第八章 散劑、顆粒劑及膠囊劑

第八章散劑、顆粒劑與膠囊劑

第一節(jié)

概述一.粉碎借助機械力將大塊固體物料破碎成小塊或粉末的過程1.目的：增加藥物的比表面積提高生物利用度調節(jié)藥物粉末的流動性改善不同藥物粉末混合均勻性

2.原理機械能粉碎過程情況處理①極性晶體如Nacl,普通機械粉碎②非極性晶體如樟腦，加液研磨③非晶型如樹脂，低溫使變脆再粉碎④中草藥注意有效成分分布均勻表面自由能

4.粉碎的方法與器械

⑴方法①干法將藥物經干燥使水分降低到一定限度（一般應小于5％）后再粉碎②濕度藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）難溶于水的藥物可采用“水飛法”

③流能粉碎或微晶結晶法⑵器械①研缽瓷制品最常用，玻璃研缽不易吸附藥物，易清洗，適于毒、劇、貴重藥物，鐵及銅制品應注意與藥物可能發(fā)生反應②球磨機欲粉碎的藥物直徑以不大于圓球直徑的1/4~1/9為宜圓球在筒內應占圓柱筒容積的30％～35％。以干法粉碎時，藥物的含濕量不超過2％，可得細的粉末。濕法粉碎時，一般固體藥物占30％~60％，水占70％~40％，可獲得通過200目篩的粉末。③流能磨（fluidenergymills）系利用高壓氣流（空氣、蒸氣或惰性氣體）使藥物的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞而產生強烈的粉碎作用。適用于抗生素、酶、低熔點或其它對熱敏感的藥物的粉碎。而且在粉碎的同時就進行了分級。可得到5m以下的微粉。操作時應注意勻速加料，以免堵塞噴嘴。

二.篩分

借助于篩網將不同粒度大小的藥物分離開沖眼篩金屬板上沖出圓形的篩孔，孔徑不易變動，多用于高速旋轉粉碎機及藥丸的篩選編織篩一定機械強度的金屬絲或非金屬絲藥篩的孔徑大小用篩號表示。我國2000年版藥典標準篩分1~9號九種規(guī)格，篩號越大，篩孔內徑越小。標準篩規(guī)格見表4-6。

表4-6我國藥典2000年版標準篩規(guī)格表

編號一號篩二號篩三號篩四號篩五號篩六號篩七號篩八號篩九號篩平均篩孔內徑/m2000±70850±29355±13250±9.9180±7.6150±6.6125±5.890±4.675±4.1

搖動篩粒度分布的測定或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分

振蕩篩機械或電磁作用分離效率高三.混合1.機理⑴對流混合⑵剪切混合

⑶擴散混合

2.混合的方法與器械

⑴方法

攪拌小量藥品研磨

過篩⑵器械

①旋轉混合機

②槽形攪拌混合機

③雙螺旋錐形混合機

小量藥品第二節(jié)散劑掌握散劑的特點、質量要求、制備工藝和散劑混合時的注意事宜，了解常用器械與設備一.定義、特點與作用散劑（powders）系指一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑，分為內服散劑和外用散劑兩種特點：制法簡便，劑量可隨意調整，運輸攜帶方便，易分散和奏效迅速適于小兒服用以及不易服用丸、片、膠囊等劑型不含液體，故相對比較穩(wěn)定不適于腐蝕性較強、遇光、濕、熱易變質的藥物

二.散劑的制備、工藝及影響因素㈠粉碎、過篩除另有規(guī)定外，均應通過6號篩，兒科用散劑應通過7號篩㈡混合1.混合的一般原則“等量遞增”“配研法”劇毒藥品、貴重藥物或各組分的比例相差懸殊者

2.混合時注意事項

⑴組分的比例量

毒劇藥應添加一定比例的稀釋劑制成稀釋散（倍散）0.01~0.1g1:10倍散0.01g以上1:100或1:1000稀釋劑（惰性物質）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉

⑵組分的堆密度

⑶混合器械的吸附性

⑷混合粉末的帶電性

⑸混合時間

⑹含液體或結晶水的藥物

⑺低共熔①共熔后藥理作用較單獨應用增強者，則宜采用共熔法，如氯霉素與尿素等②共熔后藥理作用幾無變化，且處方中固體組分較多時，可將共熔組分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻③處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體組分混勻④共熔后藥理作用減弱者，應分別用其他組分（如輔料）稀釋，避免出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象。㈢分劑量目測法（又稱估分法）、重量法和容量法

㈣包裝與貯存

1.包裝2.貯存防潮三.質量控制㈠均勻度檢查

1.肉眼檢查法

2.含量測定法㈡粒度檢查過篩法和光學顯微鏡法

㈢干燥失重㈣致病菌檢查㈤裝量差異限度檢查四.舉例

第三節(jié)

顆粒劑

掌握顆粒劑的定義、特點、分類、制備工藝和質量評價一、定義、特點與應用藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑，粒徑范圍在105~500m的顆粒劑又稱細（顆）粒劑可溶性、混懸性及泡騰性顆粒劑

