GMP無菌知識培訓(xùn)08.07

熱烈歡迎各位領(lǐng)導(dǎo)、同事光臨

“重質(zhì)量·練內(nèi)功”2015年度“質(zhì)量月”培訓(xùn)之

GMP無菌知識

培訓(xùn)

2015.08GMP執(zhí)行水平GMP意識

正確的能力正確的態(tài)度正確的方法

有效運行持續(xù)改善符合要求追求卓越品質(zhì)共90頁第2頁GMP實施的目的1、保證藥品質(zhì)量，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品2、最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險

消滅污染、交叉污染、

混淆和人為差錯共90頁第3頁GMP信條照章辦事有據(jù)可查有章可循GMP共90頁第4頁搶答題1【什么產(chǎn)品】關(guān)鍵詞我公司的水針產(chǎn)品兩個無菌非最終滅菌題目：我公司那兩個水針產(chǎn)品是非最終滅菌產(chǎn)品，是屬于無菌制劑產(chǎn)品。答案：血必凈注射液、低分子量肝素鈣注射液共90頁第6頁無菌制劑概念無菌制劑是指法定藥品標準列有無菌檢査項目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液，其質(zhì)量保證的重點在于無菌保證、細菌內(nèi)毒素和微粒污染的控制，也需要特別關(guān)注防止混淆和交叉污染共90頁第7頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌藥品

一般指沒有活體微生物存在的藥品特性無菌無熱原或細菌內(nèi)毒素?zé)o不溶性微粒高純度無菌藥品及特性共90頁第8頁無菌藥品生產(chǎn)管理的要點生產(chǎn)加工的每個階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染。防止微生物污染防止熱原或細菌內(nèi)毒素的污染防止產(chǎn)品中有異物無菌無菌共90頁第9頁無菌藥品生產(chǎn)管理

無菌藥品GMP管理的基本原則：為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗。共90頁第10頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌藥品生產(chǎn)管理的要點生產(chǎn)加工的每個階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染共90頁第11頁無菌藥品生產(chǎn)管理思考：

注射劑生產(chǎn)過程中：

--有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的無菌有影響？

--有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的熱原或細菌內(nèi)毒素有影響？

--有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？共90頁第12頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型示例來源（舉例）非活性（粒子）－金屬斑點－服裝纖維－玻璃屑－設(shè)備－員工服裝－外界空氣－水供應(yīng)無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（一）共90頁第13頁搶答題2【什么物質(zhì)】關(guān)鍵詞種類多數(shù)量多分布廣繁殖快代謝強度大變異大題目：特點個體微小，一般<0.1mm種類多分布廣繁殖快代謝強度大數(shù)量多：土壤最多，變異大。答案：微生物共90頁第14頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型

示例

來源（舉例）

活性（微生物）－細菌－發(fā)酵菌－人員－水－外界空氣－設(shè)備，工具－輔料，原料藥無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（二）共90頁第16頁A、微生物污染風(fēng)險與控制微生物特點:1、在產(chǎn)品中活微生物在適宜的條件下能迅速繁殖而使產(chǎn)品帶菌量急劇增加。充足的水分是必要條件，不同的微生物適宜的繁殖溫度跨度很大。藥液的性質(zhì)，如有無抑菌性、pH等也能顯著影響微生物的的增殖繁殖速度。2、微生物多樣性3、微生物的變異共90頁第17頁搶答題3【什么物質(zhì)】

關(guān)鍵詞檢驗項目

細菌產(chǎn)生

注入人體不良反應(yīng)

題目：大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生，含有該物質(zhì)的注射液注入體內(nèi)后，大約半小時就能產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應(yīng)嚴重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險。答案：熱原共90頁第19頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型

示例

來源（舉例）

內(nèi)毒素（通常和浮游細菌不相關(guān)）－來自某種生物（通常為水生）的細胞壁殘渣－暴露一段時候之后的濕設(shè)備更換零部件或者容器/密封裝置無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（三）共90頁第20頁B、細菌內(nèi)毒素風(fēng)險與控制細菌內(nèi)毒素是熱原的一種，目前醫(yī)藥工業(yè)中最普遍和最主要的外源性熱原，主要物質(zhì)是革蘭陰性菌細胞壁中降解的脂多糖等，也稱內(nèi)毒素（endotoxin)。細菌內(nèi)毒素有三大特點，一是耐熱性強，部分內(nèi)毒素在高溫數(shù)小時也不會裂解；二是可濾過性，可通過一般濾器進人濾液中，但能夠被活性炭、硅藻土濾器等吸附；三是不揮發(fā)性。細菌內(nèi)毒素污染來自于以下兩個方面。?物料（原輔料、包裝材料）本身攜帶的細菌內(nèi)毒素。?產(chǎn)品中能產(chǎn)生細菌內(nèi)毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產(chǎn)生。共90頁第21頁無菌藥品生產(chǎn)管理--藥品可以通過各種方式被污染。如，無效的清潔規(guī)程可能會殘留產(chǎn)品或清潔劑在設(shè)備上。

