陰道黃體酮凝膠的臨床研究

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！陰道黃體酮凝膠的臨床應(yīng)用22021/4/26孕激素對維持正常妊娠必不可少1.提高子宮內(nèi)膜容受性，有利于胚胎著床ABCD3.提高封閉因子(PIBF)水平，參與胚胎保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)2.抑制子宮收縮，防止子宮將胚胎排出，起到保胎作用4.增加胎兒胰島素分泌，促進(jìn)胎兒生長鄭婷萍.孕酮用于早孕保胎治療相關(guān)研究進(jìn)展.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2012;28(9).32021/4/26黃體功能不全及其診斷標(biāo)準(zhǔn)定義黃體功能不全（luteal-phasedefect，LPD）是1949年Jones首先提出的概念，指排卵后黃體發(fā)育不良或過早退化，子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良，臨床上以子宮內(nèi)膜發(fā)育與胚胎發(fā)育不同步為主要特征,與不孕或流產(chǎn)密切相關(guān)。診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率黃體功能不全的臨床診斷目前尚無統(tǒng)一準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)自然月經(jīng)周期：3%~10%促排卵周期：100%1.Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception2.JOvarianRes.2015Nov19;8:7742021/4/26三方學(xué)會(huì)共同協(xié)作，多位專家的努力下，2015在《生殖與避孕》雜志發(fā)表了Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)計(jì)劃生育學(xué)分會(huì)“黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)”52021/4/26應(yīng)用超促排卵方案進(jìn)行IVF/ICISI-ET助孕治療，ET后內(nèi)源性黃體功能不全自然周期排卵后進(jìn)行FET，部分婦女存在自身黃體功能不全的可能促排卵周期實(shí)施FET，存在的內(nèi)源性黃體功能不全。雌、孕激素完全替代周期FET，使用外源性雌、孕激素藥物替代黃體功能既往有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史先兆流產(chǎn)先兆早產(chǎn)黃體支持與孕激素補(bǔ)充的適應(yīng)證Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception62021/4/26IVF/ICSI周期黃體功能不全的原因控制性卵巢刺激引起多個(gè)卵泡生長，使得黃體早期血清雌激素濃度異常升高，孕酮濃度提前升高，子宮內(nèi)膜提前由增生期提前轉(zhuǎn)為分泌期，“種植窗”提前開放和關(guān)閉，子宮內(nèi)膜發(fā)育和胚胎發(fā)育不同步，子宮內(nèi)膜容受性降低，胚胎不能種植黃體早期的雌激素和/或孕酮的異常升高，通過負(fù)反饋影響垂體黃體生成激素(LH)分泌，導(dǎo)致LH減少，溶黃體提早發(fā)生，黃體發(fā)育不良大劑量外源性人絨毛膜促性腺激素(hCG)誘發(fā)排卵，可能通過負(fù)反饋降低黃體期LH濃度，導(dǎo)致黃體功能不全卵泡的抽吸操作會(huì)使卵巢顆粒細(xì)胞減少，孕酮生成減少孫赟,等.黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí).生殖與避孕.2015.35(1)葛芬芬.輔助生殖技術(shù)中的黃體支持.國外醫(yī)學(xué)計(jì)劃生育生殖健康分冊.2007;26(5).

