2023年美沙拉嗪的合成實(shí)驗(yàn)報(bào)告

實(shí)驗(yàn)三:美沙拉嗪的合成一、前言美沙拉嗪英文通用名稱:Meｓalazinｅ別名:馬沙拉嗪化學(xué)名5－氨基-2-羥基-苯甲酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:二、物理常數(shù)藥品分子量熔點(diǎn)/℃沸點(diǎn)/℃性質(zhì)水楊酸138157-１592１176℃升華。常壓下急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳。pH=２.4濃硝酸63.018３易揮發(fā)，可以任意比例溶于水冰醋酸60.５16．61１７．９易揮發(fā)。是一種具有強(qiáng)烈刺激性氣味的無(wú)色液體5-硝基水楊酸1８3.1２2２9-２33淺黃色晶體，幾乎不溶于水，熱水中微溶,溶于乙醇乙醚保險(xiǎn)粉174.11３00不溶于乙醇,溶于氫氧化鈉溶液，遇水發(fā)生強(qiáng)烈反映并燃燒。25０℃美沙拉嗪153．１４279-281不溶于乙醇。溶于鹽酸三、藥理作用本藥為抗?jié)兯?通過(guò)作用于腸道炎癥黏膜,克制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而對(duì)腸道壁炎癥起顯著的消炎作用,對(duì)發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳。實(shí)驗(yàn)表白本藥對(duì)維持HＹＰERＬIＮＫ""\t"_blanｋ"潰瘍性結(jié)腸炎的緩解與HＹＰＥＲＬＩＮK＂"＼t＂_ｂlank"柳氮磺吡啶同樣有效,但不發(fā)生后者通常引起的不良反映,如骨髓克制和男性不育。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模薄⒄莆障趸?、還原反映原理2、熟悉硝化、還原反映的基本操作技能3、掌握美沙拉嗪的制備方法實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)器材儀器：錐形瓶250mｌ攪拌器溫度計(jì)三口燒瓶水浴鍋布氏漏斗長(zhǎng)頸漏斗恒壓滴液漏斗膠頭滴管燒杯（500mｌ,25０ml各一個(gè),50ml兩個(gè)）電熱套抽濾瓶量筒（10ｍl，50ml各一個(gè))PＨ試紙(一包)濾紙玻璃棒回流冷凝管乳膠管玻璃管彎形干燥管玻璃塞橡膠塞實(shí)驗(yàn)藥品試劑：水楊酸、濃硝酸、冰醋酸、鐵粉、亞硫酸氫鈉、氫氧化鈉、濃硫酸、活性炭、15%氨水、保險(xiǎn)粉實(shí)驗(yàn)裝置圖實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)1、水楊酸的硝化在裝有冷凝器（附有空氣導(dǎo)管和堿吸取裝置）、溫度計(jì)和滴液漏斗的１00ml三口瓶,加水楊酸7g(0.1mol)、水15ml，1.5ml冰醋酸，電磁攪拌下,升溫至50℃時(shí)滴加0.5ml濃硝酸,升溫至7０時(shí),繼續(xù)緩慢滴加剩余的5.5ml濃硝酸，控制溫度在７0-８0℃，滴畢繼續(xù)保溫反映0.5h。反映完畢,稍冷，倒入冰水７５ml中，放置0.52、5-硝基水楊酸還原在三頸瓶中加入５-硝基水楊酸２g，水２0ｍl，加溫至沸騰,得橙色懸濁液。然后一勺勺緩慢加入保險(xiǎn)粉3g,5min加完。沸騰一小時(shí)后,冷卻，醋酸(約10mｌ）調(diào)pH=7,然后改用稀硫酸調(diào)ｐH=１,有大量固體析出。