伊美雅(異帕米星),抗感染的信心之選20130415

海正輝瑞制藥有限公司湘鄂核心五區(qū)專員蘇業(yè)飛主要內(nèi)容氨基糖苷類基本信息異帕米星，抗感染的信心之選耐藥性低、抗菌活性強(qiáng)臨床療效單藥應(yīng)用療效確切與β-內(nèi)酰胺類天然同盟不良反應(yīng)更少，安全性好氨基糖苷類抗生素的抗菌譜對需氧GNB作用強(qiáng)大大部分對銅綠假單胞菌有效除外鏈霉素、大觀霉素、卡那霉素對GPC、GNC有一定作用少數(shù)對結(jié)核分枝桿菌有抗菌作用鏈霉素、卡那霉素楊寶峰主編.《藥理學(xué)》第七版.第404頁【抗菌譜】氨基糖苷類抗生素的抗菌機(jī)制與抗菌特點(diǎn)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成全過程干擾細(xì)菌胞漿膜的通透性屬靜止期殺菌藥對需氧菌有效，對厭氧菌無效（天然耐藥）有濃度依賴性：峰濃度愈高，殺菌速率愈快，殺菌時(shí)程愈長有初次接觸效應(yīng)（FEE）和明顯的抗生素后效應(yīng)（PAE）【作用機(jī)制】【抗菌特點(diǎn)】楊寶峰主編.《藥理學(xué)》第七版.第404頁

異帕米星針對降低耐藥、改善耳腎毒性研發(fā)19401950196019701980199020001930

鏈霉素(1943)新霉素(1949)米諾環(huán)素(1975)卡那霉素(1957)①對敏感菌高效殺菌作用②臨床耐藥率高③耳腎毒性發(fā)病率高慶大霉素(1965)妥布霉素(1968)地貝卡星(1971)西索米星(1972)①抗鈍化酶，對耐藥菌有效②耳腎毒性發(fā)病率低奈替米星(1985)異帕米星(1988)阿米卡星(1985)依替米星(1999)異帕米星特殊的分子結(jié)構(gòu)決定更低耐藥性1異帕米星在慶大霉素B的氨基上引入異絲氨酸合成的新型氨基糖苷類抗生素，對細(xì)胞產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，耐藥較少21.MichelTod,etal.ClinPharmacokinet2000Mar;38(3):205-2232.張嬰元等.新藥與臨床.1996;15(5):299-301.異帕米星抗菌廣譜1.桑福德.《熱病》新譯第41版.71-72.2.汪復(fù),張嬰元.《實(shí)用抗感染學(xué)》第二版.333-335.微生物慶大霉素1妥布霉素1阿米卡星1異帕米星2革蘭氏陽性菌甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌＋＋＋＋耐甲氧西林金黃色葡萄球菌000＋革蘭氏陰性菌流感嗜血菌＋＋＋＋大腸埃希菌﹡＋＋＋＋，S克雷伯菌﹡＋＋＋＋，S產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌/克雷伯菌﹡＋＋＋＋腸桿菌﹡＋＋＋＋，S銅綠假單胞菌＋＋＋＋，S志賀菌﹡＋＋＋＋普通變形桿菌＋＋＋＋不動(dòng)桿菌00±S＋=通常敏感；±=敏感性/耐藥性不確定；0=通常耐藥；空白=尚無資料。S=與作用于細(xì)胞壁的抗生素有協(xié)同作用﹡異帕米星對慶大霉素和阿米卡星敏感的腸桿菌科細(xì)菌的作用比阿米卡星強(qiáng)2倍2

