黃病毒醫(yī)學(xué)課件

第28章黃病毒

2021/4/261第一節(jié)黃病毒黃病毒（flavivirus）曾歸類為蟲媒病毒B組。1986年國際病毒命名委員會將黃病毒單獨分出成立了一個新的黃病毒科（flaviviridae）。黃病毒是指一大群通過吸血的節(jié)肢動物(蚊、蜱、白蛉等)傳播疾病的病毒，在我國主要的黃病毒成員有流行性乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒和登革病毒。2021/4/262黃病毒的共同特征小球狀，直徑多數(shù)為40～70nm；核酸為單正鏈RNA，核衣殼呈20面體立體對稱，有包膜，有血凝素刺突；在細胞質(zhì)內(nèi)增殖；抵抗力弱，對熱、酸、脂溶劑等敏感；宿主范圍廣泛，以乳鼠最易感；有些節(jié)肢動物既是傳播媒介，又是儲存宿主。所致疾病有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性。多為人畜共患，致病性強，潛伏期短，發(fā)病急。2021/4/263乙型腦炎病毒（Japaneseencephalitisvirus）2021/4/264臨床意義傳染源及儲存宿主：家畜、家禽。病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒傳播媒介：三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊傳播環(huán)節(jié)：豬→蚊→豬易感人群人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多病后免疫力強而持久，罕有二次發(fā)病者2021/4/265流行特征乙腦僅分布在亞洲80～90%的病例都集中在7、8、9三個月華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊蟲密度曲線相一致乙腦呈高度散發(fā)性2021/4/266致病機制帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染2021/4/267臨床特點輕型：體溫通常38～39℃，患者神志始終清晰，不同程度嗜睡，一般無抽搐，腦膜刺激不明顯，多在一周內(nèi)恢復(fù)。中型：體溫常在40℃左右，有意識障礙，如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐，病程約10天。重型：體溫40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐，出現(xiàn)呼吸衰竭，恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)。暴發(fā)型：高熱或超高熱，深昏迷并有反復(fù)強烈抽搐，可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥。2021/4/268生物學(xué)性狀單正鏈RNA有包膜二十面立體對稱三種結(jié)構(gòu)蛋白

E

鑲嵌在包膜上的糖蛋白

M

位于包膜的內(nèi)面

C

為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定2021/4/269乙腦病毒的電鏡照片2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:34:08PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3微生物學(xué)檢驗病毒分離

標(biāo)本：尸檢或以延髓穿刺取腦組織制成懸液方法：乳鼠腦內(nèi)接種或細胞培養(yǎng)血清學(xué)檢測

酶免疫技術(shù)檢測腦脊液IgM、IgG等2021/4/2612登革病毒（denguevirus）引起登革熱流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)2021/4/2613臨床意義傳染源：患者和隱性感染者傳播媒介：伊蚊病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長者可達174日是病毒的儲存宿主2021/4/2614流行特征地方性：伊蚊孳生條件及人口密度季節(jié)性：與伊蚊密度、雨量相關(guān)突然性：流行多突然發(fā)生傳播迅速

2021/4/2615致病機制帶毒蚊蟲叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化2021/4/2616臨床表現(xiàn)

潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為：登革熱：發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、出血、全身中毒樣癥狀（輕型、典型、重型）登革出血熱：開始為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征：在病程中或退熱后，病情突然加重，有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭2021/4/2617登革出血熱(Denguehemorrhagicfever)黑斑蚊皮下出血2021/4/2618生物學(xué)特性病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20～40nm）、棒狀或球形（直徑為20～50nm）核心為單正鏈RNA外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，4個血清型對寒冷低抗力強，-70℃可存活8年之久不耐熱，不耐酸、不耐醚2021/4/2619微生物檢驗

標(biāo)本采集與處理：患者采集血清、血漿等標(biāo)本；死亡患者采集肝臟、淋巴結(jié)等標(biāo)本。標(biāo)本應(yīng)低溫運送，盡快接種。分離培養(yǎng)與鑒定細胞培養(yǎng)：常用白紋伊蚊C6/36、Vero、LLC-MK2、BHK21等細胞動物接種：選用1～3日齡的小白鼠，腦內(nèi)和腹腔聯(lián)合接種蚊蟲胸腔接種：用白紋伊蚊和埃及伊蚊做胸腔接種，抗原檢測抗體檢測核酸檢測2021/4/2620森林腦炎病毒

森林腦炎病毒又名蘇聯(lián)春夏型腦炎病毒（Russianspring-summerencephalitisvirus）或蜱傳播腦炎病毒（tick-borneencephalitisvirus）。最初發(fā)現(xiàn)于蘇聯(lián)東部，中歐和德國亦有病例報告，在我國東北和西北的一些地區(qū)也曾有流行史。2021/4/2621臨床意義森林腦炎病毒是森林腦炎的病原體蜱是傳播媒介也是儲存宿主多數(shù)感染者表現(xiàn)為隱性感染，少數(shù)經(jīng)10～14d潛伏期后，出現(xiàn)高熱、頭痛、腦膜刺激征、昏迷等癥狀。病死率約20%～30%病后可獲持久免疫力

