科研設計-資料統(tǒng)計-論文撰寫匯編

臨床科研設計、資料統(tǒng)計

處理與論文寫作發(fā)表陳龍奇drchenlq@四川大學華西醫(yī)院胸外科2011-04-14為什么要做科研？社會的進步、文明的傳承是一系列科學發(fā)明的結果--科研是專業(yè)人員的天職；科研是醫(yī)學專業(yè)人員臨床實踐素質的體現(xiàn)--分析解決臨床難題、對病例更高的評價能力；科研是學術性職業(yè)生涯的重要組成部分--是職業(yè)化要求的直接結果：晉升、評獎、畢業(yè)、學位；對于醫(yī)師這樣需要極強專業(yè)性背景的職業(yè)來說--發(fā)表高質量論文是競爭力的具體體現(xiàn)；對于資深醫(yī)師來說--要保持長期處于專業(yè)或學科中學術帶頭人的較高地位，發(fā)表的質量和發(fā)表的范圍則體現(xiàn)了其在行業(yè)中的聲望。1，臨床科研的設計何謂循證醫(yī)學？

1）慎重、準確和明智地應用目前可獲取的最佳研究證據(jù)，2）同時結合臨床醫(yī)師個人的專業(yè)技能和長期臨床經(jīng)驗，3）考慮患者的價值觀和意愿，完美地將三者結合在一起，制定出具體的治療方案。----DavidSackett

2000經(jīng)驗醫(yī)學Experience-basedMedicine循證醫(yī)學Evidence-basedMedicine2001年創(chuàng)刊主編：李幼平主辦：四川大學循證醫(yī)學的證據(jù)強度體外（試管）研究動物實驗研究思路、編者論、個人意見個案報道無對照的病例總結病例-對照研究隊列研究隨機對照研究系統(tǒng)評價、薈萃分析臨床研究的常見類型隨機對照試驗(RandomizedClinicalTrial，RCT)：前瞻性研究—臨床研究的金標準；非隨機對照實驗：回顧性/前瞻性研究；歷史對照(HistoricalControl)；治療前后對照(Pre-Test-Post-TestStudy)；定群研究(隊列研究，CohortStudy)：前瞻/回顧性研究；病例對照研究(Case-ControlStudy)：回顧性研究；橫向研究(Cross-SectionalStudy)：患病率研究。橫向研究又稱患病率研究；事先不知道究竟有多少病例，只是在某個時間點了解病例的總數(shù)；納入病例并不知其暴露情況；認識疾病、形成假設，但不會給出肯定的答案；如：目前全球肺癌患者有多少？性別比例？年齡分布？手術切除率多少？

病例-對照研究回顧性研究；起始點為確定病例與正常兩個人群；病例組暴露于危險因素/未暴露于危險因素對照組暴露于危險因素/未暴露于危險因素對照組的選擇尤為重要：典型問題是對照組應選住院的正常人還是社會上的正常人？分析與解釋，危險因素與疾病是否有關系？如：住院肺癌患者的吸煙比例問題？定群（隊列）研究前瞻性/回顧性研究；目標人群：患病者未患病者已暴露于危險因素患病/未發(fā)病未暴露于危險因素患病/未發(fā)病分析與解釋：危險因素與疾病是否有關系？缺點：結果解釋有困難，因不能排除偏性對結果的影響；如：長期暴露于亞硝酸鈉患食管癌的風險？非隨機對照研究前瞻性/回顧性研究；對照組為非隨機選擇：歷史對照：已既往治療或同樣患病做對照；治療前后對照：以治療前為對照配對比較；干預性試驗：研究對象與結果是否有因果關系；缺點：不能排除其它因素對結果的影響；如：不同年代食管癌的手術治療效果、胸外科手術前常規(guī)激素霧化吸入后患者氣道反應性的變化。隨機對照研究前瞻性，臨床研究的金標準；隨機分配治療組與對照組：平行設計：隨機分組治療/對照療效評估；交叉設計：隨機分組治療/對照療效評估對照/治療療效評估配對比較；干預性試驗：研究對象與結果是否有因果關系？注意：交叉設計有后遺效應，應有一個清洗階段；如：食管胃側側吻合較手工吻合預防吻合口狹窄的RCT。臨床隨機對照試驗流程圖入組評估,n=？排除,n=？

