第十九章超敏反應(yīng)

第十九章超敏反應(yīng)掌握：超敏反應(yīng)的概念和分型；I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)、主要成分和細(xì)胞以及發(fā)生過程和機(jī)制；II型和III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。熟悉：

I型超敏反應(yīng)防治原則及臨床常見的I，II，III和Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病。了解：

IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及臨床特點(diǎn)。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng):

已被某抗原致敏的機(jī)體,再次接觸相同抗原時(shí)因產(chǎn)生病理性的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致組織損傷或生理功能紊亂,稱為超敏反應(yīng)(hypersensitivity)，俗稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原（allergen）。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機(jī)制和臨床特征將超敏反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，而Ⅳ型由T細(xì)胞介導(dǎo)，反應(yīng)發(fā)生較慢，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。病案一:

王××，男，36歲，公司職員。主因晨起或遇冷空氣時(shí)，打噴嚏，流清水樣鼻涕；鼻塞、鼻癢；頭昏沉、怕冷就診。每次發(fā)作歷時(shí)半小時(shí)左右，癥如感冒，可自行緩解，緩解后無任何不適。一年內(nèi)累計(jì)發(fā)病天數(shù)>6個(gè)月，有多年病史。鼻窺鏡檢查示：雙下鼻甲腫大，粘膜色蒼白。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)（+）。討論題：

1.試分析本例鼻炎的病因。2.為何患者會(huì)常年發(fā)病？

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)是臨床最多見，也是最早被認(rèn)識(shí)的一種超敏反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生，其主要特征是：①發(fā)生速度快，一般在第二次接觸抗原后幾秒鐘至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，但消退也快，被稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)；②具有明顯的個(gè)體差異及遺傳傾向；③一般引起功能紊亂性疾病，不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷，為可逆性反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖IgE受體橋聯(lián)致肥大細(xì)胞脫顆粒示意圖

嗜酸性（左）和嗜堿性粒細(xì)胞（右）形態(tài)圖

I型超敏反應(yīng)臨床常見疾?。ㄒ唬┤硇赃^敏反應(yīng)1．藥物過敏性休克：青霉素、鏈霉素、先鋒霉素、頭孢菌素、普魯卡因、有機(jī)碘、維生素B族2．血清過敏性休克（二）局部過敏反應(yīng)1．呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎和支氣管哮喘2．皮膚過敏反應(yīng)3．消化道過敏反應(yīng)：常見食物為魚、蝦、蟹、雞蛋、牛奶和堅(jiān)果果仁等防治原則一般需查出變應(yīng)原，還需證明變應(yīng)原與疾病間存在密切相關(guān)。對(duì)于藥物或食物性過敏反應(yīng)，若無可靠簡便檢查法，可先進(jìn)行問診。（一）檢出變應(yīng)原，避免與之接觸

臨床檢測(cè)變應(yīng)原一般用直接皮膚試驗(yàn)

(二)脫敏治療1．抗毒素血清脫敏療法2．特異性變應(yīng)原脫敏療法

(三)藥物防治

1．抑制生物活性介質(zhì)藥：色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素2．拮抗生物活性介質(zhì)藥：苯拉海明、撲爾敏、異丙嗪、乙酰水楊酸、多根皮苷耵磷酸鹽3．改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物:腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C病案二：兩位血型同為O型Rh-的母親，其中之一初次分娩的嬰兒血型為B型Rh+，另一初次分娩的嬰兒為O型Rh+。如果這兩位母親再次妊娠時(shí)，胎兒血型為B型Rh+,這兩個(gè)嬰兒出生可能會(huì)發(fā)生新生兒溶血癥。討論題：為什么會(huì)發(fā)生新生兒溶血癥?其程度有無差異？

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)此型超敏反應(yīng)是IgG、IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，通過激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)，引起靶細(xì)胞溶解和組織損傷，故此型超敏反應(yīng)也稱溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖II型超敏反應(yīng)臨床常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?yīng)（二）新生兒溶血癥

分娩后72小時(shí)內(nèi)給母體注射抗Rh血清能有效預(yù)防Rh血型不符所引起的溶血癥。（三）自身免疫性溶血性貧血

因服用某些藥物（如甲基多巴類）或因病毒感染（如流感病毒、EB病毒），使紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變，刺激機(jī)體產(chǎn)生了抗紅細(xì)胞的自身抗體，與改變了的紅細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，引起自身溶血性貧血。（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

