USP藥品質量標準課件

USP:QualityStandardsforMedicines

USP:藥品質量標準操洪欣CRM,USP-China美國與藥品標準相關的法律USDrugLawFederalFood,Drug,andCosmeticAct(FFDCA)

聯(lián)邦食品藥品化妝品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical,medicaldevice,food,cosmetics,dietarysupplements

管理藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品和膳食補充劑的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug

包括對藥品上市批準的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics

涉及USP的部分同樣適用于生物制品FDAregulations FDA的法規(guī)DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA

在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidance FDA指南Non-binding,butindicatesFDA’sthinking 非法規(guī)，但體現(xiàn)FDA的考慮FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandardsUltimately,theproductmustconformtothecompendialstandard.

最終，制劑產品必須符合藥典標準。USP-NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit,orifitistheonlyappropriatetest

以下情況必須使用USP-NF方法：如果生產商向FDA承諾使用，或者USP-NF的方法是唯一恰當?shù)姆椒↖nothercases,manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis:

其他情況下生產商可以使用替代方法，如果（替代方法）：Atleastasstringentasthecompendialmethodand

至少和藥典方法一樣嚴格，并且“Scientificallysound.”

“科學合理.”ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard“bysuitablemeans,includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol.”

生產商必須“通過恰當?shù)姆绞?，包括充分的生產工藝驗證和控制”保證符合USP標準。FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe“refereetest.”USPis“regulatoryanalyticalprocedure” FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法” ORA,CPGSec.420.400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts(CPG7132.05)FFDCA&USPReferenceStandardsPhysical(Reference)Standards實物標準（標準品）USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability. USP標準品開發(fā)用來執(zhí)行藥典中的檢測，具有法律適用性。Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards.

作為法定標準品不需進一步的標定（直接使用）FDAguidancerequirestestingofin-housestandardagainstaprimaryreferencestandard(USPorother). FDA指南要求內部標準品要按法定標準品（USP或其它）標定。IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia

美國藥典委員會簡介9USP的使命…建立有助于提高藥品食品質量、安全性和效用的公共標準及相關方案，以改善全世界人民的健康狀況。USP的建立USP全球分布13核心藥典項目《美國藥典-國家處方集》(USP–NF)超過4300個各論225章通則《食品化學法典》(FCC)超過1000個各論150個通用測試章節(jié)《食品補充劑標準》綜合USP-NF和FCC中的相關各論提供檢測方法和標準提供綜合法規(guī)信息---FDA,聯(lián)邦貿易委員會和產業(yè)組織彩色顯微鑒別圖，化學結構及色譜圖藥典論壇其他出版物TypeofArticle

產品分類InclusionCriteria

收錄標準Therapeutics(drugsubstances,drugproducts,biologics)治療性產品（原料藥，制劑，生物制品）USP:approvedbyUSFDA已被FDA批準Pending：submitted/intendedtosubmitforFDAapproval已遞交FDA進行審批或準備提交FDA進行審批的藥物‘Non-US’:approvedbystringentregulatoryauthorityotherthanFDA,formarketingoutsideUSA被FDA之外其它嚴格的藥物管理機構批準，并在美國之外上市的藥物Excipients輔料NF:listedonFDA’sInactiveIngredientsDatabase收錄于FDA的非活性成分數(shù)據(jù)庫DietarySupplements食品和營養(yǎng)補充劑DSC:ListedbyFDAasanODIorNDI(oldornewDietaryIngredient)被FDA列入ODI或NDIFoodIngredients食品成分FCC:Foodingredientslegallymarketedinanycountrywitharegulatoryfoodsafetyagency;Commerciallyavailable任何國家經過食品安全機構批準上市的食品成分USP標準收錄范圍15USP標準品可提供超過2,500種標準品用于支持FDA強制執(zhí)行的USP–NF中的標準和測試100.0%純度保證(標簽另有說明除外)17USP與FDA:超過一個世紀的合作歷史

