實驗動物的標準化及其管理

實驗動物的標準化及法規(guī)管理2005年7月29日湖北省人大通過的《湖北省實驗動物管理條例》10月1日起將正式實施。這是我省第一部有關(guān)實驗動物管理的地方性法規(guī)。我省是繼北京市之后的第二個立法省份。內(nèi)容：一、實驗動物標準化的意義；二、實驗動物標準化的內(nèi)容；三、實驗動物的法規(guī)管理。實驗動物是生命科學發(fā)展的基礎(chǔ)和重要的支撐條件，涉及到醫(yī)藥、衛(wèi)生、科技、教育、環(huán)保、化工、農(nóng)業(yè)、商檢等行業(yè)，直接關(guān)系到人類的身體健康和公共衛(wèi)生安全。一、實驗動物標準化的意義在藥品、生物制品、農(nóng)藥、食品、添加劑、化工產(chǎn)品、化妝品、航天、放射性和軍工產(chǎn)品的研究、試驗與生產(chǎn)中，在進出口商品檢驗中，實驗動物是不可缺少的材料，并且總是做為人類的替身，去承擔安全評價和效果試驗，實驗動物還與經(jīng)濟的關(guān)聯(lián)度非常密切。我國加入WHO以后，與健康相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗必須遵循國際規(guī)則，對藥品、生物制品、農(nóng)藥、化妝品、食品、保健品等進出口的質(zhì)量認定不可避免地延伸到了實驗動物質(zhì)量環(huán)節(jié)，否則，出口將面臨技術(shù)壁壘的限制。所以實驗動物是經(jīng)濟、社會發(fā)展和社會安全“活的度量衡”。

在生命科學研究領(lǐng)域內(nèi)，進行實驗研究所需要的基本條件可以總括為：

實驗動物（Animal）、設(shè)備（Equipment）、信息（Information）和試劑（Reagent）。

我們可以把它們看作是生命科學實驗研究中的基本要素，可簡稱為AEIR要素。這四個基本要素，在整個生命科學研究實驗中，具有同等重要的地位，不能忽略或偏廢。 由于科學技術(shù)的發(fā)展，獲得高、精、尖的儀器設(shè)備、化學試劑和必要的情報信息已不是困難的事情了。但是，我們在實際工作中，往往把設(shè)備、信息和試劑這三要素看得比較重，也比較重視，舍得花錢，而對實驗動物這一要素一般不太重視，所造成的沉痛教訓是不少的。在生命科學領(lǐng)域內(nèi)一些研究課題的確立，成果水平的高低，都決定于實驗動物的質(zhì)量，沒有它，我們的科學實驗就不能在時間、空間和研究者之間進行比較，我們的科研成果、論文就不能在國際上進行交流，得不到國際的公認，將被國際同行們看為科學水平不高甚至是一堆廢紙。我們的生命科學就不能走向世界。

作用如此重大的小動物，一旦出現(xiàn)問題便會帶來嚴重的后果。

制藥和化學工業(yè)產(chǎn)品如不用實驗動物進行安全試驗，給人類應(yīng)用將會造成十分嚴重的惡果。如1962年，原西德某藥廠生產(chǎn)一種安眠藥反應(yīng)停（Thalidomide），推廣給孕婦使用，結(jié)果在若干年內(nèi)發(fā)現(xiàn)畸胎發(fā)生率增高，究其原因就是與孕婦服用反應(yīng)停有關(guān)。

如在獸醫(yī)生物藥品制造上，由于豬瘟疫苗生產(chǎn)和檢定上沒有適當合格的動物，曾經(jīng)在內(nèi)蒙、陜西、四川、河南、河北、湖北、廣東等地，不斷發(fā)生因接種疫苗后豬大量死亡及疫病擴散的事故，造成很大的損失和不良的政治影響。 生物制品工作中，由于沒有SPF（無特定病原體）雞，雞胚污染白血病毒，所生產(chǎn)的麻疹疫苗等人用疫苗和雞馬立克氏病弱毒疫苗等禽獸用疫苗，出口受到影響。

我國最著名的克山病研究科學家，某醫(yī)大教授1980年去日本交流經(jīng)驗時，宣讀了“克山病的研究論文”引起了日本醫(yī)學界的重視，但當對方了解到他所使用的動物是來源歷史不清的一般動物時，則認為其“實驗結(jié)果的科學性不強”。研究成果沒有得到世界同行的認可。

