機體抗腫瘤免疫效應機制

第二節(jié)機體抗腫瘤免疫效應機制大多數(shù)免疫原性較強的腫瘤適應性（特異性）免疫應答免疫原性弱的腫瘤固有（非特異性）免疫應答一、適應性（特異性）抗腫瘤免疫應答細胞免疫應答：CD8+CTL細胞CD4+Th細胞(Th1細胞)體液免疫應答：1、激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞2、抗體依賴性細胞介導溶解腫瘤細胞3、抗體的免疫調(diào)理作用4、抗體對腫瘤細胞表面某些受體的封閉作用5、抗體對腫瘤細胞粘附作用的干擾細胞免疫應答（1）CD8+CTL細胞腫瘤細胞表面MHC-I類分子提呈的腫瘤抗原CD8+CTL被激活CD8+CTL細胞識別增殖分化為具有特異性殺傷功能的CD8+效應CTL克隆釋放穿孔素和顆粒酶表達膜FasL、分泌TNF-β分別與腫瘤細胞表面Fas和TNF-R結合后，通過激活胞內(nèi)Caspase系統(tǒng)誘導靶細胞凋亡活化CD4+Th細胞提供的細胞因子（2）CD4+Th細胞脫落的腫瘤細胞或腫瘤抗原被APC攝取加工腫瘤抗原肽-MHC-II類分子復合物APC腫瘤抗原特異性的CD4+Th細胞激活增殖、分化形成CD4+效應Th細胞克隆分泌IL-12和IFN-γ等多種細胞因子，增強巨噬細胞、NK細胞和CD8+CTL細胞的殺瘤作用局部分泌高濃度TNF可直接發(fā)揮殺瘤效應體液免疫應答腫瘤抗原可以誘導機體產(chǎn)生特異性抗體，理論上抗體可通過以下幾種方式發(fā)揮作用：1、激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞：腫瘤特異性抗體（IgG1~3或IgM）與腫瘤細胞表面相應抗原表位結合后，可通過激活補體經(jīng)典途徑在腫瘤細胞表面形成攻膜復合物使之溶解破壞2、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用：腫瘤特異性IgG抗體與腫瘤細胞表面相應抗原結合后，通過其Fc段與表面具有FcγR的效應細胞（如巨噬細胞，NK細胞和中性粒細胞等）結合，介導產(chǎn)生細胞毒作用是腫瘤細胞溶解破壞3、抗體的免疫調(diào)理作用：腫瘤特異性IgG抗體與游離狀態(tài)的腫瘤細胞特異性結合后，通過其Fc段與表面具有相應受體（FcγR）的吞噬細胞結合，可產(chǎn)生增強和促進吞噬細胞對腫瘤細胞吞噬和殺傷作用4、抗體對腫瘤細胞表面某些受體的封閉作用：抗體可通過封閉腫瘤細胞表面某些受體而影響其功能5、抗體對腫瘤細胞粘附作用的干擾：某些抗體可阻斷腫瘤細胞與血管內(nèi)皮細胞或其他細胞表面粘附分子的相互作用，從而阻止腫瘤細胞生長、粘附和轉移二、固有（非特異性）抗腫瘤免疫應答非特異性免疫應答在腫瘤免疫過程中也具有重要作用，參與抗腫瘤作用的免疫細胞主要包括：1、NK細胞2、γδT細胞3、巨噬細胞NK細胞：1、無需抗原預先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤細胞2、通過ADCC效應定向殺傷IgG抗體特異性結合的腫瘤細胞3、可被IL-2和IFN-γ等細胞因子激活，活化NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用顯著增強通過釋放穿孔素、顆粒酶、表達FasL和分泌TNF-β使靶細胞溶解破壞和發(fā)生凋亡γδT細胞：是執(zhí)行非特異免疫作用的T細胞，分布于黏膜和上皮組織。可直接殺傷某些腫瘤細胞，殺傷機制與CD8+CTL細胞基本相同，也可分泌多種細胞毒性介質(zhì)和細胞因子參與機體抗腫瘤免疫作用巨噬細胞：靜息狀態(tài)的巨噬細胞不具殺瘤活性，它們被IFN-γ,GM-CSF,IL-2等細胞因子激活①活化巨噬細胞與腫瘤細胞融合，通過釋放溶酶體酶殺傷腫瘤細胞②活化巨噬細胞通過分泌活性氧、活性氮和蛋白水解酶等細胞毒性物質(zhì)殺傷腫瘤細胞③活化巨噬細胞通過分泌TNF誘導腫瘤細胞凋亡④在腫瘤特異性抗體介導下，也可通過ADCC效應和調(diào)理吞噬作用殺傷腫瘤細胞為什么