,腫瘤基礎(chǔ)一approved課件

腫瘤基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

（第一部分）僅供內(nèi)部使用2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月1聲明本幻燈片中涉及未在中國批準(zhǔn)的處方信息。僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)，不得應(yīng)用于產(chǎn)品的推廣及商業(yè)交流。詳細(xì)處方信息，請參考國家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。厄洛替尼在中國的適應(yīng)癥為2：厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。羅氏集團(tuán)員工有義務(wù)保證內(nèi)部材料不被隨意擴(kuò)大應(yīng)用。如遇外部專業(yè)人員索取未經(jīng)批準(zhǔn)處方信息，請聯(lián)系：醫(yī)學(xué)信息官(MIO)：China.;選擇7醫(yī)學(xué)科學(xué)聯(lián)絡(luò)官(MSL)：僅供內(nèi)部使用1鹽酸厄洛替尼片說明書.上海羅氏制藥有限公司2012-11.主要內(nèi)容僅供內(nèi)部使用腫瘤流行病學(xué)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展腫瘤學(xué)重要概念腫瘤的診斷3腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素腫瘤的發(fā)生是經(jīng)過多因素參與的多階段的病理過程，腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括環(huán)境因素和遺傳因素。目前認(rèn)為引起惡性腫瘤發(fā)生的原因中，85％以上是包括生活方式在內(nèi)的環(huán)境因素，大多數(shù)腫瘤的發(fā)生是環(huán)境致病因素累積暴露的結(jié)果目前認(rèn)為，環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素，而個(gè)人的遺傳特征決定腫瘤的易感性環(huán)境因素（外部因素）不良生活方式化學(xué)致癌物物理致癌物生物因素致癌內(nèi)部因素遺傳內(nèi)分泌免疫狀態(tài)社會心理僅供內(nèi)部使用5環(huán)境致癌因素（一）化學(xué)致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物1.RNA病毒1）急轉(zhuǎn)化病毒含有癌基因2）慢轉(zhuǎn)化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人類乳頭狀瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽門螺旋桿菌（HP）4.寄生蟲腫瘤發(fā)生的內(nèi)因（一）遺傳因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內(nèi)分泌因素2.性別因素3.年齡因素4.腫瘤和地理環(huán)境（二）腫瘤抑制基因?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進(jìn)凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復(fù)基因失活促腫瘤（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性含有端粒酶活性腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)--小結(jié)1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果3.環(huán)境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質(zhì)的改變主要靶基因原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發(fā)生不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程5.機(jī)體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。誘發(fā)因素保護(hù)因素腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素－－綜合作用的結(jié)果HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.“六大特征”－2000“十大特征”－2011抵抗細(xì)胞死亡誘導(dǎo)血管生成基因組不穩(wěn)定和突變腫瘤促進(jìn)的炎癥逃避免疫攻擊異常細(xì)胞能量持續(xù)的增殖信號無限的復(fù)制能力激活浸潤和轉(zhuǎn)移逃避生長抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的10大分子生物學(xué)事件1.癌前病變(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長期存在有少數(shù)可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘＃?）常見類別粘膜白斑慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺增生性纖維囊性變結(jié)腸、直腸息肉狀腺瘤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍慢性潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍肝硬化癌前病變、非典型增生及原位癌2.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一定的異型性，但還不足以診斷為癌。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變，但尚未突破基底膜而向下浸潤性生長者。腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。--生長加快、浸潤周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2.腫瘤的異質(zhì)化：由一個(gè)克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實(shí)體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需要較少生長因子腫瘤的生物學(xué)特性──增生、浸潤與轉(zhuǎn)移

腫瘤概論腫瘤（tumor）是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生而形成的新生物從性質(zhì)上分為良性腫瘤和惡性腫瘤起源于上皮組織(epithelialtissue)的惡性腫瘤：癌（carcinoma）起源于間葉組織(mesenchymaltissue)的惡性腫瘤：肉瘤（sarcoma）研究腫瘤的學(xué)科，稱為腫瘤學(xué)(oncology)臨床腫瘤學(xué)(clinicaloncology)-腫瘤外科學(xué)(surgicaloncology)-腫瘤放射學(xué)(radiationoncology)-腫瘤內(nèi)科學(xué)(medicaloncology)臨床腫瘤學(xué)第二版萬德森主編癌癥cancerInternaluse良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織的形態(tài)差別大核分裂像無或稀少，不見病理性核分裂像多見，并可見病理性核分裂像生長速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見常發(fā)生壞死，出血、潰瘍、感染等生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動(dòng)浸潤性或外生性生長，前者無包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動(dòng)；后者常伴有浸潤性生長轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)后很少復(fù)發(fā)手術(shù)等治療后易復(fù)發(fā)對機(jī)體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果嚴(yán)重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質(zhì)，最后可引起死亡。腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來源和生物學(xué)特性良性腫瘤命名：組織來源＋瘤惡性腫瘤：上皮來源的——癌：組織來源＋癌間葉來源的——肉瘤：組織來源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分特殊的命名：加上“惡性”加上“母細(xì)胞瘤”以病命名或者人名命名腫瘤的擴(kuò)散1．直接蔓延

瘤細(xì)胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣侵入并破壞鄰近器官，并繼續(xù)生長。2．轉(zhuǎn)移

瘤細(xì)胞從原發(fā)部位浸入淋巴管、血管和體腔，到達(dá)到他處并繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的新腫瘤的過程。僅供內(nèi)部使用21轉(zhuǎn)移途徑1.血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤常見的轉(zhuǎn)移途徑，肝癌、肺癌和絨癌也易經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移最常見侵及的是肺，其次是肝。2.淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌常見的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞侵入淋巴管后，隨淋巴液引流到鄰近淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌，再經(jīng)輸出淋巴管到過另一組淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌。3.種植性轉(zhuǎn)移：體腔內(nèi)臟器官惡性腫瘤的細(xì)胞侵入漿膜時(shí)，瘤細(xì)胞脫落像播種一樣，散落在器官表面形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤。僅供內(nèi)部使用22惡性腫瘤對機(jī)體的影響同良性腫瘤一樣，可出現(xiàn)壓迫和阻塞癥狀。破壞器官的結(jié)構(gòu)：如胃癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等都可以破壞器官的結(jié)構(gòu)。引起出血、穿孔：肺癌的咯血，胃癌的哎血、便血，肝癌破裂引起的出血，宮頸癌、絨癌引起的陰道不規(guī)則出血等。有時(shí)還可以出現(xiàn)發(fā)熱和頑固性疼痛的癥狀。惡病質(zhì)：惡病質(zhì)指的是身體的嚴(yán)重消瘦、無力、貧血和全身竭的狀態(tài)。僅供內(nèi)部使用23KPS與ECOG的比較In