紫杉醇預(yù)處理

關(guān)于紫杉醇預(yù)處理第一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日紫杉醇的預(yù)處理治療

二紫杉醇給藥前為什么需要進(jìn)行預(yù)處理治療？三紫杉醇預(yù)處理方法四紫杉醇過(guò)敏后再次應(yīng)用一化療過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)第二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日一化療過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)第三頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日化療過(guò)敏反應(yīng)(HSRs)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)12345過(guò)敏反應(yīng)短暫潮紅或皮疹、藥物熱<38。C(<100.4°F)皮疹、潮紅、蕁麻疹、呼吸困難、藥物熱≥38。C(≥100.4°F)癥狀性支氣管痙攣伴或不伴蕁麻疹、需胃腸外給藥、過(guò)敏相關(guān)性水腫/血管神經(jīng)性水腫、低血壓過(guò)敏性休克死亡化療過(guò)敏反應(yīng)一般根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)輕度過(guò)敏反應(yīng)(1-2級(jí))包括：潮紅、皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難及輕度低血壓重度過(guò)敏反應(yīng)(3-4級(jí))包括：支氣管痙攣、需要治療的低血壓、心功能紊亂、過(guò)敏性休克及其他癥狀死亡(5級(jí))Heinz-Joseelenz.ManagementandPreparednessforInfusionandHypersensitivityReactions.TheOncologist.2007;12:601–609.第四頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日二紫杉醇給藥前為什么需進(jìn)行預(yù)處理治療？第五頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日紫杉醇或其增溶劑可引起

輕微甚或嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)紫杉醇或其增溶劑氫化蓖麻油均可致過(guò)敏反應(yīng)，一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)氫化蓖麻油可導(dǎo)致組胺釋放，并引起相似的臨床表現(xiàn)紫杉醇注射液引起的過(guò)敏反應(yīng)多為I型過(guò)敏反應(yīng)，輕微甚或嚴(yán)重：輕微過(guò)敏反應(yīng)包括潮紅、皮膚反應(yīng)、呼吸困難或心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)包括需治療性低血壓、需使用支氣管擴(kuò)張劑性呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等，這些過(guò)敏反應(yīng)需要立即中斷化療，并給予對(duì)癥治療TAXOL?(paclitaxel)INJECTION.(PatientInformationIncluded)Eric.Rowinsky,M.D.,Rossc.Donehower,M.D.Paclitaixel(Taxol).TheNewEnglandJournalofMedicine.1995;332(15):1004-1014.

第六頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日預(yù)處理有效減少過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率HSRs發(fā)生率高達(dá)40%紫杉醇I期試驗(yàn)的推遲主要由于患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，HSRs發(fā)生率高達(dá)40%HSRs：過(guò)敏反應(yīng)DARRYLK.BOEHM.PaclitaxelPremedicationRegimens.JournaloftheNationalCancerInstitute.1996;88(7):463-465.JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.隨預(yù)處理方案的發(fā)展，HSRs已減至1-3%第七頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日三紫杉醇預(yù)處理方法第八頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日紫杉醇(泰素)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理的方法為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，接受泰素的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥，具體用藥如下：泰素給藥前12及6小時(shí)左右給予地塞米松20mg口服泰素給藥前30~60分鐘靜脈輸注苯海拉明(或其同類藥)50mg泰素給藥前30~60分鐘靜脈輸注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)

紫杉醇注射液說(shuō)明書(shū)第九頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日預(yù)處理口服用藥預(yù)防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究背景（一）紫杉醇的廣譜抗腫瘤活性使之成為了有效抗腫瘤藥物中最重要的種類之一紫杉醇可采用單藥或聯(lián)合其他藥物的方案并每周一次或每3周一次給藥紫杉醇的主要毒性是粒細(xì)胞減少癥，為非累積毒性，持續(xù)時(shí)間通常較短紫杉醇的可能致命的過(guò)敏反應(yīng)（HSRs）通常發(fā)生于紫杉醇開(kāi)始治療后10分鐘內(nèi)，中止化療后得以改善HSRs的發(fā)生是由于紫杉醇本身還是稀釋紫杉醇的氫化蓖麻油增溶劑所致尚無(wú)定論JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究背景（二）對(duì)于紫杉醇每3周一次方案，預(yù)防HSRs預(yù)處理方案推薦：紫杉醇給藥前12h和6h給予地塞米松20mg口服，并在治療前30min給予H1受體拮抗劑（如苯海拉明50mg或異丙嗪25mg）及H2受體拮抗劑（如西咪替丁300mg、法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg）靜脈輸注對(duì)于紫杉醇每周一次方案，低劑量預(yù)處理方案也已被證實(shí)有效頻繁靜脈輸注預(yù)處理藥物將導(dǎo)致嚴(yán)重的淋巴細(xì)胞減少癥、皮炎、血栓性靜脈炎、卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎等副作用本文為前瞻性研究，旨在探討如何減少紫杉醇預(yù)處理方案的用藥量及靜脈輸注次數(shù)，以減少副作用發(fā)生率，縮短治療時(shí)間以減少患者的不適感JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究設(shè)計(jì)：

