脂肪性肝病綜述

脂肪性肝綜述一概過去脂肪肝被認為是一種較常見的肝臟代謝性疾病，現(xiàn)在看來脂肪肝是一種多病因引起的肝細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積和中性脂肪在干細胞內(nèi)彌散性浸潤所致的肝臟脂肪變性為特征的臨床病理綜合征，是一種病理學的概念。正常肝臟的脂肪含量約占肝臟濕重3%~5%，其中以磷脂最多，還包括甘油三酯和膽固醇（大多未酯化）等。正常情況下，脂肪的消化、吸收、氧化、轉(zhuǎn)化以及分泌等過程保持動態(tài)的平衡。如果脂肪含量超過肝濕重的5%，或在組織學上超過30%以上的肝細胞有脂肪性且彌散分布于全肝時，就稱之為脂肪肝。嚴重者脂肪肝含量可高達40%~50%。大多數(shù)脂肪肝是由于甘油三酯堆積在肝細胞內(nèi)所致，在此討論的脂肪肝亦屬此類。脂肪性肝病fattyliverdisease則是一種臨床概念，系指病變主要在肝小葉，以彌散性肝細胞大泡型脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯呐R床綜合征理上包括單純性脂肪肝肪肝炎肪肝纖維化和脂肪性肝化四種類型前臨床上根據(jù)患者是否有過量飲酒史將脂肪肝分為非酒精性脂肪性肝病nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）酒精性脂肪性肝?。╝lcoholicfattyliverdisease,，建成酒精性肝病酒精性脂肪肝隨著疾病的發(fā)展依次表現(xiàn)為單純性脂肪肝nonalcoholicfattyliver，NAFL酒性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatosishepatitisNASH肪性肝纖維化和肝硬化，但為敘述方便，仍將兩者合在一起。脂肪肝的流行狀況并不非常清楚，由于調(diào)查的時間、樣本對象、年齡和性別圖同果也不一致，一般來說青少年發(fā)病率低，成年人發(fā)病率較高，男性高于女性，而機關干部、商人中男性發(fā)病率更高，這與職業(yè)飲酒有很大的關系。二關詞脂肪性肝病

病因

病理

病機

臨床表現(xiàn)與診斷

治療三脂肝病學脂肪肝的病因?qū)W包括脂肪肝的致病因素和誘因兩個方面。病因的種類很多，大體分為營養(yǎng)性、化學性、內(nèi)分泌代謝性、生物性、遺傳性、免疫性以及精神、心理和社會性因素等幾大類。、營性素1.1營不良：營養(yǎng)不良是一種慢性營養(yǎng)缺乏病，主要是由于人體長期缺乏能量和蛋白質(zhì)所致。根據(jù)臨床表現(xiàn)養(yǎng)不良分為消瘦性、水腫性和混合性三種瘦性主要是長期處于饑餓狀態(tài)會因低血糖刺激交神經(jīng)加脂肪分解誘發(fā)脂肪肝水腫型主要是蛋白質(zhì)攝1入不足所致，出現(xiàn)肝細胞纖維化?；旌闲愿尾〖磧煞N均缺乏的患者，多為大泡性病變。1.2肥?。悍逝质侵阁w內(nèi)過剩的脂肪組織蓄積狀態(tài)，是由于長期能量入超所致。不管是體重的超標或腹部內(nèi)臟脂明顯增加是肥胖者短期內(nèi)體重波動過大都易誘發(fā)脂肪性肝病1.3全腸外營養(yǎng)：全胃腸外營養(yǎng)持續(xù)時間過長可導致一系列肝膽系統(tǒng)并發(fā)癥，如肝纖維化肝化甚至肝細胞癌等少見的慢性不可逆性肝病成人中以肝細胞脂肪變和脂肪性肝炎常見。