GMP質(zhì)量體系硝酸咪康唑軟膏中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)硝酸咪康唑軟膏中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于硝酸咪康唑軟膏中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：性狀：本品為乳劑型基質(zhì)的白色或類白色軟膏。鑒別：試劑與儀器2.1.1無水乙醇2.1.2硝酸咪康唑?qū)φ掌?.1.3硅膠G薄層板卷2.1.4正已烷-氯仿-甲醇(54：28：18)2.1.5濃氨溶液2.1.6碘蒸氣2.1.7電子天平(萬分之一克)2.1.8刻度吸管、量筒、燒杯2.1.9微量進(jìn)樣器(25ul)2.1.10層析缸2.1.11離心機(jī)步驟：取本品0.5g(約相當(dāng)于硝酸咪康唑10mg)，加無水乙醇10ml，置熱水浴中加熱，使之溶解，冷卻，離心，取上清液作為供試品溶液；另取硝酸咪康唑?qū)φ掌?0mg，加無水乙醇10ml，作為對照品溶液；照薄層譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-甲醇(54:28:18)為展開劑，另在展開缸中放一盛有濃氨溶液5ml的小燒杯，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液的主斑點(diǎn)相同。檢查：項(xiàng)目與步驟粒度：取適量的供試品，涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂三片，粒度測定法(SOP-QC-336-00)檢查，不得檢出大于180um的粒子。裝量：照最低裝量檢查法(SOP-QC-332-00)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。含量測定：試劑與儀器C18硅膠色譜柱硝酸咪康唑?qū)φ掌粪彵蕉姿岫□?.5%醋酸銨溶液乙腈和甲醇(1:1)混合液容量瓶(50ml)、單標(biāo)移液管(25ml)注射器(10ml)、過濾器、濾膜電子天平(萬分之一克)高效液相色譜儀檢驗(yàn)步驟:按高效液相色譜法(SOP-QC-306-00)檢測。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用C18硅膠色譜柱，流動(dòng)相為0.5%醋酸銨溶液-乙腈和甲醇(1:1)混合液(15:85),流速為每分鐘0.9ml，檢測波長為230nm，量取硝酸咪康唑?qū)φ掌啡芤?0ul［*］,注入液相色譜儀，硝酸咪康唑峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度不得少于1.5。內(nèi)標(biāo)溶液的制備:取鄰苯二甲酸二丁酯80mg，置50ml量瓶中，加甲醇-氯仿(1:1)溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。硝酸咪康唑?qū)φ杖芤号c樣品溶液的制備以及測定［*］硝酸咪康唑?qū)φ掌啡芤旱闹苽洌悍Q取硝酸咪唑?qū)φ掌?0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液25ml，加甲醇-氯仿（1：1）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。樣品溶液的制備以測定：稱取樣品約2.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液25ml，加甲醇-氯仿（1：1）稀釋至刻度，搖勻，濾過，量取續(xù)濾液10ul注入液相色譜儀，將硝酸咪康唑?qū)φ掌放c內(nèi)標(biāo)物混合液按同法測定，按下式計(jì)算本品含硝酸咪唑（C18H14CL4N20*HNO3）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%為符合規(guī)定。Cw：為樣品含硝酸咪康唑的標(biāo)示含量（%）；A1：為樣品的溶液中硝酸咪康唑峰面積；As：為內(nèi)標(biāo)物的峰面積；Ws：為內(nèi)標(biāo)物的稱樣量（g）；：為樣品的平均裝量（g）；T：為樣品的規(guī)格；F：為校正因子