紫杉醇每周一次方案的預(yù)處理方案第一周→HSR2nd

周3rd

周4th

周開(kāi)始1.地塞米松p.o.紫杉醇給藥前12h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.紫杉醇給藥前6h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.異丙嗪p.o.紫杉醇給藥前1h25mg-→25mgp.o.→25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁IV紫杉醇給藥前20min300mg-→300mgIV→300mgIV→300mgIV2.地塞米松p.o.紫杉醇給藥前12h10mg+→10mgp.o.紫杉醇給藥前6h10mg+→10mgp.o.

紫杉醇給藥前30min10mgIV+→10mgIV

異丙嗪

p.o.紫杉醇給藥前1h25mg+→25mgIV西咪替丁IV紫杉醇給藥前20min300mg+→300mgIVHSR=過(guò)敏反應(yīng)；IV=靜脈輸注；p.o.=口服；“-”=無(wú)HSR；“+”=出現(xiàn)HSRJamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究設(shè)計(jì)：

紫杉醇每3周一次方案的預(yù)處理方案第一周→第2周開(kāi)始無(wú)HSR第2周出現(xiàn)HSR地塞米松

紫杉醇給藥前12h

紫杉醇給藥前6h

紫杉醇給藥前30min20mgp.o.20mgp.o.8mgIV→20mgp.o.→20mgp.o.→停止異丙嗪

紫杉醇給藥前1h25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁

紫杉醇給藥前20min300mgIV→300mgIVHSR=過(guò)敏反應(yīng)；IV=靜脈輸注；p.o.=口服JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日在進(jìn)行預(yù)處理后，接受紫杉醇單周療的患者中

僅1%患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)紫杉醇每周一次方案（%）患者數(shù)100紫杉醇劑量80mg/m2平均值

紫杉醇劑量940

周期/患者9.4

范圍4-20患者數(shù)

出現(xiàn)HSR1（1）P=0.462

未出現(xiàn)HSR99（99）P=0.462HSR=過(guò)敏反應(yīng)預(yù)處理方案與過(guò)敏反應(yīng)數(shù)據(jù)100名實(shí)體瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用預(yù)處理治療方案。共計(jì)完成940個(gè)化療周期，每名患者平均接受9.4個(gè)化療周期。紫杉醇第4個(gè)周期后，1名患者因發(fā)生HSRs而停止治療。其他99名患者中未出現(xiàn)任何HSRs。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日紫杉醇每3周一次方案（%）患者數(shù)80紫杉醇劑量175mg/m2平均值

紫杉醇劑量464

周期/患者5.8

范圍2-16患者數(shù)

出現(xiàn)HSR3（4）

未出現(xiàn)HSR77（96）HSR=過(guò)敏反應(yīng)預(yù)處理方案與過(guò)敏反應(yīng)數(shù)據(jù)80名患者接受紫杉醇每3周一次方案。總計(jì)完成464個(gè)化療周期。每名患者平均接受5.8個(gè)化療周期（2-16個(gè)周期）。96%患者經(jīng)預(yù)處理治療有效。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.在進(jìn)行預(yù)處理后，接受紫杉醇3周療的患者中

