藥物不良反應與藥源性疾病

“反應?！敝隆昂１獦計雰骸?021/8/151蝮蛇抗栓酶致出血2021/8/152環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2021/8/153環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜2021/8/154環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2021/8/155藥物不良反應與藥源性疾病2021/8/156第1節(jié)定義、分類和發(fā)生機制2021/8/157定義（adversereaction,ADR）藥物不良反應2021/8/158藥源性疾病

（druginduceddiseases,DID）2021/8/159分類分類依據(jù)2021/8/1510根據(jù)不良反應與藥物劑量有無關(guān)系分類與藥物劑量有關(guān)(A型反應)與藥物劑量無關(guān)(B型反應)2021/8/1511（量變型異常）A型不良反應2021/8/1512B型不良反應（質(zhì)變型異常）2021/8/1513A型與B型藥物不良反應的特點及區(qū)分2021/8/1514根據(jù)不良反應的性質(zhì)分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(residualeffect)依賴性(dependence)特異質(zhì)反應(idiosyncraticreaction)變態(tài)反應(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反應2021/8/1515副作用（sideeffect）

是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復的功能性變化。2021/8/1516毒性反應（toxicreaction）多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥后中毒反應。劑量過大引起的毒性反應稱急性中毒（acutetoxicity）。長期應用引起的毒性反應稱慢性中毒（chronictoxicity）。

2021/8/1517后遺效應（residualeffect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時殘存的效應。有些后遺效應是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象）。有些后遺效應是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退）。2021/8/1518特殊反應（unusualeffect）與藥理作用無關(guān)的，難以預測的不良反應。根據(jù)其發(fā)生機制可分為基因缺陷引起的特殊反應和免疫反應異常引起的變態(tài)反應（allergy）。2021/8/1519依賴性（dependence）反復使用某種藥物后停藥時可出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復使用某種藥物停藥后強烈要求繼續(xù)服藥，以達到精神上欣快感。身體依賴性為反復使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。2021/8/1520特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis）

是藥物引起的三種特殊毒性。2021/8/1521藥物不良反應和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ)病人反應先天性異常獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反應2021/8/1522病人反應先天性異常

變態(tài)反應

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反應遺傳因素決定的不良反應藥動學異常、藥效學異常、特異反應性先天性敏感性增高引起的其他反應

年齡、性別、妊娠等2021/8/1523獲得性異常肝臟疾患腎臟疾患藥物受體異常2021/8/1524藥物因素由于劑量過大、生物利用度改變、不恰當?shù)慕o藥途徑等引起的不良反應。停藥反應立體異構(gòu)藥物和不良反應2021/8/1525聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應發(fā)生率(%)2-546-10811-152516-2040藥物相互作用2021/8/1526間接反應胎兒畸形：反應停引起海豹兒第三代效應：己烯雌酚引起少女陰道癌2021/8/1527第2節(jié)藥物不良反應和藥源性疾病的

診斷和處理2021/8/1528以前對這種反應是否有結(jié)論性的報告。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應用之后(時序性)。在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗，dischallenge)，不良反應獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物不良反應的主要依據(jù)2021/8/1529是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應。在應用安慰劑后，這種反應是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。診斷藥物不良反應的主要依據(jù)2021/8/1530當劑量增加或降低時，反應是否也隨之加重或改善。以前病人是否對該藥物或相似藥物有相同的反應。反應是否被任何客觀證據(jù)證實。診斷藥物不良反應的主要依據(jù)2021/8/1531不良反應的可能度(degreeofprobability)在確定藥物和不良反應之間的因果關(guān)系時通常根據(jù)下述標準進行分類：2021/8/1532符合“肯定(definite)”的標準用藥后符合合理的時間順序；從體液或組織內(nèi)測得的藥物濃度獲得證實；符合被懷疑藥物的反應特點；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人的疾病所解釋。2021/8/1533符合“很可能(probable)”的標準在藥物應用之后有一個合理的時間順序；符合藥物已知的反應特點；經(jīng)停藥證實，但未經(jīng)再給藥證實；病人的疾病不能解釋。2021/8/1534符合“可能(possible)”的標準有合理的時間順序；可能符合，也可能不符合已知的反應方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應特征解釋。2021/8/1535符合“條件(conditional)”的標準時間順序合理；與藥物已知的不良反應不符；不能以疾病來解釋。2021/8/1536符合“可疑(doubtful)”的標準反應很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。2021/8/1537藥物不良反應和藥源性疾病的治療原則首先是停止應用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。癥狀嚴重時須進行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態(tài)反應，應將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。2021/8/1538

