鹽酸利多卡因原料的質(zhì)量分析培訓(xùn)資料

審計(jì)日期：2012年4月12日審計(jì)人員：QA主任：屈佳慧審計(jì)員：繆彬微部門：金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥與材料工程學(xué)院工業(yè)分析與檢驗(yàn)101審計(jì)項(xiàng)目是否備注1是否建立外購(gòu),外協(xié)物料清單，并明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求？是2是否建立供應(yīng)商評(píng)估制度？是否建立定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行再評(píng)估的規(guī)程？是3是否建立合格供應(yīng)商目錄，內(nèi)容包括物料名稱，規(guī)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)商及經(jīng)銷商的名稱、地址和聯(lián)系方式？供應(yīng)商名單是否及時(shí)更新？是4是否對(duì)關(guān)鍵物料有備用的合格供應(yīng)商？是5.1供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件是5.2質(zhì)量保證協(xié)議是5.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是5.4關(guān)鍵物料樣品試樣的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告否5.5供應(yīng)商的產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)報(bào)告否6是否按照質(zhì)量要求進(jìn)行采購(gòu)和驗(yàn)收，并制定入庫(kù)驗(yàn)收準(zhǔn)則是7藥品的采購(gòu)是否符合國(guó)家相應(yīng)規(guī)定？是8是否由質(zhì)量管理部門獨(dú)立負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或否決所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商？是否建立了審計(jì)及批準(zhǔn)物料供應(yīng)商的規(guī)程？是9是否有采購(gòu)控制文件并按照其進(jìn)行采購(gòu)活動(dòng)是10如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，是否及時(shí)與供應(yīng)商溝通并采取相應(yīng)措施？是11是否定期對(duì)物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴或不合格進(jìn)行總結(jié)、分析？-------12主要物料的采購(gòu)資料是否能溯源？外購(gòu)的校準(zhǔn)品是否能溯源？---------13是否建立校準(zhǔn)品、質(zhì)控品臺(tái)賬?---------14不同性質(zhì)的物料的儲(chǔ)存是否按照要求進(jìn)行分類存放管理？---------15是否按規(guī)定進(jìn)行物料的復(fù)驗(yàn)？并建立相關(guān)文件是16外購(gòu)或自制質(zhì)控品是否有可追溯性，或?qū)ζ鋽?shù)量、定值、保存等信息由明確記錄？---------17藥品是否規(guī)定了有效期？是18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購(gòu)和進(jìn)貨檢驗(yàn)并形成相應(yīng)的文件是結(jié)論經(jīng)審核，該產(chǎn)品的所有生產(chǎn)過(guò)程符合GMP的要求，產(chǎn)品檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)結(jié)果符合該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)為該產(chǎn)品合格。審核人：審核日期：2012.04.10放行批準(zhǔn)批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：2012.04.10采購(gòu)協(xié)議甲方：金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院工分101聯(lián)系電話方：青島市宏泰化工原料銷售有限公司聯(lián)系電話同編號(hào)：__________招標(biāo)編號(hào)：__________簽訂地點(diǎn)：__________簽訂日期：___________甲方根據(jù)發(fā)展的需要，對(duì)標(biāo)的物的采購(gòu)于__年__月__日__時(shí)在金華職業(yè)術(shù)術(shù)學(xué)院_______會(huì)議室進(jìn)行了公開(kāi)招標(biāo)。為確保甲乙雙方的合法權(quán)益得到保障，經(jīng)雙方認(rèn)真協(xié)商達(dá)成合同如下：第一條采購(gòu)標(biāo)的物的名稱、品牌、規(guī)格、廠家、數(shù)量、金額。產(chǎn)品名稱品牌生產(chǎn)廠家規(guī)格數(shù)量單價(jià)金額總?cè)嗣駧牛ぃ旱诙l材料、物品質(zhì)量要求及乙方對(duì)質(zhì)量負(fù)責(zé)條件和限定供貨期限：（1）乙方必須在合同簽定之日一次性交清履約保證金人民幣大寫(xiě)__（標(biāo)的物到貨驗(yàn)收合格后無(wú)息退回）。