GMP質(zhì)量體系14.純化水系統(tǒng)的驗證

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第13頁共13頁文件名稱純化水系統(tǒng)的驗證文件編號JB-YZ-014-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、質(zhì)檢科、質(zhì)?？啤⒃O(shè)備科、生產(chǎn)科、固體制劑車間編訂依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》98年版、《藥品生產(chǎn)驗證指南》目的：證明本廠純化水系統(tǒng)適用于生產(chǎn)純化水的要求，在未來可能發(fā)生的種種情況下能夠連續(xù)、穩(wěn)定地滿足純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和供應(yīng)所需的數(shù)量。范圍：純化水系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)及日常監(jiān)測。責(zé)任：1．驗證小組負責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)驗證活動，審批驗證方案和驗證報告；2．工藝組制定驗證計劃和方案，收集純化水各項驗證試驗記錄，起草驗證報告；3．工程組負責(zé)純化水系統(tǒng)預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)，提供純化水系統(tǒng)設(shè)備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明，組織安裝、調(diào)試并作好記錄、編寫純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和維修操作規(guī)程，建立設(shè)備檔案，驗證現(xiàn)場的開機、運行，純化水系統(tǒng)儀器、儀表的校驗；4．質(zhì)量組制訂純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)、日常監(jiān)測操作規(guī)程，起草本企業(yè)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣及檢驗操作規(guī)程，負責(zé)取樣、水質(zhì)檢驗并出具檢驗報告，擬定純化水日常監(jiān)測項目，確定純化水驗證周期。內(nèi)容：一、驗證小組人員：驗證小組負責(zé)人：工藝組：工程組：質(zhì)量組：二、驗證方案：1．預(yù)確認(rèn)：純化水系統(tǒng)的描述及對該系統(tǒng)設(shè)備選型的確認(rèn)；2．安裝確認(rèn)：①驗證廠商所提供的有關(guān)資料及證件；②按照安裝確認(rèn)項目進行驗證，填寫驗證記錄和使用記錄；③本系統(tǒng)部件的確認(rèn)；④儀表校驗的確認(rèn)。3．運行確認(rèn)：執(zhí)行本系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行主要設(shè)備的驗證。系統(tǒng)操作參數(shù)的監(jiān)測。4．性能確認(rèn)：純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測。證明純化水系統(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。5．驗證結(jié)果評價。三、驗證計劃及進度：整個驗證活動分為五個階段完成。預(yù)確認(rèn)：年月日至年月日安裝確認(rèn)：年月日至年月日運行確認(rèn)：年月日至年月日性能確認(rèn)：年月日至年月日日常監(jiān)控：年月日至年月日第一階段：年月日至年月日第二階段：年月日至年月日第三階段：年月日至年月日四、驗證標(biāo)準(zhǔn)：項目名稱合格標(biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)安裝地點檢查操作安全方便、空間充足、便于清潔，符合GMP要求開箱驗收（系統(tǒng)設(shè)備結(jié)構(gòu)）本廠設(shè)計及廠商設(shè)計要求、主結(jié)構(gòu)及設(shè)備配件齊全。動力及公用設(shè)施符合系統(tǒng)安裝要求。系統(tǒng)資料齊全、詳實。儀表校驗法定單位檢定，在周檢期內(nèi)運行確認(rèn)操作方法執(zhí)行操作規(guī)程操作，系統(tǒng)各部件運行良好，與廠方的技術(shù)參數(shù)相符。維護方法依據(jù)廠商提供的維護方法能夠保證設(shè)備的使用壽命。性能確認(rèn)系統(tǒng)監(jiān)測符合監(jiān)測周期。水質(zhì)檢測執(zhí)行純化水檢驗操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。五、驗證方案實施：（一）預(yù)確認(rèn)：1．純化水系統(tǒng)設(shè)備概述：1.1采用反滲透+離子交換裝置，在能夠影響最終產(chǎn)品和整套系統(tǒng)壽命的操作點采用自動控制，以減少人為因素對產(chǎn)品和系統(tǒng)壽命的影響，在系統(tǒng)性能衰減情況下，帶有在線恢復(fù)功能。1.2在關(guān)健控制點，帶有自動保護功能。1.3自動加藥系統(tǒng)及PH值的調(diào)節(jié)系統(tǒng)以防止結(jié)垢。