第四章 影響藥物作用的因素

第四章影響藥物作用機(jī)制的因素和合理用藥原則藥物機(jī)體劑型劑量給藥次數(shù)藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用年齡性別體型遺傳種族療效……………………第1節(jié)影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面的因素（一）年齡和體重1嬰幼兒血漿蛋白少、肝腎功能不完善、血腦屏障功能差、機(jī)體含水多氯霉素－灰嬰綜合征嗎啡－呼吸中樞抑制2老人肝腎功能減退，血漿蛋白結(jié)合率降低吸收下降、消除能力減弱用藥劑量一般為成人的3/4（二）性別婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。影響藥物作用的因素（三）遺傳因素個(gè)體差異：在基本條件相同情況下，多數(shù)病人對藥物的效應(yīng)基本相似。但有少數(shù)病人對藥物的反應(yīng)有所不同

低敏性高敏性特異質(zhì)影響藥物作用的因素遺傳異常（特異體質(zhì)）對某些藥物反應(yīng)異常，主要表現(xiàn)為對藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的異常如乙?；拇x可分為快代謝型和慢代謝型.或某種酶的缺乏（G6PD）這種遺傳異常不是遺傳病，只有受到藥物激發(fā)才會出現(xiàn)（四）心理因素、社會因素、環(huán)境因素（五）機(jī)體的病理狀態(tài)如解熱鎮(zhèn)痛藥只降低發(fā)熱病人的體溫，對正常體溫?zé)o影響影響藥物作用的因素8

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無治療安慰劑

總效應(yīng)

（安慰劑效應(yīng)）安慰劑對所有疾病都有效嗎？安慰劑通常只對一些與精神、神經(jīng)相關(guān)的疾病有一定的療效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦慮、緊張、高血壓等。安慰劑效應(yīng)不一定需要安慰劑。如：醫(yī)生的言語、手勢等可能給患者一定的暗示，加速痊愈。治療中出現(xiàn)的一些暗示也可能引起對疾病的加劇，稱為“負(fù)安慰劑效應(yīng)”。安慰劑不可在臨床試驗(yàn)中濫用。1.藥物劑型劑量：過小則無效；過大則易發(fā)生毒性反應(yīng)。劑型：注射劑、膠囊、片劑、栓劑等給藥途徑：靜注>吸入>肌注>皮下>口服給藥次數(shù)：一般根據(jù)半衰期而定給藥時(shí)間：飯前，還是飯后？早晨，還是晚上？作用強(qiáng)度劑量最小有效量極量最小中毒量最小致死量治療量安全范圍常用量中毒量致死量劑量和劑型劑量：在一定范圍內(nèi)，藥物劑量越大作用越強(qiáng)劑型：水溶液>散劑>片劑12

聯(lián)合用藥與藥物相互作用

（1）藥動(dòng)學(xué)相互作用：

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合:吸收阿司匹林+香豆素類:血漿蛋白結(jié)合

藥物代謝：誘導(dǎo)劑、抑制劑13

（2）藥效學(xué)相互作用：

生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr

高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

藥酶誘導(dǎo)劑效應(yīng)減弱的藥物苯巴比妥

苯妥英鈉利福平氨基比林灰黃霉素雙香豆素、糖皮質(zhì)激素類、性激素、灰黃霉素、苯妥英鈉、洋地黃毒苷、奎尼丁、維生素K糖皮質(zhì)激素、維生素D、雙香豆素、華法林糖皮質(zhì)激素、雙香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲氫化可的松、戊巴比妥口服抗凝藥

表

酶促藥物引起的相互作用表酶抑制藥物引起的相互作用藥酶抑制劑效應(yīng)增強(qiáng)的藥物氯霉素西咪替丁紅霉素環(huán)丙沙星異煙肼對氨水楊酸映喃唑酮利他林苯妥英鈉、甲苯磺丁腮、氯磺丙脲、雙香豆素類華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾茶堿茶堿、雙香豆素類、咖啡因苯妥英鈉、卡馬西平、阿司匹林異煙肼、苯妥英鈉麻黃堿、間經(jīng)胺雙香豆素類、巴比妥類、苯妥英鈉、撲米酮（一）給藥途徑起效由快→慢靜注>肌注>皮下注射>口服三、給藥方法方面的因素口服法方便、安全、經(jīng)濟(jì)，最常用

注射法起效快，劑量準(zhǔn)確吸入法氣體類或具揮發(fā)性的藥物起效快

舌下給藥脂溶性高劑量小的藥物，起效較快無首關(guān)消除

直腸給藥起效較快且無首關(guān)消除

皮膚黏膜給藥大多出現(xiàn)局部作用；當(dāng)制劑改造如加入透皮劑之后，則體現(xiàn)吸收作用

（三）聯(lián)合用藥

1.協(xié)同作用合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用2.拮抗作用合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和（二）用藥的時(shí)間和次數(shù)飯前給藥吸收好，飯后給藥吸收較差有刺激的藥物宜飯后服用，可減少對胃腸道的刺激催眠藥宜在睡前服用。三、給藥方法方面的因素目標(biāo)檢測一、填空題1.常規(guī)情況下，我們將

和

作為衡量藥物效應(yīng)強(qiáng)弱的重要指標(biāo)。2.評價(jià)一個(gè)藥物是否安全，常以

和

作為衡量指標(biāo)。二、選擇題1.所謂常用量的劑量范圍是指（）A．介于最小有效量與最小致死量之間B．介于最小有效量與最小中毒量之間C．小于極量D．略大于最小有效量而略小于極量E．略大于最小有效量而略小于最小中毒量2.某藥的效能大，表明該藥（）A．副作用較大B．毒性較小C．作用較強(qiáng)D．安全性較大E．首關(guān)消除明顯效價(jià)效能治療指數(shù)安全范圍DC3.某藥連續(xù)給藥后療效逐漸減弱，屬于（）A．過敏性B．高敏性C．依賴性D．耐受性E．耐藥性4.哪項(xiàng)不是聯(lián)合用藥的目的（）A．不良反應(yīng)有所減輕B．治療效果有所加強(qiáng)C．耐藥性有可能延緩D．同時(shí)達(dá)到多種治療目的E．加速毒物的排泄5．肝功能不良患者主要影響（）A．藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)能力B．藥物的吸收能力C．藥物的排泄能力