（2）乙方提供的設(shè)備應(yīng)符合《招標(biāo)文件》、《評(píng)標(biāo)結(jié)果確認(rèn)書(shū)》規(guī)定的要求（特殊的商品，甲方須提供相關(guān)的技術(shù)資料和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)），嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)要求和國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、包裝，確保產(chǎn)品質(zhì)量。（3）物品的到貨驗(yàn)收包括：數(shù)量、外觀、質(zhì)量、隨物備件備品、裝箱單和資料及原包裝完整無(wú)損。第三條交貨地點(diǎn)、方式：送至甲方指定地點(diǎn)和位置________________________________第四條包裝費(fèi)用、運(yùn)輸費(fèi)用、搬運(yùn)至甲方指定位置費(fèi)用由乙方負(fù)責(zé)。第五條服務(wù)支持體系：（1）物品在使用階段如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，乙方收到甲方使用部門的函、電后，應(yīng)在__小時(shí)內(nèi)到達(dá)處理。（2）乙方對(duì)物品提供質(zhì)量保證：_________________________________________________第六條驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、方法：按合同第二款規(guī)定，由甲方組織有關(guān)專家會(huì)同乙方在收到乙方驗(yàn)收通知后7個(gè)工作日內(nèi)負(fù)責(zé)驗(yàn)收完畢。同時(shí)填寫(xiě)驗(yàn)收單及有關(guān)驗(yàn)收質(zhì)量情況表。第七條付款方式：物品到貨，甲乙雙方共同驗(yàn)收_____合格_____日內(nèi)付合同總價(jià)的____，即_____元。同時(shí)退還履約保證金。投入正常運(yùn)行使用滿___個(gè)月付合同總價(jià)___%，即______元。第八條違約責(zé)任：（1）如乙方到了合同規(guī)定的到貨驗(yàn)收時(shí)間不能交付使用的，除人力不可抗拒的因素外，乙方應(yīng)向甲方償付延期違約金，每日支付合同總價(jià)的___%。同時(shí)乙方應(yīng)出具書(shū)面情況說(shuō)明，并征得甲方同意或簽字。（2）品種、規(guī)格、質(zhì)量、等不符合本合同規(guī)定時(shí)，乙方應(yīng)負(fù)責(zé)包退、包換，由此而造成延誤交貨時(shí)間，乙方也應(yīng)按上述規(guī)定向甲方償付違約金。（3）由于甲方的原因要求延期交貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知乙方，乙方的交貨驗(yàn)收時(shí)間亦相應(yīng)延期。（4）乙方下列情形之一的，甲有權(quán)單方面終止合同，按合同總價(jià)的_____%沒(méi)收履約保證金、乙方的任何損失甲方一概不承擔(dān)：_________________________________。第九條其它約定：（1）《招標(biāo)文件》、《評(píng)標(biāo)結(jié)果確認(rèn)書(shū)》(包含評(píng)標(biāo)紀(jì)錄)、《投標(biāo)書(shū)》、履約保證金（如果有）和國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范視為合同附件，具有同等法律效力；（2）售后服務(wù)：乙方應(yīng)做到及時(shí)回訪和優(yōu)質(zhì)服務(wù)，其它條款按投標(biāo)服務(wù)承諾書(shū)執(zhí)行；（3）__________________________________________________；（4）__________________________________________________。第十條、合同爭(zhēng)議的解決方式：本合同未盡事宜，雙方協(xié)商解決；協(xié)商不成，由金華市婺城區(qū)中級(jí)人民法院處理或金華市仲裁委員會(huì)仲裁。第十一條、本合同一式八份，甲方執(zhí)七份，承包方執(zhí)一份，同等生效。第十二條、本合同自雙方蓋章之日起生效。甲方乙方單位名稱（住所）：法定代表人：開(kāi)戶銀行：賬號(hào)：郵政編碼：委托代理人：電話：年月日單位名稱（住所）：法定代表人：居民身份證號(hào)：委托代理人：開(kāi)戶銀行：賬號(hào)：郵政編碼：年月日項(xiàng)目主管（使用）部門鑒（公）證意見(jiàn)：年月日取樣規(guī)定原輔料、中間體、成品：若總件數(shù)為n，則當(dāng)n≦3時(shí)，每件取樣；若3＜n≤300時(shí)，從﹢1中隨機(jī)抽樣；當(dāng)n＞300時(shí)，從+1件中隨機(jī)抽樣。中藥材：若總件數(shù)為n≦5or貴細(xì)藥材，每件取樣；若6≤n≤99時(shí)，取樣數(shù)為5；若100≤n≤1000。按n的5%取樣；當(dāng)n＞1000時(shí)，超出部分按1%取樣。取樣前期及條件取樣工具：不銹鋼取樣針、不銹鋼取樣勺、不銹鋼刀或剪刀、采樣器等，取樣工具必須做到清潔、干燥。

