保肝藥物 課件

保

肝

藥

物肝病的治療原則強(qiáng)調(diào)病因治療重視整體、綜合性治療，不應(yīng)單純依賴藥物根據(jù)不同的臨床類型個體化保肝藥物分類降酶為主退黃為主改善肝細(xì)胞代謝(解毒)促肝細(xì)胞再生五味子制劑常用品種聯(lián)苯雙酯滴丸

1.5mg/滴丸,5-10丸tid3-6m

反跳率42％－47％，停藥后1年內(nèi)總反跳率62％

減量停藥建議療程期滿(3-6個月)減至半量(1-3個月)無反跳減至25mgqd(1-2個月)無反跳可停藥健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉百賽諾(雙環(huán)醇片2001）——五味子丙素25mgtid，療程6個月以上必要時加至50mgtid甘草次酸藥理作用保護(hù)肝細(xì)胞膜抗炎作用免疫調(diào)節(jié)作用抑制病毒增殖(?)類固醇樣作用近年認(rèn)識降酶療效：確切不良反應(yīng)：長期大量用藥時可能出現(xiàn)(尤高齡患者)

—類醛固酮癥(低鉀、浮腫、HTN)：合用抗醛固酮劑、補(bǔ)鉀、高鉀水果—休克(特異體質(zhì)者)－心血管：胸悶、心悸、血壓增高－神經(jīng)：頭痛、頭暈－消化：食欲增加、納差，惡心、嘔吐、腹脹，一般輕－皮膚：皮膚瘙癢、皮疹等鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用

二、退黃為主——苯巴比妥(魯米那)機(jī)理：

酶誘導(dǎo)劑：胞內(nèi)Y蛋白(膽紅素轉(zhuǎn)換)、UDPG轉(zhuǎn)移酶(結(jié)合)、毛細(xì)膽管膜Na/K-ATP酶(分泌)、膽固醇降解酶(膽酸↑)適應(yīng)癥：

肝內(nèi)膽汁郁積，移換酶活性低下(Gilbert、肝炎后高膽紅素血癥等)注意：

長期應(yīng)用有肝損可能(重癥不宜)用法常用30--60mgtid，Max500mg。總療程4-8W

退黃為主——腺苷蛋氨酸(思美泰)內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成，肝硬化患者此酶活性明顯下降參與兩大重要生化反應(yīng)-----轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)機(jī)理：促進(jìn)膽汁分泌，增加膽固醇在膽汁中的溶解度，防止膽固醇結(jié)石的形成拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用免疫調(diào)節(jié)作用：抑制肝細(xì)胞膜組織相容性復(fù)合物Ⅰ（MHC-Ⅰ）的過度表達(dá)；長期服用減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞對自身組織的損害其他：穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的功能，清除自由基和抗氧化；抑制細(xì)胞凋亡和炎癥等作用。退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)應(yīng)用：①膽汁淤積性肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積（PSC/PBC)②預(yù)防藥物性結(jié)石形成③不宜手術(shù)的膽固醇型膽結(jié)石④脂肪痢（回腸切除后）用法：250mg/膠囊(優(yōu)思弗)10mg/（kg.d）退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)禁忌癥：（1）膽道完全阻塞。（2）妊娠及哺乳期婦女。（3）急性膽囊炎、膽管炎發(fā)作期。（4）膽結(jié)石出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時。（5）嚴(yán)重肝功能衰竭。注意:忌鋁劑/消膽胺(影響UDCA吸收)三、改善肝細(xì)胞代謝及解毒

——還原型谷胱甘肽（GSH）分子結(jié)構(gòu)：γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品種：泰特阿拓莫蘭古拉定凱西萊(含活性巰基的甘氨酸衍生物)GSH臨床應(yīng)用主要機(jī)制：清除氧自由基，對抗吞噬細(xì)胞引起的急性肝損傷，抑制Kupffer細(xì)胞合成過多的細(xì)胞因子加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能預(yù)防肝纖維化對抗內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞損傷應(yīng)用：盡早——保護(hù)未受損的肝細(xì)胞足量——對應(yīng)于強(qiáng)烈的氧化損傷多次——持續(xù)發(fā)揮藥效GSH臨床適用范圍

急慢性肝細(xì)胞損傷

—病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等肝纖維化

肝細(xì)胞癌變用法：600mgiv

qd

改善肝細(xì)胞代謝及解毒

—雅博思（門冬氨酸鳥氨酸）作用機(jī)制：鳥氨酸－參與肝細(xì)胞鳥氨酸循環(huán)，使血氨生成尿素，排出體外門冬氨酸－參與三羧循環(huán)及核酸的合成，提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增強(qiáng)肝臟供能。

適用：急、慢性肝?。ǜ餍透窝住⒏斡不?、脂肪肝及肝炎后綜合征）引起的血氨升高及肝性腦病注意點——腎衰慎用改善肝細(xì)胞代謝及解毒

——其他制劑肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)降低肝淀粉酶的活性，使肝糖原增加，脂肪貯量減少，有解毒作用適用：急慢性肝炎、肝硬化；食物或藥物中毒

0.1-0.2tid維生素類：

E(抗氧化)，B、C(解毒)，水溶性Vit(V佳林、水樂維他)，K(參與凝血酶原合成，促進(jìn)凝血因子合成)10mg

ivqd-bid

四、促肝細(xì)胞再生——肝細(xì)胞生長素作用：—刺激肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)再生，對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用，能降低血清ALT水平適用：—重型肝炎（病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期）、慢性肝炎活動期、肝硬化的輔助治療。用法：100~150mg，tid;20~40mg，imbid;80~120mg入10%GS，ivdripqd

促肝(乳豬)、肝復(fù)肽(小牛)、肝樂寧、常用品種：肝安禁忌：

嚴(yán)重腎功能不全非肝功能障礙所致的氨基酸代謝異常注意：

過量：尿素