新版GMP培訓(xùn)講義

GMP培訓(xùn)講義質(zhì)量管理部第六章物料與產(chǎn)品涉及GMP條款共計36條(第102條—第137條)

第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則102、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。生產(chǎn)用原輔料+直接接觸的包材符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是指藥品注冊申報的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）直接印字用油墨符合食用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口原輔料符合相關(guān)進(jìn)口規(guī)定103、應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。接收+貯存+發(fā)放+使用+發(fā)運，一個都不能少防止（交叉）污染+混淆+差錯按SOP/工藝規(guī)程處理，有記錄對物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求；關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)該建立記錄，便于質(zhì)量追溯。第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則104、物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。（上游管理）供應(yīng)商確定+變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評估由質(zhì)管部批準(zhǔn)后方可采購明確質(zhì)量管理部門是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門，同時增加對供應(yīng)商質(zhì)量審計或評估的要求（必要時進(jìn)行現(xiàn)場審計）。105、物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。

保質(zhì)保量特殊要求，確認(rèn)條件，特殊對待（如低溫要求）；可在供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議簽訂時予以明確。儲運條件的控制，控制范圍包括廠外。第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則106、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則按SOP接收【原輔料、直接接觸包材、印刷包材】檢查所有到貨，訂單一致？供應(yīng)商經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)？外包裝有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息必要時清潔，損壞/其他問題，向質(zhì)管部報告+調(diào)查記錄接收記錄物料名稱+內(nèi)部用名稱/代碼+接受日期供應(yīng)商/生產(chǎn)商名稱+批號+接收總量+包裝容器總量企業(yè)指定的批號/流水號+其他說明（包裝狀況）明確物料接收管理要求，具體規(guī)定物料接收記錄的內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則107、物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行。

物料接收后、成品生產(chǎn)后以保證從物料接收和成品生產(chǎn)到放行的整個過程都處于受控狀態(tài)。有助于防止差錯的發(fā)生。108、物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

貯存周轉(zhuǎn)：有序分批發(fā)放發(fā)運：先進(jìn)先出，近效先出按批管理物料和產(chǎn)品按待驗管理放行第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則109、使用計算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

使用完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。有SOP防止意外——系統(tǒng)故障、停機(jī)等造成物料產(chǎn)品的混淆和差錯完全計算機(jī)化識別的，相關(guān)信息可不必以書面形式標(biāo)出考慮到有些企業(yè)采用計算機(jī)化系統(tǒng)來實施物料信息化管理，基于風(fēng)險控制的原則，增設(shè)緊急情況下，物料計算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風(fēng)險的發(fā)生。第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料110、應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

制定SOP，采取核對/檢驗等措施;細(xì)致入微，確認(rèn)無誤確保物料原包裝的內(nèi)容與標(biāo)示一致性，是物料入庫接受時重要控制的目標(biāo)，基于生產(chǎn)實際控制需要，企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性；核對是前提，檢驗是手段。111、一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行。強(qiáng)調(diào)一次接收多個批號的物料需按生產(chǎn)批號分別取樣、檢驗放行（同一批號多次接收的物料也應(yīng)分別取樣、檢驗）。按批取樣檢驗放行第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料112、倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗期。物料名稱+企業(yè)內(nèi)部代碼接收設(shè)定批號物料的質(zhì)量狀態(tài)（待驗/合格/不合格/已取樣）有效期/復(fù)驗期要求對原輔料入庫接收時應(yīng)及時進(jìn)行標(biāo)識；明確了對物料標(biāo)識的基本內(nèi)容。復(fù)驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需要重新檢驗的日期第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料113、只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。（物料使用必要條件）經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)放行有效期/復(fù)驗期內(nèi)這是根據(jù)質(zhì)量管理部門的工作職責(zé)，提出質(zhì)量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強(qiáng)化并明確質(zhì)量管理部門對物料的管理責(zé)任；質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗結(jié)果確定物料是否放行。第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料114、原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗。根據(jù)有效期/復(fù)驗期貯存貯存期內(nèi)，出現(xiàn)異常，及時復(fù)驗復(fù)驗的控制對象是原輔料；取消98版規(guī)范“無規(guī)定使用期限的物料不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗”缺乏依據(jù)的規(guī)定。115、應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。專人按SOP配料核對物料—精確稱量/計量——做好標(biāo)識稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要是污染、交叉污染和差錯，增設(shè)對稱量操作的規(guī)范要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序；提出了對稱量操作人員的素質(zhì)要求。第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料116、配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。物料+重量/體積，均需第二人獨立復(fù)核有復(fù)核記錄他人是指稱量操作人員以外，具有稱量操作資格的其他人員。獨立復(fù)核以避免差錯。復(fù)核一定要做好記錄。117、用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識。（配好的物料）物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)差錯，配好的物料集中存放有助于防止或減少差錯；每件的已稱量物料的標(biāo)識應(yīng)當(dāng)標(biāo)明物料名稱、物料代碼、物料批號、物料數(shù)量以及用于藥品的產(chǎn)品名稱、批號等信息。