我國最有價值的新藥———青蒿素，也同樣由于使用了不合格的實驗動物而不能進入國際市場，被國外同行搶先注冊，失去了獨立知識產(chǎn)權(quán)。這類例子并不少見。2001年6月，正當我國申報奧運會的關(guān)鍵時刻，北京某大學發(fā)生了令人震驚的小鼠流行性出血熱病毒感染疫情，導致1名院士死亡、700多名師生受到感染被緊急接受治療，政治影響非常嚴重，直接經(jīng)濟損失達數(shù)千萬元。這類例子并不少見。

醫(yī)學研究的主要任務(wù)是預(yù)防與治療人類的疾病，保障人民健康。它是通過臨床研究和實驗室研究兩個基本途徑來實現(xiàn)的，而不論臨床研究還是實驗室研究均離不開使用實驗動物。

根據(jù)統(tǒng)計，世界上生物醫(yī)學研究論文的60%以上是采用實驗動物來進行的。

可見動物實驗在醫(yī)學的發(fā)展過程中起著極其重要和推動性的作用。歷史的沉痛教訓，經(jīng)濟和科學發(fā)展的需要，都證明我國亟待把實驗動物科學搞上去，為各學科研究提供和在實踐中使用各種標準化的實驗動物。 但由于實驗動物品種系復(fù)雜，保持質(zhì)量標準困難，規(guī)格要求嚴格，可使用的時間短促，無法控制的繁殖規(guī)律，對于生活環(huán)境依賴性高等特點，決定了它比其它工業(yè)產(chǎn)品更難生產(chǎn)，?？稍斐稍谏a(chǎn)和流通過程中的特殊困難。

國外發(fā)展情況：

在實驗動物科學水平較高的國家里有如下特點：

1、形成了完整的組織機構(gòu)與完善的教育、科研、生產(chǎn)管理與應(yīng)用體系；

2、均實現(xiàn)了實驗動物生產(chǎn)社會化、標準化、商品化；

3、相繼頒發(fā)了實驗動物管理條例、法規(guī)或規(guī)范；

4、使用實驗動物級別高、用量大。 根據(jù)全美國有關(guān)科學家的人數(shù)來計算，每人每年的平均使用量不少于1000只，美國不但生產(chǎn)一般實驗動物而且大量生產(chǎn)特種動物如SPF、GF、GN等年產(chǎn)幾百萬頭/只。

日本的小鼠每年使用數(shù)為1，200萬只，其中SPF的達400萬只，大鼠使用數(shù)為160萬只，其中SPF的占半數(shù)。國內(nèi)發(fā)展情況：

我國實驗動物科學解放前只有少數(shù)的高等院校、醫(yī)藥部門進行一些實驗動物工作，主要是繁殖一定數(shù)量的各種實驗動物。

雖然我國實驗動物工作起步較晚，但由于國家的重視和實驗動物科技人員的努力，其發(fā)展速度很快，在某些方面已趕上國際先進水平。我國實驗動物科學發(fā)展方興未艾，前途光明。 解放后，我國在實驗動物的研究與生產(chǎn)方面作了大量工作，取得了不少成績，先后培育成功了象低癌系津白一號、高癌系津白二號和白血病試驗小鼠615這樣有價值的近交系小鼠。

在實驗動物的引種、保種、育種、飼養(yǎng)、管理、繁殖、疾病防治、環(huán)境控制以及其它監(jiān)測技術(shù)方面，也都取得了初步進展。實驗動物科學在國內(nèi)發(fā)展概況大事年表

時間項目主持者1918開始飼養(yǎng)繁殖小鼠北平中央防疫處齊長慶1946從印度引入小鼠（昆明種的原種）1948從美國引入金黃地鼠藍春霖1949年后建立了生物制品研究所北京、長春、大連、上海、武漢、蘭州、成都等50年代開始近交系小鼠的培育，于1985年國際承認李銘新、楊簡、李漪1982全國第一次實驗動物科技工作會議（云南）國家科委1983和1988醫(yī)學實驗動物工作會議衛(wèi)生部

時間項目主持者1983《哺乳類實驗動物》出版鐘品仁80年代初引入無菌動物培育技術(shù)并實踐陳天培1984批準建立了中國實驗動物科學技術(shù)開發(fā)中心國務(wù)院1985全國第二次實驗動物科技工作會議（北京）國家科委1985在京滬兩地試行實驗動物合格證制度北京、上海1987“中國實驗動物學會”成立1988《實驗動物管理條例》發(fā)布實施國家科委1988加入“國際實驗動物科學委員會”