IVF周期中存在黃體功能缺陷，其原因可能為：72021/4/26PubMed中關(guān)于陰道黃體酮的英文文獻(xiàn)量逐年上升在PubMed中以“vaginalprogesterone”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，關(guān)于陰道黃體酮的英文文獻(xiàn)量總體呈現(xiàn)逐年上升趨勢，尤其是近10年82021/4/26在中國知網(wǎng)CNKI，以“黃體酮、陰道、凝膠”等關(guān)鍵詞檢索近10年的文獻(xiàn)，關(guān)于陰道黃體酮的中文文獻(xiàn)量呈逐年上升趨勢國內(nèi)關(guān)于陰道黃體酮的中文文獻(xiàn)呈上升趨勢文獻(xiàn)數(shù)量92021/4/26新鮮周期中黃體酮緩釋凝膠的臨床研究102021/4/26國內(nèi)研究：IVF-ET黃體支持陰道緩釋凝膠有效、安全、方便一項(xiàng)國內(nèi)多中心、前瞻性、開放研究，12家IVF中心，894例患者入組取卵日開始使用陰道緩釋凝膠進(jìn)行黃體支持，評價(jià)臨床妊娠率，著床率，生化妊娠率，持續(xù)妊娠率，并對基線與妊娠關(guān)系進(jìn)行分析；同時(shí)評價(jià)安全性與患者滿意度臨床妊娠率是44.0%(389/885)，95%置信區(qū)間40.7%~47.2%，生化妊娠率為49.3%(436/885)，持續(xù)妊娠率36.6%（324/885），早期流產(chǎn)率4.4%(17/389)，宮外孕率0.56%（5/885），著床率27.2%（536/1971）用藥不良事件的發(fā)生率為4.5%，患者的總體滿意度89.7%實(shí)用婦產(chǎn)科雜志2012年11月28卷11期112021/4/269、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:56:5816:56:5816:562/3/20234:56:58PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:56:5816:56Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。16:56:5816:56:5816:56Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2月-232月-2316:56:5816:56:58February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:56:58下午16:56:582月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:56下午2月-2316:56February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:56:5816:56:5803February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。4:56:58下午4:56下午16:56:582月-23國內(nèi)臨床研究顯示：陰道黃體酮與肌注黃體酮臨床結(jié)局相當(dāng)一項(xiàng)國內(nèi)的回顧性隊(duì)列研究，共納入1111例標(biāo)準(zhǔn)長方案新鮮周期患者，分為A組(肌注黃體酮)，B組(肌注聯(lián)合口服黃體酮)，C組(陰道黃體酮)，比較三組的臨床結(jié)局結(jié)果顯示：三組在臨床妊娠率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且陰道黃體酮有降低新鮮周期早期流產(chǎn)率的趨勢冷義福,等.中華臨床醫(yī)師雜志_電子版.2015(12)_2436-2439132021/4/26國內(nèi)臨床研究：IVF-ET黃體支持兩種陰道黃體支持對比一項(xiàng)國內(nèi)單中心，隨機(jī)對照研究，入組2543例患者根據(jù)長效長方案和超長方案，以及兩種陰道黃體支持藥物分為四組長效長方案：雪諾同?A1組（n=519）90mg一天一次；安琪坦?B1組（n=782）200mgBiD超長方案：雪諾同?A2組（n=526）90mg一天一次；安琪坦?B2組（n=716）200mgBiD結(jié)果顯示：長效長方案陰道凝膠組著床率高于黃體酮陰道膠囊超長方案臨床妊娠率，著床率，早期流產(chǎn)率均優(yōu)于黃體酮陰道膠囊實(shí)用婦產(chǎn)科雜志2012年3月第28卷第3期142021/4/26國外臨床研究：陰道凝膠黃體酮VS肌注黃體酮實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：前瞻性研究n=511IMP50mgdailyCrinone8%90mg對比IMP，陰道緩釋凝膠黃體酮有更高活產(chǎn)率(51.7%vs.45.4%)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異小于35歲患者，陰道組有更高活產(chǎn)率(65.7%vs.51.1%)，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異FertilityandSterility?Vol.97,No.2,February20120015-0282152021/4/26陰道黃體酮與肌注黃體酮對比黃體期出血無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對照研究，分為陰道黃體酮凝膠組(n=190)與肌注黃體酮組(n=175)，比較兩種不同給藥途徑黃體期出血的影響結(jié)果顯示：陰道黃體酮凝膠和肌注黃體酮的總體黃體期出血率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在妊娠人群中兩組的黃體期出血率也相當(dāng)YanushpolskyE,etal.FertilSteril.2011Feb;95(2)_617-20總體黃體期出血率妊娠人群的黃體期出血率P=NSP=NS162021/4/26FET中黃體酮緩釋凝膠的臨床研究172021/4/26FET周期內(nèi)膜準(zhǔn)備的最優(yōu)方法是什么？(薈萃分析)NC與改良NC相比NC與人工周期相比NC與GnRH激動(dòng)劑AC相比AC與GnRH激動(dòng)劑AC相比FET周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案臨床結(jié)局無差異GhobaraT,

VandekerckhovePCochraneDatabaseSystRev.