2021/4/2622生物學(xué)特性呈球形，直徑20～30nm核心為單正鏈RNA核衣殼為20面體立體對稱，有包膜動物感染范圍較廣，以小鼠最為敏感任何途徑接種均能感染能在原代雞胚細胞和傳代地鼠腎細胞中生長毒力差異較大，但抗原性較穩(wěn)定2021/4/2623微生物檢驗森林腦炎病毒檢測方法與乙腦病毒相似病毒分離只用于死亡病例的確診可用補體結(jié)合試驗、中和試驗及酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測病人早期和恢復(fù)期雙份血清抗體，其效價增長4倍或4倍以上有臨床意義。2021/4/2624

第二節(jié)出血熱病毒人類出血熱病毒包括多種不同的病毒，分別屬于5個病毒科。在我國已發(fā)現(xiàn)的有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒及基孔肯雅熱病毒。2021/4/2625一、漢坦病毒漢坦病毒屬（hantavirus）是布尼亞病毒科（Bunyaviridae）中的一個新屬。根據(jù)其抗原性及基因結(jié)構(gòu)特征的不同，至少可以分為6個種。其中漢坦病毒、多不拉伐-貝爾格萊德病毒、漢城病毒和普馬拉病毒為腎綜合征出血熱（HFRS）的病原體；辛諾柏病毒為漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原體。漢坦病毒最早于1978年從韓國漢坦河附近流行性出血熱疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離得到，因而命名為漢坦病毒，為HFRS的病毒原始毒株。2021/4/2626漢坦病毒屬種型別病毒種原始宿主人類疾病地理分布漢坦病毒(Hantaanvirus)黑線姬鼠HFRS亞洲東部、歐洲東部多不拉伐-貝爾格萊德病毒黃頸姬鼠HFRS歐洲東部（巴爾干半島）

(Dobrava-Belgradevirus)

漢城病毒(Seoulvirus)褐家鼠HFRS亞洲東部、世界各地海港普馬拉病毒(Puumalavirus)棕背鼠HFRS歐洲北部、東部辛諾柏病毒(SinNombrevirus)鹿鼠HPS美國西南部、西部希望山病毒(ProspectHillvirus)田鼠不詳美國2021/4/2627臨床意義1.腎綜合征出血熱（HFRS）最早見于1913年前蘇聯(lián)海參崴地區(qū)，1935年我國黑龍江流域首次發(fā)現(xiàn)，稱之為“孫吳熱”、“二道崗熱”等，此后，疫區(qū)不斷向南擴大，1942年定名為流行性出血熱。1982年WHO統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱。該病在世界各地不斷發(fā)生，疫區(qū)不斷擴大，不同型別的新病毒不斷發(fā)現(xiàn)，成為一個嚴(yán)重的世界性的公共衛(wèi)生問題。2.漢坦病毒肺綜合征（HPS）是由辛諾柏病毒、黑港渠病毒和囚犯港病毒引起的自然疫源性傳染病，1993年首次暴發(fā)于美國。

2021/4/2628流行環(huán)節(jié)HFRS和HPS的傳染源是帶病毒的宿主動物，其唾液、糞便等排泄物可污染食物、水源、空氣等。人通過呼吸道、消化道或直接接觸等方式感染。我國HFRSV宿主動物有幾十種，主要有黑線姬鼠、褐家鼠、長尾倉鼠、野兔、貓、犬等。HFRS和HPS有明顯季節(jié)性和地區(qū)性，與鼠類分布和活動有關(guān)我國東北、西北、長江中下游疫區(qū)以野鼠（主要是黑線姬鼠）傳播病毒為主；黃河中下游和東南沿海地區(qū)以家鼠傳播病毒為主。野鼠型以秋冬季為流行高峰，臨床癥狀較重；家鼠型以春季為流行高峰，臨床癥狀較輕；混合型發(fā)病季節(jié)呈雙峰型，臨床癥狀輕重不一。重疫區(qū)多在低洼潮濕地帶。我國已證實幾種厲螨和小盾恙螨不僅是傳播媒介，也是儲存宿主。2021/4/2629二、新疆出血熱病毒

在分類上屬于布尼雅病毒科、內(nèi)羅病毒屬（Nairovirus）的克里米亞-剛果(Crimean-Congo)出血熱病毒血清組成員。在我國因從新疆塔里木盆地出血熱患者的血液、尸體的肝、脾、腎，以及在疫區(qū)捕獲的硬蜱中分離獲得，故得名。2021/4/2630臨床意義新疆出血熱是荒漠牧場的自然疫源性疾病，有嚴(yán)格的地區(qū)性和明顯的季節(jié)性。野生嚙齒動物如子午砂鼠、塔里木鼠、長耳跳鼠，以及山羊、駱駝、牛、綿羊、馬等家畜是主要儲存宿主，硬蜱是傳播媒介。病毒在蜱內(nèi)增殖并能經(jīng)卵傳給后代，故蜱也是病毒的長期宿主。每年4～6月蜱大量增殖，也是發(fā)病的高峰期。人被帶病毒蜱叮咬后，經(jīng)2～10d潛伏期后發(fā)病，表現(xiàn)為發(fā)熱、全身肌肉疼痛、中毒癥狀和出血。但無腎綜合征。嚴(yán)重患者有鼻衄、嘔血、血尿及蛋白尿。病死率約10％～30％。病后機體能產(chǎn)生多種抗體，可獲得持久免疫力。2021/4/26319、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:34:08PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/3