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文檔簡介
消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2011-5神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Neuroendocrineneoplasm-NEN)是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤/具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化(產(chǎn)生肽類激素或具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物)的腫瘤消化系統(tǒng)所有NEN都有惡性潛能定義(美國SEER數(shù)據(jù)庫)消化系統(tǒng)肺其它/未知分布情況百分比(%)17.2直腸13.4空腸/回腸6.40胰腺6.00胃4.00結(jié)腸3.80十二指腸3.20盲腸3.00闌尾0.80肝臟人體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分布極為廣泛——胃腸道、胰腺、膽管和肝、支氣管和肺、腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)、甲狀腺、甲狀旁腺以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞——
NEN最常見于消化系統(tǒng)(55-70%)分布2.0001.003.004.005.006.0001002003004005006005.25年74767880828486889092949698000204所有惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌治療的發(fā)病人數(shù)每十萬人中的發(fā)病人數(shù)過去30年間,NEN的發(fā)病率急劇上升(5倍),這其中部分可能歸因于診斷水平的提高來源:美國SEER數(shù)據(jù)庫.AdaptedwithpermissionfromYaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.流行病學(xué)現(xiàn)狀關(guān)于NEN的自然病程,目前所知甚少超過60%的NEN診斷時(shí)已是晚期晚期NEN患者預(yù)后差(中位生存時(shí)間是33個(gè)月,65%的晚期NET患者,總生存期不超過5年)化療和其它治療方式的臨床數(shù)據(jù)有限,尤其晚期患者認(rèn)識有限1907年,Oberndorfer報(bào)導(dǎo)胃腸道一種特殊上皮性腫瘤,結(jié)構(gòu)較單一、侵襲性小的——類似于癌的良性腫瘤———類癌(Carcinoidtumor)1929年——惡性、可發(fā)生轉(zhuǎn)移——類癌類癌——具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)APUD(amineperecursoruptakeanddecarboxylation)系統(tǒng)
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤=類癌名稱的演變前腸?胸腺?食道?肺?胃?胰腺?十二指腸中腸?闌尾?回腸?盲腸?升結(jié)腸后腸?遠(yuǎn)端大腸?直腸1963年,Williams和Saudler按胚胎發(fā)生將類癌分為前腸、中腸和后腸三類1980年,第1版WHO分類將類癌應(yīng)用于除胰腺和甲狀腺內(nèi)分泌腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、小細(xì)胞肺癌和皮膚Merkel細(xì)胞癌以外的大多數(shù)NEN(神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤=類癌)NEN:緩慢生長低度惡性——高轉(zhuǎn)移的高度惡性
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤=?類癌19802000I類癌1.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(WDET)2.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌(WDEC)3.低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌(PDEC)Ⅱ
粘液類癌Ⅲ
混合性類癌-腺癌4.混合性外分泌-內(nèi)分泌癌(MEEC)Ⅳ
假瘤性病變5.瘤樣病變(TLL)消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類
ConsensusConferenceontheENETSGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofNeuroendocrineGastrointestinalTumors
Frascati,Italy
November,2005,20個(gè)國家62名專家——ForegutTumorsNovember,2006,18個(gè)國家57名專家——MidgutandHindgutTumors(1)pathologyandgenetics(11participants)(2)surgery(10participants)(3)imagingandradiology(10participants)(4)medicineandclinicalpathology(31participants)
VirchowsArch(2006)449:395–401VirchowsArch(2007)451:757–762
Rindi,Kl?ppel,Ahlman,Wiedenmann.TNMstagingofforegut,midgutandhindgut(neuro)endocrinetumours:Aconsensusproposalincludingagradingsystem.198020002010I類癌1.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(WDET)1.NETG1(類癌)2.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌(WDEC)2.NETG2*3.低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌(PDEC)3.NEC(大細(xì)胞或小細(xì)胞型)Ⅱ
