第十三章分枝桿菌屬

分枝桿菌屬是一類細(xì)長微彎的細(xì)菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名。

1．細(xì)、彎、桿、分枝

2．需氧、營養(yǎng)要求高、生長慢

3．細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)（分枝菌酸）

4．抗酸染色陽性

5．致?。号c菌體成分有關(guān)，呈慢性伴肉芽腫共性：第十三章

分枝桿菌屬M(fèi)ycobacterium1全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)中回升的原因艾滋病流行多種耐藥菌株的出現(xiàn)我國被WHO列為“特別引起警示的國家和地區(qū)”之一分類：

結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌1882年3月24日德國Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的病原菌2一、生物學(xué)性狀“紅、饞、懶、頑、變”（一）形態(tài)與染色菌體細(xì)長微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個散在，易發(fā)生L型，無芽胞、鞭毛,抗酸染色陽性（紅色）。紅抗酸染色1000×第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)3（二）培養(yǎng)特性專性需氧，pH偏酸6.5-6.8營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基生長緩慢，固體：

3-4W,形成“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)液體：

1-2w,菌膜生長饞懶4對干燥的抵抗力特別強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌對酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力對堿性染料有抵抗力對青霉素等抗生素耐藥四不怕（三）抵抗力頑5對乙醇敏感對濕熱敏感對紫外線敏感對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗癆藥物敏感，但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性四怕6（四）變異性形態(tài)變異：在異煙肼、溶菌酶等作用下形成L型（多形性）菌落變異：R-S型變異，毒力減弱毒力變異：將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現(xiàn)廣泛用于結(jié)核病的預(yù)防。耐藥性變異變7

結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于

致病機(jī)制細(xì)菌在組織細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）繁殖引起炎癥菌體成分代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷(Ⅳ超敏反應(yīng))二、致病性8脂質(zhì)蛋白質(zhì)多糖（一）致病物質(zhì)——菌體成分9脂質(zhì)——存在細(xì)胞壁，含量與毒力平行（1）脂肪酸（索狀因子—分枝菌酸+海藻糖）：破壞線粒體膜，抑制白細(xì)胞游走，引起慢性肉芽腫（2）磷脂：促使單核細(xì)胞增生,與結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死形成有關(guān)（3）蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（4）硫酸腦苷脂：抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體結(jié)合.硫酸多?；Ｔ逄欠种崤c分枝桿菌的抗酸性有關(guān)102.蛋白質(zhì)有抗原性、本身無毒，如結(jié)核菌素蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，結(jié)核結(jié)節(jié)形成3.多糖與脂質(zhì)成分結(jié)合存在于胞壁中4.rRNA

刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的細(xì)胞免疫5.莢膜11（二）所致疾病結(jié)核病，以肺結(jié)核常見傳染源：排菌的肺結(jié)核患者傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜損傷.

12臨床類型肺部感染：原發(fā)感染

繼發(fā)感染肺外感染：腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官等

全身播散性結(jié)核

消化道結(jié)核

皮膚結(jié)核13

結(jié)核分枝桿菌肺泡

吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖釋放

原發(fā)綜合癥(原發(fā)灶)肺泡滲出性炎癥淋巴管炎肺門淋巴結(jié)腫大

特異性免疫建立14結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng)形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）機(jī)體抵抗力差活動性肺結(jié)核→干酪樣壞死全身播散→粟粒樣結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎15（2）繼發(fā)感染內(nèi)源性感染或外源性感染常見成人

特點(diǎn)：局部病變重，但不易擴(kuò)散一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞.(開放性肺結(jié)核,菌隨痰排出)162.肺外感染結(jié)核性腦膜炎，腎結(jié)核，骨結(jié)核，腸結(jié)核，皮膚結(jié)核等免疫力低下者（AIDS等），可造成全身播散性結(jié)核。17（一）免疫力（有菌免疫/傳染性免疫）人體對該菌有較強(qiáng)免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細(xì)胞免疫可產(chǎn)生抗菌體蛋白的抗體三、免疫性與超敏反應(yīng)18

初感染再感染感染方式豚鼠皮下注射結(jié)核桿菌再次注射（同前）癥狀

10-14天后局部潰爛１－２天淺潰爛易擴(kuò)散、愈合難不易擴(kuò)散、易愈合免疫力無免疫力建立細(xì)胞免疫超敏反應(yīng)郭霍現(xiàn)象（二）超敏反應(yīng)——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)

結(jié)核菌素蛋白+蠟質(zhì)D19（三）結(jié)核菌素試驗原理：根據(jù)免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在的原理，用結(jié)核菌素測定機(jī)體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)，以判斷機(jī)體對結(jié)核有無免疫力試劑舊結(jié)核菌素（OT）

兩種純蛋白衍生物（PPD）20結(jié)果：紅腫硬結(jié)＞5mm，陽性（＞15mm，強(qiáng)陽性）紅腫硬結(jié)＜5mm，陰性方法：前臂1/3處偏內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射PPDC/BCGPPD量0.1ml,48-72h后觀察結(jié)果

2122意義陽性：過去感染過/BCG接種成功，有免疫力強(qiáng)陽性：可能有活動性結(jié)核病陰性：

未感染過結(jié)核分枝桿菌/未接種BCG感染初期免疫功能低下者，如正患嚴(yán)重結(jié)核病,艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等23

三、微生物學(xué)檢查與防治微生物學(xué)檢查直接涂片染色觀察，菌數(shù)少時需濃縮集菌分離培養(yǎng)鑒定及快速診斷防治應(yīng)用卡介苗預(yù)防接種治療原則：早期、大量、長期、聯(lián)合用藥24第三節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌(M.leprae)其大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似，但菌體略粗，多存在于細(xì)胞內(nèi)——麻風(fēng)細(xì)胞（有大量麻風(fēng)桿菌存在的感染細(xì)胞，呈泡沫狀）一、生物學(xué)特點(diǎn)25目前體外人工培養(yǎng)尚未成功動物模型：犰狳，對該菌高度易感，接種后引起瘤型麻風(fēng)，人對該菌抵抗力強(qiáng)，接觸者僅少數(shù)發(fā)病26二、致病性慢性傳染病人類為唯一宿主和唯一傳染源，致病因素不清傳染源：病人（瘤型麻風(fēng)病人通過皮膚黏膜及外分泌液向外排菌）傳播途徑：皮膚、黏膜、呼吸道及密切接觸傳播（家庭內(nèi)傳播多見）潛伏期：2-5年，長者數(shù)十年特點(diǎn)：潛伏期長，發(fā)病慢，病程