2008Jan23;(1):CD003414.冷凍周期(FET)需要進(jìn)行黃體支持《黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)(2015)》指出，冷凍周期需要進(jìn)行黃體支持：自然周期排卵后實(shí)施凍融胚胎移植(FET)時(shí),部分婦女存在自身黃體功能不全的可能促排卵周期實(shí)施FET時(shí)，存在潛在的內(nèi)源性黃體功能不足雌、孕激素藥物替代周期(人工周期)FET，完全使用外源性雌、孕激素藥物替代黃體功能孫赟,等.黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí).生殖與避孕.2015.35(1)CHN/NONF/0617/0098192021/4/26FET自然周期建議進(jìn)行黃體支持羅軼群,等.國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志.2015,34(4):339-3433.7%-20%的自然周期患者存在黃體功能不全，而在正常排卵的不孕患者中也存在8.1%的黃體功能不全多數(shù)生殖中心傳統(tǒng)上在FET自然周期中會(huì)進(jìn)行黃體支持，以提高活產(chǎn)率202021/4/26FET人工周期黃體支持的必要性羅軼群,等.國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志.2015,34(4):339-343FET中應(yīng)用雌激素替代進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，可引起卵泡不發(fā)育，導(dǎo)致患者自身黃體功能完全缺失，內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化、胚胎的種植和早期妊娠的維持完全依賴于外源性添加黃體酮因此FET人工周期中給予外源性黃體酮、進(jìn)行黃體支持是必要的，且與助孕結(jié)局密切相關(guān)，恰當(dāng)?shù)狞S體支持方案對于提高妊娠率有重要的作用212021/4/26人工周期FET內(nèi)膜準(zhǔn)備國內(nèi)臨床研究：FET-AC陰道黃體酮緩釋凝膠黃體支持的臨床結(jié)局（RCT）ChiCTR-TRC-14004565目的比較激素替代FET周期應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠與肌肉注射黃體酮的活產(chǎn)率實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)納入1500個(gè)人工周期方案的FET周期雌激素：d3戊酸雌二醇4mg-8mg/d孕激素轉(zhuǎn)化時(shí)隨機(jī)分為2組（1:1）A組：黃體酮陰道緩釋凝膠90mg+地屈孕酮10mgBiDB組：肌肉注射黃體酮40mg+地屈孕酮10mgBiDYangWang?,YaqiongHe?,YunSun*.Crinonegelforlutealphasesupportinfrozen-thawedembryotransfercycles:aprospectiverandomizedclinicaltrialintheChinesepopulation.PLoSOne.2015.10(7):e0133027FET-AC中黃體酮緩釋凝膠作為黃體支持與肌注相比無差異YangWang?,YaqiongHe?,YunSun*.Crinonegelforlutealphasesupportinfrozen-thawedembryotransfercycles:aprospectiverandomizedclinicaltrialintheChinesepopulation.PLoSOne.2015.10(7):e0133027活產(chǎn)率、臨床妊娠率、種植率、流產(chǎn)率和異位妊娠率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異多元logistic回歸OR值：活產(chǎn)率1.036（0.829–1.295）、臨床妊娠率0.971（0.785–1.200），流產(chǎn)率0.919（0.595–1.420）和異位妊娠率0.649（0.261–1.614）結(jié)論：FET-AC周期使用黃體酮緩釋凝膠作為黃體支持，可與肌注黃體酮獲得相似的妊娠結(jié)局贈(zèng)卵FET-AC單用陰道凝膠多劑量給藥與肌注對比HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：前瞻隊(duì)列研究n=345，雪諾同?90mg一天一次組；雪諾同?90mg一天兩次組；肌注100mgMeanserumprogesteroneconcentrationsonday26were19.0+2.3ng/mlfortwiceand11.3±6.5ng/mlforoncedailyCrinone,versus65.2±12.5ng/gesteronegroup.D26的平均血清孕酮濃度：雪諾同?一天兩次（19.0+2.3ng/ml）；雪諾同?一天一次（11.3±6.5ng/ml）；肌注100mg（65.2±12.5ng/ml）Endometrialhistologywas'inphase'forallwomenintheCrinonegroupsandmostofthei.m.group.子宮內(nèi)膜組織學(xué)研究，雪諾同組全部同步，肌注組大部分同步研究結(jié)果一：贈(zèng)卵周期多劑量陰道凝膠對血清濃度貢獻(xiàn)及內(nèi)膜組織研究雪諾同?90mg一天一次，100%子宮內(nèi)膜同步，且是否同步與血清濃度無相關(guān)性HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000贈(zèng)卵FET-AC單用陰道凝膠子宮內(nèi)膜同步性100%研究結(jié)果二：三種給藥方案臨床結(jié)局沒有差異HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000結(jié)果：臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、種植率