干擾素體外釋放試驗(yàn)

結(jié)核流行情況死亡最多1/3每年900萬/170萬第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日耗時(shí)長涂陰PTB檢出低肺外結(jié)核難結(jié)核檢測(cè)的比較方法結(jié)核診斷X射線分子診斷接觸史涂片鏡檢細(xì)菌培養(yǎng)特異性差主觀肺外結(jié)核難操作復(fù)雜技術(shù)要求高涂陰PTB檢出低肺外結(jié)核難不能區(qū)分NTMPTB近半陰性肺外結(jié)核難試劑靈敏度低；不能區(qū)分既往感染和發(fā)病病人；WHO不推薦的結(jié)核診斷依據(jù)抗體檢測(cè)第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2009年第19卷第14期ChinJNosocomiolVol.19No.142009第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日靈敏度：90.24%特異性：93.34%涂片、PCR漏檢率高TB-IGG檢出率偏低正常60~70%與現(xiàn)有方法相比，IGRA更適合作為M.TB感染的精確指標(biāo)第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日1、檢測(cè)原理是什么？2、試劑性能？同類產(chǎn)品對(duì)比？對(duì)于實(shí)驗(yàn)的疑惑3、解決哪些臨床問題?第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日原理是什么？1第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日檢測(cè)原理結(jié)核特異抗原ESAT-6、CFP-10

來自M.TB基因組RD1區(qū)域避免卡介苗、非結(jié)核分枝桿菌干擾（缺失RD1區(qū)域的基因）第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日RD1區(qū)抗原ESAT-6、CFP-10的特異性結(jié)核菌群抗原ESATCFPMtuberculosis++Mafricanum++Mbovis++BCGsubstrain

gothenburg--moreau--tice--tokyo--danish--glaxo--montreal--pasteur--抗原

ESATCFPMabcessus--Mavium--Mbranderi--Mcelatum--Mchelonae--Mfortuitum--Mgordonii--Mintracellulare--Mkansasii++Mmalmoense--Mmarinum++Moenavense--Mscrofulaceum--Msmegmatis--Mszulgai++Mterrae--Mvaccae--Mxenopi--環(huán)境分支桿菌第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日檢測(cè)步驟第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日NTP結(jié)核特異抗原

ESAT-6、CFP-10刺激感染過結(jié)核のT淋巴細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素PHA[植物血凝素]:刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素一個(gè)人感染了結(jié)核產(chǎn)生γ-干擾素一個(gè)人未感染結(jié)核不會(huì)產(chǎn)生γ-干擾素第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日NTP22±2hNTP離心血漿6點(diǎn)定標(biāo)夾心法γ-IFN2h2個(gè)工作日第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日成都傳染病醫(yī)院編號(hào)姓名背景臨床確認(rèn)T-N管含量P-N管含量N/4含量判斷結(jié)果1張某HIV懷疑TBCD416cell/ul正常414-1123<2<2<2不確定2曾某結(jié)1可能的結(jié)核性胸膜炎65.581394.4763.438陽性3文某結(jié)1痰片陽性，PCR陽性88.984396.196<2陽性4何某結(jié)2痰片陰性50.428371.117<2陽性5李某結(jié)2痰片陽性25.969>400<2陽性6班某結(jié)3菌陰性結(jié)核陽性，菌陰性177.264>400<2陽性7李某某結(jié)3菌陽性結(jié)核陽性，菌陽性246.896>400<2陽性8劉某結(jié)3菌陽性結(jié)核陽性，菌陽性193.601>400<2陽性9劉某結(jié)3菌陰性結(jié)核疑似陽性，菌陰性，既往感染0384.218<2陰性10胡某結(jié)4菌陰，結(jié)核陽性2.418>400<2陰性11廖某結(jié)4菌陰性，但結(jié)核可能性大，可算陽性30.41482.8918.883陽性12唐某結(jié)4菌陽性84.851285.00932.611陽性13羅某結(jié)4菌陽性83.042366.773<2陽性14劉某結(jié)2菌陰性，但結(jié)核可能性大，可算陽性188.876226.6342.709陽性15楊某結(jié)2菌陽性210.159364.6758.134陽性