--生產(chǎn)操作人員自身帶來的污染。無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（四）共90頁第22頁無菌藥品生產(chǎn)管理--物料的傳遞，一種物料從一個區(qū)域到另一個區(qū)域時沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施而將污染物帶到第二個區(qū)域，再或者是浮游粒子通過設(shè)施傳到生產(chǎn)區(qū)域。無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（五）共90頁第23頁無菌藥品生產(chǎn)管理防止微生物、熱原或細菌內(nèi)毒素、微粒污染

--廠房

--設(shè)備

--生產(chǎn)工藝

--無菌檢查

--物料和中間產(chǎn)品

--人員共90頁第24頁填空題1藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案

（）藥品的生產(chǎn)人員每年至少（）。（）不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。直接接觸體檢一次傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者共90頁第26頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

以下健康問題禁止進入無菌區(qū)域大面積開口的損傷或燒傷（傷風(fēng)發(fā)熱時的）唇皰疹嚴重的頭皮屑皮炎,濕疹曬傷(起皮)痤瘡真菌/細菌感染咳嗽流鼻涕或者打噴嚏結(jié)膜炎共90頁第27頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)非生產(chǎn)人員進入無菌區(qū)的影響，有可能導(dǎo)致環(huán)境、設(shè)備、藥品的污染；非生產(chǎn)人員更衣要求和無菌操作要求培訓(xùn)，在更衣過程以及無菌生產(chǎn)區(qū)域的操作等很有可能會給無菌生產(chǎn)區(qū)域帶來微生物的污染。因此應(yīng)該嚴格控制非生產(chǎn)人員進入無菌生產(chǎn)區(qū)域，如果需要進入，應(yīng)該經(jīng)過仔細培訓(xùn)并有無菌生產(chǎn)區(qū)域人員帶領(lǐng)和監(jiān)控。共90頁第28頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)要求：--控制參觀人員進入無菌區(qū)；

--檢查人員、外來人員（非進不可，）必須由車間主管人員帶領(lǐng)、指導(dǎo)更衣、盡量不讓進入操作間；

--設(shè)備維修人員加強更衣、無菌操作意識；

--外來維修人員由公司內(nèi)維修人員陪同，由車間主管人員帶領(lǐng)、指導(dǎo)更衣、操作等；--質(zhì)量檢驗人員在檢驗樣品取樣、取樣器具傳遞及現(xiàn)場監(jiān)督等方面加強無菌操作意識。 共90頁第29頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

進入潔凈區(qū)的程序：洗手、更衣……

--每只手可攜帶40萬個細菌；

--剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌。

--皮膚表面1～10萬個細菌/1cm2共90頁第30頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

--用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；

--用洗手液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。

--洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少99%。共90頁第31頁搶答題搶答題4【什么物品】關(guān)鍵詞人員操作潔凈區(qū)級別顏色樣式題目：其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作要求及操作區(qū)內(nèi)的潔凈度級別相適應(yīng)，其樣式和穿戴方式滿足保護產(chǎn)品和人員的要求，不同潔凈區(qū)不同人員應(yīng)有顏色區(qū)分答案：潔凈區(qū)工作服共90頁第33頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

更衣共90頁第34頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)更衣目的共90頁第35頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

