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干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用第一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白,是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞(主要由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)產(chǎn)生的細(xì)胞因子。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用。定義第二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日1957年有兩位科學(xué)家在流感病毒試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染(遺傳物質(zhì)的復(fù)制)的物質(zhì),“干擾”英文“interference”科學(xué)家就將該物質(zhì)命名為“interferon”
簡(jiǎn)寫(xiě)為IFN
翻譯成中文即“干擾素”。發(fā)現(xiàn)史第三頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日1954年,日本病毒生物學(xué)家在牛痘疫苗研究時(shí)發(fā)現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為“病毒抑制因子”。
第四頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)可分為α、β、γ三種類(lèi)型。其中IFN-α和IFN-β稱為Ⅰ型干擾素IFN-γ稱為Ⅱ型干擾素二者生物學(xué)功能(抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié))基本相同,來(lái)源不同。干擾素的分類(lèi)第五頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
干擾素不能直接滅活病毒,而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(AVP)發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于干擾素受體,經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過(guò)程,激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白,實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用。干擾素的作用機(jī)制第六頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日干擾素作用機(jī)制圖示第七頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日抗病毒:Ⅰ型干擾素具有廣譜抗病毒活性,對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過(guò)程、脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯、病毒顆粒組裝和釋放均有抑制作用??鼓[瘤:能抑制DNA合成,減慢細(xì)胞的有絲分裂的速度,可通過(guò)增抗體免疫機(jī)制,加強(qiáng)免疫監(jiān)視來(lái)實(shí)現(xiàn)其功能干擾素的作用第八頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日免疫調(diào)節(jié):調(diào)節(jié)機(jī)體免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能,使殺傷細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng),使吞噬細(xì)胞活力增強(qiáng),增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要相容復(fù)合物抗原的表達(dá)干擾素的作用第九頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日干擾素能誘生抗病毒蛋白來(lái)阻止新病毒的產(chǎn)生。但在機(jī)體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì),在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用。抗病毒蛋白種類(lèi)多第十頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶(OAS)和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成,使病毒復(fù)制終止。干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒蛋白第十一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日①間接性
通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性
抗病毒蛋白是一類(lèi)酶類(lèi),作用無(wú)特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。干擾素的作用特點(diǎn)第十二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日③種屬特異性
一般在同種細(xì)胞中活性高,對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。④發(fā)揮作用迅速
干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段,體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前,干擾素發(fā)揮重要作用。第十三頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗腫瘤。IFN-γ主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用,用于治療慢性肉芽腫性疾病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、宮頸瘤、生殖器疣、病毒感染及某些腫瘤。IFN一γ在腫瘤的局部活化免疫細(xì)胞,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自身MHC-I抗原的表達(dá),采用腺病毒為載體將IFN一γ甚因?qū)肴四[瘤細(xì)胞的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。臨床應(yīng)用第十四頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日據(jù)時(shí)效長(zhǎng)短分普通干擾素長(zhǎng)效干擾素分類(lèi)第十五頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日分子小、作用時(shí)間短,一般注射12小時(shí)后基本排出體外。需多次注射,注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針。價(jià)位比較低,300萬(wàn)劑量?jī)r(jià)格一般在50-80元不等。普通干擾素(短效)第十六頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日運(yùn)德素因特芬賽若金等幾十種品種基本上都是國(guó)產(chǎn)。常見(jiàn)普通干擾素第十七頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
運(yùn)德素賽若金第十八頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日半衰期較長(zhǎng),長(zhǎng)達(dá)40小時(shí),可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個(gè)小時(shí)。注射次數(shù)較少,一周只需要注射一次,安全性高。價(jià)格相對(duì)較貴,每支一般在1200-1500元之間。長(zhǎng)效干擾素第十九頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日佩樂(lè)能(聚乙二醇干擾素α-2b)派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a)等
基本上都是屬于進(jìn)口。常見(jiàn)長(zhǎng)效干擾素第二十頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
佩樂(lè)能派羅欣第二十一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
長(zhǎng)效干擾素價(jià)格昂貴,最主要的是會(huì)產(chǎn)生身體上的一些副作用反應(yīng),可引起感冒、發(fā)燒、白細(xì)胞減少、血小板減少、腹痛、腹脹、血糖升高、脫發(fā)、血肌酐升高等。
副作用第二十二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日盡量少使用或不用預(yù)防第二十三頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日天然干擾素
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