茶堿類氨茶堿教學教材

茶堿類氨茶堿二、茶堿類[體內(nèi)過程]口服吸收迅速，吸收后能分布到細胞內(nèi)液與外液。90％經(jīng)肝臟微粒體酶代謝轉(zhuǎn)化，其中40％經(jīng)脫甲基生成3-甲基黃嘌呤，20％氧化生成1-甲基尿酸，40％氧化生成1，3-甲基尿酸。10％原形由尿排出。許多影響肝混合功能氧化酶的因素均可間接影響茶堿的代謝與清除。腎衰竭患者對茶堿的清除率無明顯影響，一般不必減少劑量。—般而言，婦女的茶堿劑量應比男性小1/3，兒童的清除率較成人高。

pharmacology藥學理

[藥理作用]1．對呼吸道平滑肌的作用

茶堿松弛呼吸道平滑肌的作用機制是多環(huán)節(jié)的：①抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌細胞內(nèi)cAMP含量提高，從而使平滑肌張力降低，支氣管舒張。

②促進內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，間接導致支氣管舒張。

③茶堿是腺苷受體的阻斷藥，能對抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮作用。④抑制Ca2+由平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的釋放，使細胞內(nèi)Ca2+降低。pharmacology藥學理2.對骨骼肌的作用茶堿能增強膈肌的收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著。3.強心作用茶堿能增強心肌收縮力，增加心排出量，并能降低右心房壓力，增加冠狀動脈血流量。還有弱的利尿作用，適用于心力衰竭時的喘息(心臟性哮喘)。pharmacology藥學理[臨床應用]主要用于支氣管哮喘。在急性哮喘的患者，靜脈注射茶堿能立即發(fā)揮藥效。對慢性哮喘患者，茶堿通常用于預防發(fā)作和維持治療。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，由于嚴重缺氧引起大量腎上腺素釋放，呼吸道的β受體對腎上腺素的敏感性降低，腎上腺素受體激動藥的療效不佳。此時伍用茶堿類藥物，可使療效明顯提高。pharmacology藥學理[不良反應]茶堿不良反應的發(fā)生率與血藥濃度密切相關，血藥濃度超過治療水平(>20mg／L)時，易發(fā)生不良反應。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、不安、失眠、易激動等。嚴重時可出現(xiàn)心律失常、精神失常、驚厥、昏迷等反應，甚至出現(xiàn)呼吸、心跳停止而致死。

茶堿的生物利用度及體內(nèi)消除速率個體差異大，不同患者應用相同劑量時的血漿藥物濃度差別也較大，故臨床應用時，應注意監(jiān)測血藥濃度，及時調(diào)整劑量以避免中毒反應出現(xiàn).

pharmacology藥學理氨茶堿(aminophylline)

氨茶堿含茶堿約75％～80％。堿性較強，局部刺激性大，口服后易引起胃腸道刺激癥狀，有些患者不能耐受。飯后服用、與氫氧化鋁同服或制成腸溶片可減輕局部刺激?？诜熜Р患办o脈注射。在急性哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時常靜脈注射給藥，可以迅速控制癥狀。靜脈注射時藥物濃度不宜過高，注射速度也不宜太快，否則可引起心律失常、血壓驟降、驚厥等嚴重反應，甚至死亡。兒童對氨茶堿的敏感性較成人為高，必須慎用。