、化性病素2.1工毒物：工業(yè)毒物可經(jīng)皮膚、消化道、呼吸道進入機體導致肝臟損害。苯、二氯乙烷、二氯乙烯、鋇鹽等可引起單純性肝細胞脂肪變。無機砷化合物，溴苯，四氯化碳、三氯甲烷、氯聯(lián)苯、四氯乙烷、磷、鉻等可以引起肝細胞壞死合并脂肪變。2.2藥：肝臟在藥物代謝中起著重要作用，大多數(shù)藥物在肝臟內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用而排出體外在藥物的代謝過程中可由于藥物本身或其代謝產(chǎn)物的作用對肝臟造成損害數(shù)十種藥物可誘發(fā)脂肪肝。2.3酒精毒：嗜酒一直是歐美家脂肪肝和肝硬化最常見的病因，約的酒者并發(fā)脂肪肝原除考慮酒精身及其代謝產(chǎn)物所致外性酒精中毒梭伴隨的營養(yǎng)不良等可能亦參與發(fā)病。此外，健康成人短期內(nèi)大量飲酒也可誘發(fā)脂肪肝。、內(nèi)泌謝素3.1糖病尿是一種常見以葡萄糖利用不良和血糖升高為特征的碳水化合物代謝紊亂性疾病臨床中40%2型尿病合并脂肪肝大多為中度或中度以上脂肪肝，接受胰島素治療者脂肪性肝炎的發(fā)病率增加，若出現(xiàn)脂肪壞死，則繼之可形成肝硬化。3.2高血癥：脂肪肝患者各型高脂血癥均可見，干系最為密切的為高甘油三酯血癥，常伴同于肥胖和糖尿病高飲過分甜食以及酒精中毒均可誘發(fā)高脂血癥進而參與脂肪肝的發(fā)生。3.3妊期出現(xiàn)的脂肪肝：妊娠期肝病可歸納為兩大類：①合并于妊娠期的肝病，如妊娠期病毒性肝炎，肝硬化；②與妊娠有關的特發(fā)性肝病，如妊娠特發(fā)性黃疸、妊娠嘔吐，妊娠期急性脂肪肝等。、生性病素生物性致病因素是肝病較常見的病因，主要包括病毒和細菌等病原微生物即寄生蟲感染這致病因素主要引起肝胞變性壞死及炎癥浸潤各種嗜肝病毒引起的病毒性肝炎為國人肝炎最常見的病因。、遺因遺傳因素直接致病主要是通過遺傳物質(zhì)基因的突變或染色體的畸變發(fā)生的它們主要引起先天性代謝性肝病。此外，某些家庭中的人具有患某種疾病的素質(zhì)，如肥胖型糖尿病、原發(fā)性高脂血癥等，此種現(xiàn)象稱其為遺傳易感性。、精、理社因近來隨著生物醫(yī)學模式向生物理會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變精神心理和社會因素引起的疾病越來越受到重視有究明，現(xiàn)代花的工作環(huán)境、多坐少動的生活方式肪熱量的膳食結(jié)構(gòu)、以及生活懶散等因素與肥胖及其相關脂肪肝的發(fā)生有關。2、其慢性心肺功能衰竭通過缺血氧可導致肝細胞脂肪變性和壞死病肪肝綜合征的發(fā)生則可能與血多環(huán)境因素有關疫因素括自身免疫和免疫缺陷均參與脂肪性肝疾患的發(fā)生和發(fā)展?？傊?，能引起脂肪性肝疾患的病因很多，在脂肪肝的發(fā)病中可以主要由一種病因引起，也可以由多種病因同時作用或先后參與脂肝的發(fā)生發(fā)展過程中病素也可能發(fā)生新的變化，因此無論在什么情況下，必須具體分析。四脂肝病學輕度的肝細胞脂肪變性，在大體上可無明顯變化，當脂肪變性累及1/3以的肝細胞或肝內(nèi)蓄積脂肪含量超過肝濕重的5%形成脂肪肝時臟腫大量加達3~6kg，但妊娠期急性脂肪肝肝臟大體形狀和大小正常或縮小，重癥者則明顯縮小，可小至800g左右。