人工合成抗菌藥物 課件

人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物磺胺類藥物甲氧芐啶硝基呋喃類喹諾酮類藥物第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等共同特點(diǎn)1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑制DNA回旋酶），與其他抗菌藥間無(wú)明顯交叉耐藥性（3）PAE較長(zhǎng)2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好4、不良反應(yīng)較小抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、

淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感2、機(jī)制：（1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，細(xì)菌直徑1~2MDNA分子長(zhǎng)度>1000M后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）3、耐藥性：存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì)

臨床應(yīng)用敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃腸道感染（傷寒、副傷寒、細(xì)菌性腸炎、菌）、泌尿生殖道感染、淋病、皮膚軟組織感染等——顯效2.骨髓炎、關(guān)節(jié)感染不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀： 可逆，可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致3、過(guò)敏反應(yīng)光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用常用藥物特點(diǎn)諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個(gè)含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低 主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效一般環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F較高，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低。抗菌作用：對(duì)G-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、 綠膿等，對(duì)產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效， 傷寒及TB桿菌有效應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達(dá)有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥洛美沙星（Lomefloxacin）特點(diǎn)：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2長(zhǎng)，存在PAE，1次/d 4、光敏反應(yīng)發(fā)生率較高氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特點(diǎn)：1、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧 菌，支、衣原體強(qiáng) 2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（氧氟、環(huán)丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2長(zhǎng)，1次/d應(yīng)用：似氧氟，去TB，加厭氧菌，支、衣原體 感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特點(diǎn)：1、抗菌活性及抗菌譜 （1）對(duì)G+菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球環(huán)丙）， （2）對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)；TB分支桿菌有效 2、t1/2長(zhǎng)，1次/d 3、應(yīng)用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗TB藥 4、不良反應(yīng)光敏性皮炎優(yōu)點(diǎn)：1、抗菌譜較廣 2、某些感染有顯效：流腦（SD）

傷寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、

綠膿（SML、SD-Ag）

沙眼衣原體 無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體選擇性：SD——腦膜炎球菌

SMZ——傷寒

SML、SD-Ag——綠膿嘌呤、嘧啶二氫喋啶

L谷氨酸++二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸

合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類砜類（-）PABA解釋（根據(jù)作用原理）（1）酶提高識(shí)別力——與磺胺親和力（2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，

增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？4、耐藥性（交叉）？多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力低5000-25000倍同一機(jī)制4、腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見（1）多飲水：大于1.5L/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史3、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1968特點(diǎn)：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣 2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 嘌呤、嘧啶二氫喋啶

L谷氨酸++二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸

合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類砜類（-）PABA3、應(yīng)用：與磺胺合用，不單用

（1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道（4）傷寒4、不良反應(yīng)：

（1）大劑量、長(zhǎng)療程：可致葉酸缺乏癥可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸（