,腫瘤基礎一approved課件

腫瘤基礎知識培訓

（第一部分）僅供內部使用2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月1聲明本幻燈片中涉及未在中國批準的處方信息。僅供內部學習，不得應用于產品的推廣及商業(yè)交流。詳細處方信息，請參考國家食品和藥品監(jiān)督管理局批準的藥品說明書。厄洛替尼在中國的適應癥為2：厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼單藥可用于經4個周期以鉑類為基礎的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者的維持治療。本品用于EGFR突變人群一線治療的臨床研究正在進行中。建議經治醫(yī)生根據本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。羅氏集團員工有義務保證內部材料不被隨意擴大應用。如遇外部專業(yè)人員索取未經批準處方信息，請聯系：醫(yī)學信息官(MIO)：China.;選擇7醫(yī)學科學聯絡官(MSL)：僅供內部使用1鹽酸厄洛替尼片說明書.上海羅氏制藥有限公司2012-11.主要內容僅供內部使用腫瘤流行病學腫瘤的發(fā)生和發(fā)展腫瘤學重要概念腫瘤的診斷3腫瘤發(fā)病的危險因素腫瘤的發(fā)生是經過多因素參與的多階段的病理過程，腫瘤發(fā)病的危險因素包括環(huán)境因素和遺傳因素。目前認為引起惡性腫瘤發(fā)生的原因中，85％以上是包括生活方式在內的環(huán)境因素，大多數腫瘤的發(fā)生是環(huán)境致病因素累積暴露的結果目前認為，環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動因素，而個人的遺傳特征決定腫瘤的易感性環(huán)境因素（外部因素）不良生活方式化學致癌物物理致癌物生物因素致癌內部因素遺傳內分泌免疫狀態(tài)社會心理僅供內部使用5環(huán)境致癌因素（一）化學致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素1.間接作用的化學致癌物2.直接作用的化學致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物1.RNA病毒1）急轉化病毒含有癌基因2）慢轉化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人類乳頭狀瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽門螺旋桿菌（HP）4.寄生蟲腫瘤發(fā)生的內因（一）遺傳因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內分泌因素2.性別因素3.年齡因素4.腫瘤和地理環(huán)境（二）腫瘤抑制基因對細胞增殖起負調控作用缺失發(fā)生腫瘤（三）凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復基因失活促腫瘤（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復制次數保持端粒結構，維持細胞復制活性含有端粒酶活性腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎腫瘤的病因學和發(fā)病學--小結1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的形成是瘤細胞單克隆性擴增的結果3.環(huán)境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質的改變主要靶基因原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發(fā)生不是單個基因突變的結果，而是一個長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程5.機體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結果。誘發(fā)因素保護因素腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生的危險因素－－綜合作用的結果HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.“六大特征”－2000“十大特征”－2011抵抗細胞死亡誘導血管生成基因組不穩(wěn)定和突變腫瘤促進的炎癥逃避免疫攻擊異常細胞能量持續(xù)的增殖信號無限的復制能力激活浸潤和轉移逃避生長抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的10大分子生物學事件1.癌前病變(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長期存在有少數可能轉變?yōu)榘?。?）常見類別粘膜白斑慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺增生性纖維囊性變結腸、直腸息肉狀腺瘤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍慢性潰瘍性結腸炎皮膚慢性潰瘍肝硬化癌前病變、非典型增生及原位癌2.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細胞出現一定的異型性，但還不足以診斷為癌。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變，但尚未突破基底膜而向下浸潤性生長者。腫瘤的演進和異質化1.腫瘤的演進：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象。--生長加快、浸潤周圍組織、遠處轉移2.腫瘤的異質化：由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致轉化演進遺傳學上不穩(wěn)定的細胞增生腫瘤細胞的變異異質化發(fā)生轉化正常細胞腫瘤細胞變異腫瘤細胞存活的腫瘤細胞變種的克隆性擴增實體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉移需要較少生長因子腫瘤的生物學特性──增生、浸潤與轉移

腫瘤概論腫瘤（tumor）是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調控，導致細胞的異常增生而形成的新生物從性質上分為良性腫瘤和惡性腫瘤起源于上皮組織(epithelialtissue)的惡性腫瘤：癌（carcinoma）起源于間葉組織(mesenchymaltissue)的惡性腫瘤：肉瘤（sarcoma）研究腫瘤的學科，稱為腫瘤學(oncology)臨床腫瘤學(clinicaloncology)-腫瘤外科學(surgicaloncology)-腫瘤放射學(radiationoncology)-腫瘤內科學(medicaloncology)臨床腫瘤學第二版萬德森主編癌癥cancerInternaluse良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織的形態(tài)差別大核分裂像無或稀少，不見病理性核分裂像多見，并可見病理性核分裂像生長速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見常發(fā)生壞死，出血、潰瘍、感染等生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動浸潤性或外生性生長，前者無包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動；后者常伴有浸潤性生長轉移不轉移常有轉移復發(fā)手術后很少復發(fā)手術等治療后易復發(fā)對機體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴重后果嚴重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發(fā)處和轉移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質，最后可引起死亡。腫瘤的命名原則體現腫瘤的組織來源和生物學特性良性腫瘤命名：組織來源＋瘤惡性腫瘤：上皮來源的——癌：組織來源＋癌間葉來源的——肉瘤：組織來源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分特殊的命名：加上“惡性”加上“母細胞瘤”以病命名或者人名命名腫瘤的擴散1．直接蔓延

瘤細胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣侵入并破壞鄰近器官，并繼續(xù)生長。2．轉移

瘤細胞從原發(fā)部位浸入淋巴管、血管和體腔，到達到他處并繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤性質相同的新腫瘤的過程。僅供內部使用21轉移途徑1.血道轉移：是肉瘤常見的轉移途徑，肝癌、肺癌和絨癌也易經血道轉移。血道轉移最常見侵及的是肺，其次是肝。2.淋巴道轉移：是癌常見的轉移途徑。癌細胞侵入淋巴管后，隨淋巴液引流到鄰近淋巴結形成轉移癌，再經輸出淋巴管到過另一組淋巴結形成轉移癌。3.種植性轉移：體腔內臟器官惡性腫瘤的細胞侵入漿膜時，瘤細胞脫落像播種一樣，散落在器官表面形成多個轉移性腫瘤。僅供內部使用22惡性腫瘤對機體的影響同良性腫瘤一樣，可出現壓迫和阻塞癥狀。破壞器官的結構：如胃癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等都可以破壞器官的結構。引起出血、穿孔：肺癌的咯血，胃癌的哎血、便血，肝癌破裂引起的出血，宮頸癌、絨癌引起的陰道不規(guī)則出血等。有時還可以出現發(fā)熱和頑固性疼痛的癥狀。惡病質：惡病質指的是身體的嚴重消瘦、無力、貧血和全身竭的狀態(tài)。僅供內部使用23KPS與ECOG的比較In