腫瘤化療常見不良反應(yīng)及處理

腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理

徐州民政醫(yī)院醫(yī)務(wù)科2015-012020/12/191化療的機(jī)理腫瘤細(xì)胞在不斷地分裂增殖；化療藥物通常是作用于細(xì)胞分裂增殖過程中的某個(gè)環(huán)節(jié)，從而殺死腫瘤細(xì)胞；藥物2020/12/192化療引起不良反應(yīng)的原因人體有許多正常組織細(xì)胞也在不斷地分裂增殖：骨髓造血細(xì)胞；消化道粘膜細(xì)胞；毛囊細(xì)胞；肝、腎等器官內(nèi)的腺體細(xì)胞等；化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生殺傷作用。因此，化療藥物引起不良反應(yīng)是由于化療藥物自身的特點(diǎn)決定的。2020/12/193化療常見不良反應(yīng)的類型近期毒性：藥物外滲骨髓抑制消化道反應(yīng)肝臟毒性腎臟毒性肺臟毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)……遠(yuǎn)期毒性性腺機(jī)能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等2020/12/194一、藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經(jīng)久不愈。常見藥物：氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿等。預(yù)防選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。深靜脈插管化療。用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。2020/12/195藥物外滲的處理立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。解毒劑的應(yīng)用：氮芥可應(yīng)用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤(rùn)注射于外滲部位。絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用50％～100％的二甲亞砜1～2ml涂敷外滲部位。亦有報(bào)告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。長(zhǎng)春堿類藥物及VP-16、VM-26可用透明質(zhì)酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。個(gè)別局部嚴(yán)重壞死、潰瘍病變，經(jīng)久不愈需考慮外科治療。2020/12/196二、骨髓抑制白細(xì)胞降低：血小板降低：紅細(xì)胞減少：

分別會(huì)引起什么后果？2020/12/197骨髓抑制的臨床表現(xiàn)氮芥類烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類抗癌抗生素、MTX、Ara–C、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長(zhǎng)春新堿、平陽霉素及順鉑骨髓抑制較輕。CTX、蒽環(huán)類、MTX、Ara–c、鬼臼毒類、長(zhǎng)春堿類及順鉑等骨髓抑制出現(xiàn)快，恢復(fù)快，白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)在用藥后1～2周左右，約2～3周恢復(fù)。而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約3～8周不等，恢復(fù)也較慢約1～2月。2020/12/198骨髓抑制的處理通常白細(xì)胞<3.5×109/L，血小板<80.0×109/L不宜應(yīng)用骨髓抑制的化療藥物，或調(diào)整化療藥物計(jì)量，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。白細(xì)胞<1.0×109/L，可考慮應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染；一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應(yīng)酌情給予G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）或GM-CSF（粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子）或輸注粒細(xì)胞。血小板<50.0×109/L可酌情應(yīng)用潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。血小板≦20.0×109/L屬血小板減少出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。如何推薦使用金港血康口服液？2020/12/199三、消化道反應(yīng)胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐腹瀉、便秘粘膜炎2020/12/1910惡心嘔吐惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。引起較重嘔吐的藥物為順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、卡鉑、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。處理：5-HT3受體拮抗劑：恩丹司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）與地塞米松聯(lián)用：嘔吐控制率22％～39％。2020/12/1911腹瀉與便秘腹瀉：抗代謝藥5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電解質(zhì)紊亂等。便秘、腹脹：常見于長(zhǎng)春堿等，老年人尤易發(fā)生，嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。處理：腹瀉：可服用止瀉藥及中藥健脾利濕等對(duì)癥治療。并給予少渣易消化食物。補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。