時間項目主持者1988召開“第六屆免疫缺陷動物國際研討會”1989主辦“上海國際實驗動物學術(shù)交流會”1992舉辦“亞太地區(qū)國際實驗動物科學學術(shù)交流會”1992中日合作開設(shè)“中國實驗動物人才培訓中心”1994發(fā)布“實驗動物微生物學和寄生蟲學監(jiān)測等級”、“實驗動物全價營養(yǎng)飼料”、“實驗動物哺乳動物的遺傳質(zhì)量控制”、“實驗動物環(huán)境及設(shè)施”、“實驗動物微生物學和寄生蟲學的檢驗方法”、“近交系小鼠、大鼠皮膚移植法”、“近交系小鼠、大鼠生化標記檢驗方法”國家技術(shù)監(jiān)督局 但是，從總體上看，我國的實驗動物發(fā)展水平仍較低，還不適應(yīng)現(xiàn)代科學技術(shù)發(fā)展的需要，主要表現(xiàn)在：品系少，質(zhì)量差，普通級動物大量使用，清潔級動物尚未普及，SPF動物更少，實驗動物質(zhì)量檢測不完善，實驗動物生產(chǎn)效益低，資金短缺等。 很多實驗動物都是不合標準的等外品，造成有些科研項目無法進行，不少研究課題為了獲得較可靠的數(shù)據(jù)而不得不靠多次重復(fù)試驗，造成人力、物力、財力和時間的嚴重浪費，有的成果則難以在國際上進行交流。 由于實驗動物不純造成的實驗結(jié)果不可靠，甚至得出錯誤的結(jié)論而帶來嚴重禍害的例子還時有發(fā)生。因此，實驗動物科學已成為當前我國科學研究、生物藥品的生產(chǎn)，人民的健康與工農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化中一個亟待重視、研究、解決的問題。我省既是實驗動物生產(chǎn)大省，機構(gòu)數(shù)量大，動物產(chǎn)量每年達220萬至400萬只，占全國的25%左右，也是實驗動物的使用大省，與實驗動物有關(guān)的單位有180多家。實驗動物存在著市場混亂、公共衛(wèi)生隱患、安全事件時有發(fā)生等問題。

鑒于此，從上世紀90年代初開始，我省便從宏觀上加強了實驗動物規(guī)范化管理，1993年出臺了《湖北省實驗動物管理辦法》，于2001年成立了“省實驗動物質(zhì)量檢測站”，并從2003年開始實施“實驗動物許可證管理制度”，但如今取得許可證的機構(gòu)只有36家，不足應(yīng)取證的20%。有些大學和醫(yī)院的辦公室、走廊就是動物實驗室，實驗動物就養(yǎng)在籠子里面，實驗廢棄物隨意處置，樓道中充斥著強烈的動物氣味。不規(guī)范的動物實驗不被認可的事件時有發(fā)生，直接影響研究單位的科研成果和企業(yè)的生產(chǎn)活動。一些農(nóng)民養(yǎng)老鼠的條件非常簡陋，無法控制其攜帶的微生物，不但不能夠提供有效的血清，還很容易感染和傳播疾病，對公共衛(wèi)生安全是很大的隱患。一些生產(chǎn)和使用實驗動物的單位，雖然知道實驗動物應(yīng)該達到國家標準，但是達到標準所需的費用成了問題。實驗動物的寄生蟲、微生物監(jiān)測，遺傳質(zhì)量控制，營養(yǎng)飼料，環(huán)境設(shè)施都有著嚴格的標準，每一項都需要一定的費用。但是，經(jīng)費不足不能成為借口，關(guān)鍵在于意識，沒有意識到實驗動物質(zhì)量的重要性，也缺乏有力的約束。在我國普遍采用國際上公認的標準實驗動物進行實驗研究，還需要經(jīng)過艱苦努力才能辦到。二、實驗動物標準化的內(nèi)容

以往，把實驗用動物非常含糊地稱為實驗動物，現(xiàn)在必須加以糾正，兩者應(yīng)該明確區(qū)分。

實驗用動物（AnimalforResearch,或ExperimentalAnimal）就是指一切用于實驗的動物，其中除了符合嚴格要求的實驗動物(Laboratoryanimal)外，還包括野生動物、經(jīng)濟動物（產(chǎn)業(yè)家畜和社會家畜）、觀賞動物等等。而實驗動物是一個特定的概念，僅僅是實驗用動物中的一個特殊群體。 在動物實驗上，特別重視反應(yīng)的重復(fù)性，這四類動物有較大的差異。