粘液類癌Ⅲ
混合性類癌-腺癌4.混合性外分泌-內(nèi)分泌癌(MEEC)4.混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)Ⅳ
假瘤性病變5.瘤樣病變(TLL)5.增生性和腫瘤前病變
*G2-NET不完全等于WHO2000分類的WDEC消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類Neuroendocrineneoplasm=?NeuroendocrinetumorNEN(Neuroendocrineneoplasm)——神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
NET(Neuroendocrinetumor)————神經(jīng)內(nèi)分泌瘤
高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
NEC(Neuroendocrinecaicinoma)——神經(jīng)內(nèi)分泌癌低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
MANEC(Mixedadenoneuroendocrinecarcinoma)——混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌other(功能性或部位特異性NEN)
類癌——指類癌綜合癥(臨床術(shù)語)病理報(bào)告的內(nèi)容
標(biāo)本類型
手術(shù)切除標(biāo)本(局部切除、根治切除),內(nèi)窺鏡活檢標(biāo)本,穿刺(粗針、細(xì)針)標(biāo)本
腫瘤的部位:原發(fā)部位不同,疾病預(yù)后也不同腫瘤大小(三維)、數(shù)目(多發(fā)性腫瘤)腫瘤的類型:NET、NEC、MANEC
異常的組織學(xué)特征(嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞等)腫瘤分級:核分裂像數(shù)(10HPF)和/或Ki67標(biāo)記指數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物:Syn、CgA、其它浸潤深度/范圍切緣情況:陽性、陰性或鄰近(<5mm時(shí)測量具體數(shù)值)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、外周神經(jīng)受累其它:特殊要求的細(xì)胞類型和功能活性其它腫瘤成份(非神經(jīng)內(nèi)分泌成份)NET鏡下特點(diǎn)腫瘤分化好,排列呈實(shí)性巢狀(島,結(jié)節(jié))、小梁狀(緞帶)、腺管狀等瘤細(xì)胞類似于正常內(nèi)分泌細(xì)胞,呈多邊形、卵圓形,胞漿量中等,細(xì)胞核圓,輕至中度異型性,染色質(zhì)分布較均勻,無明顯核仁核分裂像少見,Ki67標(biāo)記指數(shù)低小細(xì)胞NEC腫瘤分化差,沒有規(guī)則的生長模式(彌漫性或巢狀),常見大片壞死癌細(xì)胞較小(約是淋巴細(xì)胞的2(<3)倍),胞漿稀少,核異型性明顯、可見鑲嵌排列(molding)核分裂像常見,Ki67標(biāo)記指數(shù)較高1/4-1/2的病例混雜少量(<30%)腺癌或鱗癌成分大細(xì)胞NEC腫瘤分化差,呈巢狀、小梁狀,可有器官樣、菊形團(tuán)或柵欄狀結(jié)構(gòu)癌細(xì)胞較大、胞質(zhì)豐富(相較于小細(xì)胞癌),核常空泡化,核仁明顯,并常見局部壞死核分裂像常見,Ki67標(biāo)記指數(shù)較高混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)腫瘤由腺上皮和內(nèi)分泌兩種成分組成,每種成分至少占30%神經(jīng)內(nèi)分泌成分的分化程度差異比較大,可以高分化,也有可能是分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌成分除了腺癌成分外,也可以是鱗癌成分,但是比較罕見腺癌中可存在少量散在內(nèi)分泌細(xì)胞,不歸入此型MANEC預(yù)后較單一成分的要差病理報(bào)告的內(nèi)容
標(biāo)本類型
手術(shù)切除標(biāo)本(局部切除、根治切除),內(nèi)窺鏡活檢標(biāo)本,穿刺(粗針、細(xì)針)標(biāo)本
腫瘤的部位:原發(fā)部位不同,疾病預(yù)后也不同腫瘤大小(三維)、數(shù)目(多發(fā)性腫瘤)腫瘤的類型:NET、NEC、MANEC異常的組織學(xué)特征(嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞等)
腫瘤分級:核分裂像數(shù)(10HPF)和/或Ki67標(biāo)記指數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物:Syn、CgA、其它浸潤深度/范圍切緣情況:陽性、陰性或鄰近(<5mm時(shí)測量具體數(shù)值)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、外周神經(jīng)受累其它:特殊要求的細(xì)胞類型和功能活性其它腫瘤成份(非神經(jīng)內(nèi)分泌成份)
消化系統(tǒng)NEN組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)Grade
G1G2
G3
Mitoticcount(10HPF)a
<2
2–20 >20Ki67labelingindex(%)b
≤2
3–20 >20具體計(jì)算方法10HPF(highpowerfield)=2mm2(假設(shè)40×物鏡的視野直徑0.5mm,否則需做相應(yīng)調(diào)整),atleast50fieldsevaluatedinareasofhighestmitoticdensity
MIB1antibody,%of500—2,000tumorcellsinareasofhighestnuclearlabeling20304050607080901000010102030405060708090100Ki-67R2=0.813核分裂像/10HPFStrosbergJ,etal.HumanPathology.2009;40:1262-1268.
