干擾素的作用機制及臨床應(yīng)用

干擾素的作用機制及臨床應(yīng)用第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日

干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞（主要由單核細胞和淋巴細胞）產(chǎn)生的細胞因子。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用。定義第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日1957年有兩位科學(xué)家在流感病毒試驗時發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染（遺傳物質(zhì)的復(fù)制）的物質(zhì)，“干擾”英文“interference”科學(xué)家就將該物質(zhì)命名為“interferon”

簡寫為IFN

翻譯成中文即“干擾素”。發(fā)現(xiàn)史第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日1954年，日本病毒生物學(xué)家在牛痘疫苗研究時發(fā)現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為“病毒抑制因子”。

第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。根據(jù)來源和理化性質(zhì)可分為α、β、γ三種類型。其中IFN-α和IFN-β稱為Ⅰ型干擾素IFN-γ稱為Ⅱ型干擾素二者生物學(xué)功能（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)）基本相同，來源不同。干擾素的分類第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日

干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過程，激活細胞基因表達多種抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用。干擾素的作用機制第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日干擾素作用機制圖示第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日抗病毒：Ⅰ型干擾素具有廣譜抗病毒活性，對病毒穿透細胞膜過程、脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯、病毒顆粒組裝和釋放均有抑制作用?？鼓[瘤：能抑制DNA合成，減慢細胞的有絲分裂的速度，可通過增抗體免疫機制，加強免疫監(jiān)視來實現(xiàn)其功能干擾素的作用第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機體免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能，使殺傷細胞、Tc細胞的細胞毒殺傷作用增強，使吞噬細胞活力增強，增加或誘導(dǎo)細胞表面主要相容復(fù)合物抗原的表達干擾素的作用第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日干擾素能誘生抗病毒蛋白來阻止新病毒的產(chǎn)生。但在機體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì)，在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用。抗病毒蛋白種類多第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日

抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒蛋白第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日①間接性

通過誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性

抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。干擾素的作用特點第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日③種屬特異性

一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用迅速

干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗腫瘤。IFN-γ主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療慢性肉芽腫性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、宮頸瘤、生殖器疣、病毒感染及某些腫瘤。IFN一γ在腫瘤的局部活化免疫細胞，增強腫瘤細胞自身MHC-I抗原的表達，采用腺病毒為載體將IFN一γ甚因?qū)肴四[瘤細胞的臨床試驗正在進行。臨床應(yīng)用第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日據(jù)時效長短分普通干擾素長效干擾素分類第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日分子小、作用時間短，一般注射12小時后基本排出體外。需多次注射，注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針。價位比較低，300萬劑量價格一般在50-80元不等。普通干擾素(短效)第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日運德素因特芬賽若金等幾十種品種基本上都是國產(chǎn)。常見普通干擾素第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日

運德素賽若金第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日半衰期較長，長達40小時，可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個小時。注射次數(shù)較少，一周只需要注射一次，安全性高。價格相對較貴，每支一般在1200-1500元之間。長效干擾素第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日佩樂能(聚乙二醇干擾素α-2b)派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a)等

基本上都是屬于進口。常見長效干擾素第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日

佩樂能派羅欣第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日

長效干擾素價格昂貴，最主要的是會產(chǎn)生身體上的一些副作用反應(yīng)，可引起感冒、發(fā)燒、白細胞減少、血小板減少、腹痛、腹脹、血糖升高、脫發(fā)、血肌酐升高等。

副作用第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日盡量少使用或不用預(yù)防第二十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日天然干擾素