特點：

(1)飛揚性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，有利于分劑量(2)溶解或混懸于水中，有利于吸收

(3)服用方便

(4)分劑量不準，混合性能較差

二、顆粒形成原理

粘附不同種粉末間或粉末對固體表面的結合

內聚同種粉末的結合

三、制備、工藝及影響因素

（一）粉碎、過篩與混合

（二）制軟材

（三）制粒

（四）干燥加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干燥（五）整粒與分級

（六）包衣

（七）分劑量、包裝與貯存

四、質量控制與穩(wěn)定性評價

（一）粒度

（二）干燥失重不得超過2.0%

（三）溶化性

（四）裝置差異

五、舉例

第四節(jié)

膠囊劑

掌握膠囊劑的定義、特點、分類、制法及質量評價，了解制備中常用器械與設備

一.概述1.概念capsules指將藥物裝于空心膠囊或有彈性的軟質空膠囊中制成的制劑硬膠囊劑（hardcapsules）將固體或半固體藥物加輔料填充于空心膠囊中的制劑

軟膠囊劑（softgelatincapsules）現(xiàn)稱膠丸，將油類藥物或對軟質空膠囊無溶解作用的液體藥物或混懸液封閉其中形成的制劑。

2.特點

⑴藥物生物利用度較高

⑵提高藥物的穩(wěn)定性

⑶藥物形態(tài)可調適性⑷延緩藥物的釋放

⑸臨床使用的順應性好

3.不宜制成膠囊的藥物及介質

(1)易溶性藥物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小劑量的刺激性藥物局部濃度高，刺激胃粘膜

(2)易風化的藥物(3)吸濕性藥物(4)水或乙醇為介質

二．

空心膠囊與膠皮空心膠囊呈圓筒狀,由帽和體兩節(jié)套合而成，分透明、半透明、不透明三種

（一）空心膠囊的制備與質量

1.原材料的性質與要求

2.膠液的組成

明膠瓊脂：增加膠液的膠凍力十二烷基硫酸鈉：增加光澤

增塑劑:CMC-Na、HPMC、山梨醇或甘油防腐劑遮光劑：2%～3%的二氧化鈦芳香矯味劑、食用色素

3.空心膠囊的制備

溶膠蘸膠干燥脫膜截割整理

環(huán)境：t=10～25℃RH%=35～45%10000級

4.空心膠囊的規(guī)格與質量

（1）外觀

(2)干燥失重

105℃干燥6h，減重12.5%~17.5%(3)脆碎度

(4)崩解時限

(5)熾灼殘渣(6)貯藏見表4-1

5．腸溶空心膠囊

普通腸溶膠囊和結腸腸溶膠囊（二）膠皮的處方組成明膠與增塑劑用量1:0.4~0.6，與水用量比為1:1增塑劑：甘油、山梨醇或兩者混合防腐劑、遮光劑、色素

三、內容物的性質與質量（一）硬膠囊劑的內容物

1.藥物的性質與質量

2．輔料的性質與質量

稀釋劑（淀粉、MCC、乳糖、MgO）潤滑劑（硬脂酸鎂、滑石粉）助流劑（微粉硅膠）

原則

①不與主藥發(fā)生物理、化學變化②與主藥混合后具較好的流動性③遇水具有一定分散性

（二）軟膠囊劑的內容物1．藥物性質與質量

各種油類或對明膠無溶解作用的液態(tài)藥物、溶液或混懸液等油作藥物溶劑或混懸介質

2.輔料性質與質量避免使用pH值小于2.5或大于7.5的液體，因為酸性液體在貯存中易使明膠水解而泄漏藥液，堿性藥液能使明膠變性而影響膠皮的溶解度，可根據藥物性質選擇適宜的緩沖液為溶劑。

所含固體藥物的粒度應控制在80目以下。制備混懸液的常用介質是植物油和PEG400，混懸劑中應加入助懸劑。油狀基質常使用10%~30%油蠟混合物（氫化大豆油:黃蠟:短鏈植物油為1:1:4）。非油狀基質常使用1%~15%的PEG400或PEG600。抗氧劑、表面活性劑可提高軟膠囊劑的穩(wěn)定性與生物利用度3.膠囊大小選擇

四、膠囊劑的制備、工藝及影響因素（一）硬膠囊劑的制備1．空心膠囊的選用

普通型鎖口型單鎖口和雙鎖口如圖4-15所示規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5共8種，0~5號常用

2.藥物的填充少量生產時手工填裝

大量生產機械填裝見圖4-18a.螺旋鉆b.栓塞上下往復c.藥粉自由流入d.搗棒將藥物壓成一定量

避免物料分類較好流動性

3．封口

明膠液（明膠20％、水40％、乙醇40％）4.整理與包裝（二）軟膠囊劑的制備

1.滴制法見圖4-19成品率高、裝量差異小、產量大、成本較低

影響因素：（