NEN組織學(xué)分級注意事項(xiàng)
a.核分裂數(shù)與Ki-67標(biāo)記指數(shù)之間正相關(guān),
兩者可以相互替代,不一致時(shí)用分級較高者
NEN組織學(xué)分級注意事項(xiàng)
a.核分裂數(shù)與Ki-67標(biāo)記指數(shù)之間正相關(guān),
兩者可以相互替代,不一致時(shí)用分級較高者
b.標(biāo)本類型:
手術(shù)切除標(biāo)本用第1條
內(nèi)鏡活檢標(biāo)本用Ki-67指數(shù)
細(xì)針穿刺標(biāo)本不進(jìn)行組織學(xué)分級G1G2G3NENde分級與生存率(%)No.ofdeaths/totalno.(%)
2Years5Years10YearsGrade31/158(19.6)12/44(4.5)10095.783.7215/85(17.6)88.773.469.4314/29(48.3)41.627.7NDPapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.050100150200250Time(months)0.00.81.0CumulativeSurvivalG1G2G3G1vs.G2
G1vs.G3
G2vs.G3P=0.040
P0.001
P0.001NEN的分級PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.病理報(bào)告的內(nèi)容
標(biāo)本類型
手術(shù)切除標(biāo)本(局部切除、根治切除),內(nèi)窺鏡活檢標(biāo)本,穿刺(粗針、細(xì)針)標(biāo)本
腫瘤的部位:原發(fā)部位不同,疾病預(yù)后也不同腫瘤大小(三維)、數(shù)目(多發(fā)性腫瘤)腫瘤的類型:NET、NEC、MANEC異常的組織學(xué)特征(嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞等)腫瘤分級:核分裂像數(shù)(10HPF)和/或Ki67標(biāo)記指數(shù)
神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物:Syn、CgA、其它浸潤深度/范圍切緣情況:陽性、陰性或鄰近(<5mm時(shí)測量具體數(shù)值)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、外周神經(jīng)受累其它:特殊要求的細(xì)胞類型和功能活性其它腫瘤成份(非神經(jīng)內(nèi)分泌成份)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物——必須檢測項(xiàng)目突觸素(Synaptophysin,Syn)
廣泛表達(dá)于NEN的瘤細(xì)胞,彌漫陽性,敏感性好——高、低分化的NEN均表達(dá)特異性差——不僅僅在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(分化)中表達(dá)
(腎上腺皮質(zhì)腫瘤,胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤)嗜鉻粒蛋白A(ChromograninA,CgA)特異性好敏感性差——低分化的NEN中可能為陰性部分大腸和闌尾NEN主要分泌CgB,而大多數(shù)市售商品為CgA抗體,無法檢測出CgB
Ki67:用MIB-1抗體,標(biāo)記率最高區(qū),500-2000個(gè)細(xì)胞低分化NEN高分化NENSynCgA注意事項(xiàng)
a.不推薦使用其它神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物(CD56、PgP9.5、NSE——特異性較差),也不推薦使用PCNAb.陽性只要定位準(zhǔn)確即可判斷,無需評價(jià)陽性強(qiáng)度或半定量陽性細(xì)胞數(shù)c.高分化NEN——Syn與CgA彌漫、強(qiáng)陽性低分化NEN——Syn彌漫陽性,CgA弱或局灶陽性,甚至陰性CgACgA神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物——可選檢測項(xiàng)目
多肽激素和生物活性胺胃泌素、生長抑素、高血糖素、血管活性腸肽、5-羥色胺和組胺等注意:診斷非功能性NEN時(shí)不用…瘤,“免疫組化證實(shí)有…產(chǎn)物”
其它標(biāo)記物生長抑素受體(SSTR2-奧曲肽、SSTR5等)廣譜角蛋白(AE1/AE3)、CK7-CK20(前腸-中后腸)CDX2——中后腸CD34、D2-40——脈管癌栓病理報(bào)告的內(nèi)容
標(biāo)本類型
手術(shù)切除標(biāo)本(局部切除、根治切除),內(nèi)窺鏡活檢標(biāo)本,穿刺(粗針、細(xì)針)標(biāo)本
腫瘤的部位:原發(fā)部位不同,疾病預(yù)后也不同腫瘤大小(三維)、數(shù)目(多發(fā)性腫瘤)腫瘤的類型:NET、NEC、MANEC異常的組織學(xué)特征(嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞等)腫瘤分級:核分裂像數(shù)(10HPF)和/或Ki67標(biāo)記指數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物:Syn、CgA、其它浸潤深度/范圍切緣情況:陽性、陰性或鄰近(<5mm時(shí)測量具體數(shù)值)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、外周神經(jīng)受累其它:特殊要求的細(xì)胞類型和功能活性其它腫瘤成份(非神經(jīng)內(nèi)分泌成份)消化系統(tǒng)NEN的TNM分期TNMstagingforNENofthegastric,duodenum/ampulla/proximal
jejunum,pancreas;lowerjejunumandileum,appendix,colonandrectum
StageTNMIT1N0M0IIAT2N0M0IIBT3N0M0IIIAT4N0M0IIIBAnyTN1M0IVAnyTAnyNM1
thecolonandrectumIA,IBtheappendixTNMstagingforNENoftheappendixStageTNMIT1N0M0IIT2,T3N0M0IIIT4N0M0AnyTN1M0IVAnyTAnyNM1
T分期基本相同的有胃 十二指腸、壺腹、近端空腸遠(yuǎn)端空腸/回腸 結(jié)腸/直腸
T分期特殊的有闌尾 胰腺GastricTXPrimarytumorcannotbeassessedT0NoevidenceofprimarytumorTisInsitutumor/dysplasia(<0.5mm)T1Tumorinvadeslaminapropriaorsubmucosaand≤1cmT2Tumorinvadesmuscularispropriaor>1cmT3TumorinvadessubserosaT4Tumorinvadesperitoneumoradjacentstructures
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