1、著裝要求正確的衣服尺寸不能混淆衣服類別(一次性&非一次性)穿戴未損壞的衣服不能首飾(包括戒指)不能化妝不涂指甲油

(包括假指甲)不戴手表共90頁第36頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌工作服存在著以下的風(fēng)險：多次滅菌有脫落物；破裂；或無法阻隔人體的污染；與人體不匹配過于寬松出現(xiàn)污染物排放的縫隙過緊人員不舒服；滅菌后被污染，在生產(chǎn)過程中會污染環(huán)境和產(chǎn)品；無菌服管理不當(dāng)，已穿、未穿、已滅菌會交差污染。共90頁第37頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)無菌操作人員的更衣可能是非常大的微生物污染風(fēng)險，因為在更衣過程中保證更衣室的無菌水平也很困難，而且人體污染源在更衣過程中很有可能污染無菌服。因此，按照更衣SOP要求進行更衣、穿無菌服共90頁第38頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)2、手套用75%乙醇有規(guī)律的噴洗手在碰到任何物體（設(shè)備）前和后都需要噴洗在繼續(xù)進行操作前使雙手干燥(約10秒)在進行手指微生物監(jiān)測前不要對手套進行消毒損壞的手套必須在無菌區(qū)域外立即替換共90頁第39頁無菌藥品生產(chǎn)管理

無菌手套存在如下的風(fēng)險：輕微破裂無法肉眼觀察，會引起操作污染；手套太緊，容易出汗，有可能帶來污染；手套的后處理很關(guān)鍵，內(nèi)部污染物較多。共90頁第40頁無菌藥品生產(chǎn)管理口罩存在著如下的風(fēng)險：戴的寬松，口腔中污染物會隨氣流進入環(huán)境；過濾效果不好，不能阻隔口腔中污染物；太密，操作人員呼吸不好；材質(zhì)不好，本身脫落物多；口罩的重復(fù)使用滅菌問題。共90頁第41頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

消毒情況細菌繁殖速度--大腸桿菌的代時為20分鐘

最佳條件下8小時后，1個細胞可繁殖到200萬上，

10小時后可超過10億，24小時后，細菌繁殖的數(shù)量可龐大到難以計數(shù)據(jù)和程度。共90頁第42頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)3、眼睛保護在無菌區(qū)域幾乎所有時間都需要配戴護目鏡，不能戴在頭部，配戴時不能有角度。在更衣室用異丙醇擦拭來對護目鏡進行除霧允許在護目鏡下配戴近視/遠視鏡共90頁第43頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)4、姿勢不能靠在表面上不要擠壓工作服使身體遠離產(chǎn)品身體站直以最小化破壞氣流保持手臂在腰線或以上共90頁第44頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)5、動作深思熟慮的的,緩慢的，平滑的不能奔跑避免不必要的動作當(dāng)不參與工藝操作時，操作者應(yīng)站或坐--無菌操作人員的運動或動作過大會帶來塵埃、人體排泄物以及微生物的增加和污染。共90頁第45頁無菌藥品生產(chǎn)管理人體散發(fā)的塵粒數(shù)

（萬個/每分鐘）

1050100-250人員&無菌生產(chǎn)共90頁第46頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)--當(dāng)有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:

吸煙者的呼吸500%

噴嚏2000%

搓手200%

行走200%

跺腳

5000%共90頁第47頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)6、講話無不必要的談話不能大聲呼喊除非確實需要不能通過洞口，進出口或氣閘進行交流如果打噴嚏遠離產(chǎn)品共90頁第48頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)7、行為不能觸摸地板。當(dāng)有物品跌落，如果不會產(chǎn)生風(fēng)險的話可以在日清潔結(jié)束時去除。關(guān)鍵區(qū)域設(shè)備在離開該區(qū)域后，在重新進入生產(chǎn)狀態(tài)時需要再滅菌或再清潔，如有需要。如有需要使用滅菌的工具。共90頁第49頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)動作過多；人數(shù)過多；（每個操作間的人數(shù)限制要經(jīng)過驗證）操作人員經(jīng)常呆在A級潔凈區(qū)；無菌工藝操作人員在取沉降碟時接觸到了地板，未進行手消毒，然后立即實施了干擾操作；共90頁第50頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

無菌操作人員可能穿越無菌生產(chǎn)區(qū)域凈化死角而被污染。(我們現(xiàn)在的無菌生產(chǎn)區(qū)域的凈化是否達到要求)共90頁第51頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)無菌區(qū)域使用工具、器具使用方法不當(dāng)帶來的污染：

操作人員將無菌鑷子拿出無菌區(qū)（A級），帶入B級背景區(qū)域，放在B級房間的推車上。這是無菌操作僅有的滅菌鑷子。然后，操作人員又在無菌工藝生產(chǎn)線上再次使用這把鑷子處理無菌產(chǎn)品。共90頁第52頁無菌藥品生產(chǎn)管理設(shè)備