------------注意標(biāo)識要牢靠！第六章物料與產(chǎn)品

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品118、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。增加對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對產(chǎn)品保護(hù)和控制；貯存條件不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，應(yīng)與產(chǎn)品的工藝要求保持一致。119、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時存放，基于有些包裝容器相同或相似，設(shè)定合理的標(biāo)識，并對標(biāo)示的內(nèi)容進(jìn)行具體規(guī)定，有助于防止差錯的發(fā)生；一般常使用標(biāo)簽方式進(jìn)行標(biāo)識。第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料120、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。明確與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制原則,強(qiáng)化企業(yè)對這方面的控制意識。印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。121、包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

按照SOP發(fā)放采取措施、杜絕差錯、避免混淆確保藥品生產(chǎn)用包材無誤規(guī)定了包裝材料發(fā)放的控制目的和基本要求。包裝標(biāo)簽說明書，要給力呀第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料122、應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。SOP（設(shè)計+審核+批準(zhǔn)）專門建檔，內(nèi)容經(jīng)藥監(jiān)部門核準(zhǔn)保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的原版實樣進(jìn)一步明確了印刷包裝材料在印刷前的管理要求；明確要求企業(yè)要建立印刷包裝材料印刷前的設(shè)計、審批管理規(guī)程；要求要建立相關(guān)檔案，保存印刷包裝材料的原版實樣，便于質(zhì)量追溯。第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料123、印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

采取措施，確保版本無誤由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷的文字內(nèi)容，實樣正確性是最關(guān)鍵的控制要素；若有變更，需對已作廢的印刷模板進(jìn)行銷毀，以防止印刷出現(xiàn)差錯發(fā)生。第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料124、印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

專門區(qū)域，妥善保存，非準(zhǔn)勿入強(qiáng)調(diào)印刷包裝材料貯存的管理要求，由原版條款“設(shè)置專柜或?qū)齑娣拧钡囊?，修訂為“設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入”的要求，這也有利于企業(yè)因地制宜的選擇貯存方法；對于散裝等易于在轉(zhuǎn)運時散落的印刷包裝材料，應(yīng)采取密閉包裝方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運，并在包裝容器外做好標(biāo)識。第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料125、印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

專人保管，按SOP+需求量發(fā)放本條款對印刷包裝材料的發(fā)放進(jìn)行重新描述，由原規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照規(guī)程和需求量發(fā)放”，避免出現(xiàn)企業(yè)對包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放方法的誤解。126、每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時包裝，設(shè)置標(biāo)識區(qū)別，以防止差錯的發(fā)生；標(biāo)識可以采用多種方式，但應(yīng)標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。127、過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。

銷毀+記錄進(jìn)一步明確了需要銷毀的印刷包裝材料的種類，并強(qiáng)調(diào)銷毀一定要有記錄。太浪費了吧錯，有一種浪費是節(jié)約第六章物料與產(chǎn)品

第五節(jié)成品128、成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗貯存。

增加對產(chǎn)品放行前的控制，對其質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)識、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行管理，防止差錯的發(fā)生。129、成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。

根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定符合注冊批準(zhǔn)的要求強(qiáng)化企業(yè)應(yīng)依照產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行成品貯存管理。待驗貯存取樣檢驗批準(zhǔn)放行合格原以為成品會占大篇幅誰曾想到竟然寥寥兩條GMP重視前期+過程控制生產(chǎn)合格品好比水到渠成甚至終產(chǎn)品檢驗也顯多余！！第六章物料與產(chǎn)品

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品130、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）放射性藥品藥品類易制毒化學(xué)品易燃易爆+其他危險品驗收+貯存+管理應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定《麻醉藥品和精神藥品管理條例》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》《放射性藥品管理辦法》《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》............第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他131、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