統(tǒng)計(jì)：（不包括WT人員及1例HIV）三種方法合計(jì)：7/14

TBIGRA12/14陽性T-N≥14且P-N≥20陰性T-N<14且P-N≥20不確定P-N<20或N>400第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日試劑性能？同類產(chǎn)品對(duì)比？2第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日產(chǎn)品性能第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日進(jìn)口試劑合計(jì)+-不確定WT+680824766-414116458不確定0224合計(jì)721495121228陽性符合率=680/（680+41+0）×100%=94.3%陰性符合率=411/（82+411+2）×100%=83.0%總符合率=89.0%

本試劑與通過美國FDA認(rèn)證的試劑符合率如下：TB-IGRA試劑的臨床考核IGRA與美國FDA批準(zhǔn)的試劑性能相同61例回訪的不符病例，用T-SPOT.TB

進(jìn)行驗(yàn)證，其結(jié)果與IGRA一致的有28份（45.9%），與QFT-GIT一致的有33份（54.1%），兩者的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ2=0.41,p=0.52）。第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日使用情況國內(nèi)代理的某進(jìn)口試劑及TB-IGRA共檢測(cè)：海河醫(yī)院（4例），浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院(1例），浙江迪安（18例），福建省立醫(yī)院26例），共49例。

TB-IGRA進(jìn)口試劑+

-

不確定總計(jì)+

182121-

422127不確定0011總計(jì)222434949例標(biāo)本中，兩符合率為83.7％（41/49），TB-IGRA陽性檢出44.9％，進(jìn)口試劑陽性檢出42.9％。備注：浙江附一1例為HIV，兩試劑都為不確定，T細(xì)胞過少。第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日解決的臨床問題3第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日科室應(yīng)用呼吸科/結(jié)核科呼吸系統(tǒng)疾病和結(jié)核的鑒別診斷；2周以上的不明原因發(fā)熱病人的結(jié)核感染排篩評(píng)估結(jié)核治療效果兒科兒童肺結(jié)核的輔助診斷；兒童肺外結(jié)核的輔助診斷血液科血液病治療前后的結(jié)核篩查內(nèi)分泌科糖尿病患者結(jié)核的排篩神經(jīng)內(nèi)科結(jié)核性腦膜炎的輔助診斷開展科室第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日科室應(yīng)用風(fēng)濕免疫科生物制劑/免疫抑制劑治療前后的篩查；劑量激素治療前后的結(jié)核篩查；自身免疫性疾病與結(jié)核病的鑒別診斷；發(fā)熱待查患者的結(jié)核排篩傳染/感染科2周以上的不明原因發(fā)熱病人的肺結(jié)核排篩；消化科CD（克羅恩病）與腸結(jié)核的鑒別診斷；生物制劑治療患者的結(jié)核篩查；發(fā)熱待查開展科室第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日科室應(yīng)用心內(nèi)科結(jié)核性胸膜炎的輔助診斷腎內(nèi)科腎結(jié)核的鑒別診斷；血透患者的結(jié)核篩查骨科骨結(jié)核的輔助診斷皮膚科皮膚結(jié)核的輔助診斷；生物制劑治療患者的結(jié)核篩查眼科結(jié)核性葡萄膜巖的輔助診斷生殖中心生殖系統(tǒng)結(jié)核的輔助診斷；不孕不育人群的結(jié)核篩查開展科室第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日解決的臨床問題大幅提高結(jié)核感染的檢出能力，可用于肺結(jié)核等結(jié)核感染的輔助診斷，特別是對(duì)于痰涂陰性肺結(jié)核的輔助診斷；使用高特異性抗原，有效避免卡介苗干擾；可用于非結(jié)核桿菌肺部感染、肺炎等疑似病例與肺結(jié)核的鑒別診斷；使用全血進(jìn)行測(cè)試，克服痰涂、菌培和分子檢測(cè)肺外結(jié)核取樣難的問題，可有效檢出肺外結(jié)核；可用于免疫抑制劑治療、血液透析患者、器官移植等臨床治療前的結(jié)核感染排查特殊人群的結(jié)核篩查：如糖尿病人等