SofiaMaraki,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2012;56(6):3067–3073.異帕米星對肺炎克雷伯菌等腸桿菌科的敏感性優(yōu)于其它抗生素2004-2009年間希臘伊拉克利翁大學(xué)三甲醫(yī)院，回顧性分析異帕米星、替吉環(huán)素等其它抗生素對6296株菌的敏感性，其中3401株大腸埃希菌、1040株肺炎克雷伯菌、590株奇異變形桿菌屬、460株腸桿菌屬敏感率異帕米星對肺炎克雷伯菌長期保持敏感，優(yōu)于其它抗生素敏感率研究時(shí)間（年）SofiaMaraki,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2012;56(6):3067–3073.2004-2009年間希臘伊拉克利翁大學(xué)三甲醫(yī)院，6年內(nèi)異帕米星對肺炎克雷伯菌的敏感性高且相對平穩(wěn)異帕米星粘菌素阿米卡星慶大霉素妥布霉素美羅培南頭孢吡肟G.Samonis,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2012;31:3191–3198.2004年-2011年3月Heraklion大學(xué)醫(yī)院收集4219株高耐藥非發(fā)酵G-菌，檢測異帕米星的體外抗菌活性，尤其是對假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌異帕米星對G-桿菌抗菌活性優(yōu)于其它抗生素抗菌活性異帕米星對產(chǎn)MBL*的G-菌抗菌活性更優(yōu)藥物土耳其大學(xué)附屬醫(yī)院分離的產(chǎn)MBL銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌22株ZulalAsciToraman.JInfectChemotherapy.2004;10:257-261.*MBL：B類金屬酶產(chǎn)MBL陰性菌的敏感率(%)SofiaMaraki,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2012;56(6):3067–3073.異帕米星對各種耐藥肺炎克雷伯菌等腸桿菌科的敏感性高希臘伊拉克利翁大學(xué)三甲醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室收集6296株菌，其中423株對亞胺培南和美羅培南耐藥，耐青霉烯類腸桿菌科菌株包括392株肺炎克雷伯菌、11株腸桿菌屬、10株奇異變形桿菌、7株大腸埃希菌等敏感率**除外異帕米星異帕米星廣譜抗菌，對G+和G-菌的臨床敏感率均更高楊鏡明等.中國新藥與臨床雜志，2002年1月;21(1):33-35檢測123株臨床分離菌（23株G+，100株G-），異帕米星400mg/d，觀察異帕米星對細(xì)菌感染的治療效果和體外抗菌活性主要內(nèi)容氨基糖苷類基本信息異帕米星，抗感染的信心之選耐藥性低、抗菌活性強(qiáng)臨床療效單藥應(yīng)用療效確切與β-內(nèi)酰胺類天然同盟不良反應(yīng)更少，安全性好異帕米星抗菌活性卓越，臨床療效好致病菌123株，其中G+菌23株，G-菌100株，測定異帕米星對致病菌的體外抗菌活性；41例次細(xì)菌感染患者，異帕米星400mg/d，療程8±3d，觀察治療效果楊鏡明等.中國新藥與臨床雜志.2002年1月;21(1):33-35.臨床有效率細(xì)菌清除率(36/41)(33/41)異帕米星單藥治療各項(xiàng)感染療效顯著各種感染1218例的臨床試驗(yàn)結(jié)果，其中1130例可作療效評定張嬰元等.新藥與臨床.1996;15(5):299-301.有效率呼吸系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)腹腔感染外科術(shù)后感染其他感染敗血癥王海燕等.藥物不良反應(yīng)雜志2012年4月;14(2):69-72異帕米星對G-桿菌嚴(yán)重感染的高齡患者療效確切2008年3月-2010年12月入選33例G-桿菌嚴(yán)重感染的高齡（平均93±4歲）患者，給予異帕米星200-400mg，1次/d，緩慢靜滴，一般療程3-7d，評價(jià)異帕米星對革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染高齡患者的療效和安全性臨床有效率細(xì)菌清除率(32/33)(30/33)劉敏等.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2009;3;(14):12-14.有效率細(xì)菌清除率選擇2008年05月至2008年12月間門診或住院、經(jīng)尿培養(yǎng)證實(shí)的各種泌尿系感染患者107例，予硫酸異帕米星400mg，1次/天靜脈滴注異帕米星對泌尿系感染患者的療效確切主要內(nèi)容氨基糖苷類基本信息異帕米星，抗感染的信心之選耐藥性低、抗菌活性強(qiáng)臨床療效單藥應(yīng)用療效確切與β-內(nèi)酰胺類天然同盟不良反應(yīng)更少，安全性好氨基糖苷類與β-內(nèi)酰胺類：作用位點(diǎn)截然不同11.楊世杰主編.《藥理學(xué)》第407頁抑制細(xì)菌核糖體蛋白合成如氨基糖苷類(異帕米星)、紅霉素、乙胺丁醇抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成如β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、桿菌肽2.段寧等.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析.2008;8(2):81-84.異帕米星(伊美雅?)2β-內(nèi)酰胺類抗生素2靜止期殺菌活動(dòng)期殺菌濃度依賴性時(shí)間依賴性β-內(nèi)酰胺類藥物延長氨基糖苷類抗生素后效應(yīng)（PAE）兩藥聯(lián)用進(jìn)一步提高單用時(shí)對耐藥菌的殺菌和產(chǎn)生協(xié)同作用異帕米星與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用中華醫(yī)學(xué)雜志.2004;84(22):1857-1861.“聯(lián)合用藥時(shí)宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物，如β內(nèi)酰胺類＋氨基糖苷類”*β-內(nèi)酰胺類：青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類氨基糖苷類＋>單用任一藥物>時(shí)間依賴殺菌劑濃度依賴殺菌劑*抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征異帕米星聯(lián)合頭孢吡肟對銅綠假單胞菌的協(xié)同作用高W.Songetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2003;21:8-122001年韓國漢城Hallym大學(xué)醫(yī)院燒傷科，分別檢測氟喹諾酮和氨基糖苷類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類對24株銅綠假單胞菌的協(xié)同作用產(chǎn)生協(xié)同作用的菌株比率n=24??異帕米星聯(lián)合特治星?協(xié)同作用