持續(xù)服用青霉素、非那西汀、異煙肼常造成溶血性貧血，氯霉素、磺胺和奎尼丁常引起粒細(xì)胞缺乏癥，用司眠脲、苯拉海明和利眠寧可引起血小板減少性紫癜。（五）抗基底膜型腎小球腎炎（六）甲狀腺功能亢進(jìn)：又稱Graves病病案三：患兒王×，女，4歲。主因全身水腫2天，于2002年10月16日就診?；純?0天前曾因發(fā)燒咽痛到醫(yī)院就診，診斷為急性扁桃體炎，予以靜脈點(diǎn)滴清開靈等藥。3天后癥狀好轉(zhuǎn)而停藥。查體：T37.50C，面部及全身呈可凹性水腫，眼瞼較著；咽部紅赤，扁桃體不大，心肺（-）；尿常規(guī)：蛋白+++，紅細(xì)胞++，血常規(guī)（-）。討論題：1.分析小兒呼吸道感染后的急性腎小球腎炎的成因。2.如何預(yù)防呼吸道感染后引發(fā)的腎小球腎炎？

第三節(jié)

Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型。是抗原抗體形成的中等大小免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管壁基底膜等組織后，激活補(bǔ)體，在血小板等參與下，引起的以水腫充血、局部壞死、中性粒細(xì)胞浸潤為主的血管及其周圍炎癥。Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖III型超敏反應(yīng)臨床常見疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病1．Arthus反應(yīng)2．人類的類Arthus反應(yīng)：局部反復(fù)注射胰島素后（二）全身免疫復(fù)合物病1．血清病2．免疫復(fù)合物型腎小球腎炎：A族鏈球菌感染后2～3周3．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：機(jī)體產(chǎn)生了抗變性IgG的自身抗體（IgM），稱類風(fēng)濕因子。4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。。。。。。

病案四：劉××，男，39歲。1999年2月因腎衰行腎臟移植手術(shù)。術(shù)后48天，患者出現(xiàn)發(fā)熱、全身倦怠感，下肢較著；移植腎腫脹有壓痛感；高血壓；尿量減少。尿檢：蛋白（+++）、紅細(xì)胞（++）。病檢：移植腎中大型活化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，基底膜破壞；后期單核-巨噬細(xì)胞浸潤，組織出現(xiàn)融合性壞死。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血淋巴細(xì)胞相對(duì)數(shù)增加，CD4/CD8T細(xì)胞比值上升，血清中IL-2含量增高，外周淋巴細(xì)胞中CTL細(xì)胞數(shù)量增加。討論題：1.根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析以上急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理。2．說說延長移植物存活的免疫學(xué)措施。

第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。一般在接觸抗原24小時(shí)后才出現(xiàn)反應(yīng)，故稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity，DTH）。

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖Ⅳ型超敏反應(yīng)臨床常見疾病（一）接觸性皮炎濕疹樣皮膚??；引起本病的變應(yīng)原主要是天然的或合成的小分子有機(jī)化合物和金屬，如油漆、染料、農(nóng)藥、磺胺等藥物以及金屬鎳等。（二）傳染性超敏反應(yīng)胞內(nèi)寄居菌、病毒和某些真菌感染因?yàn)槌舴磻?yīng)發(fā)生在傳染過程中，故名傳染性超敏反應(yīng)。（三）移植排斥反應(yīng)

四型超敏反應(yīng)的比較

型別參與成分發(fā)生機(jī)制常見疾?、裥退侔l(fā)型IgE、肥大細(xì)胞IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿過敏性休克嗜堿性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞結(jié)合后，再次支氣管哮喘接觸變應(yīng)原引起脫顆粒、過敏性鼻炎釋放活性介質(zhì)作用于效蕁麻疹應(yīng)器官食物過敏等Ⅱ型細(xì)胞毒型IgG、IgMIgG，IgM與細(xì)胞表面的輸血反應(yīng)補(bǔ)體巨噬細(xì)胞抗原（半抗原）結(jié)合，新生兒溶血癥NK細(xì)胞激活補(bǔ)體、ADCC和調(diào)理自身免疫性溶血性貧血、吞噬等使靶細(xì)胞溶解破壞粒細(xì)胞減少癥Ⅲ型IC型IgG、IgM中等大小IC沉積于微血管血清病補(bǔ)體中性粒細(xì)胞壁基底膜，激活補(bǔ)體，吸急性腎小球腎炎血小板引中性粒細(xì)胞積聚并釋放類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎溶酶體酶；血小板聚集活風(fēng)濕熱

化，導(dǎo)致組織炎癥、缺血、SLE出血等Arthus現(xiàn)象

Ⅳ型遲發(fā)型CD4+T細(xì)胞TH細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，接觸性皮炎CD8+T細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞；Tc直接攻傳染性超敏反應(yīng)擊靶細(xì)胞，引起單核細(xì)胞移植排斥反應(yīng)浸潤性的炎癥超敏反應(yīng)分型別名參與的免疫成份速度組織損傷個(gè)體差異I型速發(fā)型IgE、肥大細(xì)胞速發(fā)無明顯過敏反應(yīng)嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)s~數(shù)10minII型細(xì)胞溶解型IgG、IgM、C、NK、吞有有III型IC型IgG、IgM、IgABV炎癥型C、NIV型T介導(dǎo)型效應(yīng)TC、TH1/LK數(shù)天遲發(fā)型M遲發(fā)明顯無各型超敏反應(yīng)常見疾病I型II型III型IV型