各類物料/產(chǎn)品的包裝容器標(biāo)志醒目清晰妥善保存在隔離區(qū)規(guī)定了不合格物品的范圍，強(qiáng)調(diào)不合格控制對象由原條款規(guī)定的僅限于物料擴(kuò)展到不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品；對不合格物品由原來規(guī)定的專區(qū)存放修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內(nèi)，便于企業(yè)有效控制不合格物品。132、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。

明確了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)不合格物品的處理職責(zé)，并規(guī)定處理應(yīng)有記錄。第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他133、產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。預(yù)先批準(zhǔn)---質(zhì)量風(fēng)險評估---決定---是/否按SOP回收，有記錄回收后的產(chǎn)品按最早批次的生產(chǎn)日期確定效期要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時，需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估，并建立相關(guān)的程序和生產(chǎn)記錄規(guī)定回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法，防止變相延長有效期。重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。返工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他134、制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工不合格制劑中間品、待包裝產(chǎn)品、成品一般不得進(jìn)行返工返工處理條件：不影響質(zhì)量+符合標(biāo)準(zhǔn)+根據(jù)SOP+風(fēng)險評估+記錄明確對于需要返工生產(chǎn)時的操作進(jìn)行了原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他135、對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

返工/重新加工/回收質(zhì)管部應(yīng)考慮增項檢驗+增加穩(wěn)定性考察明確對返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品應(yīng)根據(jù)實際生產(chǎn)產(chǎn)品需要增加額外的質(zhì)量檢驗項目，必要時還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，最大程度控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生。136、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

SOP+記錄；記錄內(nèi)容：品名+批號+規(guī)格+數(shù)量+退貨單位/地址+原因+日期+最終處理意見同品同批渠道不同的退貨應(yīng)分別記錄+存放+處理要求企業(yè)建立退貨的程序并做好記錄，同時提出對同一產(chǎn)品同一批號不同渠道退貨的管理要求。有風(fēng)險須謹(jǐn)慎第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他137、只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。

對退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條（回收應(yīng)預(yù)先批準(zhǔn)、經(jīng)評估、有記錄等）的要求。

退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。提出了對退貨產(chǎn)品重新包裝、銷售的要求以及評價考慮的因素和管理程序；強(qiáng)調(diào)對于退貨產(chǎn)品如需進(jìn)行回收處理的管理要求強(qiáng)調(diào)整個處理過程和結(jié)果都應(yīng)有記錄?！段锪吓c產(chǎn)品》小結(jié)1、物料的管理歸納起來可以要求為：規(guī)范購入；合理儲存；控制放行與發(fā)放接收；可追溯?！段锪吓c產(chǎn)品》小結(jié)2、產(chǎn)品管理的理念和程序與物料管理基本相同，對產(chǎn)品的管理主要集中在：中間產(chǎn)品質(zhì)量保證；產(chǎn)品合理儲存；控制放行；可追溯?！段锪吓c產(chǎn)品》小結(jié)——產(chǎn)品質(zhì)量基于物料質(zhì)量

——物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件和基礎(chǔ)

——規(guī)范購入物料是前提

——保證生產(chǎn)合法是關(guān)鍵

——保障公眾用藥安全是目的因此，我們必須對物料的管理高度重視?。〉谄哒麓_認(rèn)與驗證涉及GMP條款共計12條(第138條—第149條)第七章確認(rèn)與驗證138、企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。

提出確認(rèn)與驗證的概念增加驗證的目的闡述確定確認(rèn)/驗證范圍和程度的方法。(風(fēng)險評估)139、企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

確認(rèn)：廠房+設(shè)施+設(shè)備+檢驗儀器驗證：生產(chǎn)工藝+SOP+檢驗方法驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗（設(shè)備）變更控制（質(zhì)量保證）生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗)產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）保持狀態(tài)第七章確認(rèn)與驗證140、應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。確認(rèn)/驗證：（三有）有文件、有記錄、有目標(biāo)DQ：設(shè)計符合預(yù)定用途+GMP要求IQ：建造安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)OQ：運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)PQ：正常操作方法+工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)PV：工藝按規(guī)定參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途+注冊要求的產(chǎn)品突出驗證生命周期的概念與要求。

第七章確認(rèn)與驗證141、采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。強(qiáng)調(diào)前驗證的發(fā)起的時機(jī)(新處方/新工藝)并提出工藝驗證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。規(guī)定的原輔料+設(shè)備條件下，始終如一生產(chǎn)合格藥品142、當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