FDA和USP“通過建立和監(jiān)控用于醫(yī)藥和保健產業(yè)的質量標準共同承擔促進公眾健康的責任。USP標準對FDA而言是非常重要的工具，確保（產品）符合我們的監(jiān)管標準并保障公眾免受假藥傷害?！?/p>

-FDA局長MargaretHamburg,USP大會,2010年4月USP:藥品公共標準建立和修訂，包括劑量、純度、質量、包裝和標簽FDA:執(zhí)法安全性,有效性,NDA/BLA/ANDA上市前審批,GMP生產等.USP-ChinaActivitiesUpdateUSP中華區(qū)總部概況USP-China成立于2007年9月USP-ChinaSite:USP中國地區(qū)總部地址上海浦東張江高科李冰路67弄11號樓USPUserForum:USPFreeCourses

USP用戶論壇:USP的免費課程USPPharmacopeiaEducationCoursesinChina

USP藥典培訓課程在中國USPandFDAinChina

USP與FDA在中國PhotoFoodMOUSigningMOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中國疾控中心營養(yǎng)與食品安全所與美國藥典會合作備忘錄簽字儀式MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國官方簽署合作備忘錄USP-China

USP中華區(qū)總部OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate-of-artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat:我們的標準品開發(fā)實驗室配備先進，通過了ISO9001認證以及ISO17025實驗室認可：performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial執(zhí)行USP標準品的協(xié)作標定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram對參加USP認證項目的樣品進行測試offer3rdpartytestingservicessuchasUSP-NaturalProductsAssociationprogram提供第三方測試服務（比如與美國天然產品協(xié)會的合作項目）Example:PioglitazoneMonographinUSP34

舉例：吡格列酮各論,收錄于USP34USP標準建立流程ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph(2-3months)科學聯(lián)絡人進行技術審核，草擬各論Monographisreceived/developmentinitiated收到各論，啟動流程Monographispublishedforpublicreviewandcomment(3months)發(fā)布各論供公眾評議ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科學聯(lián)絡人向專家委員會提交評議ExpertCommitteeballots

(1-2months)專家委員會投票Monographispublishedinofficialpublication(USP-NF,FCC,etc)(3months)各論正式發(fā)布ApprovedNotapprovedStandardsAcquisition

標準收集WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards

確定可以提供分析方法和樣品的發(fā)起方，與USP合作開發(fā)制定標準Sponsorsarepharmaceutical,food,anddietarysupplementindustries,manufacturers,government,academia

發(fā)起方可以是藥品，食品，膳食補充劑生產企業(yè)，也可以是政府或科研機構Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation–testmethods,validations,etc.–requiredforstandarddevelopment

與發(fā)起方合作獲得標準開發(fā)所必需的信息，包括測試方法，驗證數(shù)據(jù)等WhereAretheMonographsComingFrom

標準從何而來USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChina USP希望與更多中國生產商合作建立標準Example:PioglitazoneMonographinPF36（1）

舉例：吡格列酮各論,收錄于PF36（1）ReferenceStandardDevelopment

標準品開發(fā)Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetesting

involvingaminimumofthreelabs—industry,FDA,andUSP(3months)物料在至少3個實驗室進行聯(lián)合標定-企業(yè)，F(xiàn)DA和USPBulkmaterialisobtainedfromindustry從企業(yè)獲取原料DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists(1week)USP科學人員審核聯(lián)合標定數(shù)據(jù)CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams(3weeks)USP科學小組審核聯(lián)合標定匯總數(shù)據(jù)并投票O(jiān)nceapproved,materialsubdivided,labeled&QC(1-2months)批準后，分裝、貼標及QC程序USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards(2weeks)USP專家委員會審核標準品的適用性SubmitaReferenceStandard

提交標準品USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearly USP每年正式發(fā)行約360個新批次的標準品Halfarebrandnewtoourcatalog,andhalfarereplacementlotsforexistingstandards 其中半數(shù)為新加入的標準品，另有一半為現(xiàn)有標準品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidates USP歡迎國內企業(yè)提供標準品候選樣品BenefitsofParticipation

