化學(xué)治療藥物概論

護用藥理學(xué)第三十二章

化學(xué)治療藥物概論第三十二章

化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握化學(xué)治療藥物的常用術(shù)語；熟悉細菌耐藥性的概念、抗菌藥的作用機制；了解機體、病原體與藥物三者之間的關(guān)系、細菌產(chǎn)生耐藥性的機制。2.初步具有對患者、家屬進行抗菌藥物合理應(yīng)用的護理宣教能力。第三十二章

化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)內(nèi)容】

第一節(jié)

常用術(shù)語

第二節(jié)

抗菌藥物的作用機制

第三節(jié)

細菌產(chǎn)生耐藥性的機制化學(xué)治療（簡稱化療）：指應(yīng)用化學(xué)藥物對病原體所致

疾病的治療?；瘜W(xué)治療藥物（簡稱化療藥物）：用于化學(xué)治療的藥物?；熕幬锟刮⑸锼幙辜纳x藥抗惡性腫瘤藥第三十二章

化學(xué)治療藥物概論抗微生物藥：能抑制或殺滅病原微生物，用于防治感染性疾病的藥物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。應(yīng)用時，應(yīng)注意機體、病原體和藥物三者之間的相互關(guān)系，趨利避害。第三十二章

化學(xué)治療藥物概論抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥?？股兀喊ㄌ烊豢股睾腿斯ぐ牒铣煽股?。對細菌具有抑制或殺滅作用的藥物某些微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)第一節(jié)

常用術(shù)語抗菌譜：

窄譜抗菌藥：如異煙肼，僅對結(jié)核桿菌有作用，而對其他細菌無效。廣譜抗菌藥：如四環(huán)素、氯霉素、廣譜青霉素、三代頭孢菌素等，對多種病原微生物有效。抗菌藥物的抗菌譜是臨床選藥的基礎(chǔ)?？咕幬锏目咕秶谝还?jié)

常用術(shù)語抗菌活性：

MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低藥物濃度。MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低藥物濃度。有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內(nèi)酰胺類抗生素?？咕幰种苹驓绮≡⑸锏哪芰Φ谝还?jié)

常用術(shù)語

抑菌藥：僅具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅細菌作用的抗菌藥物，如四環(huán)素、紅霉素、磺胺類等。殺菌藥：具有殺滅細菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌作用與殺菌作用還與藥物的濃度及作用時間等因素有關(guān)。第一節(jié)

常用術(shù)語化療指數(shù)：LD50/ED50，或LD5/ED95化療指數(shù)愈大，表明該藥物的毒性越小，安全性愈大，臨床應(yīng)用價值越高?？咕笮?yīng)：又稱抗生素后效應(yīng)，是指藥物與細菌短暫接觸，當(dāng)血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。﹢第一節(jié)

常用術(shù)語第二節(jié)抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制﹢1.抑制細菌細胞壁的合成

青霉素類、頭孢菌素類等可抑制病原菌細胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)→抑制病原菌細胞壁黏肽合成→細胞壁成份缺損→水分內(nèi)滲→菌體膨脹變形→細菌破裂、溶解→細菌死亡第二節(jié)抗菌藥物的作用機制2.抑制菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥可作用于病原體的核糖體，有效抑制菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)而呈現(xiàn)抗菌作用?？咕帉θ梭w蛋白質(zhì)合成無影響，因人與細菌的核蛋白體不同。細菌（原核細胞）：70S（30S+50S）

人（真核細胞）：80S（40S+60S）第二節(jié)抗菌藥物的作用機制3.影響細菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類物質(zhì)結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)重要營養(yǎng)成分外漏，造成病原菌死亡。4.影響細菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類可抑制DNA回旋酶、利福平可抑制依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制菌體核酸合成而呈現(xiàn)抗菌作用?；前奉愐种贫淙~酸合成酶、甲氧芐啶可抑制二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，進而導(dǎo)致核酸合成受阻而產(chǎn)生抗菌作用。第二節(jié)抗菌藥物的作用機制耐藥性：

又稱抗藥性，是指病原體對抗菌藥物敏感性降低的現(xiàn)象，分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種。耐藥性產(chǎn)生的機制1.細菌產(chǎn)生滅活酶包括水解酶和鈍化酶兩種。水解酶如β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素；鈍化酶如乙酰化酶，可改變氨基苷類抗菌藥的結(jié)構(gòu)，使其失去抗菌活性。第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機制2.細菌改變細胞壁、胞漿膜通透性細菌可通過多種方式阻止抗菌藥物透過胞漿膜進入菌體內(nèi)，如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞漿膜非特異性的功能，使廣譜青霉素類、頭孢菌素類產(chǎn)生耐藥性。3.細菌改變藥物作用的靶位蛋白細菌通過改變靶位蛋白的結(jié)構(gòu)，降低與抗菌藥的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合；或通過增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶位蛋白仍能維持細菌的正常結(jié)構(gòu)和功能。如利福霉素類耐藥菌株，就是通過改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生耐藥性。第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機制4.細菌改變自身代謝途徑通過改變自身代謝途徑而改變對營養(yǎng)物質(zhì)的需要，如對磺胺類耐藥的菌株，可直接利用外源性葉酸或產(chǎn)生較多的磺胺藥拮抗物對氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。5.細菌對抗菌藥物的泵出作用增強藥物主動外排系統(tǒng)活性增強，藥物進入菌體內(nèi)的速度小于排出速度，在菌體內(nèi)不能達到有效濃度而耐藥。嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證、合理應(yīng)用抗菌藥物、避免濫用，是防止和延緩耐藥性產(chǎn)生的主要措施。第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機制超級細菌

近年來在一些國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)的“超級細菌”，是含有“耐藥基因”、對多種抗生素耐藥并可在細菌中廣泛復(fù)制和轉(zhuǎn)染的革蘭陰性菌，今后還可能在更多的細菌中播及?！俺壖毦睂Χ喾N抗生素耐藥，目前尚無特效藥物。因此我們必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用和合理使用抗生素，避免和（或）延緩耐藥性的產(chǎn)生。第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機制耐藥性產(chǎn)生的原因（1）濫用（2）局部用藥（3）劑量不足（4）單獨用藥（5）長期用藥第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機制對細菌耐藥性的對策（1）應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征。（2）足量用藥、療程要適當(dāng)。（3）治療慢性病要聯(lián)合用藥。（4）不要局部用藥。（5）研制新藥。第三節(jié)細菌產(chǎn)生耐藥性的機