所謂反應(yīng)的重復(fù)性就是指不同的實驗工作者，在不同的實驗地點，不同的時間，用同一品系動物所做的的實驗，幾乎沒有差異地均能獲得相同的結(jié)果。這就希望動物實驗?zāi)苓_到象化學分析天平稱量那樣的精確度。1.實驗動物：經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳學背景明確或來源清楚，用于科學研究、教學、生物制品或藥品鑒定以及其它科學實驗的動物。例如小鼠和大鼠是首先按實驗要求，嚴格進行培育的實驗動物，其次如地鼠類、豚鼠、其它嚙齒類、鵪鶉等亦已實驗動物化。2．經(jīng)濟動物或稱家畜家禽：

是指作為人類社會生活需要（如肉用、乳用、蛋用、皮毛用等）而馴養(yǎng)、培育、繁殖生產(chǎn)的動物。轉(zhuǎn)為實驗用的有：產(chǎn)業(yè)家畜（豬、馬、牛、羊、雞、鴨、鵝、鴿、兔、魚類等）和社會家畜（犬、貓、金魚等），其中一部分雖已培育成能達到作為實驗動物的目標，但與具有高標準水平的鼠類相比，其品質(zhì)還不能說是很高的。

3．野生動物（Wildamimals）：

是指作為人類需要，從自然界捕獲的、沒有進行人工繁殖、飼養(yǎng)的動物。例如兩棲類、爬蟲類（青蛙、蟾蜍、蠑螈、水龜?shù)龋霍~類（鯽魚、泥鰍等）；無脊椎動物（蛤蜊類、墨魚類、蟹類、海膽類、蠅類、蚊類、蟑螂等）；鳥類；嚙齒類（如黑線倉鼠、長爪砂鼠、黑線姬鼠等野鼠）；靈長類（猿猴）等，這些野生動物，除少數(shù)外，一般均不能進行人工繁殖生產(chǎn)。

4．觀賞動物（Exihibitinganimals）：

是指作為人類玩賞和公園里供人觀賞而飼養(yǎng)的動物，如踏車小白鼠、玩賞犬和貓等。家畜實驗動物動物健康無病忽視非致病微生物或無癥狀性感染控制動物疾病、非致病但干擾實驗結(jié)果的微生物或無癥狀性感染。無菌動物、悉生動物實驗用動物微生物學控制重點的差異家畜實驗動物培育高生產(chǎn)性能的的優(yōu)良品種；利用雜交優(yōu)勢；要求高的泌乳能力（乳牛），產(chǎn)蛋能力（家禽），肥育能力（肉用家畜），產(chǎn)毛能力（皮毛動物）等。培育近親交配的純系動物，以保持個體的均一性；通過遺傳學手段將具有同人相類似疾病的動物，積極地把它培育后保留下來，建立“疾病模型”的品系。既要培育耐病性高的形質(zhì)（例如低癌品系），同時又要培育耐病性低的形質(zhì)（例如高癌品系），以適應(yīng)研究的需要，實驗用動物遺傳學控制重點的差異實驗動物標準化的控制：1、實驗動物的遺傳學控制；2、實驗動物的微生物學控制；3、實驗動物的環(huán)境控制；4、實驗動物的營養(yǎng)學控制。（一）實驗動物的遺傳學控制：

實驗動物被稱為“活的試劑”的“活的測定器”。在動物實驗時，就需要有純度高的、敏感性強的，適合各種實驗?zāi)康囊蟮钠废祫游铩?/p>

目前，按遺傳學控制方法，根據(jù)基因純合的程度，把實驗動物分類為：近交系、突變系、雜交群、封閉群四類，其規(guī)定要求各不相同。

而雜種是未經(jīng)遺傳學控制而進行無計劃交配繁殖的動物，故不屬于本分類范圍。 按遺傳學控制方法，實驗動物的分類及其主要特點：

1、近交系動物（Inbredstrainanimals）：

實驗動物的近交（Inbreeding）即近親繁殖，是指血緣關(guān)系極為相近的個體之間或遺傳組成極相似的個體之間進行的交配繁殖。

近交系動物一般稱為之純系動物。是采用兄妹交配或親子交配（父母與子女交配），連續(xù)繁殖20代以上而培育出來的純品系動物。一般以小鼠為典型代表。近交后引起的變化

