傳染與免疫課件

傳染與免疫2病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗（免疫學(xué)）免疫(immunity)：生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：3免疫功能的分類主要內(nèi)容：病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫特異性免疫重點(diǎn)：病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用5一、感染的途徑與方式外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。1.感染的途徑呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染垂直傳播62.感染的部位及方式病原體侵入機(jī)體的途徑：a）絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚，而是通過機(jī)體的自然開口、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口，或通過導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。b）極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲)；c）有的能穿過粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒)，然后通過血循環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變；有的(如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。7病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染兼性細(xì)胞內(nèi)感染專性細(xì)胞內(nèi)感染某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞內(nèi)增殖，稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染，為專性細(xì)胞內(nèi)感染。許多病原體有親器官性：肝炎病毒肝細(xì)胞肺炎球菌呼吸道粘膜9病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。吸附和侵入能力；繁殖與擴(kuò)散能力；對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力10（1）吸附和侵入能力：細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍：

痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae），通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）1113（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力：a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；142）毒素(toxin)細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素內(nèi)毒素病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。（1）外毒素（exotoxin）：特點(diǎn)：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。15類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來(lái)預(yù)防注射。也可用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。例如，破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。17革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。（2）內(nèi)毒素（endotoxin）18外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（20000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。192.病毒的致病性病毒感染的特點(diǎn)：活細(xì)胞中寄生基因水平感染病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類型：殺細(xì)胞感染（cytocidalinfection）；穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）；整合感染（integratedinfection）；21(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。河行┱婢旧聿⒉恢虏?，但對(duì)某些具過敏傾向的個(gè)體可引起變態(tài)反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引起蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。(4)真菌性中毒：有些真菌在糧食上生長(zhǎng)，人及動(dòng)物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐，昏迷直至死亡真菌中毒與一般細(xì)菌病毒感染不同，有地區(qū)性與季節(jié)性，但沒有傳染性，不引起流行。22三、傳染后的表癥病原體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局：隱性傳染帶菌狀態(tài)顯性傳染23隱性傳染：如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)?！皞旣悺保ㄕ婷篗aryMallon）：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。25第二節(jié)宿主的非特異免疫非特異免疫(nonspecificimmunity)，是機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫(innateimmunity)；是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來(lái)，防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。天然免疫的組成26一、生理屏障皮膚與粘膜生理上的屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚與粘膜：1）機(jī)械的阻擋和排除作用：健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；29二、細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類：吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類。具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力，并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體，當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí)，將刺激吞噬細(xì)胞活化，大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。302．吞噬過程：水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體病原體吞噬細(xì)胞（偶然相遇，或各種趨化因子的吸引作用）（吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部）吞噬細(xì)胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。31此外，巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子，不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。同時(shí)，作為抗原提呈細(xì)胞，是特異性免疫的重要組成部分。3233343.自然殺傷細(xì)胞(Naturalkillercells,NK)：NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先致敏，不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。35三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分：補(bǔ)體系統(tǒng)干擾素溶菌酶，等1.補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）：存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使補(bǔ)體由無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的活性形式稱補(bǔ)體激活。36對(duì)病原體具有殺滅作用的補(bǔ)體活性形式----引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細(xì)胞溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）37補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑---被任何抗原抗體復(fù)合物所激活，起補(bǔ)充抗體的作-----補(bǔ)體38補(bǔ)體激活的替代途徑---酵母多糖、LPS等多種微生物及其產(chǎn)物所激活39補(bǔ)體的生物學(xué)功能：溶解和殺傷細(xì)胞；趨化作用；免疫粘附作用；中和病毒；過敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用；402.干擾素（interferon，IFN）：宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白，分a、b、g三組。干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。（病毒或干擾素誘生劑）413.溶菌酶（lysozyme）：14.7KD不耐熱的堿性蛋白，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解革蘭氏陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。體液中還有β溶解素(β-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素，但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中，可提純并加工制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。42四、炎癥（inflammatory）炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主。病原體感染組織和微血管損傷旁路途徑激活補(bǔ)體5-羥色胺、凝血因子等趨化因子、過敏毒素血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)43內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒）吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙（炎癥）炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式：動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)；適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程；44第三節(jié)宿主的特異性免疫一、特異性免疫的一般概念1.特異性免疫（specificimmunity）的概念：機(jī)體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)，特點(diǎn)：記憶性獲得性高度特異性452.免疫系統(tǒng)(immunesystem)：免疫系統(tǒng)：（獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)）免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子1）免疫器官：中樞免疫器官周圍免疫器官中樞免疫器官：免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所，包括骨髓、胸腺等。周圍免疫器官：免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。46472)免疫細(xì)胞：主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞的祖細(xì)胞。它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞！48免疫活性細(xì)胞：一類能接受抗原刺激，并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。

T細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。

B細(xì)胞：骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化成前B細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。493）免疫分子：膜表面免疫分子體液免疫分子膜表面分子主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合，啟動(dòng)特異性免疫。體液免疫分子(主要包括抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子)細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功能(如干擾素)，直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。50二、抗原和抗體1.抗原（Antigen，Ag）抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）或反應(yīng)原性（reactinogenicity）：抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。完全抗原（completeantigen）或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原（incompleteantigen）或半抗原（hapten）：只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原51抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：異物性；分子量大?。换瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與組成；抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價(jià)，一般抗原是多價(jià)的?？乖瓫Q定簇（antigndeterminant），或表位（epitope）：522.抗體（antibody，Ab）機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）?？贵w是由B細(xì)胞合成并分泌的。53三、免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1.感應(yīng)階段：機(jī)體接受抗原刺激的階段抗原巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免役B細(xì)胞體液免役免疫活性細(xì)胞表