亞胺培南與替加環(huán)素治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比課件

替加環(huán)素與亞胺培南治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217cIAIs復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)是臨床治療的挑戰(zhàn)cIAIs多為需氧菌、厭氧菌混合感染，重度感染患者病死率高，且患者出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險較高，是臨床治療的一大挑戰(zhàn)選擇cIAIs的起始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物，需考慮能覆蓋多重耐藥(MDR)致病菌的藥物指南推薦亞胺培南治療cIAIs最新指南推薦單藥(碳青霉烯類)或聯(lián)合(三代頭孢菌素/四代頭孢菌素/氟喹諾酮類+甲硝唑)治療cIAIs替加環(huán)素是第一類甘氨酰環(huán)素類抗生素，雖然國外已有研究對比了替加環(huán)素與亞胺培南治療cIAIs的療效和安全性，但目前國內(nèi)尚缺乏此類臨床數(shù)據(jù)本研究旨在對比國內(nèi)cIAIs患者采用替加環(huán)素或亞胺培南治療的療效和安全性復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217研究方法研究設(shè)計：一項(xiàng)3期、多中心、開放性、隨機(jī)對照研究研究方法：入選的cIAIs患者隨機(jī)接受兩種治療方案：替加環(huán)素(首次給藥100mg，隨后50mgq12hIV)或亞胺培南(500mgq6hIV或根據(jù)患者體重和肌酐清除率調(diào)整給藥劑量)對比兩組患者的療效及安全性研究主要終點(diǎn)為抗菌治療結(jié)束后12-37天患者臨床治愈率研究次要終點(diǎn)為患者的細(xì)菌清除率安全性評估即兩組患者不良事件發(fā)生率ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217相關(guān)人群的定義術(shù)語定義意向治療(ITT)人群符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的所有患者修正意向治療(mITT)人群至少接受過一種受試藥物的ITT患者臨床修正意向治療(c-mITT)人群符合最低疾病入選標(biāo)準(zhǔn)，臨床證據(jù)顯示有cIAIs的mITT患者微生物修正意向治療(m-mITT)人群至少檢出1種基礎(chǔ)分離株的mITT患者臨床可評估(CE)人群接受足夠劑量(至少治療5天，給藥劑量為計劃給藥劑量的80-120%)受試藥物治療，研究期間未使用其他抗菌藥物，給藥后12-37天進(jìn)行治愈率評估的c-mITT患者微生物學(xué)可評估(ME)人群至少檢出1種對受試藥物敏感且出現(xiàn)微生物學(xué)應(yīng)答基礎(chǔ)分離株的CE人群ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217研究結(jié)果mITT患者人群分布特征特征亞胺培南(n=102)替加環(huán)素(n=97)P值年齡(歲)46.8±18.241.0±16.70.021男性，例(%)71(69.6)65(67.0)0.694體重(kg)64.7±11.163.2±10.90.335CrCl(mL/min)108.8±37.1100.9±37.50.138APACHEII評分(分)4.1±2.75.1±3.9主要診斷，例(%)0.509復(fù)雜闌尾炎78(76.5)74(76.3)CrCl：肌酐清除率APACHE：急性生理學(xué)和長期健康狀態(tài)評分表復(fù)雜膽囊炎7(6.9)5(5.2)十二指腸潰瘍穿孔7(6.9)3(3.1)因小腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2(2.0)6(6.2)因大腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2(2.0)4(4.1)胃潰瘍穿孔2(2.0)1(1.0)復(fù)雜膽管炎0(0)2(2.1)創(chuàng)傷性腹膜炎1(1.0)1(1.0)肝膿腫2(2.0)1(1.0)胃穿孔1(1.0)0(0)ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體所致cIAIs的療效對比臨床治愈率32/3827/2930/3325/26ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217亞胺培南治療單一病原體所致cIAIs的臨床治愈率達(dá)93-96%(vs替加環(huán)84-91%)亞胺培南與替加環(huán)素治療混合感染所致cIAIs的療效對比臨床治愈率17/2223/2615/1922/22ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217亞胺培南治療混合感染所致cIAIs的臨床治愈率達(dá)89-100%(vs替加環(huán)77-79%)結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的臨床治愈率相差10%左右，而這種差異在混合感染患者中更為明顯(高達(dá)20%)亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs患者的細(xì)菌清除率對比細(xì)菌清除率47/4845/52ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217亞胺培南對cIAIs患者的細(xì)菌清除率達(dá)98%(vs替加環(huán)素87%)亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的病原體清除率對比細(xì)菌清除率48/56株G-菌G+菌厭氧菌12/15株9/12株58/59株8/8株8/8株亞胺培南對導(dǎo)致cIAIs的G-菌、G+菌以及厭氧菌的清除率達(dá)98-100%(vs替加環(huán)素75-86%)ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率對比病原體清除率(%)替加環(huán)素(n=83株)亞胺培南(n=75株)G-菌85.798.3大腸埃希菌88.197.7其他腸桿菌75.0100非發(fā)酵G-菌83.3100G+菌80.0100腸球菌屬80.0100鏈球菌屬80.0100葡萄球菌屬——100厭氧菌75.0100擬桿菌屬71.4100其他厭氧菌80.0100ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率相差10%以上，而這種差異在G+菌和厭氧菌更為明顯(分別為20%和25%)雖然在本研究在評估亞胺培南與替加環(huán)素的療效時未進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)差異性分析，但研究者認(rèn)為其結(jié)果與替加環(huán)素既往的兩項(xiàng)全球性、3期、隨機(jī)對照、雙盲研究結(jié)果保持一致本研究結(jié)果顯示，替加環(huán)素作為一種治療cIAIs的新型藥物其療效并沒有超過亞胺培南，反而可能更差替加環(huán)素是一類新型抗菌藥物，目前FDA僅批準(zhǔn)替加環(huán)素用于社區(qū)獲得性肺炎、成人cIAIs和成人復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)的治療而在國內(nèi)，替加環(huán)素申請的適應(yīng)癥僅為成人cIAIs采用亞胺培南治療，患者消化道不良事件更低P<0.001P=0.613P=0.658P=1.000P=0.369采用亞胺培南治療的患者消化道不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素不良事件發(fā)生率消化系統(tǒng)不良事件包括腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐；血液和淋巴系統(tǒng)不良事件包括貧血、單核細(xì)胞增多、血小板增多或減少等；代謝與營養(yǎng)不良事件包括淀粉酶濃度升高、膽紅素血癥、低蛋白血癥、高血糖、低血鈣、傷口愈合異常等；呼吸系統(tǒng)不良事件包括咳嗽加重；皮膚及其附件不良事件包括皮疹ZhangjingChenetal.BMCInfectiousDiseases2010,10:217采用亞胺培南治療，患者嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低P=0.016不良事件發(fā)生率采用亞胺培南治療的患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素嚴(yán)重不良事件即導(dǎo)致患者死亡或危及患者生命、延長患者住院時間、導(dǎo)致明顯的機(jī)體功能障礙或永久性機(jī)體功能障礙、引發(fā)癌癥等的不良事件ZhangjingChen