DA-舒普深-酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典(與特治星比較)

舒普深——酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑

底物結(jié)構(gòu)不同三代頭孢：青霉素類：頭孢哌酮氨芐西林哌拉西林阿莫西林替卡西林舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑

頭孢哌酮對(duì)常見革蘭陰性菌的耐藥性低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑底物大腸埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯桿菌(n=31)變形桿菌屬(n=20)陰溝腸桿菌(n=68)枸櫞酸菌屬(n=23)不動(dòng)桿菌(n=211)銅綠假單胞菌(n=1790)293187.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.153.1R(%)上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)協(xié)作組.上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)抗感染化療雜志.2002;2(1):1-9.李家泰,李耕,王進(jìn).我國(guó)醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(12):1035-1045.李家泰,李耕,齊慧敏等.2002－2003年中國(guó)革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2005;28(1):16-26.舒巴坦穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng)FarmerTH,DegnanBA,PayneDJ.Penetrationofbeta-lactamaseinhibitorsintotheperiplasmofgram-negativebacteria.FEMSMicrobiolLett.1999Jul1;176(1):11-5.30424365615411.5179大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)K-1)膜穿透系數(shù)**：膜通透系數(shù)值越低表明通過外膜的能力越強(qiáng)舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全面舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全面舒巴坦體內(nèi)濃度更高，抑制β－內(nèi)酰胺酶的作用更全面酶抑制劑他唑巴坦克拉維酸β－內(nèi)酰胺酶種類**舒巴坦ABCD+-±*v++--++--vv*：僅對(duì)摩根摩根菌AmpC菌敏感，對(duì)其它菌株耐藥**：根據(jù)β－內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)不同可分為A、B、C、D四類，其中B類包括金屬酶，C類包括AmpC酶＋＋：強(qiáng)抑制劑；＋：中等強(qiáng)度抑制劑；±：雖然曾有報(bào)道由低的l50，但只有弱的β－內(nèi)酰胺底物活性增強(qiáng)；－：活性或活性很低；V：活性易變LivermoreDM.Beta-lactamase-mediatedresistanceandopportunitiesforitscontrol.JAntimicrobChemother.1998Jun;41SupplD:25-41.舒普深說(shuō)明書.Zosyn說(shuō)明書.Timentin說(shuō)明書.常用酶抑制劑復(fù)合制劑藥物中常規(guī)推薦劑量(g/d)平均血藥濃度（mg/ml）1.0-4.0130.2＃1.5-2.00.4-0.634＃＃8＃＃＃#：靜脈注射2g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）##：靜脈注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）###：靜脈注射3.1g替卡西林/克拉維酸（3g替卡西林和0.1g克拉維酸）舒普深體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)常見革蘭陰性桿菌MIC90低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑王輝,陳民鈞.1994-2001年中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌的耐藥變遷.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):385-390.王輝,陳民鈞.中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測(cè)研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):375-381.大腸埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌(n=36)酮綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬M(fèi)IC90(mg/L)04080120160300500700頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉維酸以上數(shù)據(jù)來(lái)自2001年中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）革蘭陰性菌耐藥性（中國(guó)醫(yī)院內(nèi)病原菌耐藥監(jiān)測(cè)項(xiàng)目）。采用Etest法。舒普深抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)常見革蘭陰性桿菌耐藥性明顯低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑馬越,李景云,張新妹等.2002年臨床常見細(xì)菌感染耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2004;27(1):38-45.大腸埃希菌肺炎克雷伯菌腸桿菌屬變形桿菌屬銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌其它不動(dòng)桿菌15.817.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上數(shù)據(jù)來(lái)自2002國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)。耐藥性數(shù)據(jù)分析采用WHONET5軟件。舒普深對(duì)銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮可快速通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白，對(duì)抗細(xì)菌耐藥SatakeS,YoshiharaE,NakaeT.Diffusionofbeta-lactamantibioticsthroughliposomemembranesreconstitutedfrompurifiedporinsoftheoutermembraneofPseudomonasaeruginosa.AntimicrobAgentsChemother.1990May;34(5):685-90.舒普深對(duì)銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）哌拉西林、頭孢他啶主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白C亞胺培南、美羅培南主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白D2舒普深對(duì)銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng)舒巴坦能有效對(duì)抗銅綠假單胞菌外排泵的作用舒巴坦可使頭孢哌酮對(duì)產(chǎn)b－內(nèi)酰胺酶和外排泵的銅綠假單胞菌的MICs下降至原來(lái)的1/4-1/8NakaeT,SaitoK,NakajimaA.Effectofsulbactamonanti-pseudomonalactivityofbeta-lactamantibioticsincellsproducingvariouslevelsoftheMexAB-OprMeffluxpumpandbeta-lactamase.MicrobiolImmunol.2000;44(12):997-1001.外排泵外排泵＋產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶MICs(mg/L)以上檢測(cè)的菌株名稱為TNP028舒普深對(duì)不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng)舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌的MIC90較低SuhB,ShapiroT,JonesR,etal.Invitroactivityofbeta-lactamaseinhibitorsagainstclinicalisolatesofAcinetobacterspecies.DiagnMicrobiolInfectDis.1995Feb;21(2):111-114.7.7122.128.4舒巴坦他唑巴坦克拉維酸MIC90(mg/L)以上數(shù)據(jù)檢測(cè)的不動(dòng)桿菌菌株數(shù)為68株舒普深對(duì)不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性較低LingTK,YingCM,LeeCC,etal.ComparisonofantimicrobialresistanceofAcinetobacterbaumanniiclinicalisolatesfromShanghaiandHongKong.MedPrincPract.2005Sep-Oct;14(5):338-70.918.974.924.369.113.5上海(n=175)香港(n=37)R（％）舒普深對(duì)不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng)

對(duì)于不動(dòng)桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性——《成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎的診療指南ATS2005年》

AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):388-416.舒普深對(duì)不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng)

對(duì)高度耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》

《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.第35版.2005;P55.舒普深對(duì)產(chǎn)ESBL細(xì)菌的體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBL細(xì)菌的耐藥性較低L.Strachounski,I.Edelstein,A.Narezkina,etal.Invitroactivityofcefoperazons/sulbactamvsamoxicillin/clavulanicacidandpiperacillin/tazobactamagainstextendedspectrumβ-lactamase(ESBL)-producingstrainsofEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae.2002；12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(ECCMID):P1413.26.936.748.185.781.9大腸埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（％）以上數(shù)據(jù)來(lái)自俄羅斯21家醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)（1997-1998年）。舒普深具有獨(dú)特的抗生素后效應(yīng)頭孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效應(yīng)比哌拉西林/他唑巴坦長(zhǎng)PAE：抗生素后效應(yīng)，是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌的生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。PLIE：β內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)。是指細(xì)菌與β內(nèi)酰胺酶抗生素/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方接觸一段時(shí)間，去除β內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制的效應(yīng)PASME：亞抑菌濃度后效應(yīng)*與相應(yīng)復(fù)方中頭孢哌酮、哌拉西林的濃度相同；△為MIC的倍數(shù)；-：未檢測(cè)抗生素頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌肺炎克雷伯菌單方*單方*復(fù)方復(fù)方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h>5h0.32h無(wú)無(wú)---PASME0.1△0.2△0.3△倪芳,童明慶,劉根焰等.頭孢哌酮和哌拉西林與β內(nèi)酰胺酶抑制