腹瀉每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療。便秘：可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)保守治療常于數(shù)日內(nèi)緩解。2020/12/1912粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和感染的發(fā)生。常見藥物為MTX、5-FU等。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。應(yīng)注意適當(dāng)掌握用藥的劑量。粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療?？捎?0％利多卡因液15ml進(jìn)食前含漱止痛?？煞肰itB2等多種維生素。病情重時(shí)應(yīng)予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。2020/12/1913四、肝臟毒性通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。容易引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙等。長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。處理：對(duì)患者肝功能狀況有全面評(píng)估，正確選擇化療藥物及劑量。通?？蓱?yīng)用10％葡萄糖、維生素C及維生素B、肝泰樂、聯(lián)苯雙酯等保肝藥物治療。2020/12/1914五、腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴(yán)重則可出現(xiàn)尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。2020/12/1915腎臟毒性的處理治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。順鉑單次劑量超過40mg/m2發(fā)以上及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。應(yīng)用順鉑時(shí)還需給予甘露醇及速尿利尿。應(yīng)用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應(yīng)注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護(hù)劑硫乙磺酸（美司鈉）。2020/12/1916六、肺臟毒性肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改變。常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。博萊霉素肺毒性與與劑量有關(guān)，總量超過450mg肺毒性發(fā)生率10％～20％以上，且病情嚴(yán)重可以致命。2020/12/1917肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)在300mg以下，BCNU總劑量低于960mg/m2較安全，且單次用藥劑量不宜過大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。上述抗癌藥用藥期間應(yīng)密切觀察患者有無呼吸道癥狀、定期進(jìn)行胸部X線檢查及肺功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。出現(xiàn)肺毒性反應(yīng)可試用潑尼松等皮質(zhì)激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應(yīng)潑尼松治療可能有效。發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理。2020/12/1918七、神經(jīng)毒性常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長(zhǎng)春花植物堿類、順鉑、奧沙利泊、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。順鉑還易發(fā)生聽神經(jīng)毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長(zhǎng)春花植物堿類與用藥劑量有關(guān)。2020/12/1919神經(jīng)毒性的處理患者對(duì)抗癌藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)，有較大個(gè)體差異，用藥時(shí)應(yīng)密切觀察毒性反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量?？拱┧幬锷窠?jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)。2020/12/1920八、過敏反應(yīng)許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。少數(shù)抗癌藥物如左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時(shí)，可致死。2020/12/1921過敏反應(yīng)的處理應(yīng)用上述可能發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的抗癌藥應(yīng)密切觀察，特別在注藥2小時(shí)內(nèi)密切觀察患者反應(yīng)、脈搏、呼吸及血壓。紫杉醇用藥前常規(guī)應(yīng)用地塞米松及抗組織胺類藥物。一旦發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即給予腎上腺素、地塞米松、吸氧、升壓藥等進(jìn)行搶救。2020/12/1922不良反應(yīng)的停藥指標(biāo)用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時(shí)；血象下降（如白細(xì)胞低于2000～3000/mm3，血小板低于5×104～8×104/mm3）；有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未以上水平但患者一般情況差也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；病人感染發(fā)熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；出現(xiàn)并發(fā)癥；出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。