影響因素：原輔料+直接接觸包材+生產(chǎn)設(shè)備+生產(chǎn)環(huán)境（廠房）+工藝+檢驗方法(發(fā)生變更時,需要驗證)依據(jù)維護(hù)驗證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時需要進(jìn)行確認(rèn)或驗證的要求；提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。

第七章確認(rèn)與驗證143、清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

方法驗證：證實有效，防止（交叉）污染綜合考慮：設(shè)備使用情況、清潔劑+消毒劑、取樣方法+位置+取樣回收率+殘留物的性質(zhì)和限度+殘留物檢驗方法的靈敏度對清潔程序提出明確的驗證要求；詳細(xì)規(guī)定了清潔驗證的要點和技術(shù)要求。144、再認(rèn)證（確認(rèn)/驗證）確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

認(rèn)證非一次性行為,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)行再驗證。結(jié)合驗證狀態(tài)維護(hù)的理念，強(qiáng)調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作為工藝再驗證的發(fā)起時機(jī)。對于產(chǎn)品有風(fēng)險的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。首次認(rèn)證質(zhì)量回顧分析再認(rèn)證關(guān)鍵工藝/SOP定期第七章確認(rèn)與驗證145、企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息。提出驗證總計劃的概念。總計劃是驗證主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。其目的包括：保證驗證方法的一致性和合理性。界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗證程序、草案及報告的基礎(chǔ)。為驗證的有效實施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。146、驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

規(guī)定出驗證總計劃或其他相關(guān)文件的主要內(nèi)容。驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實驗室設(shè)備、清潔方法和檢驗方法的驗證。第七章確認(rèn)與驗證147、應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。因?qū)ο蠖?，需審核批?zhǔn)，應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)強(qiáng)調(diào)規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責(zé)。148、確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。

要求驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施,并有記錄完成后，寫報告，需審核，經(jīng)批準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論（含評價建議）應(yīng)有記錄并存檔149、應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。強(qiáng)調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制?！洞_認(rèn)與驗證》小結(jié)確認(rèn)與驗證是GMP的基本組成部分。新版GMP要求確認(rèn)和驗證的范圍和程度要經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗證主計劃，明確驗證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。驗證和確認(rèn)的范圍擴(kuò)大：由98版GMP規(guī)定的“產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備”擴(kuò)大為“企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗”。新版GMP提出了驗證狀態(tài)保持的概念。通過產(chǎn)品/系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第八章文件管理涉及GMP條款共計34條(第150條—第183條)第八章文件管理

第一節(jié)原則

150、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

強(qiáng)調(diào)文件是QA系統(tǒng)的基本要素文件的種類：書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+生產(chǎn)處方/工藝規(guī)程+操作規(guī)程+記錄等（包括公司一階文件質(zhì)量～環(huán)境管理手冊）151、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。建立SOP：設(shè)計+制定+審核+批準(zhǔn)+發(fā)放與GMP有關(guān)的文件經(jīng)質(zhì)管部審核明確增加質(zhì)量管理部門對GMP相關(guān)文件進(jìn)行審核的管理要求。152、文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。文件的法規(guī)符合性：與藥品生產(chǎn)、注冊等相關(guān)要求一致文件的作用：有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況是文件的作用之一

手冊管理規(guī)程操作規(guī)程記錄第八章文件管理

第一節(jié)原則153、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。進(jìn)一步明確補(bǔ)充文件受控發(fā)放與撤銷，銷毀的記錄要求。文件整個生命周期的管理要求：文件的起草，制定修訂，審核，批準(zhǔn)，替換或撤銷，復(fù)制，發(fā)放，保管和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理。文件分發(fā)，撤銷，復(fù)制，銷毀等都應(yīng)有記錄

154、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。進(jìn)一步明確專門規(guī)定文件的起草、修訂、審核與批準(zhǔn)的管理要求。責(zé)任到人：文件的起草，修訂，審核均由相關(guān)部門的適當(dāng)?shù)娜藛T負(fù)責(zé)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等負(fù)責(zé)文件的批準(zhǔn)可以追溯：起草+修訂+審核+批準(zhǔn)，有簽名，有日期第八章文件管理

第一節(jié)原則

155、文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。進(jìn)一步明確文件版本號的要求。

文件格式：標(biāo)明：題目+種類+目的+編號+版本號文字要求：

：確切+清晰+易懂-模棱兩可（實際怎么做就怎么寫，不能照抄條款。對一些具體的操作描述一定要具有可操作性。一些譬如“定期”、“及時”、“必要”的詞匯寫出來后，操作者很難把握?？梢圆捎脠D例、圖表、照片、流程圖等使文件更加清晰、更容易達(dá)到目的。）156、文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。分類存放、條理分明、方便查閱157、原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。