肉眼檢查或腹腔鏡下，肝臟外觀呈彌漫性腫大，邊緣鈍而厚，質(zhì)如面團，壓迫時可出現(xiàn)凹陷表色澤較蒼白或帶灰黃切面呈黃紅或淡黃色，有油膩感切時硬度較正常者稍增加，刀面有脂肪沾染。光鏡下肝細胞腫大，胞質(zhì)內(nèi)充滿大小不等的脂肪空泡或脂滴。大部分病理脂滴彌漫分布于肝小葉中央?yún)^(qū)重整個小葉的大多數(shù)肝細胞均有脂滴沉積有時脂肪浸潤呈灶狀或不規(guī)則分布。當肝臟內(nèi)TG含超過肝濕重的5%時，許多肝細胞相繼出現(xiàn)脂滴。起初TG呈個無膜包繞的小球狀，直徑小至μm僅電鏡下才能發(fā)現(xiàn)，位于肝細胞質(zhì)無結(jié)構(gòu)區(qū)域，胞核仍舊居中。當脂滴變多直徑增大至5μm左時，光鏡下可見脂滴呈串珠狀聚集在肝細胞的竇面，進而肝細胞質(zhì)內(nèi)充滿這些脂滴，此即小泡性脂肪變microsteatosis著內(nèi)脂肪含量的增加個細胞內(nèi)的小滴可迅速融合成直徑大于25m的脂滴細胞核和細胞器被擠壓移位至脂滴邊緣是胞非脂肪部分的容積常無變化鏡此種改變稱為大泡性脂肪macrosteatosis一含脂滴的相鄰肝細胞融合形成一個直徑100μm或以上的脂肪囊腫部嚴重的脂肪性可并發(fā)脂肪性肝炎肝纖維化和肝硬化。電鏡下肪肝時可見脂肪微囊泡在胞質(zhì)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中堆積，致使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生泡囊化vesiculation爾基復合體內(nèi)有脂滴積聚、腫脹；滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)目減少且有脫顆粒；線粒體可增大、變形或破裂，嵴減少，基質(zhì)變淡、擴張，出現(xiàn)包涵體，嚴重者線粒體破裂崩解。根據(jù)肝組織病理學改變，脂肪性肝病可分為四類：①單純性脂肪肝，僅見肝細胞脂肪變性；②脂肪性肝炎，在脂肪變性的基礎上伴肝細胞變性壞死和炎癥細胞浸潤，可伴有Mallory小和纖維化；③脂肪性肝纖維化，在脂肪肝特別是脂肪性肝炎的基礎上出現(xiàn)中央靜脈周圍和肝細胞周圍纖維化至管區(qū)纖維化和中央?yún)^(qū)匯管區(qū)纖維分隔連接脂性肝硬化為繼發(fā)于脂肪肝的肝小結(jié)構(gòu)改建小葉及再生結(jié)節(jié)形成肝胞小泡性脂肪變性常表現(xiàn)為單純性脂肪肝大性脂肪肝如任其發(fā)展則可相繼發(fā)生以上四種改變這改變合并存在。、單性肪根據(jù)肝臟脂肪含量占肝濕重的比例或肝活檢組織病理切片脂肪染色鏡檢，可將脂肪肝分為（重含脂肪5%~10%重含脂肪濕重含脂肪或上）三種類型根據(jù)肝細胞脂變范圍將脂肪肝分為常見的彌漫性脂肪肝見局灶性脂肪肝以及罕見的彌漫性脂肪肝伴正常肝島據(jù)肝細胞內(nèi)脂滴大小不同分為大泡性小泡性混合性肝細胞脂肪變性，灶性型和脂肪性肉芽腫主要見于大泡性脂肪肝。