1.4RO系統(tǒng)，自動沖洗，化學(xué)清洗系統(tǒng)及現(xiàn)場控制系統(tǒng)。1.5離子交換器，半自動沖洗及化學(xué)清洗系統(tǒng)及現(xiàn)場控制系統(tǒng)。1.6反滲透裝置在進水口處需安裝5.0um的保安過濾器，以保證整套系統(tǒng)平穩(wěn)運行。1.7帶有紫外燈滅菌，以保證純化水質(zhì)量。2．貯水罐的技術(shù)要求：2.1中間水箱為304不銹鋼，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。2.2純化水貯水罐為304不銹鋼，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。2.3純化水貯水罐上安裝0.2um疏水性呼吸器，并可以加熱消毒。3．管路及分配系統(tǒng)的技術(shù)要求：3.1固體制劑車間純化水管路及閥門均采用無毒UPVC材質(zhì)，內(nèi)壁光滑無脫落物及毛刺。3.2管道采用無毒及化學(xué)穩(wěn)定性好的粘接劑粘接而成。3.3管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，使用點裝閥門處的死角段長度不得大于6倍管徑。3.4管路用氫氧化鈉溶液滅菌，雙氧水消毒。4．純化水輸送泵的技術(shù)要求：4.1RO系統(tǒng)泵采用丹麥格蘭富優(yōu)質(zhì)泵，材質(zhì)為316L。4.2混床系統(tǒng)增壓泵采用丹麥格蘭富優(yōu)質(zhì)泵，材質(zhì)為304。4.3循環(huán)水泵采用丹麥格編優(yōu)質(zhì)泵材質(zhì)為304。4.4潤滑劑采用純化水本身，不再用其它潤滑劑。5．純化水水源及純化水標(biāo)準(zhǔn)5.1源水符合欽用水標(biāo)準(zhǔn)（JB-QA-F016-1），飲用水檢驗報告單（附件1）。5.2出水口符合2000年版中國藥典純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，廠家提供純化水檢驗報告單，（附件2）。5.3RO產(chǎn)水量為3T／h，離子交換器產(chǎn)水量為6T／h。5.4水的利用率大于70%。6．純化水系統(tǒng)設(shè)備選型確認(rèn)與供貨商審計，設(shè)備選型論證與供貨商審計資料見附件。預(yù)確認(rèn)人員：驗證小組意見及建議：工程組負責(zé)人：日期：年月日驗證小組負責(zé)人意見及結(jié)論：驗證小組負責(zé)人：日期：年月日（二）安裝確認(rèn)1．設(shè)備制造商及配件供應(yīng)商資料：設(shè)備名稱：反滲透+離子交換制取純水設(shè)備。設(shè)備編號：G-001生產(chǎn)廠家：濟南海明水處理設(shè)備有限責(zé)任公司。維修服務(wù)單位名稱：濟南海明水處理設(shè)備有限責(zé)任廠地址：濟南市無影山東路38號2704宅郵編：250031聯(lián)系人：秦銀基聯(lián)系電話品合格證，詳見設(shè)備檔案；使用說明書，詳見設(shè)備檔案；確認(rèn)系統(tǒng)安裝符合本廠設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)與合同書及操作說明書，詳見設(shè)備檔案。2．純化水系統(tǒng)安裝圖及工作原理圖，詳見設(shè)備檔案。3．純化水系統(tǒng)安裝地點及條件的確認(rèn)：項目安裝條件要求實際安裝條件地面能承重1.5噸／平方米，易清潔墻壁平整、光滑設(shè)備出入口尺寸能滿足主要設(shè)備的出入原水供應(yīng)充足，原水符合飲用水要求電氣部分電路暢通，保證供電絕緣良好管路連接暢通，能滿足供水需要儀表連接規(guī)范，完整過濾器安裝牢固，過濾器完好安裝有機械設(shè)施、工具齊全，有專用工具結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：年月日審核人：審核日期：年月日4．純化水系統(tǒng)設(shè)備開箱驗收及資料確認(rèn)：設(shè)備開箱驗收記錄，詳見設(shè)備檔案。5．儀器儀表校驗情況確認(rèn)：儀器儀表名稱型號編號校正日期校正周期保安過濾器壓力表0-10kg/cm21年多介質(zhì)過濾器壓力表0-10kg/cm21年多介質(zhì)過濾器壓力表0-10kg/cm21年反滲透進水壓力表0-10kg/cm21年反滲透進水壓力表0-30kg/cm21年反滲透濃排壓力表0-10kg/cm21年活性炭過濾器壓力表0-10kg/cm21年活性炭過濾器壓力表0-10kg/cm21年反滲透純水流量計型號1年反滲透純水流量計Z-40041年離子交換器流量計Z-40041年離子交換器電導(dǎo)儀0-10m3/h1年反滲透電導(dǎo)率儀1年結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：6．純化水系統(tǒng)管道試壓確認(rèn)：管道材質(zhì)管道長度管道直徑理論工作壓力試驗壓力持續(xù)時間結(jié)論PVC187mDN400.15MPa試壓結(jié)果評價：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：7．純化水系統(tǒng)清洗、消毒確認(rèn)，廠家提供資料，詳見設(shè)備檔案。8．純化水系統(tǒng)設(shè)備安裝調(diào)試驗收單、純化水系統(tǒng)安裝竣工驗收單，詳見設(shè)備檔案。9．