與原件對比，絕對無誤，清晰可辨原版文件鉛印時容易出錯，如空格、字體等。復(fù)印文件時關(guān)注復(fù)印效果，確保文件清晰可辨第八章文件管理

第一節(jié)原則158、文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

定期審核、修訂新舊交替期間，防止舊版重現(xiàn)分發(fā)+使用，宜為現(xiàn)行文本，舊版不得現(xiàn)形，留檔備查除外159、與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。有活動就有記錄，有記錄就可追溯活動：產(chǎn)品生產(chǎn)+QC+QA等空格留足，填寫數(shù)據(jù)，應(yīng)及時書寫，非回憶錄，內(nèi)容要真，字跡要清，易讀，不易擦除第八章文件管理

第一節(jié)原則

160、應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。

優(yōu)先采用設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖標(biāo)明信息：品名+批號+記錄設(shè)備的信息操作人簽名+日期161、記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。保持清潔、不得撕毀/任意涂改記錄更改的規(guī)定：更改須簽注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要說明理由（一些筆誤可不寫理由，如品名寫成批號。但是，如合格寫成不合格、30℃寫成34℃等必須寫出理由。）記錄重新謄寫的規(guī)定：原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為新記錄的附件保存第八章文件管理

第一節(jié)原則

162、每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。批記錄：批生產(chǎn)記錄+批包裝記錄+批檢驗記錄+放行審核記錄等本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄批記錄的管理：歸質(zhì)管部，保存期>藥品效期+1年長期保存文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+工藝規(guī)程+SOP+穩(wěn)定性考察+確認(rèn)+驗證+變更等其他重要文件（新版GMP增加內(nèi)容，列出了長期保存文件的清單）第八章文件管理

第一節(jié)原則163、如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

強(qiáng)調(diào)對電子記錄的管理：電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)+照相技術(shù)+其他應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的SOP，明確電子記錄的錄入與核對的控制電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)：經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入/更改數(shù)據(jù)，記錄更改/刪除應(yīng)當(dāng)有記錄登錄控制：密碼/其他方式關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后需第二人獨立復(fù)核用電子方法保存批記錄的要求：電子批記錄備份（磁帶+縮微膠卷+紙質(zhì)副本+其他）確保安全，查閱方便第八章文件管理

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)164、物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

提出物料和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理要求:物料+成品：經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（常為國標(biāo)）關(guān)于中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定：必要性：過程控制是GMP的精髓，生產(chǎn)過程需要控制的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品質(zhì)量，因此必須制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)類別：中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定的原則：影響質(zhì)量的關(guān)鍵要素，不低于法定標(biāo)準(zhǔn)；依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧分析的統(tǒng)計數(shù)據(jù)；生產(chǎn)工藝控制的要求以及實際生產(chǎn)的水平制定。確保成品在有效期內(nèi)符合法定標(biāo)準(zhǔn)

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第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)165、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；

3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復(fù)驗期?；拘畔⑽锪厦Q+物質(zhì)代碼/標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)/供應(yīng)商/印包的實樣/樣稿這里的供應(yīng)商指生產(chǎn)商，如經(jīng)銷商負(fù)責(zé)供貨，還應(yīng)注明經(jīng)銷商。

取樣、檢驗方法/SOP編號定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期/復(fù)驗期有內(nèi)涵第八章文件管理

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)166、外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對于有外購或外銷的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品質(zhì)量評價的前提條件：當(dāng)中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不會再發(fā)生變化時如片劑的中間檢查項目/如無菌制劑的無菌檢測項目在灌裝（滅菌后）取樣

而且中間產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)，中間產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的檢驗結(jié)果可用于成品質(zhì)量評價第八章文件管理

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)167、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。品名+代碼處方編號（如有）規(guī)格+包裝形式取樣+檢驗+相關(guān)SOP編碼定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期提出成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫內(nèi)容。第八章文件管理

第三節(jié)工藝規(guī)程168、每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。每種藥品的各個批量，都應(yīng)有對應(yīng)的工藝規(guī)程投料量變化，相應(yīng)的關(guān)鍵參數(shù)就有變化，如最終產(chǎn)品的混合時間。。。。不同規(guī)格的每種包裝形式，應(yīng)有各自的包裝操作要求制定依據(jù)：注冊批準(zhǔn)的工藝169、工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的嚴(yán)肅性和穩(wěn)定性：不得任意更改更改工藝規(guī)程：應(yīng)按相關(guān)的變更控制操作規(guī)程修訂，審核，批準(zhǔn).