不符合條件,？

拒絕參加,？隨機分組,n=？分配到A組,n=？

按計劃完成,？

轉換到B組,？

退出研究，？隨訪期內失訪,？隨訪期內死亡,？納入分析,n=？排除病例,n=？分配到B,n=？

按計劃完成,？

轉換到A組,？

退出研究，？隨訪期內失訪,？隨訪期內死亡,？納入分析,n=？排除病例,n=？招募患者分組情況隨訪評價結果分析研究效應數(shù)據(jù)的選擇盡量選擇不易受主觀因素影響的客觀數(shù)據(jù)：連續(xù)變量：如血壓精確測量值；等級變量：如降壓效果優(yōu)、良、中、差等；分類變量：如降壓藥有效、無效等；生存資料：如服藥患者的無中風生存時間等；事先設計好數(shù)據(jù)庫，隨時記錄；應當由非研究設計人員記錄數(shù)據(jù)，不能又當裁判員又當運動員。2，資料的統(tǒng)計學處理何為醫(yī)學統(tǒng)計學？統(tǒng)計學：研究數(shù)據(jù)的收集、整理和分析的科學；醫(yī)學統(tǒng)計學：用統(tǒng)計學原理和方法，研究醫(yī)學科研中有關數(shù)據(jù)收集、整理和分析的應用科學；生物統(tǒng)計學：用于整個生物學范疇的有關研究；衛(wèi)生統(tǒng)計學：用于醫(yī)學與衛(wèi)生領域的有關研究，側重于醫(yī)學與衛(wèi)生學的社會方面，如居民健康狀況統(tǒng)計和衛(wèi)生服務統(tǒng)計等。1998重視統(tǒng)計分析在臨床研究中的作用數(shù)據(jù)的整理與表達數(shù)據(jù)一定要核查，確保準確性與真實性；離群值與極端值的處理：有邏輯錯誤者應當剔除，無邏輯錯誤者視結果決定是否剔除并作出合理解釋；缺失值的處理：主觀數(shù)據(jù)確實要刪除該記錄，客觀數(shù)據(jù)確實可進行插補（均值，回歸估計值），但缺失比例不能太高（<5%）；應該同時表明集中趨勢與離散趨勢：正態(tài)分布資料：均值標準差（含68.27%觀察個體）；偏態(tài)分布資料：中位數(shù)（四分位間差或P15~P85）；相對數(shù)、率：%（95%可信限），當分母<20時，應直接給出原始比例數(shù)據(jù)。臨床觀察數(shù)據(jù)結論？不能單靠表面數(shù)據(jù)差異得出結論，需經(jīng)統(tǒng)計檢驗除外隨機性誤差；有比較才能有鑒別，資料具有可比性嗎?數(shù)據(jù)類型：計量？等級？計數(shù)？生存資料？數(shù)據(jù)的描述方式正確嗎？兩組比較？多組比較？差別？一致？相關？回歸?選擇合適的統(tǒng)計方法；正確理解P值----精確P值的意義。比較兩組資料有無差別比較多組資料有無差別兩兩比較(Post-Hoc):樣本例數(shù)相同:LSD,Bonferroni樣本例數(shù)不同:SNK(qtest),Duncan均與對照組比較：Dunnett比較兩組資料是否相關比較兩組資料是否一致注意：1：一致肯定完全相關，但完全相關并非一致2：相關并不一定意味存在因果關系確立因果關系的判斷標準原因必須在結果效應之前存在；常規(guī)經(jīng)驗判斷有因--果關系；效應無法用其他原因解釋。