包裝容器的準(zhǔn)備：三角瓶、塑料袋。包裝容器必須保持清潔干燥。取樣工具和包裝容器的洗滌：先用肥皂水洗刷，水沖洗干凈后，再用蒸餾水沖洗三次后，干燥。

注意使用和放置過(guò)程中防止受潮和異物混入。

取樣用各種原始記錄：取樣證、取樣記錄。條件①初次取樣由供應(yīng)部用書(shū)面請(qǐng)驗(yàn)單提出申請(qǐng)取樣。②復(fù)試取樣由檢驗(yàn)員填寫(xiě)書(shū)面請(qǐng)驗(yàn)單申請(qǐng)取樣，否則不予取樣。復(fù)試取樣應(yīng)擴(kuò)大取樣面加倍取樣。③特殊情況取樣時(shí)須經(jīng)QC主管書(shū)面通知，否則不予取樣。

取樣及取樣記錄單檢查樣品確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量檢查抽樣單元外觀檢查抽樣單元內(nèi)容取樣包裝并貼標(biāo)語(yǔ)填寫(xiě)記錄鹽酸利多卡因取樣記錄單

品名批號(hào)取樣點(diǎn)取樣日期取樣人見(jiàn)證人取樣量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)備注鹽酸利多卡因

6108050

金職院

2012年05月08日屈佳慧

錢櫻珠

100g

25kg/桶CP2005BP2003

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供試品的鑒別及檢查

鑒別：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+Na2CO3試液1ml→藍(lán)紫色，+CHCl3

2ml,振搖后放置→CHCl3層顯黃色。紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜（光譜集）一致。本品水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。檢查酸度：取本品0.20g，+水40ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。

澄清度：取本品1.0g，+水10ml，溶液應(yīng)澄清。如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液比較，不得更深水分：取本品，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分為5.0~7.5%熾灼殘?jiān)喝”酒?，置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；除另有規(guī)定外，加硫酸0.5?1ml使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700~800°C；熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700?800°C熾灼至恒重，不得過(guò)0.1%。重金屬：取本品，+醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2ml，+水→25ml，依法檢查，含重金屬≤10%儀器分析天平（0.1mg）烘箱蒸發(fā)皿坩堝電爐通風(fēng)柜玻璃棒量筒燒杯膠頭滴管試劑甲基橙硫酸醋酸鹽蒸餾水含量檢查實(shí)驗(yàn)方法及原理儀器與試劑及色譜條件試樣制備操作步驟數(shù)據(jù)結(jié)果實(shí)驗(yàn)方法及原理

方法：鹽酸利多卡因原料藥的含量測(cè)定—高效液相色譜法原理:供試品+流動(dòng)相溶解并定量稀釋，→高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處檢測(cè)鹽酸利多卡因吸收值，計(jì)算出其含量。儀器與試劑及色譜條件試樣制備對(duì)照品溶液的制備：精密稱取105℃干燥恒重的利多卡因?qū)φ掌?5mg20份→置50mL容量瓶→1mlo/L鹽酸溶液0.5mL使溶解加流動(dòng)相稀釋至刻度，制成1.7g/L的利多卡因?qū)φ掌啡芤汗┰嚻啡芤旱闹苽洌汉?00mg鹽酸利多卡因的注射液5mL→50mL容量品→加流動(dòng)相至刻度線，搖勻。分離度制備：用流動(dòng)相制備的1mL含對(duì)羥基苯甲酸甲酯220ug的溶液取2mL與20mL對(duì)照品溶液混勻，注入20uL分離液于液相色譜儀中，利多卡因和對(duì)羥基苯甲酸甲酸的峰分離度不低于3.0操作步驟分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μL注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處測(cè)定利多卡因的吸收值，計(jì)算出其含量。取本品適合（精密稱定）加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因?qū)φ掌罚y(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并將結(jié)果乘以1.156，即得。分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20uL按色譜條件進(jìn)樣，測(cè)定其峰面積按外標(biāo)法計(jì)算含量，采用《中國(guó)藥典》2000年版測(cè)得標(biāo)示量分別為：100.60%，100.04%，98.75%數(shù)據(jù)結(jié)果實(shí)驗(yàn)報(bào)告單品名鹽酸利多卡因規(guī)格25kg/桶生產(chǎn)廠家青島市宏泰化工原料銷售有限公司生產(chǎn)日期2012年03月10日批號(hào)

6108-05-0數(shù)量1桶檢驗(yàn)依據(jù)《中國(guó)藥典》2000版第二部有效期2012年05月12日檢驗(yàn)日期2012年05月08日?qǐng)?bào)告日期2012年05月08日檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦，繼有麻木感(符合規(guī)定)鑒別：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+NaCO3試液1ml→藍(lán)紫色，(呈正反應(yīng))上述液+CHCl3

2ml,振搖后放置→CHCl3層顯黃色。(呈正反應(yīng))3【含量測(cè)定】依法檢查：本品符合規(guī)定標(biāo)示量的98.0％～106.0％。結(jié)論符合《中國(guó)藥典》2010年版第二部QC主任林蕾蕾檢驗(yàn)人郭斐婓復(fù)核人屈佳慧其他測(cè)定方法

鹽酸利多卡因膠漿—鹽酸利多卡因的測(cè)定—電位滴定法應(yīng)用范圍：1.本方法采用滴定法測(cè)定鹽酸利多卡因膠漿中鹽酸利