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第三節(jié)工藝規(guī)程170、制劑工藝規(guī)程制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；

3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

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第三節(jié)工藝規(guī)程生產(chǎn)處方品名+代碼劑型+規(guī)格+批量原輔料清單（應(yīng)有盡有，名稱代碼，用量折算，計算方法）生產(chǎn)操作要求場所+設(shè)備說明（操作間位置編號、潔凈度、溫濕度、型號編號）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備【清洗、組裝、核準(zhǔn)、滅菌】方法/SOP編號生產(chǎn)步驟+工藝參數(shù)（核對、預(yù)處理、加料順序、混合時間、溫度）中間控制方法+標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，如有必要，中產(chǎn)品產(chǎn)量限度+物料平衡算法/限度待包裝品貯存（容器+標(biāo)簽+特殊貯存條件）注意事項包裝操作要求最終包裝形式：以產(chǎn)品數(shù)量、重量/體積表示包裝材料清單：名稱+數(shù)量+規(guī)格+類型+有關(guān)代碼印包實樣/復(fù)制品+產(chǎn)品批號/效期打印位置注意事項：生產(chǎn)區(qū)+設(shè)備檢查，操作前清場確認(rèn)操作步驟：關(guān)鍵輔助性操作注意+設(shè)備注意+包材核對中控操作：取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)待包裝產(chǎn)品+印包的物料平衡算法/限度第八章文件管理

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄171、每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。提出批生產(chǎn)記錄控制的要求批批有記錄，歷史可追溯嚴(yán)把質(zhì)量口，生產(chǎn)創(chuàng)一流172、批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

依據(jù)：現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程制定設(shè)計原則：應(yīng)避免出錯格式要求：每一頁標(biāo)注品名+規(guī)格+批號工藝規(guī)程、批記錄中收率范圍標(biāo)準(zhǔn)不能只寫下限不寫上限，否則檢查員無法接受。批記錄審核批準(zhǔn)發(fā)放第八章文件管理

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄173、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。明確空白批記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制與分發(fā)控制要求。審核批準(zhǔn)：生產(chǎn)管理+質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人復(fù)制發(fā)放：按SOP進(jìn)行+記錄（目前是不是完全做到位了？）限制：每批產(chǎn)品僅限發(fā)放1份復(fù)制件174、在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。提出生產(chǎn)批記錄的填寫要求：有操作、有記錄、有簽名、有日期操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。注：確認(rèn)：是進(jìn)一步明確和認(rèn)可。這里是指操作人員對自己的操作進(jìn)行自查，并認(rèn)可。

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第五節(jié)批生產(chǎn)記錄175、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；

（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；

（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；

（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第八章文件管理

第五節(jié)批生產(chǎn)記錄品名+規(guī)格+批號生產(chǎn)/中間工序起止日期+時間生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人簽名生產(chǎn)步驟操作人簽名，稱量操作需復(fù)核者簽名原輔料批號+實際稱量量（含回收返工產(chǎn)品的批號/數(shù)量）生產(chǎn)操作/活動+工藝參數(shù)及控制范圍+主要設(shè)備編號中控結(jié)果的記錄+操作人員簽名不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量+必要的物料平衡計算特殊問題/異常事件記錄【偏差說明調(diào)查報告+經(jīng)簽字批準(zhǔn)】在98版的基礎(chǔ)上增加了：如物料的信息，生產(chǎn)關(guān)鍵操作，工藝參數(shù)及控制范圍，設(shè)備編號，偏差處理等記錄內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容還應(yīng)包括：生產(chǎn)前的準(zhǔn)備除清場（包括清潔）確認(rèn)，核對物料和中間產(chǎn)品外，還應(yīng)包括：確認(rèn)生產(chǎn)場所：如操作間的位置和編號，潔凈度級別必要的溫濕度要求，壓差等；確認(rèn)設(shè)備：型號和編號以及關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗，組裝，校準(zhǔn)，滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號等；確認(rèn)計量器具：稱量范圍與物料稱量相符，計量器具完好，“計量合格證”應(yīng)在校驗有效期內(nèi)，并進(jìn)行校正

生產(chǎn)后的清場（包括清潔）的記錄等內(nèi)容

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第五節(jié)批包裝記錄176、每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