2020/12/1923常用化療藥物的不良反應(yīng)2020/12/1924順鉑主要不良反應(yīng)腎臟: 劑量有關(guān),偶有小劑量引起的嚴(yán)重腎損害消化道: 惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉血液系統(tǒng): 骨髓抑制(白細(xì)胞和/血小板減少),與劑量有關(guān)耳毒性: 耳蝸管及前庭毒性作用注意事項(xiàng)腎毒性大，使用時(shí)需要“水化”腎功能減退的患者慎用只能通過靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)注射給藥可與鋁發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸2020/12/1925長(zhǎng)春瑞濱（諾維本）主要不良反應(yīng)血液系統(tǒng):骨髓抑制較明顯,粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性(14-52%出 現(xiàn)3-4級(jí)粒細(xì)胞減少)神經(jīng)系統(tǒng): 約25%患者出現(xiàn)腱反射降低消化系統(tǒng): 畏食、便秘(17-41%)呼吸系統(tǒng): 呼吸困難或支氣管痙攣皮膚毛發(fā): 進(jìn)行性中度脫發(fā)(1-2級(jí)脫發(fā)發(fā)生率35%,3-4級(jí)脫發(fā)率4-12%)局部: 注射靜脈出現(xiàn)不同程度的刺激反應(yīng)(靜脈炎)注意事項(xiàng)與順鉑合用將增加粒細(xì)胞減少發(fā)生率禁止鞘內(nèi)注射(可致死)靜脈注射需在短時(shí)間(6-10分鐘)給藥2020/12/1926紫杉醇主要不良反應(yīng)血液系統(tǒng): 骨髓抑制,劑量限制性毒性,中性粒細(xì)胞減少常見神經(jīng)系統(tǒng): 62%的患者可感覺輕度四肢麻木心血管系統(tǒng): 常見一過性心動(dòng)過緩和低血壓肌肉骨骼系統(tǒng): 55%患者用藥后2-3日關(guān)節(jié)肌肉疼痛,劑量相關(guān)皮膚毛發(fā): 幾乎100%患者出現(xiàn)脫發(fā)注意事項(xiàng)配制必須戴手套用藥必須住院,使用前須備有抗過敏藥物以及相應(yīng)搶救器械,且所有患者用藥前口服地塞米松及靜脈注射抗過敏藥物單次滴注時(shí)間不宜過長(zhǎng),以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎靜脈滴注最初1小時(shí)內(nèi)應(yīng)每15分鐘測(cè)量血壓、心率和呼吸1次,并密切觀察有無過敏反應(yīng)2020/12/1927多西他賽（泰索帝）主要不良反應(yīng)血液系統(tǒng)貧血(85.5%)白細(xì)胞減少(4度不良反應(yīng)-55%)血小板減少(12.9%)消化系統(tǒng):惡心嘔吐(45%):腹瀉(40%):粘膜炎(34%)內(nèi)分泌系統(tǒng):體重增加(13%),甚至可出現(xiàn)下肢水腫注意事項(xiàng)與順鉑合用,導(dǎo)致神經(jīng)病變的危險(xiǎn)性增加推薦在用藥前1日口服地塞米松(每次8mg,每日2次,連用3-5日)以預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)配制本藥時(shí)操作者應(yīng)穿戴防護(hù)衣服及手套2020/12/1928吉西他濱（健擇）主要不良反應(yīng)血液系統(tǒng): 輕中度骨髓抑制,血小板減少常見泌尿系統(tǒng): 輕度蛋白尿和血尿(50%)消化系統(tǒng): 肝臟損害(67%),惡心(33%),嘔吐(20%需藥物治療)周圍性水腫: 30%部分患者出現(xiàn)面部水腫注意事項(xiàng)與放療合用可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性靜脈滴注通常30分鐘,最長(zhǎng)不超過60分鐘(超過60分鐘時(shí)可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng))用藥期間禁止駕駛和機(jī)械操作,且發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量2020/12/1929金港欖香烯可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)化療藥物引起不良反應(yīng)是非常常見的現(xiàn)象，這是由于化療藥物自身的特點(diǎn)決定的。作為一種植物來源的化療藥物，金港欖香烯的安全性非常高，但也有少數(shù)患者使用后會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)。指導(dǎo)醫(yī)生正確地預(yù)防和處理相關(guān)的不良反應(yīng)，有助于提高醫(yī)生的用藥信心，和患者的用藥依從性，為持續(xù)、穩(wěn)定地提高臨床處方量建立穩(wěn)固的基礎(chǔ)。2020/12/1930靜脈炎（一）表現(xiàn)：靜脈滴注藥物后，起初表現(xiàn)為穿刺部位不適，有燒灼樣的疼痛感，進(jìn)而局部組織出現(xiàn)的沿血管走行方向的紅、腫、疼痛、硬條索、局部皮膚發(fā)黑等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)穿刺部位化膿，伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。原因：靜脈炎的發(fā)生主要與藥物的刺激性、濃度、乳化處理和所選擇輸液的靜脈血管等多種因素有關(guān)。2020/12/1931靜脈炎（二）首選預(yù)防方法：深靜脈插管術(shù)或PICC（經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥；其它預(yù)防方法：選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。在欖香烯注射液中加入“地塞米松5mg”。降低輸液速度至30~50滴/分鐘。多瓶藥物靜脈滴注時(shí)，將欖香