⑴近交可以增多純合性：

近交系動物是通過長期近親交配而建立的。通過純育后，動物的雜合性逐漸降低，因而純度逐漸增高，使基因位點變?yōu)榧兒献樱顾鼈兊谋憩F(xiàn)型趨向一致性。親代A×aF1Aa×AaF2AAAaaaF3AAAAAaaaaaF4AAAAAAAaaaaaaa C57BL黑色a，C3H野鼠色，二者皆為純合子。二者雜交：近交程度：種系中純合性的程度通常以近交系數(shù)（F）和血緣系數(shù)（R）來表示：

近交系數(shù)——也就是一個種系的個體中，將基因的純化程度用百分比來表示；

血緣系數(shù)——是將群體中個體之間基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。

F值和R值隨近交繁殖連續(xù)的代數(shù)而遞增。⑵近交可將群體分離為不同基因型的品系：

原始種群經(jīng)過近交分為若干近交系，在不同等位基因的不同位點上變?yōu)榧兒献印Ｔ挤N群的小鼠兄妹交配連續(xù)20代之后分離出兩支等位基因A和a的近交品系：

1．等位基因A的品系；

2．等位基因a的品系。⑶近交可引起近交衰退：

親緣接近的交配所產(chǎn)生的后代常常會出現(xiàn)生長、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境等能力的減退，這種現(xiàn)象稱之為近交衰退，如何克服和解決這個問題，是培育近交系動物的關(guān)鍵所在。 很多學者認為，較大動物的純種培育很難獲得成功。例如犬和貓連續(xù)兄妹交配20代需經(jīng)20年左右。雞和兔亦也花費較長時間。但目前畢竟因研究上的特別需要，已培育出兔、犬、貓、雞、羊、豬等的若干近交系。

有些學者提議：禽類和兔的血緣系數(shù)達到80%以上時（相當兄妹交配四代），即可稱為近交系。

使用近交系的主要優(yōu)點

⑴具有相同的基因型，表現(xiàn)型也一致，所以其反應(yīng)是一致的，實驗結(jié)果正確、可靠。

⑵各品系均有其獨特的特性，根據(jù)實驗?zāi)康目蛇x用不同品系來作實驗，實驗重復(fù)性好，所用動物少，實驗周期短，節(jié)省人力、物力和時間。⑶國際上分布廣泛，不同國家的科研單位由于使用同一近交系動物所取得的結(jié)果是相似的，便于國內(nèi)和國際間學術(shù)交流和實驗重復(fù)。

⑷有大量的歷史資料可查，每個品系均有其詳細的遺傳學資料，遺傳背景明確，其生物學特性、生理生化特點、常見疾病（包括自發(fā)性疾?。┑榷加羞^系統(tǒng)的研究，便于研究者查閱和選擇應(yīng)用。

近交系動物在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用

近交系動物首先應(yīng)用于遺傳學研究，以后又為腫瘤和免疫學家所重視。在腫瘤的研究工作中應(yīng)用最廣泛，培育的品系也最多，對腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學、實驗治療和新抗癌藥物的研究等都發(fā)揮了重要作用。2、突變系動物（Maiantstrainanimals）

是保持有特殊的突變基因的品系動物，也就是正常染色體的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的品系動物。

在小鼠和大鼠中，通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多突變品系動物。 基因突變動物在遺傳學上不是一個單獨的遺傳類別，它涉及近交系和封閉群兩類動物。

基因突變發(fā)生在近交系即為同源突變近交系；

基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群突變種。突變品系主要表現(xiàn)研究應(yīng)用肌萎縮癥（dy）小鼠進行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮肌萎縮癥、肌肉營養(yǎng)障礙癥肥胖癥小鼠（ob）和大鼠（fa）肥胖，飲食多，血胰島素高肥胖癥侏儒癥（dw）小鼠矮小畸形、短尾、短鼻、繼發(fā)性粘液性水腫內(nèi)分泌如生長素和促甲狀腺素研究糖尿病小鼠（db）和大鼠（di）肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、煩渴遺傳性糖尿病骨骼硬化癥（op）小鼠

骨質(zhì)硬化，骨髓消失人骨髓硬化癥貧血小鼠和大鼠多種貧血貧血白內(nèi)障（Cat）大鼠

白內(nèi)障眼科常用的突變品系突變品系主要表現(xiàn)研究應(yīng)用尿崩癥（di)大鼠多尿，低滲透壓遺傳性下丘腦尿崩癥血膽紅素過多癥（黃疸）（Jaudice,j）大鼠黃疸嬰兒的先天性血膽紅素過多綜合征色素瘤性視網(wǎng)膜炎大鼠視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細胞的進行性喪失人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎無脾（As）小鼠脾臟完全缺如脾臟功能、血吸蟲病視網(wǎng)膜退化（rd）鼠