第3節(jié)藥物不良反應和藥源性疾病的監(jiān)測

2021/8/1539

藥品上市前安全性試驗研究的局限性病例有限研究時間有限觀察期短試驗對象選擇范圍有限(不包括特殊用藥人群)用藥條件控制嚴格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強藥品上市后的監(jiān)測有利于及時發(fā)現(xiàn)各種不良反應，特別是嚴重的和罕見的不良反應。為何要加強藥品不良反應監(jiān)測?2021/8/1540

不良反應

藥物

發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚綜合征 普拉洛爾

自發(fā)呈報

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對照研究

腎病

解熱鎮(zhèn)痛藥

自發(fā)呈報

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊研究

哮喘引起的死亡

擬交感氣霧劑

病例對照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病

氯碘羥喹

自發(fā)呈報

女兒發(fā)生陰道癌

己烯雌酚

病例對照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發(fā)呈報

黃疸

氟烷 自發(fā)呈報

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊研究

表1自反應停事件后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反應2021/8/1541及時發(fā)現(xiàn)嚴重罕見的ADR避免重復發(fā)生藥品再評價的依據(jù)為政府決策提供技術(shù)支持藥物流行病學與臨床藥理學研究基礎(chǔ)促進生產(chǎn)商的自律行為ADR信息通報制度(馬兜鈴酸腎毒性警示)ADR監(jiān)測在藥品上市后安全性評價中的作用2021/8/1542自愿呈報系統(tǒng)(spontaneousreportingsystem）處方事件監(jiān)測(prescriptioneventmonitoring)醫(yī)院集中監(jiān)測(intensivehospitalmonitoring)病例對照研究(case-controlstudies)隊列研究(cohortstudies)醫(yī)學記錄鏈(recordlinkage)

ADR監(jiān)測的主要方法

2021/8/1543隊列研究常用和有效的藥物流行病學方法，有回顧性和前瞻性研究兩種?；仡櫺匝芯坑脕矸治觥⒋_定藥物最常見的不良反應、各種不良反應的發(fā)生率、促進不良反應發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料。隊列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應。2021/8/1544病例對照研究病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應時，在有這種反應的病人和沒有這種反應的病人中比較被懷疑藥物的應用情況。病例對照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見不良事件。己烯雌酚引起女兒陰道腺癌反應停引起“海豹肢畸形(phocomelia)”嬰兒2021/8/1545自愿呈報系統(tǒng)由于隊列研究和病例對照研究的缺陷，自愿呈報系統(tǒng)可有效地提出藥物引起不良反應的早期信號；是查出少見和罕見的、長期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反應以及藥物相互作用的唯一可行方法。2021/8/1546謝謝！2021/8/1547精品資料網(wǎng)（）成立于2004年，專注于企業(yè)管理培訓。提供60萬企業(yè)管理資料下載，詳情查看：/map.htm提供5萬集管理視頻課程下載，詳情查看：/zz/提供2萬GB高清管理視頻課程硬盤拷貝，詳情查看：/shop/2萬GB高清管理視頻課程目錄下載：/12000GB.rar高清課程可提供免費體驗，如有需要請于我們聯(lián)系。咨詢電話班手機站網(wǎng)址：在線文檔：

2021/8/15489、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:51:29PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3謝謝大家2021/8/15499、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:51:29PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2