1.1大性脂肪肝3多由小泡性脂肪變發(fā)展而來，肝細胞之內(nèi)出現(xiàn)孤立的直徑大于25m的脂滴，肝細胞核被擠壓而移位滴者甚至達4~5正常肝細胞大小而脂肪變性的肝細胞增大并類似脂肪細胞脂肪變性的肝胞在肝小葉內(nèi)可呈向心性周性或彌漫性分布輕偶見散在性肝細胞或小灶狀肝細胞脂肪變，主要分布于肝腺泡III區(qū)和II區(qū)嚴者脂滴彌漫性分布累及肝腺泡I區(qū)細死亡或脂肪囊腫破裂時脂肪離開肝細胞實內(nèi)或門管區(qū)巨噬細胞吞噬。在門管區(qū)，炎癥細胞和纖維化圍繞著脂肪，形成脂肪性肉芽腫（fatgranuloma1.2小性脂肪肝肝細胞脂肪浸潤特點為細胞內(nèi)均勻分布許多直徑3~5的細小脂滴，細胞核仍位于中央，肝小葉結(jié)構(gòu)常無紊亂，多無炎癥細胞的浸潤或壞死常有受壓現(xiàn)象。電鏡下脂肪微滴可見于肝細胞漿溶體、滑和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基復合體內(nèi)?；鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)增生元及脂蛋白明顯減少，線粒體增大變形，含層狀結(jié)晶包涵體。1.3脂性肉芽腫在酒精中毒、糖尿病以及肥胖所致的脂肪肝患者，含有大量脂肪的肝細胞膨脹破裂，脂肪溢出，引起炎癥反應，導致局灶性巨噬細胞和淋巴細胞及偶爾嗜酸性粒細胞浸潤，圍繞1個多個脂滴形成脂肪性芽腫肪性肉芽腫通常發(fā)生于中央靜脈區(qū)在脂肪變性的肝小葉內(nèi)，可為單個病灶或者成簇出現(xiàn)，有時每個小葉內(nèi)可有數(shù)個肉芽腫。1.4局性脂肪肝與絕大多數(shù)脂肪肝肝臟實質(zhì)內(nèi)脂肪彌漫性浸潤不同，局灶性脂肪肝的肝細胞脂肪浸潤呈局灶性或斑片狀改變，從而在肝實質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)假性占位樣病變。、脂性炎脂肪性肝炎（）一種繼發(fā)于肝細胞脂肪變性和細胞損傷的炎癥和纖維化狀態(tài)伴同于含脂肪的肝細死亡或脂肪囊腫破裂后可繼發(fā)炎癥癥出的巨噬細胞有時含有來自紅細胞和脂肪相互作用的蠟樣質(zhì)色素形成脂肪性肉芽腫周可見膠原沉積炎亦見于靜脈周圍區(qū)壞或損傷的肝細胞附近細胞包括分葉核細胞最常見于氣球樣變特別是含有Mallory小的肝細胞周圍而細胞內(nèi)有無脂滴并不重要認為脂肪性肝炎組織學特征主要包括肝細胞氣球樣變質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)Mallory小中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤、靜脈周圍和細胞周圍纖維化以及膽汁淤積等。2.1酒性肝炎酒精性肝炎的組織學特點為：肝細胞氣球樣變性及壞死；炎細胞浸潤，通常以中性粒細胞為主；細胞質(zhì)有凝聚傾向Mallory小出現(xiàn)頻率高；細胞周圍纖維化，產(chǎn)生了網(wǎng)絡狀結(jié)構(gòu)病以小葉中央?yún)^(qū)最明顯脂肪變常見，但程度不一常病變包括脂肪性肉芽腫、嗜酸性小體、嗜酸性顆粒樣肝細胞、硬化性透明壞死和巨大線粒體、膽汁淤積、肝巨噬細胞增生膽增生淋細胞浸潤細胞內(nèi)鐵顆粒沉積以及不同程度的靜脈周圍和細胞周圍纖維化。