批包裝記錄的基本要求：每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄批包裝記錄的作用：以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況177、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。

依據(jù)——工藝規(guī)程中有關(guān)包裝的規(guī)定記錄的設(shè)計注意避免填寫差錯每一頁：品名+規(guī)格+包裝形式+批號（增加包裝產(chǎn)品的基礎(chǔ)信息的內(nèi)容，便于生產(chǎn)操作人員對記錄文件的識別，防止人為差錯的發(fā)生。

）第八章文件管理

第五節(jié)批包裝記錄178、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。強(qiáng)調(diào)對批包裝記錄內(nèi)容的控制要求批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號+數(shù)量VS成品批號+計劃數(shù)量目前我們單位待包裝產(chǎn)品的批號和成品的批號是一致的原版空白批包裝記錄審核、批準(zhǔn)、復(fù)制同批生產(chǎn)記錄179、在包裝過程中，進(jìn)行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

提出包裝操作記錄的填寫管理要求

每項包裝操作，及時記錄操作結(jié)束后，操作人員簽注姓名+日期第八章文件管理

第五節(jié)批包裝記錄180、批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。在98版基礎(chǔ)上，根據(jù)包裝生產(chǎn)過程控制與質(zhì)量追溯需要，批包裝記錄設(shè)計提出包裝產(chǎn)品的基本信息，包裝過程控制的信息，帶有打印內(nèi)容的印刷包裝材料實樣保存，偏差情況的處理等記錄內(nèi)容。第八章文件管理

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄181、操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。

在98版基礎(chǔ)上，便于企業(yè)文件的區(qū)分和歷史追溯管理的需要，在操作規(guī)程的內(nèi)容上提出“文件版本號”和“變更歷史”的管理要求。182、廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。廠房+設(shè)備+物料+文件+記錄均有編號/代碼編碼SOP確保你是我的唯一建立編碼手冊或編碼一覽表SOP要深入人心第八章文件管理

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄183、下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：

（一）確認(rèn)和驗證；

（二）設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；

（三）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；

（四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；

（五）環(huán)境監(jiān)測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。在98版基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確需建立環(huán)境監(jiān)測，變更控制，偏差處理，投訴等操作規(guī)程的管理要求。投訴+召回+退貨都不是好消息《文件管理》小結(jié)通過建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責(zé)，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動的詳細(xì)指令并遵照執(zhí)行、而且能夠?qū)τ腥毕莼蛞捎腥毕莓a(chǎn)品的歷史進(jìn)行追蹤。（一句話經(jīng)過多人傳遞后會改變最初的意愿，甚至一個方的東西經(jīng)過傳遞的人多了會變成圓的。）