Lazarfeld(1955)多因素回歸檢驗生存率的比較統(tǒng)計軟件的選擇與應用避免或減少計算誤差；減輕工作強度；增加統(tǒng)計結果的可信性；目前有多種統(tǒng)計軟件可以使用：SPSS、SAS、BMDP、GLIM、GENSTAT、SYSTAT、EPILOG、MiniTab、S-Plus等；在眾多用戶對國際常用統(tǒng)計軟件的總體印象分的統(tǒng)計中，SPSS諸項功能均獲得最高分。采用類似EXCEL表格的方式輸入與管理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)接口較為通用，能方便的從其他數(shù)據(jù)庫中讀入數(shù)據(jù)；統(tǒng)計過程包括了常用的、較為成熟的統(tǒng)計過程，完全可以滿足非統(tǒng)計專業(yè)人士的工作需要，SPSS是非專業(yè)統(tǒng)計人員的首選統(tǒng)計軟件；“我的傻瓜相機！”SPSS的實用性正確理解P值統(tǒng)計學顯著差異不一定表示臨床有顯著差異（如一昂貴新藥較標準療法進一步降低血壓3mmHg，當病例數(shù)特別大時統(tǒng)計上有高度顯著性差異，但臨床應用價值？）只寫P<0.05或NS有時會誤導讀者（P=0.049和P=0.001；P=0.051和P=0.8所表達出的意義不同）；P值不一定越小越好（RCT比較兩組各100例病人用新舊療法的治療效果，P=0.001。意味著可能在各治療40例病人時P值已小于0.05，新療法優(yōu)于舊療法結論已得出。那么舊療法組的后60例病人已為你的研究做出無謂的犧牲—倫理性？）。醫(yī)學研究中的統(tǒng)計誤用讀者一般相信優(yōu)秀醫(yī)學雜志刊登的文章中的統(tǒng)計檢驗都是正確的!?我國系列名牌雜志送審稿件統(tǒng)計誤用率：88%；已發(fā)表論文進行統(tǒng)計咨詢后統(tǒng)計誤用率：80%；其中科研設計錯誤率：30%；國家級基金項目統(tǒng)計學誤用率：50%；三大著名國際醫(yī)學雜志統(tǒng)計結論錯誤率：33%。胡良平.中國醫(yī)學論壇報2006;SheehanTJ.ArchInternMed1980;GardnerMJ.BMJ1986臨床研究中常見的統(tǒng)計錯誤對照組設立不合理：未設對照組或未注重齊同性均衡性；不重視隨機化原則：隨機不是隨意；樣本量過?。粚嫵杀犬敵陕剩簶嫵杀仁钦f明事物內部各構成成分的比重，而率是事件可能發(fā)生的頻率。標準差和標準誤混淆誤用；SE=SD/n顯著性檢驗方法選擇錯誤：每一類型的資料都有它自身所合適的統(tǒng)計經(jīng)驗方法，切勿張冠李戴。把t檢驗作為處理計量資料的萬能工具，把2檢驗作為處理計數(shù)資料的萬能工具。(28393/5)/4755000=120/10萬=0.12%研究結果失真錯誤的原因研究數(shù)據(jù)造假：屬于科研道德極差的問題；過失誤差：（如數(shù)據(jù)抄寫或輸入錯誤、儀器或試劑未校準或實驗中途出了問題）。屬于工作態(tài)度不嚴謹問題；研究設計錯誤和統(tǒng)計分析錯誤：學術期刊論文中存在的大部分問題屬于此兩種情形。屬于科研素質和科研能力欠缺問題；論文中醫(yī)學統(tǒng)計的描述論文中醫(yī)學統(tǒng)計的描述材料與方法--統(tǒng)計學處理科研設計：交代科研方法的名稱與主要做法如幾期臨床試驗、盲法采用、前瞻、回顧性研究等：資料的表達描述：均值±標準差；中位數(shù)（四分位間差）；比值（95%可信限）等；采用的統(tǒng)計方法：兩組/多組比較，多組比較有意義后的進一步兩兩比較；統(tǒng)計量與P值：是否給出具體值？