依酒精性肝損害程度不同，肝細胞可有不同程度的壞死，以及與之相平行的局部炎細胞浸潤輕者僅在中央靜脈周圍單個肝細胞成凝固性壞即形成嗜酸性小體實為細胞凋亡）和幾個肝細胞散在性點狀或灶性壞死；中度肝細胞壞死表現(xiàn)為多個小葉中央?yún)^(qū)受累。伴顯著的肝細胞氣球樣變和小體及中性粒細胞浸潤步展可見壞死累計全小葉形小葉中心—小葉中心及小葉中心—匯管區(qū)的橋接樣壞死為變進展和肝硬化的預兆。2.2非精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（）指組織學特征與酒精性肝病相類似，但無嗜酒史的病4理狀態(tài)。NASH的織病理學改類似酒精性肝炎，有中度或中度以上大泡性脂變伴肝細胞壞死和炎癥等為除脂變和炎癥外，應加肝細胞氣球樣變和明顯肝纖維化此兩特點。與酒精性肝炎相比，NASH的變較明顯，而酒精性肝炎有較多的Mallory小形成及嗜中性白細胞浸潤。的織病理學特征包括肝細胞損傷和脂肪變（脂肪肝（性粒細胞為主的肝實質(zhì)炎性浸潤和輕重不一的維化有可伴有Mallory小和糖原核與精性肝病相似，NASH的肪變主要以中—重度大泡性為主，可彌漫累及整個肝小葉。炎癥通常見于小葉中心區(qū)盡管門脈及其周圍時亦可累及細胞以中性粒細胞或淋巴細胞為主兩者并存肝細胞損傷包括肝細胞性球樣變伴或不伴有Mallory小電鏡下肝細胞核內(nèi)糖原常呈顆粒狀而核周形成一環(huán)狀征不是像胞質(zhì)中糖原成簇狀原在NASH中較之在酒精性肝炎中多見。、脂性纖化3.1脂肪肝伴肝星狀細胞增生化膠原蛋白蛋白等細胞外基extracellularmatrix，ECM）成分在肝組織內(nèi)多沉積，即形成脂肪性肝纖維化。肝纖維化時肝星狀細胞增加2~3倍肝星狀細胞活化為成纖維細胞合成膠原蛋白的能力增加倍肝織內(nèi)膠原與非膠原蛋白比例增加50%。現(xiàn)知，各種病因所致肝纖維化主要有門管區(qū)和門管區(qū)周圍纖維化、竇周纖維化、中央靜脈周圍纖維化以及膽管周圍纖維化4種式。3.2竇纖維化竇周纖維化（perisinosodialfibrosis，PSF又稱肝細胞周圍纖維化、肝小葉內(nèi)纖維化它脂肪性肝纖維化的常類型現(xiàn)為肝腺泡II區(qū)肪變或氣球樣變的肝細胞周圍有ECM及l(fā)gA沉間隙毛細血管化內(nèi)皮細胞篩孔總數(shù)減少及基膜形成。輕度PSF時小葉內(nèi)網(wǎng)狀纖維增多粗直原化有包繞一個或幾個肝細胞的傾向，并伴有纖細網(wǎng)狀纖維伸向肝細胞內(nèi)之間，形成所謂雞籠型chickenpattern）改變；中度PSF時膠原纖維沿竇周沉積繞肝細胞，并阻塞竇腔，鏡下呈網(wǎng)格狀或龜殼狀區(qū)域內(nèi)的肝細胞多變小并伴竇壁胞的增生重度PSF成片竇周纖維化成纖維網(wǎng)格眼中圍繞的肝細胞顯著萎縮變小至消失膠纖維常遍布小葉各區(qū)進一步發(fā)展可形成片狀、灶狀纖維化或纖維間隔，伴肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂多與匯管區(qū)周圍或中央靜脈周圍纖維化同時出現(xiàn)。3.3中靜脈周圍纖維化酒精性肝纖維化可在肝小葉的任何部位發(fā)生，但最早期則出現(xiàn)在中央靜脈即終末肝小靜脈周圍。