GMP質(zhì)量體系37.川貝末膠囊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第8頁共8頁文件名稱川貝末膠囊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證文件編號(hào)GB-YZ-037-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部編訂依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年版目的：證實(shí)川貝末膠囊生產(chǎn)工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。范圍：川貝末膠囊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。責(zé)任：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人及驗(yàn)證小組成員。Ⅰ、驗(yàn)證內(nèi)容：一、驗(yàn)證小組人員：工藝組：工程組：質(zhì)量組：二、驗(yàn)證計(jì)劃：粉碎過篩：總混：膠囊填充：內(nèi)包：三、驗(yàn)證目的：根據(jù)驗(yàn)證過程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實(shí)可行，作為商業(yè)化生產(chǎn)的依據(jù)。四、驗(yàn)證結(jié)果判定：三批全部合格，宣布本次驗(yàn)證成功。如一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證，如有兩批不合格，宣布本次驗(yàn)證失敗。Ⅱ、驗(yàn)證實(shí)施：一、生產(chǎn)工藝流程及說明：處方：川貝母200Kg，制成360000粒。工藝處方表：原料名稱每批投料量原料處理川貝母200Kg經(jīng)炮制粉碎后過100目篩工藝過程及說明：工藝過程：炮制：將川貝母經(jīng)凈制、干燥后制成凈藥材。滅菌：將凈川貝母放入EOS500型滅菌器中滅菌。粉碎過篩：將凈川貝母按處方量稱取經(jīng)FS-250型粉碎機(jī)粉碎過100目篩?？偦欤簩⑦^篩完的川貝末加入SYH-600高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘。膠囊填充：檢驗(yàn)合格的粉末用NJP800全自動(dòng)膠囊填充機(jī)及空心膠囊填充。內(nèi)包：用PB100A雙頭數(shù)片機(jī)、FXG-120自動(dòng)旋蓋機(jī)、JF-2型復(fù)合鋁箔封口機(jī)、Linx6200型噴碼機(jī)包裝。每24粒裝1瓶。（2）工藝流程圖：原料凈制干燥原料凈制干燥滅菌滅菌粉碎過篩粉碎過篩總混總混空心膠囊膠囊填充空心膠囊膠囊填充藥用聚烯烴塑料瓶?jī)?nèi)包藥用聚烯烴塑料瓶?jī)?nèi)包四、驗(yàn)證必備條件：1、設(shè)備驗(yàn)證結(jié)果及文件編號(hào)。1.1FS-250型粉碎機(jī)。1.2ZS-515型振蕩篩。1.3SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。1.4NJP800全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。1.5PB100A雙頭數(shù)片機(jī)。1.6FXG-120自動(dòng)旋蓋機(jī)。1.7JF-2型復(fù)合鋁箔封口機(jī)。1.8Linx6200型噴碼機(jī)。2、廠房潔凈度已做驗(yàn)證3、川貝末膠囊工藝規(guī)程、相關(guān)崗位操作規(guī)程、相關(guān)檢驗(yàn)操作規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4、原料報(bào)告單號(hào)：川貝母5、包裝材料報(bào)告單號(hào)：藥用聚烯烴塑料瓶6、生產(chǎn)人員健康證及培訓(xùn)合格上崗已齊全。四：驗(yàn)證方法：1按照川貝末膠囊工藝規(guī)程，主配方，批記錄及崗位操作規(guī)程的要求，模擬三批，對(duì)生產(chǎn)過程各崗位的重點(diǎn)工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、測(cè)定、分析、確認(rèn)、保證工藝過程的可行性及重現(xiàn)性。2生產(chǎn)批量：36萬粒/批。3生產(chǎn)處方。原料名稱每批投料量原料處理損耗量實(shí)際投料量川貝母200Kg炮制、粉碎過100目篩4生產(chǎn)操作滅菌4.1.1操作依據(jù)：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、滅菌崗位操作規(guī)程、EOS5000滅菌器操作規(guī)程，磅秤操作規(guī)程、一般區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、EOS5000滅菌器清潔規(guī)程、磅秤清潔規(guī)程。確認(rèn)滅菌溫度、真空度、箱內(nèi)壓力、滅菌劑數(shù)量。測(cè)定待粉碎過篩后，取樣細(xì)粉100g對(duì)其進(jìn)行微生物檢測(cè)，從而進(jìn)一步確認(rèn)工藝參數(shù)及滅菌時(shí)間。4.2粉碎過篩崗位4.2.1操作依據(jù)：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、備料崗位操作規(guī)程、過篩崗位操作規(guī)程、配料崗位操作規(guī)程、ZS－515型振蕩篩操作規(guī)程、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、ZS－515型振蕩篩清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程。4.2.2確認(rèn)：ZS－515型振蕩篩生產(chǎn)能力篩目孔徑：100目。