進行性視網(wǎng)膜硬化，有色素沉著及視網(wǎng)膜血管閉鎖人類的色素性視網(wǎng)膜炎針尾（Pt）突變鼠椎間盤逐齡產(chǎn)生快速退化人類的椎間盤突出癥自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）自發(fā)性高血壓高血壓癲癇突變型大鼠發(fā)作癲癇人類癲癇病多種免疫缺陷小鼠無T細胞或無B細胞或無T、B細胞或無K細胞或無T、B、K細胞或無巨噬細胞免疫、血液病、器官移植、腫瘤、病毒等 其它還有各類突變模型動物先天性畸形、各種腎異常、巨結(jié)腸小鼠、睪丸雌性化或假兩性畸形大鼠、隱睪癥、新西蘭高血壓大鼠、各種神經(jīng)麻痹、各種中樞神經(jīng)異常、苯丙酮酸尿癥、自身免疫性疾病、無毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。3、雜交群動物

也稱雜交一代動物或系統(tǒng)雜交動物。

是指兩個近交品系動物之間進行有計劃交配所獲得的第一代動物。簡稱F1動物。

例如由C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代為DBF1或D-2B6F1，C57L/J和A/He交配后的第一代為LAF1。實驗動物“F1”與一般遺傳學上所謂的F1不一樣：一般的F1根本就是雜種，其個體之間差異很大，因為其親本本身是雜種。實驗動物的F1雖然也是雜種，但是它們個體之間卻很均一，大家都雜得一樣，所以個體與個體基本上還是相同的，這是由于它們的兩個親本本身就是純種。但F1動物是不能培育純系的，因為在仔二代（F2）時，會發(fā)生遺傳上的性狀分離。親代A×aF1Aa×AaF2AAAaaaF3AAAAAaaaaaF4AAAAAAAaaaaaaa使用F1動物的優(yōu)點

綜合起來F1動物具有以下優(yōu)點：

⑴具有雜交優(yōu)勢，生命力強，適應(yīng)性和抗病力強，繁殖旺盛等優(yōu)點，在很大的程度上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退現(xiàn)象。

⑵具有純系動物基本相似的遺傳均質(zhì)性。雖然它的基因不是純合子，但基因型是整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致，因此它基本上具有近交系動物的特點。

⑶對各種實驗結(jié)果重復(fù)性好，精確度高。

⑷國際上分布廣，已廣泛用于各類實驗研究，實驗結(jié)果便于在國際間進行重復(fù)和交流。

上述F1動物的特點，說明為什么有了近交系動物，還要培育F1動物。F1動物在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用

①干細胞的研究

②移植免疫的研究

③細胞動力學研究

④單克隆抗體研究4、封閉群動物（Closedcolonyanimals）：

封閉群動物是指一個種群在五年以上既不以近交形式進行交配，也不從外部引進新種，僅在封閉條件下的一定群體中進行隨機交配繁殖的動物群。 在這固定的一群動物中，有的可能有近交關(guān)系，有的則無近交關(guān)系，但都要避免兄妹交配，保持其一定的遺傳差異。例如Wistar大鼠、昆明種（瑞士種）小鼠、青紫兔、新西蘭白兔、大耳白兔、豚鼠等均屬此類。封閉群動物的應(yīng)用

封閉群因為保持了相當程度的雜合性，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)。所以，其生活力、生育力都比近交系強，具有繁殖率高等遺傳學的特點，因此封閉群動物可以大量生產(chǎn)。目前國內(nèi)外實驗動物的使用，以小鼠為例，大部分是近交系和封閉群。而從使用量上來看封閉群遠遠超過近交系。（二）實驗動物的微生物學控制：

按對微生物的控制的程度，可以將實驗動物分為五類，即：

（１）無菌動物（GF）；

（２）悉生動物（GN）；

（３）無特定病原體動物（SPF）；

（４）清潔動物（CL）；

（5）普通動物（CV）。

1.普通動物（Conventioalanimals，CV）

是未經(jīng)積極的微生物學控制，要求必須不帶有人獸共患病和動物烈性傳染病原體，普通地飼養(yǎng)在開放衛(wèi)生環(huán)境里的動物。

鼠應(yīng)排除鼠痘病毒、流行性出血熱病毒、沙門氏菌、皮膚真菌和鏈球菌、弓形體及對人體和動物有較大危害的病原體。普通動物只能供教學和一般性實驗，不適用于研究實驗。2．清潔動物（Cleananimal,CL）