中央靜脈周圍纖維化perivenularfibrosisPVF）又稱中央性肝纖維化，是指在終末肝小靜脈周圍的2/3以范圍有膠原纖維和纖維連接素等成沉積其纖維層至少厚達4m，通常伴有小中央?yún)^(qū)肝細胞周圍纖維化。3.4門區(qū)周圍纖維化門管區(qū)及其周圍纖維化主要表現(xiàn)為局部大量的成纖維細胞增殖及ECM沉積。最初，增生的纖維自門管區(qū)呈放射狀向小葉周圍延伸后逐漸與鄰近部位的纖維束連接起來者門管區(qū)無明顯擴大，但膠原纖維增多、致密；重者門管區(qū)擴大，膠原纖維明顯增粗、密集，纖維性間隔向小葉內(nèi)呈放射狀延伸侵蝕界板而分隔肝實質(zhì)或肝小葉現(xiàn)種架橋纖維化分布，常無明顯炎細胞浸潤時小葉間動脈壁平滑肌明顯增厚隨門管區(qū)的擴大，周圍肝細胞內(nèi)因微循環(huán)障礙導致變性、壞死等二次損傷，形成惡性循環(huán)。、脂性硬在形態(tài)學上，根據(jù)結(jié)節(jié)大小可將肝硬化分為小結(jié)節(jié)型、大結(jié)節(jié)型和混合結(jié)節(jié)型3種脂肪性肝硬化形態(tài)學分類以小結(jié)節(jié)型為主見于混合型或不全分隔型特為中度或重5度脂肪變Mallory小體出現(xiàn)、死肝細胞周圍中性粒細胞浸潤以及肝小葉中心塌陷和纖維化。4.1酒性肝硬化典型的酒精性肝硬化為小結(jié)節(jié)性，表現(xiàn)為大小很均一的增生結(jié)節(jié)，一般直徑小于3mm。增生結(jié)節(jié)完全被纖維組織帶包繞，中央靜脈已分辨不清，而纖維組織中心形成的靜脈多見。肝臟的大小變化很大取決于纖化炎癥和脂肪變的程度多數(shù)酒精性肝硬化的肝臟體積增大如炎癥和血液循環(huán)障礙展形成小而皺縮變硬的萎縮性肝硬化外可見到酒精性肝硬化患者的肝細胞和肝巨噬細胞內(nèi)有鐵顆粒沉著沉積的鐵可刺激纖維組織增生，加重肝硬化。4.2非精性脂肪性肝硬化提示非酒精性脂肪肝的組織學改變與酒精性肝病相似，均因人和因時而異。五脂肝發(fā)機、單性肪發(fā)機各種致病因素可通過以下一個或多個環(huán)節(jié)導致肝細胞內(nèi)TG異堆積，即形成脂肪肝:①FFA輸送肝增多，可來自飲食、高脂血癥及脂肪組織動員增加；②肝細胞合FFA增加或從碳水化合物轉(zhuǎn)化為TG增多③脂肪酸在肝細胞線粒體內(nèi)氧化利用減少；④極低密度脂蛋白(verylowdensity，VLDL)合成或分泌障礙等一個或多個環(huán)節(jié)，破壞脂肪組織細胞、血液及肝細胞之間脂肪代謝的動態(tài)平衡，引起肝細胞TG的合與分泌之間失去平衡最導致中性脂肪為主的質(zhì)在肝細胞內(nèi)過度沉積形成脂肪肝之不論脂肪肝的病因如何，最終均可導致TG在細胞內(nèi)沉積Wisse和等究認為，肝竇內(nèi)皮細胞小孔(肝篩在臟的脂質(zhì)代謝中起著重要作用，肝篩的改變可能參與酒精、四氯化碳性脂肪肝的形成。在酒精、四氯化碳的作用下，肝篩常先變多變大，結(jié)果導致從腸道而來的富含TG的乳糜微粒及其大的殘核，經(jīng)外周處理直接進入Disse間，結(jié)果肝細胞由此從血液中攝入大量TG，進而導致細胞脂肪異常沉積。此外，某些藥物、激素和遺傳等因素均可影響個體是否容易發(fā)生肝細胞脂肪變性。