文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過渡到標(biāo)準(zhǔn)化管理。第九章生產(chǎn)管理涉及GMP條款共計33條(第184條—第216條)第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則184、所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。對藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。操作：按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程+SOP有記錄，達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合要求：生產(chǎn)許可+注冊標(biāo)準(zhǔn)185、應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。建立文件：有SOP產(chǎn)品范圍：中間體、成品批量確定：需要驗證第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則186、應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產(chǎn)品在效期內(nèi)的質(zhì)量。批號和生產(chǎn)日期確定：有SOP每批產(chǎn)品：批號唯一生產(chǎn)日期：不晚于成型/灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期產(chǎn)品范圍：中間體（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則187、每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。批批檢查：產(chǎn)量+物料平衡，確保物料平衡在設(shè)定的限度內(nèi)有差異：查原因，排風(fēng)險后按照正常產(chǎn)品處理樹立正確觀念：物料平衡是質(zhì)量指標(biāo)！物料平衡的設(shè)置，其目的是防止混淆或差錯風(fēng)險，是質(zhì)量控制的有效手段收率也稱成品率，其目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)188、不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。除非萬不得已，確保不會發(fā)生混淆+交叉污染方可同時進(jìn)行不同品種規(guī)格的藥品生產(chǎn)質(zhì)量源于設(shè)計：合理工序流程設(shè)計/有效隔離措施是保障產(chǎn)品質(zhì)量的前提第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則189、在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。增加對生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強(qiáng)調(diào)控制污染的理念。控制生產(chǎn)中污染的手段有：環(huán)境控制、采用封閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。人員管理：培訓(xùn)、藥品生產(chǎn)常識、崗位定員、操作規(guī)范、……衛(wèi)生管理：設(shè)備設(shè)施、容器、器具、環(huán)境、……定置管理：物料（固、液、氣、合格、不合格）、衛(wèi)生器具、……狀態(tài)標(biāo)識：清潔、設(shè)備、清場、……流程設(shè)計：可驗證、合理性、……190、在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實際情況，明確了需重點控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。生產(chǎn)干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性）采取措施，減少粉塵，防止擴(kuò)散第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則191、生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。在98版基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了標(biāo)識方法和標(biāo)識信息的內(nèi)容。采用貼簽標(biāo)識的好處：防止標(biāo)識脫落。192、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。在98版基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了對標(biāo)識用顏色區(qū)分的方法，并提出標(biāo)識應(yīng)參照文件管理的要求控制，標(biāo)識管理規(guī)范化。建立文件：《狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程》產(chǎn)品范圍：操作間、主要設(shè)備、物料、器具標(biāo)識舉例：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好（綠牌）、運行（綠牌）、待檢（黃牌）、停用（紅牌）、設(shè)備卡（表明自身情況，如型號、產(chǎn)地、使用人、維修人等）清潔狀態(tài)標(biāo)識：待清潔（黃牌）、清潔合格證（綠牌）質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識：待檢驗（黃牌）、合格（綠牌）、不合格（紅牌）工序/崗位狀態(tài)標(biāo)識：房間待清場標(biāo)志牌（黃牌）、房間清場標(biāo)志牌（綠牌）、清場合格證、工序（崗位）生產(chǎn)標(biāo)志牌第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則193、應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。（防差錯）新增條款，增加防止人為差錯的控制要求?？鐓^(qū)域的產(chǎn)品輸送和設(shè)備連接仔細(xì)檢查，確保無誤194、每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。增加了生產(chǎn)開始階段再次檢查清場情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯。生產(chǎn)結(jié)束后清場（清場是否徹底？值得思考！有待加強(qiáng)。）確保沒有遺留與本次生產(chǎn)相關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件下次生產(chǎn)前，確認(rèn)上次清場情況第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則195、應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。強(qiáng)調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生明確生產(chǎn)過程中一旦出現(xiàn)偏差應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程的要求進(jìn)行處理。我們在實際生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差有沒有？及時報告沒有？走沒走偏差處理程序？存在偏差不可怕，關(guān)鍵是建立有效的偏差管理機(jī)制，并進(jìn)行實施目的：發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題、提高產(chǎn)品質(zhì)量。196、生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。對98版有關(guān)潔凈室（區(qū)）人員限制進(jìn)入的條款進(jìn)行了補(bǔ)充，將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴(kuò)大到“生產(chǎn)廠房”強(qiáng)調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應(yīng)的人員限制進(jìn)入的管理要求。常規(guī)做法：建立文件或?qū)Ｈ丝刂葡冗M(jìn)做法：指紋識別如：一分廠105車間進(jìn)入潔凈區(qū)人員采用了指紋識別系統(tǒng)，有效控制了未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。第九章生產(chǎn)管理

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染197、生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；

（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；

（六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；

（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。第九章生產(chǎn)管理

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染匯總了98規(guī)范及相關(guān)附錄中有關(guān)防止生產(chǎn)過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企業(yè)務(wù)必從生產(chǎn)的各個方面考慮污染和交污染的風(fēng)險，盡可能加以預(yù)防。車間可根據(jù)實際情況參照條款采用數(shù)種或其它防止污染和交叉污染的措施。198、應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。增加了對污染和交叉污染控制效果的評估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。評估的對象可以是：

—監(jiān)控程序；

—清潔程序的風(fēng)險評估；

—清潔驗證結(jié)果；

—產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

—偏差處理的回顧分析等。第九章生產(chǎn)管理

第三節(jié)生產(chǎn)操作199、生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。對98版有關(guān)生產(chǎn)前檢查要求的條款進(jìn)行了補(bǔ)充，增加了檢查的項目、對物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。200、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。增加生產(chǎn)過程中控制的要求。建立相應(yīng)文件：中間控制的SOP、環(huán)境監(jiān)測的SOP第九章生產(chǎn)管理

第三節(jié)生產(chǎn)操作201、每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。每一生產(chǎn)階段結(jié)束，必須清場由操作者負(fù)責(zé)并填寫記錄內(nèi)容：操作間編號+品名+批號+工學(xué)+日期+檢查項目/結(jié)果+負(fù)責(zé)人+復(fù)核人清場記錄納入批生產(chǎn)記錄對98版GMP第