僅4%患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究討論（一）紫杉醇在治療乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他實(shí)體瘤的臨床應(yīng)用廣泛，因此了解紫杉醇副作用、改良預(yù)處理治療方案對(duì)減輕患者不良反應(yīng)、提高醫(yī)務(wù)人員治療效果非常重要通常，紫杉醇治療前30-60分鐘靜脈輸注預(yù)處理藥物以預(yù)防或緩解HSRs鹽酸異丙嗪可使用靜脈輸注、肌肉注射或口服給藥方法，劑量為25mg；并可通過(guò)栓劑直腸給藥，劑量相同該藥除用于過(guò)敏反應(yīng)的治療外，還具有止吐作用地塞米松可使用靜脈輸注、肌肉注射或口服給藥方法，常作為紫杉醇給藥前的抗敏劑及止吐劑本研究預(yù)處理方案：異丙嗪25mg片劑口服治療，及在紫杉醇給藥前12及6h，給予地塞米松片劑口服治療，而非地塞米松靜脈輸注給藥JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究討論（二）已有文獻(xiàn)報(bào)道，HSRs的發(fā)生率為4%-9%，且相關(guān)紫杉醇的治療成功率普遍較高，為59-100%本研究結(jié)果與已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的靜脈輸注預(yù)處理治療結(jié)果相一致：治療總成功率為99%大多數(shù)HSRs發(fā)生于紫杉醇的首個(gè)治療周期HSRs復(fù)發(fā)率極低本研究觀察發(fā)現(xiàn)：若首次紫杉醇給藥后未出現(xiàn)HSRs，則提示預(yù)處理口服給藥與靜脈輸注給藥等效，是一個(gè)合適的可替代方案；反之，則需采用靜脈輸注預(yù)處理方案大多數(shù)接受紫杉醇治療的患者，其化療全程的所有預(yù)處理治療無(wú)需均使用靜脈輸注給藥JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究討論（三）不同于紫杉醇的每3周方案，每周一次方案中紫杉醇使用頻繁，因此預(yù)處理方案需區(qū)別于紫杉醇每3周方案，應(yīng)減少預(yù)處理靜脈輸注次數(shù)Quock等人的研究顯示，采用紫杉醇每周一次方案，如果首次給藥時(shí)未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，則預(yù)處理方案應(yīng)不含地塞米松藥物，但這一研究的樣本量較小本研究中，在紫杉醇給藥前12及6h，減少地塞米松劑量至其最小劑量2mg/次，并采用口服給藥方式。結(jié)果顯示，使用該低劑量地塞米松時(shí)，即使發(fā)生副作用，也很輕微本研究具有重要的臨床意義：預(yù)處理口服給藥可減少靜脈注射及靜脈輸注的潛在副作用，且能減少感染及血栓栓塞等全身副作用該方案可代替大部分靜脈輸注預(yù)處理方案，節(jié)省每次紫杉醇治療時(shí)間約40分鐘，并且更加經(jīng)濟(jì)JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究結(jié)論接受紫杉醇每周一次方案或每3周一次方案治療的預(yù)處理方案：異丙嗪可與地塞米松聯(lián)合用藥進(jìn)行紫杉醇化療前預(yù)處理治療該預(yù)處理方案中，地塞米松給藥方法用口服代替靜脈輸注，顯示是可行且有效的同時(shí)，該預(yù)處理方案顯示更加經(jīng)濟(jì)：能節(jié)省患者及醫(yī)生治療時(shí)間減少靜脈輸注給藥方法導(dǎo)致的并發(fā)癥及感染風(fēng)險(xiǎn)JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日紫杉醇過(guò)敏后再次應(yīng)用第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日泰素?過(guò)敏后再次應(yīng)用的安全性7/91例(7.7%)發(fā)生過(guò)敏，除1例為嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其他6例在24小時(shí)內(nèi)再次應(yīng)用(減慢輸液速度），未再發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)OlsonJK,etal.TaxolHypersensitivity:RapidRetreatmentIsSafeandCost.GynecolOncol.1998Jan;68(1):25-8.第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日使用泰素?后發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者特征患者編號(hào)年齡可能的高危因素周期數(shù)化療方案癥狀和體征對(duì)HSR的治療方案159對(duì)盤(pán)尼西林、磺胺類藥物過(guò)敏224h胸痛、氣短停用泰素?254對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏124h嚴(yán)重后背痛、氣短停用泰素?356對(duì)盤(pán)尼西林過(guò)敏13h胸痛、氣短停用泰素?448無(wú)13h低血壓、潮紅、腹痛停用泰素?549無(wú)13h眩暈、低血壓停用泰素?646無(wú)224h胸痛、氣短、后背痛停用泰素?784對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏13h低血壓、胸痛、支氣管痙攣