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膽茶堿(cholinophylline)為茶堿與膽鹽的復鹽，含茶堿60％～64％，較茶堿和氨茶堿水溶性更大?？诜髮ξ葛つご碳ば孕?，患者易于接受。一般用于不能耐受氨茶堿的患者，但療效不及茶堿。二羥丙茶堿(diprophylline，喘定)二羥丙茶堿為茶堿的中性衍生物，易溶于水。由于對胃腸道刺激性較小，口服耐受性較好，因此可服用較大劑量而達到平喘效果。但其作用弱，生物利用度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶堿的哮喘患者。pharmacology藥學理恩丙茶堿(enprofylline)是一新的松弛支氣管平滑肌的黃嘌呤衍生物，其舒張支氣管作用較茶堿強5倍。幾無胃腸道、心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。本品有可能成為新一代茶堿制劑。緩釋劑的主要優(yōu)點是血濃度波動小，服藥能維持有效血濃度，適用于慢性病例，特別是夜間頻繁發(fā)作的病例更好。控釋劑的主要優(yōu)點是能精確而平穩(wěn)地定量釋放茶堿，24小時可靠地保持穩(wěn)定的茶堿血濃度。主要用于預防哮喘的發(fā)作。目前國內(nèi)市場上的控釋劑為優(yōu)喘平，每片含無水茶堿400mg。pharmacology藥學理三、M膽堿受體阻斷藥異丙托品(ipratropine，異丙阿托品)為阿托品的異丙基衍生物。本品在局部發(fā)揮松弛支氣管平滑肌作用，無阿托品樣全身性不良反應。對控制哮喘急性發(fā)作的療效不如腎上腺素受體激動藥，但對某些迷走神經(jīng)途徑誘發(fā)的哮喘，如精神因素誘發(fā)的急性哮喘發(fā)作有較好的療效。用藥后痰量和痰液的粘滯性均無明顯改變。主要用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎。不良反應少見，少數(shù)患者有口干、口苦感。pharmacology藥學理四、過敏介質(zhì)阻釋藥色甘酸鈉(sodiumcromoglicate，咽泰)是預防各型哮喘發(fā)作比較理想的藥物。[體內(nèi)過程]口服不易從胃腸道吸收(僅吸收1％左右)，粉霧吸人時只有5％～10％被肺組織吸收，t1/2約100分鐘。本品溶于水，但其水溶液不穩(wěn)定。臨床用藥只能制成極細的粉末(直徑5μm左右)用特制的吸人器粉霧吸入。pharmacology藥學理[藥理作用]穩(wěn)定肥大細胞膜，在接觸抗原之前用藥可以防止Ⅰ型變態(tài)反應所致的哮喘，在運動負荷前用藥可防止運動誘發(fā)的哮喘。其機制包括：①穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜，阻止其釋放過敏介質(zhì)。②直接抑制引起支氣管痙攣的某些反射。③抑制非特異性支氣管高反應性。pharmacology藥學理

[臨床應用]預先用藥可使過敏性(外源性)哮喘90％以上的病例不發(fā)作，但對內(nèi)源性哮喘療效較差，僅60％左右的病例有效。對運動性哮喘的療效較滿意，預先用藥幾乎全部病例可防止發(fā)作。對糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘病例可用本品部分取代，減少糖皮質(zhì)激素的用量。對哮喘發(fā)作的病例無效。此外，本品還可用于治療過敏性鼻炎、過敏性結(jié)腸炎、消化道及食物過敏等，都有較好的療效。pharmacology藥學理[不良反應]

少見，僅有少數(shù)患者吸人后咽喉部及氣管有刺激感，甚至引起支氣管痙攣。必要時與β受體激動藥合用。久用無蓄積作用，對主要臟器亦無不良影響。

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酮替芬(ketotifen)是一種新型的抗組胺藥，有較強的抑制過敏介質(zhì)釋放及H1受體阻斷作用，也可加強其他平喘藥的作用。作為哮喘的預防用藥，可減少哮喘發(fā)作的頻率，縮短持續(xù)時間，減輕嚴重程度。臨床口服給藥用于各型哮喘發(fā)作的預防，對兒童哮喘療效尤佳。一般在用藥12周時療效最好。對已發(fā)作或持續(xù)癥狀無效。少數(shù)患者用后可有輕度鎮(zhèn)靜、疲倦、頭暈、口干等癥狀，繼續(xù)用藥可自行減輕。孕婦、駕駛員、精密機械操縱者慎用。pharmacology藥學理五、糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，對參與哮喘的炎癥細胞勻有抑制作用，因而降低氣道的反應性。抑制巨噬細胞釋放介質(zhì)；減少肥大細胞的數(shù)量；抑制血管內(nèi)皮細胞黏附分子表達，抑制嗜酸細胞的黏附和跨內(nèi)皮細胞移行；減少淋巴細胞數(shù)量并抑制淋巴因子的釋放；抑制中性粒細胞的游走；抑制氣道黏膜柱狀細胞釋放淋巴因子。pharmacology藥學理全身用藥適應癥：①哮喘危急發(fā)作病例，對氣霧吸入或注射β受體激動劑合用氨茶堿治療后療效不明顯者。②慢性哮喘病例應用其他平喘藥療效不顯著，明顯影響生活者。局部作用強的糖皮質(zhì)激素氣霧吸入給藥后，對哮喘有良好的療效，幾乎無全身不良反應。pharmacology藥學理

倍氯米松(beclomethasone，必可酮)為局部應用的腎上腺皮質(zhì)激素，地塞米松的衍生物。可制成氣霧劑用于預防和治療輕、中度哮喘發(fā)作，減少糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘的全身用藥量。亦可用于過敏性鼻炎或皮膚局部過敏癥狀?；颊哂煤笈加新曇羲粏　⒑聿坎贿m、口咽部念珠菌感染等不良反應。長期、過量使用(>0.8mg／d)，可能出現(xiàn)皮質(zhì)激素全身反應。用藥后漱口可減少局部及全身不良反應，孕婦慎用。pharmacology藥學理布的松(b