要求在CV的基礎(chǔ)上，還須不帶有對動物危害大和對科學研究干擾大的病原體。清潔動物是根據(jù)我國國情而設(shè)定的等級動物，目前在我國已適用于大多數(shù)科研實驗，是國內(nèi)科研工作主要要求的標準級別的實驗動物。

3．無特定病原體動物（Speceficpathogen-freeanimals，SPF）：

是指機體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在的動物，簡稱SPF動物。但非特定的微生物和寄生蟲是允許存在的，故其實際上就是指無傳染病的健康動物。

國際上公認SPF動物適用于除特殊要求外的所有科研實驗，已成為國際標準級別的實驗動物，其使用量不斷增加。4．悉生動物（Cnotobiotesanimals,GN）

是指機體內(nèi)帶著已知微生物的動物。此種動物原是無菌動物，系人為的將指定微生物叢投給其體內(nèi)，例如使大腸桿菌定居在無菌小鼠體內(nèi)，在進行微生物檢查時，僅能檢出大腸桿菌。亦有人工投給二種以上的已知微生物。悉生動物一般分為單菌、雙菌、三菌、或多菌動物。5．無菌動物（Germfreeanimals,GF）：

是指在機體的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。

無菌動物的“菌”主要是指細菌，而嚴格來說，還包括真菌、立克次氏體、支原體和病毒等微生物及各種寄生蟲。

此種動物在自然界中并不存在，必須用人為的方法培育出來。健康動物處死浸在37℃滅菌液中送進無菌隔離器剖腹手術(shù)切除子宮將子宮浸消毒液即送到另一只隔離器中切開子宮取胎用滅菌紗布揩拭仔體并電刀斷臍放入隔離器內(nèi)人工喂乳或保姆代養(yǎng)無菌動物技術(shù) 用大量抗菌素可以使普通動物暫時無菌，但是這種動物不是無菌動物。因為這種無菌狀態(tài)往往是一過性的，某些殘存的細菌在適當?shù)臈l件下又會在體內(nèi)增殖。 即使能把體內(nèi)細菌全部殺死，它們給動物造成的影響卻是無法消除的，例如：特異性抗體的存在、單核吞噬細胞系統(tǒng)的活化、某些組織或器官的病理變化等。

因此，無菌動物必須是生來就無菌的動物。（三）實驗動物的環(huán)境控制：實驗動物生產(chǎn)環(huán)境設(shè)施應(yīng)當符合不同等級實驗動物標準要求。不同來源，不同品種、品系和不同實驗?zāi)康牡膶嶒瀯游铮瑧?yīng)當分開飼養(yǎng)，其生活設(shè)施的溫濕度、噪聲、光照度、換氣次數(shù)、氣流速度、壓強梯度、空氣潔凈度等，以及所用飼料、籠具、墊料、飲水及安全防護等都有明確而后嚴格的控制要求。實驗動物的飼育室和動物實驗室應(yīng)當分開設(shè)立。（四）實驗動物的營養(yǎng)學控制：保證動物足夠量的營養(yǎng)供給是維持動物健康和提高動物實驗結(jié)果的重要因素。動物的生長、發(fā)育、繁殖、增強體質(zhì)和抗御疾病以及一切生命活動無不依賴于飼料和決定于營養(yǎng)。動物的某些系統(tǒng)和器官，特別是消化系統(tǒng)的機能和形態(tài)是隨著飼料的品種而變異的。在進行非營養(yǎng)研究時，由于動物的營養(yǎng)狀況及其生理生化指標、免疫反應(yīng)、動物疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸息息相關(guān)，因而會影響動物的實驗結(jié)果。在進行營養(yǎng)學研究時，飼料中的營養(yǎng)因素及動物的營養(yǎng)狀況對研究結(jié)果影響更大、更直接。三、實驗動物標準化的法規(guī)管理

