體Ig的不同區(qū)域的多結合位點或不同抗原的相同表位有關。2021/5/7212抗DNA抗體的產生與NO有關，活性氧可在細胞分裂中期導致淋巴細胞染色體損害和斷裂，使淋巴細胞功能失?；虻蛲?，釋放大量核抗原產生自身抗體。NO在SLE中參與產生自身抗體，NO抑制粒細胞活性，誘導其凋亡，抑制吞噬細胞釋放促炎介質，抑制T細胞增殖和IL-2釋放，阻止T輔助細胞分化Th1細胞，導致細胞免疫功能低下，大量自身抗體產生。在凋亡期間完整的核抗原的大量釋放可以提供細胞外足夠的核抗原來促進免疫反應，誘導抗體的產生。2021/5/7222DNA免疫哺乳動物具有免疫學特性溫和，結構簡單的特點，單純的DNA分子不能有效誘導免疫反應，抗哺乳動物的DNA抗體產生與抗原的交叉反應或多克隆B細胞的活化有關。而細菌DNA由于免疫原性強，結構復雜，能有效地誘導機體對宿主自體細胞以外的DNA序列區(qū)域直接產生免疫應答。SLE病人抗DNA抗體主要是Ig1和Ig3而且需要T細胞參與，且與所有DNA的保守序列結合。這與健康人的抗DNA抗體（Ig2）不同.通過基因重組技術，將編碼有特定蛋白抗原的裸露的質粒DNA注入體內，表達出抗原蛋白，誘導其抗體的表達及T細胞依賴的細胞裂解等一系列特異性免疫應答。DNA免疫不僅可以誘導體液免疫還可誘生特異性的以CTL為代表的細胞免疫應答。2021/5/7232OTHERANTIBODYRA:Sa99%,AKA（抗角質蛋白抗體）95%-100%,APF（抗核周因子）40%-50%,AFA（抗聚角蛋白微絲蛋白抗體）為的共同抗原決定族。

RF(IgG,IgM,IgA)80%,RA3389.8%.CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）46.6%（96.6%），其中IgG型為53%，IgM型為58%。A-p68A（為糖蛋白成分GRP，也稱免疫球蛋白結合蛋白Bipbindingprotein；實際上是一種內質網(wǎng)分子伴侶。）67.8%;91.3。常見于RF陰性患者并出現(xiàn)于RA早期。SLE:ds-DNA40-90%,AHA3080%,Sm35%,Nrnp20-35%,SSA25-40%,SSB10-15%,hsp40-50%,APL20-50%.anti-neuronalantibodies，anti-N（血清中62.0%。腦脊液中47.4%）2021/5/7242抗細胞膜DNA自身抗體（autoantibidiestomembraneassociatedDNA，抗mDNA。）90.0%（98.8%）；AuA（以Ds-DNA和AHA為靶抗原）；抗端粒抗體（抗原為真核細胞末端DNA中高度重復的TTAGGG/CCCTAA序列）60%（91%）。C1qAb（42.86%；有腎損害為88.33%）。CRPAb與SLE的SLEDAI﹑總IgG/dsDNA滴度呈正相關。PM/DM:Jo-118-20%,pl-7<3,SRP4%,Mi-28%,5600085-90%.

2021/5/7252SSc:Scl-705707%,ACA19.4%.，抗RNA聚合酶RNAPsIIIIII，AECA（抗內皮細胞抗體）IgG型為40%，抗原纖維抗體是重癥的一個指標，抗丙酮酸脫氫酶的Ela亞單位的抗體是發(fā)生膽汁性肝硬化的血清指標。PM-Scl。SS:SSA45-68%,SSB20-33.6%,抗甲狀腺細胞抗體50%,抗唾腺管細胞抗體10-70%,抗胰管細胞抗體6-33%,抗胃黏膜細胞抗體5-15%,抗線粒體抗體20%.2021/5/7262MCTD:ANA100%,nRNP100%.RF:PCA87%,IgM/IgG抗多糖抗體87%.ANCAANCA(antineutrophilcytoplasmicantibodies)是1982年由Davies等人發(fā)現(xiàn)的。是針對中性粒細胞主要顆粒成分及單核細胞溶酶體的其主要抗原成分有蛋白酶3（PR3），髓過氧化物酶（MPO）組蛋白酶(CG)，乳鐵蛋白(LF)，殺菌/通透性增加蛋白(BIP)，人白細胞彈力蛋白酶(HLE)，溶酶體膜糖蛋白等。2021/5/7272其檢查方法用間接免疫熒光(IIF)和抗原特異性酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)。分為C-ANC（Atypical）即彌漫的胞漿熒光無中心小葉間增強現(xiàn)象，C-ANCA典型的顆粒狀胞漿熒光伴中心小葉間增強現(xiàn)象,P-ANCA核周熒光伴和不伴核延伸，包括粒細胞特異性抗核抗體(GSANA)；AtypicalANCA其他形式的免疫熒光模式。ANA，ACA等抗體常常產生P-ANCA樣的免疫熒光模式。2021/5/7282ANCA的致病機制：1.直接激活中性粒細胞2.激活單核細胞3.直接損傷內皮細胞4.激活T淋巴細胞5.a-AT（a-胰蛋白酶）是