&

無菌生產(chǎn)無菌操作區(qū)輸送管路和器具存在如下風(fēng)險：軟連接長時間使用老化問題，難以處理；是否容易清潔；與設(shè)備連接處墊片老化問題；卡盤長時間用是否有變形，影響密封性問題；器具長時間拆卸清洗會對系統(tǒng)密封效果造成影響；共90頁第53頁無菌藥品生產(chǎn)管理設(shè)備

&無菌生產(chǎn)無菌操作區(qū)輸送管路和器具存在如下風(fēng)險：設(shè)備安裝附屬器具（如噴淋球）安裝是否能夠達到預(yù)期的噴淋、清洗設(shè)備的效果，滅菌后的存放不當(dāng)有可能污染；拆卸清洗后安裝有可能被人員和環(huán)境污染；干熱滅菌隧道內(nèi)部清潔、潔凈程度共90頁第54頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

1、干熱滅菌工藝存在的風(fēng)險：

--干熱滅菌驗證、滅菌箱配置、滅菌條件、裝載方式（滅菌柜放置物品及隧道滅菌安瓿瓶開始和結(jié)束時隧道中氣流流向是否影響滅菌和除熱源效果）、滅菌時間的控制等等，是否進行很好驗證，并保證實際生產(chǎn)過程中按照驗證時的條件進行工作。

共90頁第55頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--干熱滅菌柜、滅菌隧道A級泄漏情況（滅菌倉潔凈環(huán)境）是否有可能造成污染的風(fēng)險；

--滅菌隧道的觀察窗密封不嚴密。共90頁第56頁搶答題5【什么方法】關(guān)鍵詞滅菌方法

物理滅菌方法飽和蒸氣沸水

流通蒸氣題目：系指用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進行滅菌的方法。答案：濕熱滅菌法共90頁第58頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

2、濕熱滅菌工藝存在的風(fēng)險：

--濕熱滅菌裝載方式、放置物品多少、腔體內(nèi)熱空氣的氣流，對滅菌物品的穿透力等等因素；

--不同裝載方式的驗證情況共90頁第59頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)3、過濾系統(tǒng)存在的風(fēng)險--目前我們采用層級過濾，可以防止終端過濾器微生物數(shù)量多情況，但還要注意各級過濾器（濾芯）的質(zhì)量（是否滅菌后使用、更換次數(shù)、更換時無菌操作）等，避免出現(xiàn)微生物漏過的可能；--注意采用濾膜的級別（預(yù)過濾、除菌過濾）否則不能達到除菌的要求

共90頁第60頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--甄別選用0.2um的濾膜和濾芯，是絕對孔徑的除菌過濾，還是相對孔徑的濾芯；--除菌過濾濾芯的微生物挑戰(zhàn)試驗。共90頁第61頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

4、清洗工藝的主要風(fēng)險有：

--清洗不徹底，會加大微生物污染風(fēng)險，導(dǎo)致滅菌不徹底；（包括我們現(xiàn)在使用物料貯罐、物料連接軟管、無菌操作使用的容器具、取樣工具、及灌裝機零部件等）

--殘留藥品清洗不徹底會引起交叉污染（包括清潔劑）。共90頁第62頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

5、無菌操作環(huán)境清潔與消毒存在的風(fēng)險：--清潔與消毒工藝沒有真正按照經(jīng)過驗證的方法執(zhí)行，有可能帶來微生物污染；（清潔和消毒工作一定到位，按照操作SOP去做）--消毒劑不輪換，微生物易產(chǎn)生耐藥性；（到期一定輪換使用）共90頁第63頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--環(huán)境消毒不到位，死角地方易于滋生微生物；

--消毒劑對芽孢的殺滅效果需要注意；

--消毒劑本身、消毒容器具都可能帶有微生物；

--消毒劑長時間存放后消毒效果下降。共90頁第64頁無菌藥品生產(chǎn)管理物料

&無菌生產(chǎn)

藥液在無菌過濾中主要存在的風(fēng)險：--藥液除菌過濾前微生物水平很高，有可能導(dǎo)致過濾后的藥液含有微生物；-要求各個工序所生產(chǎn)（包括在非無菌區(qū)）的中間產(chǎn)品注意是否受微生物污染、物料傳遞過程是否受微生物污染、物料貯存過程是否受微生物污染（采取適當(dāng)?shù)馁A存方法，避免或抑制微生物生長）。