、脂性炎病制單純性脂肪肝時伴存的胰島素抵抗、血液和肝細胞內(nèi)FFA增多、肝臟細胞色素P450(cytochromeP450，CYP)2E1CYP4A達增強、氧應激和脂質(zhì)過氧化損傷、腸源性內(nèi)毒素血癥細激活及釋放的細胞因主要為腫瘤壞死因子-,tumornecrosisfactor-)炎癥介質(zhì)相關性肝損傷及免疫反應異常等因素可致脂肪變的肝細胞進一步發(fā)生氣球樣變壞死同時吸引中性粒細胞和淋巴細胞趨化至肝小葉實質(zhì)內(nèi)而成脂肪性肝炎。此外，氧應激可通過形成活性氧，引起肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)和脂質(zhì)變性并積聚進而形成Mallory小并發(fā)自身免疫反應含Mallory小體的肝細胞特別容易發(fā)生細胞凋亡。、脂性纖化病制與酒精性脂肪肝不同，非酒精性脂肪肝必須通過NASH一中間階段過渡才能進展為肝硬化，提示導致脂肪性肝炎的各種因素及其所致炎癥本身為脂肪性肝纖維化發(fā)生的前提條件。脂肪肝時肝組織內(nèi)異常增加的脂特別是過氧化的脂、FFA,UCP-2基表達增強，以及可能并存的鐵負荷過多現(xiàn)象，可通過增強脂質(zhì)過氧化反應/或刺激Kupffer細釋放系列炎癥介質(zhì)進促進肝細胞激活轉(zhuǎn)化及合成大量細胞外基質(zhì)果誘發(fā)肝纖維化甚至肝硬化。此外，肝微循環(huán)障礙、肝細胞缺血缺氧型組型纖溶酶原激活物抑制物6(plasminogenactivatorinhibitortype1PAI-I)成及釋放增多，以及遺傳和環(huán)境等因素也參與脂肪性肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。六臨表與斷、臨表脂肪肝的病因不同，其臨床表現(xiàn)也不盡相同，同時，也與肝臟脂肪浸潤的程度有關。大多數(shù)病人并無癥狀，特別是輕度脂肪肝患者。中、重癥患者，特別是病程較長者以肝臟腫大較常見，表現(xiàn)為輕度至高度腫大，腫大的肝臟邊緣較鈍、表面光滑、質(zhì)地較硬而無壓痛。少數(shù)病人有輕微的乏力及右上腹脹滿不適；極少數(shù)病例可出現(xiàn)輕度黃疸、肝臟疼痛與壓痛，偶有病人出現(xiàn)右上腹或中上腹痛，伴反跳痛熱白細胞計數(shù)增高，酷似急腹癥而進行手術探查，術中可見肝包膜緊張韌被牽拉，肝腫大成灰黃色活檢顯微鏡下見無數(shù)脂肪囊腫破裂伴肝實質(zhì)內(nèi)炎癥過此種情況多數(shù)是由于合并膽囊炎石以及胰腺炎等疾病所致。脂肪肝患者約8%可有蜘蛛痣，情好轉(zhuǎn)后可消失4%脾腫大；部分患者伴有多種維生素缺乏而出現(xiàn)貧血、舌炎、口角炎、外周神經(jīng)炎以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。少數(shù)重度脂肪肝，特別是發(fā)生脂肪型肝炎和肝硬化者可以有腹水和下肢水腫。經(jīng)治療后上述癥狀可以很快消失。一般來講，單純性脂肪肝的臨床癥狀輕于脂肪性肝炎NASH輕酒精性脂肪性肝炎。、臨診脂肪肝的診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學檢查，特別是超CT檢查，但要確切診斷則需肝組織活檢。2.1病史：患者有長期的酗酒史或肥胖、高血脂癥、糖尿病及長期應用皮質(zhì)激素等原發(fā)病的病史和相關