4.2.3測(cè)定：外觀、細(xì)度、執(zhí)行膠囊劑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)膠囊填充用原料細(xì)粉外觀檢查規(guī)程。取樣量：100g。4.2.4測(cè)定記錄：各原料的細(xì)粉檢測(cè)記錄。品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：原料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：原料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：原料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉4.3總混：4.3.1操作依據(jù)：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、總混崗位操作規(guī)程、SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程及SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程。檢測(cè)：混合20分鐘后，用取樣器按取樣操作規(guī)程取樣100g，對(duì)其外觀、水分進(jìn)行測(cè)定。品名：川貝末膠囊批號(hào)：_______________日期：原料名稱外觀水分結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉品名：川貝末膠囊批號(hào)：_______________日期：原料名稱外觀水分結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉品名：川貝末膠囊批號(hào)：_______________日期：原料名稱外觀水分結(jié)論操作員復(fù)核員川貝母細(xì)粉結(jié)果評(píng)定：4.4膠囊充填崗位：4.4.1操作依據(jù)：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、膠囊填充崗位操作規(guī)程、NJP800全自動(dòng)膠囊填充機(jī)操作規(guī)程、PG-7000膠囊拋光機(jī)操作規(guī)程、TYT吸塵器操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、NJP800全自動(dòng)膠囊填充機(jī)清潔規(guī)程、PG-7000膠囊拋光機(jī)清潔規(guī)程及TYT型吸塵器清潔規(guī)程。4.4.2確認(rèn)：膠囊充填機(jī)轉(zhuǎn)速：填充時(shí)間：囊重偏差：±10.0％。充填率：4.4.3檢測(cè)：每15分鐘取樣一次，每次取樣10粒，檢查外觀、囊重差異、偏差，按取樣操作規(guī)程取樣，執(zhí)行川貝末膠囊，半成品檢驗(yàn)規(guī)程。4.4.4記錄：品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時(shí)間品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時(shí)間品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時(shí)間結(jié)果評(píng)定：4.5內(nèi)包：4.5.1操作依據(jù)：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、內(nèi)包崗位操作規(guī)程、PB100A型雙頭數(shù)片機(jī)操作規(guī)程、TXG-120自動(dòng)旋蓋機(jī)操作規(guī)程、JF-2復(fù)合鋁箔封口機(jī)操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、PB100A型雙頭數(shù)片機(jī)清潔規(guī)程、FXG-120自動(dòng)旋蓋機(jī)清潔規(guī)程、JF-2復(fù)合鋁箔封口機(jī)清潔規(guī)程。4.5.2確認(rèn)：裝量差異：裝量在24粒的瓶數(shù)要求不少于100％,少于23粒的不得有。旋蓋質(zhì)量：旋緊無虛位，瓶蓋與瓶身應(yīng)吻合，合格率不少于99％。封口質(zhì)量：端正、牢固、無燒焦、無熔化、合格率不少于99％。取樣：每次在裝片后取樣100瓶，檢測(cè)裝片的合格率和準(zhǔn)確率，按B、M、E三點(diǎn)取樣，共取3個(gè)批次。記錄：品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：抽樣時(shí)間抽樣量旋蓋質(zhì)量封口質(zhì)量24粒少于23粒合格瓶數(shù)合格率準(zhǔn)確率B點(diǎn)M點(diǎn)E點(diǎn)檢測(cè)人：復(fù)核人：品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：抽樣時(shí)間抽樣量旋蓋質(zhì)量封口質(zhì)量24粒少于23粒合格瓶數(shù)合格率準(zhǔn)確率B點(diǎn)M點(diǎn)E點(diǎn)檢測(cè)人：復(fù)核人：品名：川貝末膠囊批號(hào)：日期：測(cè)定人：抽樣時(shí)間抽樣量旋蓋質(zhì)量封口質(zhì)量24粒少于23粒合格瓶數(shù)合格率準(zhǔn)確率B點(diǎn)M點(diǎn)E點(diǎn)檢測(cè)人：復(fù)核人：結(jié)果評(píng)定：5成品檢測(cè)：（1）檢測(cè)依據(jù)：川貝末膠囊質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行川貝末膠囊半成品檢驗(yàn)規(guī)程。（2）成品檢測(cè)報(bào)告書。6批記錄附在川貝末膠囊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證文件中。7驗(yàn)證結(jié)論與評(píng)價(jià)：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人：日期：8驗(yàn)證證