精確到多少位？顯著性水準：單側/雙側P值<0.05（0.01）為差異有統(tǒng)計學意義；統(tǒng)計檢驗完成方式：手工？軟件？可判斷運算結果的可信度，明確軟件版權問題。3，科研論文的寫作與發(fā)表撰寫和發(fā)表論文是科研工作的最后一道工序，科學研究的結果必須發(fā)表；發(fā)表論文的質量與數(shù)量是衡量科研工作者水平和效率的一個客觀標準；“PublishorPerish”;不僅要“做”研究，還要“寫”研究、“講”研究。論文發(fā)表的重要性條理清楚，擺事實、講道理；語言簡單、平實、明確、直接；容易被理解和接受；正確、準確地使用英語；用最少、最短的詞。論文寫作的要求Introduction:研究什么問題？為什么研究這個問題？Methods：如何研究的？Results：發(fā)現(xiàn)了什么？Discussion：這些發(fā)現(xiàn)意味著什么？科研論文正文的組成重要性和創(chuàng)新點；包含所有關鍵詞（研究的性質、研究的對象、有可能時包括結果）；吸引人；用動詞、句子；如：單引流管與雙引流管對開胸術后胸腔引流效果的比較研究；食管胃側側吻合較吻合器吻合更有效預防食管癌術后吻合口狹窄的臨床隨機對照研究。論文標題作者：設計和執(zhí)行實驗、對論文有重要創(chuàng)造性貢獻的人；作者排序：按貢獻大小，作者對所做的工作負責，通訊作者對全文負責；作者單位：作者做論文中所描述的研究工作時所屬的單位（可能不同于作者投稿時的工作單位）。作者與單位是縮寫的論文；多數(shù)雜志要求150－250個詞；結構式摘要：目的、方法、結果、結論（含關鍵的創(chuàng)新點和意義）、關鍵詞。沒有討論！摘要為什么研究？有什么意義？創(chuàng)新在什么地方？（待解決的問題）漏斗形前言提出問題（目的）未知事件（爭議）已知事件（事實）主要材料的規(guī)格和來源（學位論文要求詳細）；實驗動物或人體研究對象的一般資料；主要研究方法和設計；資料的統(tǒng)計學處理。材料與方法簡要介紹采用的研究方法和設計；結果一般用圖、表表達，發(fā)表論文多用些表格，演示（答辯）論文多用圖；結果撰寫按邏輯順序、不一定是實驗的時間順序；不要羅列結果，要分析，各結果間要有邏輯聯(lián)系。結果實驗結果的本質，表現(xiàn)的規(guī)律；與他人相關結果的比較；對結果的分析解釋；結果的重要意義（結論，一般是另起一段）。討論對提供幫助和建議又不能列為作者的人要致謝；基金資助的名稱；參考文獻應每一篇都親自閱讀過；參考文獻的信息尤其作者姓名、卷期頁不要弄錯；學位論文、雜志有各自的格式要求，請遵守；推薦使用參考文獻管理軟件（Endnote、Procite，ReferenceManager，醫(yī)學文獻王），省事省力，避免錯誤。致謝與參考文獻表格要求標題；三線圖；觀測指標置左列；觀測結果橫排；視覺習慣左右，少安排上下比較；說明置表下。表1，觀察結果指標1指標2指標3指標4組A組B統(tǒng)計量P值注：2，卡方檢驗；t,t檢驗統(tǒng)計圖舉例數(shù)據(jù)離散程度已標出統(tǒng)計圖舉例數(shù)據(jù)離散程度已標出生存資料與卡-邁氏曲線首先是研究本身的價值，英語不是問題；認真，避免拼寫和語法錯誤；以同類型質量好的論文做參照，多看多練；禁完全照抄別人的表述（不少雜志社已采用查重