第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日3.1菌培/涂片-肺結(jié)核的輔助診斷第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日樣本分類總數(shù)細(xì)菌學(xué)陽性WT（+）進(jìn)口（+）肺結(jié)核病721444591564單一肺外結(jié)核病3552829結(jié)核合并其他疾病3091817合計(jì)786458637610靈敏度58.3%81.0%77.6%注：細(xì)菌學(xué)陽性為菌培和涂片檢測(cè)方法其中一種或兩種結(jié)果為陽性。類似實(shí)驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較解決的臨床問題第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日IGRA可作為活動(dòng)性肺結(jié)核的輔助性診斷指標(biāo)Wang等報(bào)道了在臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)院開展的平行比較IGRA和涂片鏡檢的研究結(jié)果。

IGRA的敏感性和特異性分別為87％和89％，涂片鏡檢分別為56％和58％IGRA的陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92％和82％，遠(yuǎn)高于涂片鏡檢的67％和47％肺結(jié)核輔助診斷第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日3.2肺部疾病的鑒別診斷鑒別診斷第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日IGRA檢測(cè)50位健康人群特異性為94%；50位鳥型結(jié)核分枝桿菌感染者特異性為92%；50位胞內(nèi)分枝桿菌感染者特異性為93%；肺部疾病的鑒別診斷第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日IGRA檢測(cè)50位健康人群特異性為94%；50位鳥型結(jié)核分枝桿菌感染者特異性為92%；50位胞內(nèi)分枝桿菌感染者特異性為93%；肺部疾病的鑒別診斷第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日標(biāo)本

性別

年齡入院診斷出院診斷

入院時(shí)采血檢測(cè)

涂片

臨床診斷

WT-IGRA

QFT

Y089

男

20肺炎

支氣管結(jié)核

+

+

Y093

男

63肺炎

肺結(jié)核

+

+

Y133

男

33肺炎

陰

肺結(jié)核

+

+

Y136

男

21肺炎

陰

肺結(jié)核

+

+

Y137

女

21肺炎

陰

肺結(jié)核

+

+

Y158

男

63肺炎

繼發(fā)性肺結(jié)核

+

+

Y161

女

48肺炎

陰

肺結(jié)核

+

+

Y162

女

33肺炎

陰

肺結(jié)核

+

+

Y242

女

78肺炎

陳舊性肺結(jié)核

+

+

Y243

女

20肺炎

肺結(jié)核

+

-

Y246

男

27肺炎

1+

肺結(jié)核

+

+

Y250

男

38肺炎

肺結(jié)核

+

+

Y251

男

37肺炎

肺結(jié)核

+

+

數(shù)份結(jié)核病例誤診為肺炎入院，其IGRA檢測(cè)情況30例入院有肺炎癥狀的結(jié)核疑似病人，其中13例標(biāo)本為第一次臨床診斷結(jié)果為肺炎，后經(jīng)結(jié)核治療后臨床診斷為結(jié)核。肺部疾病的鑒別診斷第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日3.3肺外結(jié)核輔助診斷&避免卡介苗干擾第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日結(jié)核肺結(jié)核肺外結(jié)核昆明三院

TB-IGRA90.0%90.7%80.0%

進(jìn)口試劑86.8%87.3%80.0%

總標(biāo)本數(shù)34232220老年醫(yī)院

TB-IGRA76.6%76.5%78.6%

進(jìn)口試劑67.3%66.2%85.7%

總標(biāo)本數(shù)24823414廈門CDC

TB-IGRA70.9%70.6%100.0%

進(jìn)口試劑74.5%74.2%100.0%

總標(biāo)本數(shù)1961942總計(jì)

TB-IGRA81.0%81.1%80.6%進(jìn)口試劑77.6%77.3%83.3%總標(biāo)本數(shù)78675036肺外結(jié)核的診斷第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日用TST、IGRA分別檢測(cè)在確診肺外結(jié)核病人，陽性率分別為57%、86%；檢測(cè)疑似肺外結(jié)核病人，陽性率分別為60%，80%檢測(cè)健康人群，陽性率分別為51%，9%兩種方法對(duì)于活動(dòng)性肺結(jié)核的檢測(cè)靈敏度、特異性分別為，57%、49%

TST，86%、84%QFT第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日3.4免疫抑制劑應(yīng)用前結(jié)核感染排查第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日免疫抑制劑/生物制劑應(yīng)用第三十四頁，共三十九頁，202