重慶大學-利用串聯(lián)反應合成吡咯并香豆素畢業(yè)答辯ppt

利用串聯(lián)反應合成吡咯并香豆素學生:導師:專業(yè):重慶大學畢業(yè)論文論文框架研究背景實驗過程結論與收獲1234研究背景香豆素簡介

作為一種廣普的結構骨架，香豆素是最常見的雜環(huán)結構之一，廣泛存在于多種具有顯著生物活性的天然產(chǎn)物和藥物分子之中。研究發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物有抗HIV活性、抗腫瘤活性、光敏作用、抗菌作用、抗氧化作用等活性。如下圖就是兩種常見的香豆素化合物。新生霉素蟛蜞菊內(nèi)脂我們的策略總之，香豆素類化合物具有品種多、來源廣、相對分子量小合成較簡單、生物利用度高等優(yōu)點，因此近年來已成為國內(nèi)外許多藥學工作者的研究重點。但由于傳統(tǒng)方法合成香豆素要使用大量的酸做為催化劑，存在污染嚴重，難以重復利用，反應步驟復雜，反應時間長，產(chǎn)物收率低等缺點。所以合成香豆素的新方法也逐漸成為研究的重點，如何利用易得的起始原料，利用一個簡單、安全、環(huán)境允許、充分利用能源、快速、高產(chǎn)率的方式來制備，對于有機合成工作者來說面臨巨大挑戰(zhàn)。而在眾多的合成策略中，串聯(lián)反應以其獨特的優(yōu)越性脫穎而出，成為一個快速發(fā)展的領域。本論文是采用的串聯(lián)反應合成香豆素。串聯(lián)反應串聯(lián)反應的定義是：在有機反應中，初始產(chǎn)物的結構特性使之在該反應條件下有利于進一步的轉(zhuǎn)化。當然，在第一個反應完成之前，第二個反應是不可能發(fā)生的。串聯(lián)反應的優(yōu)點串聯(lián)反應減少了溶劑、洗脫劑的用量和副產(chǎn)物的產(chǎn)生，有利于環(huán)保；串聯(lián)反應的中間體不需要分離，直接用于原位反應，從而簡化了操作步驟。對于敏感的、不穩(wěn)定的中間體，這一優(yōu)勢尤為突出。串聯(lián)反應對于解決有機合成中的結構和效率問題具有強有力的優(yōu)越性，突出表現(xiàn)在：串聯(lián)反應經(jīng)?？梢缘玫姜毺氐幕瘜W結構，大多具有很高的選擇性總之，串聯(lián)反應一種非常具有前景的有機合成方法。反應中的多步反應可以從相對簡單易得的原料出發(fā)，不經(jīng)中間體的分離，直接獲得結構復雜的分子。這樣的反應顯然經(jīng)濟上和環(huán)境友好上較為有利。立題方案

我們設想通過3-溴4-炔基香豆素和炔在金屬催化下，偶聯(lián)-環(huán)化串聯(lián)反應制備吡咯并香豆素衍生物，可以分為以下三步：

以4-羥基香豆素為原料，通過經(jīng)鹵化、酯化和偶聯(lián)反應制得3-溴-4-炔基香豆素；以3-溴-4-炔基香豆素與炔烴為原料，進行偶聯(lián)反應，并篩選出最佳的偶聯(lián)反應條件；對偶聯(lián)產(chǎn)物還原及環(huán)化生成香豆素并吡咯衍生物，并進行底物的拓展開發(fā)。實驗部分原料的合成A.合成3-溴-4-三氟甲磺酸酯香豆素(10mmol)(2.67g，Y=72%)

B.合成3-溴-4-苯乙炔基香豆素(372mg)(1.2mmol)Y=79%偶聯(lián)反應的條件篩選

在氮氣氛下，將3-溴-4-苯乙炔基香豆素，胺，堿,配體和鈀加入有甲苯的干燥反應管中，讓其發(fā)生偶聯(lián)反應，下面是其反應方程式。反應條件的篩選最后，在以Pd2(dba)3做為催化劑，Xantphos做為配體，堿環(huán)境為K2CO3，反應溫度為110℃的條件下將3-溴-4-苯乙炔基香豆素進行偶聯(lián)反應，待試管冷卻后加入10.0mL乙酸乙酯，終于得到了預期產(chǎn)物，更可貴的是收率竟然達到了98%。香豆素衍生物的合成將3-氨基-4-苯乙炔基香豆素還原及環(huán)化生成香豆素并吡咯衍生物產(chǎn)物的檢測圖結論與收獲結果討論

實驗驗原料的制取階段，主要需要注意反應物和催化劑的添加順序，還有反應結束后對反應產(chǎn)物的處理方法。偶聯(lián)反應條件的篩選工作時，需要注意的各種不同的反應條件改變之后的采用相應的方法收集處理得到的反應物。對于反應中低產(chǎn)率的條件的修正和篩選。最后在制取所期望得到的產(chǎn)物。我們可以在此基礎上進行更多的實驗操作，進行產(chǎn)物的拓展開發(fā)?？傊?，串聯(lián)反應合成香豆素類化合物將為這類化合物的合成提供一條高效、清潔的途徑。收獲

畢業(yè)設計是對我們的一次全面的考核，培養(yǎng)我們綜合運用所學知識獨立地分析問題和解決問題的能力，為我們以后的工作、學習打下了