純化水系統(tǒng)操作手冊：參見下表文件名稱文件編號純化水系統(tǒng)使用、保養(yǎng)維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程JB-SB-002-A純化水系統(tǒng)檢修規(guī)程JB-SB-074-A純化水檢驗操作規(guī)程JB-QC-031-A純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JB-ZB-031-A取樣管理規(guī)程GB-ZL-012-A鈉離子交換器清潔規(guī)程JB-WS-052-A潔凈車間純化水循環(huán)管路滅菌管理規(guī)程GB-CS-015-A活性炭過濾器清潔規(guī)程JB-WS-029-A多介質(zhì)機械過濾器清潔規(guī)程JB-WS-030-ARO裝置運行記錄JL-SB-042-A設(shè)備事故記錄JL-SB-005-A設(shè)備保養(yǎng)記錄JL-SB-002-A結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：安裝確認(rèn)人員：驗證小組意見及建議：工程組負責(zé)人：日期：年月日驗證小組負責(zé)人意見及結(jié)論：驗證小組負責(zé)人：日期：年月日（三）運行確認(rèn)監(jiān)測日期理論產(chǎn)量實際產(chǎn)量理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力6-8噸/h6-8噸/小時0.2-0.3MPa結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：按水系統(tǒng)操作規(guī)程將純化水系統(tǒng)設(shè)備全部開動，以試驗證明該系統(tǒng)達到生產(chǎn)工藝要求。1．設(shè)備運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測多介質(zhì)過濾器運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測離子交換器運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期理論產(chǎn)量實際產(chǎn)量理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力6-8噸/小時6-8噸/小時0.2-0.3MPa結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：活性炭過濾器運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期理論產(chǎn)量實際產(chǎn)量理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力6-8噸/小時6-8噸/小時0.2-0.3MPa結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：保安過濾器運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期理論產(chǎn)量實際產(chǎn)量理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力6-8噸/小時6-8噸/小時0.2-0.3MPa結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：反滲透運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期理論產(chǎn)量實際產(chǎn)量理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力進水量純化水產(chǎn)量濃排水量理論回收率實際回收率理論脫鹽率實際脫鹽率3噸/小時3噸/小時1.5-1.7MPa70%95-97%結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：離子交換混合床運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期產(chǎn)量（噸）最大流量壓力水質(zhì)去除率％反沖頻率再生頻率電導(dǎo)率工作試驗進口出口結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：純化水系統(tǒng)管道、閥門運行確認(rèn)名稱公稱直徑材質(zhì)結(jié)果原水進水口管道DG40PVC純化水出水口管道DG20不銹鋼反洗進水管道DG50熱塑性塑料反洗排水管道DG50熱塑性塑料原水廢水排污口閥門DG50熱塑性塑料RO產(chǎn)生的廢水排污口閥門DG32不銹鋼檢測不合格純化水排污口閥門DG32不銹鋼納離子交換器排氣口閥門DG50熱塑性塑料多介質(zhì)過濾器排氣口閥門DG50熱塑性塑料精密過濾器排氣口閥門6mm鑄銅保安過濾器排氣口閥門6mm鑄銅純化水循環(huán)泵運行確認(rèn)及操作參數(shù)監(jiān)測監(jiān)測日期轉(zhuǎn)動方向理論流量實際流量理論工作壓力試驗壓力3噸/h1.5MPa3噸/h1.5MPa結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：2．純化水系統(tǒng)運行確認(rèn)水質(zhì)測試取樣點：儲罐出水口，固體制劑車間容器清潔室出水口。檢測項目：理化指標(biāo)、微生物學(xué)指標(biāo)。檢測標(biāo)準(zhǔn)：純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。