與阿米卡星聯(lián)合特治星?相當(dāng)YamadaHetal.JpnJAntibiot.2002Feb;55(1):61-6.*耐哌拉西林但對特治星?敏感應(yīng)用棋盤稀釋法在體外測定哌位西林/他唑巴坦（特治星?

）聯(lián)合氨基糖苷類（異帕米星或阿米卡星）對耐哌拉西林但對特治星?敏感的銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌的體外協(xié)同作用產(chǎn)生協(xié)同作用的菌株比率*異帕米星聯(lián)合頭孢噻肟鈉臨床療效

顯著優(yōu)于頭孢噻肟鈉單藥治療賈興澤等.西部醫(yī)學(xué).2010年4月;22(4):654-655.P＜0.052008年1月-2009年4月入選門診及住院呼吸系統(tǒng)感染患者110例隨機(jī)分入頭孢噻肟鈉單藥組以及聯(lián)合異帕米星400mg組各55例，靜脈滴注，每日兩次，治療7～10d，觀察臨床療效P＜0.05雷學(xué)等.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析.2009;9(5):371-372.異帕米星組改善獲得性肺炎患者的癥狀優(yōu)于阿米卡星組2008年1-12月入選神經(jīng)外科住院患者78例，隨機(jī)分入異帕米星400mg/d靜滴聯(lián)合頭孢美唑組40例和阿米卡星400mg/d靜滴聯(lián)合頭孢美唑組38例，連續(xù)治療7-10d為1療程，評價(jià)治療有效率P=0.032P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＜0.05有效率美國NCCN指南推薦：氨基糖苷類為高危腫瘤患者粒細(xì)胞減少合并發(fā)熱的一線經(jīng)驗(yàn)性初始治療聯(lián)合用藥NCCN2011TreatmentGuidelineforCancerPatientsFeverandNeutropenia.FEV-2,FEV-(2-3/4)時(shí)間出版學(xué)會(huì)方案2011美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦單藥應(yīng)用：哌拉西林/他唑巴坦(4.5g，q6h)兩藥聯(lián)合靜脈應(yīng)用：氨基糖苷類+哌拉西林/他唑巴坦(4.5g，q6h)(注：腎功能不全患者需調(diào)整劑量)主要內(nèi)容氨基糖苷類基本信息異帕米星，抗感染的信心之選耐藥性低、抗菌活性強(qiáng)臨床療效單藥應(yīng)用療效確切與β-內(nèi)酰胺類天然同盟不良反應(yīng)更少，安全性好肖永紅.中國新藥雜志，2010，19(6)：504-508．異帕米星不良反應(yīng)發(fā)生率與其他非氨基糖苷類相似36家醫(yī)院，64個(gè)科室共觀察有效病例異帕米星200-400mg/d組2047例，其他常用抗菌藥物組1852例，P>0.05不良反應(yīng)發(fā)生率調(diào)查異帕米星自1988年1月上市后6年間，214例患者的安全性評價(jià)張嬰元新藥與臨床（1996）5；299-301異帕米星不良反應(yīng)發(fā)生率低，應(yīng)用更安全110例1例2例12例8例46例耳鳴聽力障礙皮疹惡心嘔吐血清AST、ALT一過性升高血清BUN、Cr一過性升高發(fā)生率1.張華等.醫(yī)學(xué)臨床研究.2003;20(10):796-800.2.MichelTod.ClinPharmacokinet.2000Mar;38(3):205-223.異帕米星耳、腎毒性在氨基糖苷類中最低1耳毒性1前庭功能損害：耳蝸毒性：腎毒性2神經(jīng)肌肉阻斷2慶大霉素（8.3%）慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星（3.2%-3.7%