共90頁第65頁無菌藥品生產(chǎn)管理物料

&

無菌生產(chǎn)--藥液如果營養(yǎng)成分比較高，清潔不徹底，有可能致使環(huán)境、設(shè)備滋生細菌；--藥液中的微生物種類也有可能導(dǎo)致除菌過濾不徹底；--安瓿瓶清洗、滅菌不徹底也會污染產(chǎn)品；共90頁第66頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)共90頁第67頁填空題2潔凈室的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在（），相對濕度控制在（）。18-26℃45-65%共90頁第69頁無菌藥品生產(chǎn)管理靜態(tài)全部安裝完成并已運行但沒有操作人員在場的狀態(tài)在場的狀態(tài)。動態(tài)生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員進行現(xiàn)場操作的狀態(tài)。潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。共90頁第70頁無菌藥品生產(chǎn)管理高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)驗證。在密閉的隔離器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。A級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。B級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。C級D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。共90頁第71頁無菌藥品生產(chǎn)管理持續(xù)保證無菌環(huán)境水平動態(tài)監(jiān)測趨勢回顧靜態(tài)監(jiān)測共90頁第72頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

1、無菌生產(chǎn)環(huán)境方面存在的風(fēng)險主要有:

--B級背景的局部A級設(shè)計，會致使存在很多難以凈化的死角，從而引起微生物污染；（各個點的衛(wèi)生一定到位）

共90頁第73頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

--滅菌后的物品不在A級下面運輸或存放，會大大增加微生物污染的概率；--人流、物流按各自通道進出，否則會增加污染和交叉污染的風(fēng)險。共90頁第74頁搶答題6【什么物品】

廠房小動物

昆蟲設(shè)施

防止

那兩種

題目：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他小動物進入的設(shè)施。答案：（捕蟲燈、擋鼠板《門擋板》）關(guān)鍵詞共90頁第76頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&

無菌生產(chǎn)

2、回風(fēng)口的主要風(fēng)險有：

--總回風(fēng)口放在初效前，當(dāng)新風(fēng)壓力大、停電時很有可能導(dǎo)致新風(fēng)倒灌污染無菌區(qū)。

--無菌生產(chǎn)區(qū)域區(qū)和非無菌生產(chǎn)區(qū)域采用同一回風(fēng)口，這樣非無菌生產(chǎn)區(qū)域的非無菌空氣有可能進入無菌生產(chǎn)區(qū)域而導(dǎo)致污染。

共90頁第77頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

3、高效過濾器的主要風(fēng)險有：--高效過濾器生產(chǎn)廠家僅用鈉焰法檢漏是不夠的，不能完全證明其完整性的合格；--安裝后有可能安裝位置密封不好，僅采用塵埃粒子檢測儀掃描不能完全保證安裝效果。一般采用采用DOP法、PAO法來檢測系統(tǒng)的完整性。共90頁第78頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&

無菌生產(chǎn)

--無菌生產(chǎn)區(qū)域采用局部A級，當(dāng)停產(chǎn)時不開風(fēng)機，A級內(nèi)不能充分自凈；

--高效過濾器使用中的監(jiān)測不到位，出現(xiàn)泄漏后無法及時發(fā)現(xiàn)。共90頁第79頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

4、房間密閉性存在的主要風(fēng)險有：--穿墻電管、物料輸送管道下端密封不好，污染物很有可能經(jīng)過穿墻的電管直接進入無菌生產(chǎn)區(qū)域。一般需要進行里外兩頭的密封；--墻體內(nèi)電源、插座內(nèi)部密封不好，這也是污染源之一。--墻體連接處（地腳圓?。┟芊獠粐溃鲂l(wèi)生時用水，侵入進去未處理干凈，導(dǎo)致圓弧角內(nèi)部發(fā)霉、滋生細菌生長。共90頁第80頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

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無菌生產(chǎn)

5、地漏可能帶來的風(fēng)險有：

--液封高度不夠，極易干涸，使排水管道內(nèi)的臭氣返入室內(nèi)。

--扣碗可以輕易取出，或由于管道內(nèi)的正壓引起扣碗上浮，液封易被管道內(nèi)形成的負壓抽吸破壞，都會使液封遭到破壞，導(dǎo)致臭氣溢出。

--地下管道里爬上來的帶有病菌害蟲及病菌通過地漏進入潔凈區(qū)而污染潔凈區(qū)。

--地漏處理不干凈，易于殘