參與對于企業(yè)的利益DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial/monograph

通過提供樣品和方法直接影響USP規(guī)格的制定Competitiveadvantage,becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities

競爭優(yōu)勢，因為您的標準是官方標準并被強制執(zhí)行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram

通過USP質量標準合作方認可（表彰）計劃獲得公眾認可Enhancedcorporatecitizenshipimage

有助于提高企業(yè)形象Copiesofthemulti-laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard

提供給企業(yè)標準品標定的多實驗室聯(lián)合標定結果和可追溯性說明DonorRecognitionProgram

USP質量標準合作方認可計劃Freeworkshopregistrations

專題學術討論會免費注冊FreeprintsubscriptiontoeitherUSP-NF,FCCorDSC

免費印刷版USP-NF,FCC或DSCFreeon-siteUSPPharmacopeiaEducationcourse

免費現(xiàn)場藥典培訓Oneyear,multipleuserlicenseofelectronicUSP-NF

一年多用戶電子版USP-NFUSPReferenceStandards

免費USP標準品RecognitionontheUSPWebSite USP官方網(wǎng)站致謝RecognitionintheUSP-NF USP-NF出版物致謝USPAnnualScienceMeetingRecognition

USP年度科學大會致謝ProvideRSCandidatestoUSP

提供標準品給USPDonorswillreceiveUSP’ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease 在批次放行之后，樣品提供者會收到由USP頒發(fā)的樣品聯(lián)合檢測數(shù)據(jù)匯總報告和可追溯性說明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin-housestandard 可追溯性說明為生產廠家提供了USP標準和生產廠家內部標準之間的相關性USPCertificate

USP證書CertificateofAppreciationInrecognitionofYOUforthedonationofacompletemonographfor[drugorsubstancename],

whichmaybecomeanofficial,publicUSPstandard.USPexpressessincereappreciationto[companyname]foritsparticipationinthe

publicstandards-settingprocessinsupportoftheUSPmission:Toimprovethehealthofpeoplearoundtheworldthroughpublicstandards

andrelatedprogramsthathelpensurethequality,safety,

andbenefitofmedicinesandfood.USPAppreciatesYourContribution

USP感謝您為公眾健康的貢獻EvonikRexim(Nanning)Pharmaceutical南寧贏創(chuàng)美詩藥業(yè)陜西漢江制藥技源科技（中國）有限公司StatusofRosidlitazoneMonograph

羅格列酮標準開發(fā)狀態(tài)USP已經收到羅格列酮標準提案USP已經收到羅格列酮有關標準品物料的捐贈羅格列酮羅格列酮有關物質A富馬酸馬來酸計劃在2011年公布提案做好準備參與標準評價？Identificationtests:

鑒別測試Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests(IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison)

首選方法包括兩個正交試驗（紅外光譜和液相色譜保留時間的比較）

TLCproceduresandUV-visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures

薄層色譜和紫外可見吸收法不一定是高效液相色譜法的正交試驗Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity

比色法和濕法測試并非首選，因為這些方法往往涉及到危險試劑或缺乏專屬性

CurrentTrends

標準發(fā)展趨勢TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs

有機雜質測試方法的收錄將有助于提高各論的價值

OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative,selectiveandstability-indicating

有機雜質測試方法應當是定量的，有選擇性的，并且是具有穩(wěn)定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests

有機雜質的高效液相色譜方法優(yōu)于薄層色譜或光度法CurrentTrends

標準發(fā)展趨勢MonographModernization

各論現(xiàn)代化EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessary

USP正在努力實現(xiàn)各論的現(xiàn)代化Thefollowingchangesaretargeted:

目標是完成如下的變化Replace*TLCprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable

目前沒有有機雜質測試方法的地方需要增加該內容

Replace*packedcolumnGCprocedureswithcapillaryGCprocedures

用GC

毛細管方法替代GC填充柱方法Replace*titrimetricprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代滴定法

*Note:Needtodemonstratethatthenewprocedureis“equivalenttoorbetterth