純化水系統(tǒng)運行確認(rèn)水質(zhì)測試報告：檢測日期檢測依據(jù)《中華人民共和國藥典》2000年版二部儲水罐出水口固體制劑車間容器清潔室出水口檢測項目檢測結(jié)果檢測項目檢測結(jié)果性狀性狀酸堿度酸堿度氯化物、硫酸鹽與鈣鹽氯化物、硫酸鹽與鈣鹽硝酸鹽硝酸鹽亞硝酸鹽亞硝酸鹽氨氨二氧化碳二氧化碳易氧化物易氧化物不揮發(fā)物不揮發(fā)物重金屬重金屬電導(dǎo)率電導(dǎo)率細菌細菌大腸桿菌大腸桿菌結(jié)論檢驗人：復(fù)核人：審核人：運行確認(rèn)人員:驗證小組意見及建議：質(zhì)量組負責(zé)人:工程組負責(zé)人：日期：年月日驗證小組負責(zé)人意見及結(jié)論：驗證小組負責(zé)人：日期：年月日（四）性能確認(rèn)（系統(tǒng)監(jiān)測）1．性能確認(rèn)前的檢查：檢查內(nèi)容檢查結(jié)果人員培訓(xùn)是否合格系統(tǒng)操作規(guī)程、檢驗規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣操作規(guī)程是否齊全檢驗儀器是否經(jīng)過驗證，儀器、儀表檢定是否在周檢期內(nèi)進水是否充足過濾器清潔有無阻塞所有管道連接良好電源連接良好結(jié)論確認(rèn)人：確認(rèn)日期：審核人：審核日期：2．純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)監(jiān)測周期：純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)包括3個周期，每個周期5天，連續(xù)運行3周。3．取樣點及取樣頻率：純化水儲水罐：每天１次，連續(xù)一周?？偹退冢好刻欤贝?，連續(xù)一周。各使用點：每周１次。連續(xù)三周。4．純化水檢測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中華人民共和國藥典》2000年版二部。5．純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)結(jié)果與評價標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)3周（每５天為１個連續(xù)周期，雙休日純化水系統(tǒng)停止運行）的檢測結(jié)果均在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，并且雙休日后的第一個工作日取樣測試結(jié)果亦在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，可作性能確認(rèn)通過評價。6．純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)水質(zhì)檢測原始記錄：（見附件）。結(jié)論：檢驗人：復(fù)核人：審核人：7．純化水現(xiàn)場監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)與藥典純化水標(biāo)準(zhǔn)對比純化水水質(zhì)現(xiàn)場監(jiān)控項目為電導(dǎo)率，藥典檢測標(biāo)準(zhǔn)是除電導(dǎo)率以外的其余項目。取樣點：取樣日期：取樣日期：檢測項目檢測標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果（水質(zhì)現(xiàn)場監(jiān)控）檢測結(jié)果（常規(guī)檢測按藥典標(biāo)準(zhǔn)）檢測結(jié)果（水質(zhì)現(xiàn)場監(jiān)控）檢測結(jié)果（常規(guī)檢測按藥典標(biāo)準(zhǔn)）性狀無色澄清液體無臭無味酸堿度應(yīng)符合規(guī)定氯化物、硫酸鹽與鈣鹽不得發(fā)生渾濁硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定亞硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定氨應(yīng)符合規(guī)定二氧化碳1小時內(nèi)不得發(fā)生渾濁易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物遺留殘渣不得過1mg重金屬應(yīng)符合規(guī)定電導(dǎo)率≤2.0s/cm細菌≤100個/ml大腸桿菌不得檢出結(jié)論試驗人：復(fù)核人：審核人：性能確認(rèn)人員：驗證小組意見及建議：質(zhì)量組負責(zé)人：日期：驗證小組負責(zé)人意見及結(jié)論：驗證小組負責(zé)人：日期：六、純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測與再驗證周期：日常監(jiān)測取樣取樣點取樣頻率總送水口1次/周總出水口1次/周使用點輪流取樣，保證每個使用點1次/月質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(JB-ZB-031-A)檢驗規(guī)程純化水檢驗規(guī)程(JB-QC-031-A)異常情況取樣1．出現(xiàn)水質(zhì)檢測不合格，在不合格點重新取樣，重檢不合格項目或全部項目。2．停止運行一周時，在開始生產(chǎn)的第一天取樣全檢。3．若屬系統(tǒng)運行方面原因，需報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。再