GMP質(zhì)量體系硝苯地平膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)硝苯地平膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于硝苯地平膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1鑒別：1.1試劑與儀器1.1.1丙酮1.1.2無水乙醇1.1.3氯仿1.1.420%氫氧化鈉溶液1.1.5分液漏斗1.1.6移液管(2ml、1ml)1.1.7燒杯1.1.8紫外分光光度計(jì)1.2項(xiàng)目與步驟1.2.1取本品的內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于硝苯地平50mg)，加丙酮3ml振搖，提取，放置后，取上清液1ml，加20%氫氧化鈉溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色為符合規(guī)定。1.2.2取含量測定項(xiàng)下的溶液，加等量的無水乙醇稀釋后，加氯仿2ml使溶解，加無水乙醇制成每1ml含15ug的溶液，照分光光度法（SOP-QC-301-00）測定，在237nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅的吸收為符合規(guī)定。2檢查：2.1試劑與儀器2.1.1丙酮2.1.2苯-氯仿-無水乙醇(3：1：0.2)2.1.3無水乙醇2.1.4硅膠GF254板2.1.5紫外光燈(254nm)2.1.6移液管2.1.7試管架，漏斗，濾紙2.1.8紫外分光光度計(jì)2.1.9電子天平(萬分之一克)2.1.10片劑崩解儀2.1.11研缽2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1有關(guān)物質(zhì)：避光操作。取裝量差異檢查項(xiàng)下的內(nèi)容物適量,加丙酮使成每1ml中含硝苯地平10mg，振搖提取后，靜置使澄清，取上清液作為供試品溶液，精密量取適量，加丙酮稀釋制成1ml中含0.20mg的溶液，作為對照液；照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以苯-氯仿-無水乙醇(3：1：0.2)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與對照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深為符合規(guī)定。2.2.2含量均勻度：避光操作。取本品10粒，每粒按以下方法測定，將內(nèi)容物傾入研缽中，囊殼用氯仿2ml分次洗滌，洗液并入研缽中研磨，用無水乙醇分次轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用干燥的濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(SOP-QC-301-00)在333nm的波長處測定吸收度，按C7H18N2O6的吸收系數(shù)(E)為140計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定；按(SOP-QC-337-00)檢驗(yàn)，每粒以標(biāo)示量為100的相對含量X，求其均值和標(biāo)準(zhǔn)差SLS=以及標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)，(A+Ⅱ00-X1)；如A+1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+S＞15.0則不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，則應(yīng)另取20粒復(fù)試，根據(jù)初復(fù)試結(jié)果計(jì)算30片的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0，即供試品含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。計(jì)算：A：樣品的吸收度；E：吸收系數(shù)；W：樣品的稱量（g）；c：樣品的百分含量（%）。3.2.3崩解時限：取本品6粒，按崩解時限檢查法(SOP-QC-330-00)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3含量測定：3.1試劑與儀器3.1.1氯仿3.1.2無水乙醇3.1.3研缽3.1.4移液管(2ml、5ml)3.1.5容量瓶(100ml、50ml)3.1.6漏斗架、漏斗、濾紙3.1.7紫外分光光度計(jì)3.2檢驗(yàn)步驟避光操作。取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于硝苯地平30mg)置研缽中，加氯仿2ml研磨，用無水乙醇分次定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置量瓶中，加無水乙稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(SOP-QC-301-00)在333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N3O6的吸收系數(shù)(E)為