ＮaCＯ3水溶液調(diào)ｐＨ=３，液面上漂著一層灰白色固體，抽濾，水洗，干燥,得粗品3、精制將粗品３g溶于３5ml熱水中,加亞硫酸氫鈉0.33g、活性炭０.67,加熱回流數(shù)分鐘,趁熱過(guò)濾，迅速冷卻至5℃，保溫1h后取出過(guò)濾，冰水洗滌兩次,干燥，得白色針狀結(jié)晶2.５g４、結(jié)構(gòu)確證（1)紅外吸取光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物TＬＣ對(duì)照法。（2)核磁共振光譜法。八、實(shí)驗(yàn)流程圖水楊酸、水、冰醋酸7０℃下緩緩滴加70%濃硝酸，控制溫度在70-８０℃，保溫反映反映液倒入75ml冰水中，放置１h后抽濾,水洗固體（黃色）加水75ml，加熱至沸騰，待所有溶解，熱抽濾?濾液充足冷卻，抽濾5-硝基－２-羥基苯甲酸（淺黃色）(2）還原反映水和5-硝基水楊酸,加熱至沸騰 6０℃?橙色懸濁液加入3g保險(xiǎn)粉 抽慮 濾液1 醋酸調(diào)節(jié)PH至7濾液２?稀硫酸調(diào)ｐH至1大量固體??抽慮濾液碳酸鈉固體調(diào)PH至3灰白色固體抽濾，水洗、干燥 美沙拉嗪粗品精制：實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)品美沙拉嗪理論產(chǎn)量：實(shí)際產(chǎn)量:產(chǎn)率:十、其他合成路線１、水楊酸經(jīng)硝化、還原制得MS按文獻(xiàn)水楊酸硝化反映用70％硝酸于70℃反映，收率僅為３３％，且所用硝酸濃度高,腐蝕性大。陸濤等以冰乙酸為溶劑，用普通硝酸在適宜溫度下反映，收率為31.１5第二步還原反映可用鐵粉、鹽酸進(jìn)行。但存在后解決麻煩和三廢問(wèn)題。陸濤等以氯化鈀催化氫化法還原,粗品收率達(dá)90％左右，且三廢污染少,操作簡(jiǎn)便。本法硝化收率偏低,且硝化的異構(gòu)體產(chǎn)物易帶入下步反映,成品難以純化。2、對(duì)氨基苯酚與C0２進(jìn)行羧基化反映，一步合成ＭＳ。此法收率高于9０%，產(chǎn)品含量超過(guò)99%，重要的問(wèn)題是反映條件需要高壓，設(shè)備規(guī)定高,此外，所用催化劑沒(méi)有報(bào)道出來(lái)。3、苯胺經(jīng)重氮化，偶合，還原制得MS。本法以雷尼鎳為催化劑，苯偶氮水楊酸溶液直接加氫還原,在強(qiáng)堿性的苯偶氮水楊酸溶液中,雷尼鎳催化劑的加氫活性和選擇性均高,并且催化劑可以多次使用。本法的產(chǎn)品純度高(>99%),但收率仍不夠抱負(fù),僅為6０.5%(以水楊酸計(jì))。注意事項(xiàng)1、硝化反映是放熱反映,滴加硝酸時(shí)，滴加速度要盡也許慢，同時(shí)小心控制加熱，以保持反映溫度在70～80℃2、熱過(guò)濾前，布氏漏斗應(yīng)先在烘箱中烤熱。過(guò)濾速度應(yīng)也許快,以避免產(chǎn)物在漏斗上析出。3、水楊酸切勿入眼，假如不小心入眼立即用大量水沖洗。4、由于Na2S2O4+２H2O+O2→2NａＨSＯ4+2［H]加熱或接觸明火會(huì)引起燃燒（自燃點(diǎn)25０℃5、運(yùn)用５-硝基水楊酸在冷水與熱水中溶解度相差大性質(zhì)，選用水做溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。思考題1.寫(xiě)出硝化反映的機(jī)理。２.為什么要控制反映溫度？3．加水150ml加熱至沸騰的目的4.加熱溶解5-硝基水楊酸的粗品的目的是什么?5.在水楊酸的硝化環(huán)節(jié)中是否必須分離出水楊酸？十三、參考文獻(xiàn)【1】鄭玉梅,金錫然.1９9９美沙拉嗪的合成[J]．黑龍江醫(yī)藥,１2(４)：２０4-２05.【2】朱志慶,呂自紅,周聰穎.