21世紀是生命科學的世紀，世界各國紛紛搶占生物技術(shù)的制高點，加強實驗動物的管理，制定了專門的法規(guī)。

我國自上世紀八十年代末加大了實驗動物管理工作，相繼出臺了《實驗動物管理條例》、《實驗動物質(zhì)量管理辦法》和有關(guān)實驗動物的國家標準。2001年七部委聯(lián)合發(fā)布實施了《實驗動物許可證管理辦法》。這些《條例》和《辦法》全方位的推動了我國實驗動物科學事業(yè)的發(fā)展，在國內(nèi)外引起極大的反響，使我國實驗動物科學及其相關(guān)科學、醫(yī)學、藥學、乃至整個生命科學有了長足進步，為我國醫(yī)學生物學及現(xiàn)代生命科學與國際接軌奠定了堅實的基礎(chǔ)。各地區(qū)、各行業(yè)也根據(jù)國家的整體管理，結(jié)合自己的特點，制定了各自的管理辦法和實施細則。我省1993年由省政府頒發(fā)了《湖北省實驗動物管理辦法》等，經(jīng)過不懈的努力，我省實驗動物工作進入了一個新的發(fā)展階段，但還不能滿足我省科技與經(jīng)濟發(fā)展的要求。實驗動物的管理依靠行政辦法指導和各單位的自我約束，實際上難以達到目的，約束力度不夠，形成了目前市場混亂、存在公共衛(wèi)生隱患、安全事件時有發(fā)生的局面。問題催生法律。湖北省人大2005年7月29日通過了《湖北省實驗動物管理條例》，10月1日起正式實施。該《條例》共八章、三十九條，從實驗動物的生產(chǎn)與經(jīng)營、應(yīng)用、質(zhì)量檢測與防疫、生物安全與動物福利、管理與監(jiān)督、法律責任等方面明確了管理準則，標志著我省實驗動物管理工作開始納入法制化管理軌道。省人大法制委員會主任湯農(nóng)生認為，該條例對于規(guī)范實驗動物工作管理，保證實驗動物和動物實驗的質(zhì)量，維護公共衛(wèi)生安全，適應(yīng)科學研究和經(jīng)濟社會發(fā)展有著十分重大的意義。是對實驗動物的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的法律約束。以下從應(yīng)用實驗動物的角度，對《條例》的相關(guān)內(nèi)容給予說明。（一）實驗動物的界定：（前已述及）（二）實驗動物的管理部門：省科學技術(shù)行政部門負責本省行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物管理工作。市、州科技行政部門協(xié)助管理本行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物工作。（三）實驗動物的許可制度：凡從事實驗動物生產(chǎn)經(jīng)營的單位必須取得《實驗動物生產(chǎn)許可證》。凡使用實驗動物及相關(guān)產(chǎn)品進行科研、檢定、檢驗和以實驗動物為原料或者載體生產(chǎn)產(chǎn)品等活動的單位和個人，必須取得省科學技術(shù)部門頒發(fā)的《實驗動物使用許可證》。這是規(guī)范實驗動物管理的關(guān)鍵所在。對于不符合許可證要求的，以及不領(lǐng)取許可證的單位或個人，都要承擔相應(yīng)的法律責任。比如，生命科學方面的科研項目的立項、成果的審定和評獎，一個必要條件就是有許可證，否則不予考慮。這就有力地約束了用于科研的實驗動物管理。（四）實驗動物的應(yīng)用：從事動物實驗應(yīng)當根據(jù)應(yīng)用目的，選用相應(yīng)等級要求的實驗動物。同一間實驗室不得同時進行不同品種、不同等級或者互有干擾的動物試驗。不同等級實驗動物的實驗，必須在相應(yīng)等級的設(shè)施中進行，以保證動物實驗結(jié)果的科學性、有效性、合法性。申報科研課題、鑒定科研成果、進行檢定檢驗和以實驗動物為原料或者載體生產(chǎn)產(chǎn)品，應(yīng)當把應(yīng)用合格實驗動物和使用相應(yīng)等級的動物實驗環(huán)境設(shè)施作為基本條件。應(yīng)用不合格的實驗動物或者在不合格的實驗環(huán)境設(shè)施內(nèi)取得的動物實驗結(jié)果無效，科研項目不得鑒定、評獎，生產(chǎn)的產(chǎn)品不得出售。有資質(zhì)的單位和個人出售實驗動物時，必須附帶統(tǒng)一印制的實驗動物質(zhì)量合格證。合格證應(yīng)當標明實驗動物的確切名稱、級別、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量檢測情況、供應(yīng)單位、日期、許可證號，并有負責人簽字蓋章，作為實驗動物使用單位工作達標的情況證明。（五）動物福利：

《條例》規(guī)定，從事實驗動物工作的單位和個人，應(yīng)當關(guān)愛實驗動物，維護動物福利，不得戲弄、虐待實驗動物。

美國和英國學者在1959年就全面系統(tǒng)地提出了包括動物實驗和實驗動物的減少（Reduction）、替代（Replacement）與優(yōu)化（Refinement）的理論，即著名的“3R原則”。提出實驗動物的福利問題，實際是在生產(chǎn)和使用中對實驗動物的一種保護，強調(diào)的是對各種不良