腫瘤內(nèi)緩釋化療與免疫治療稿課件

腫瘤內(nèi)緩釋化療與免疫治療非手術(shù)靶向治療腫瘤的新機(jī)遇新思維現(xiàn)有的癌癥治療方法手術(shù)(Surgery)適合早期癌癥患者(20-40%)，有時(shí)引起癌轉(zhuǎn)移和常有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。百年手術(shù)是傳統(tǒng)常用的治癌方法，僅靠手術(shù)難以治愈，但又是常用的方法。放療（Radiation）)適合中晚期患者，屬于放射線治療，局部正常組織損傷大，引起骨髓抑制，有相當(dāng)多的適應(yīng)癥。化療(Chemo)中晚期患者90%作細(xì)胞毒性的化療，99%以上化學(xué)藥物全身正常組織流動(dòng)，到腫瘤組織不到1%的藥物，故引起惡心嘔吐脫發(fā)白細(xì)胞下降免疫力下降，甚至縮短生命。是臨床上常用的方法。其他輔助治療中藥：適合所有患者，僅起輔助作用，生物制劑：適合所有患者，起輔助作用，基因治療：處于研究階段不成熟。腫瘤臨床面臨的問題手術(shù)加放療化療仍然是目前的常規(guī)傳統(tǒng)治療，確實(shí)能改善術(shù)后的生存率，但是人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，注意治療毒副作用同時(shí)，更關(guān)注延長生命及生命的質(zhì)量。手術(shù)及放療是相對(duì)的成熟固定的治療，化療因新藥的研發(fā)和藥物的多樣化而更有變化性和發(fā)展?jié)摿?。腫瘤轉(zhuǎn)移和化療的毒副作用及抗藥性是當(dāng)前癌癥治療的三大難題。靶向治療可以優(yōu)化現(xiàn)有化療藥物的應(yīng)用,應(yīng)是解決這些問題的主要途徑之一。

腫瘤靶向治療腫瘤靶向治療原發(fā)腫瘤的靶向治療轉(zhuǎn)移腫瘤的靶向治療主動(dòng)免疫治療（腫瘤疫苗）被動(dòng)免疫治療（抗體治療）物理靶向治療加速器立體放療腫瘤內(nèi)化療和免疫治療（IT）腫瘤介入治療腫瘤局部熱療射頻治療生物靶向治療化學(xué)載體靶向治療分子靶向藥物治療原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤腫瘤IT基礎(chǔ)研究

A.腫瘤內(nèi)給藥的緩釋庫療法

B.腫瘤內(nèi)化療和免疫治療的整合應(yīng)用

腫瘤IT臨床應(yīng)用研究

C.腫瘤IT靶向臨床應(yīng)用治療實(shí)體癌

D.化學(xué)靶向治療骨和淋巴轉(zhuǎn)移實(shí)體癌影響抗癌藥物臨床效果的因素藥物通過系統(tǒng)給藥1.到達(dá)腫瘤內(nèi)的比例小2.腫瘤內(nèi)達(dá)不到有效治療濃度3.在腫瘤內(nèi)停留時(shí)間短腫瘤內(nèi)治療現(xiàn)狀

臨床上腫瘤內(nèi)治療被忽視的主要原因有：1如可以手術(shù),是否還有必要注射藥物到原發(fā)病灶？3腫瘤內(nèi)治療由于全身劑量低可能對(duì)全身的腫瘤轉(zhuǎn)移沒什么作用？4相對(duì)于放療,腫瘤內(nèi)治療的優(yōu)越性？2這種注射是否引起腫瘤的針道轉(zhuǎn)移？腫瘤內(nèi)治療方法的比較介入栓塞治療碘油+抗癌藥物的乳劑，經(jīng)血管導(dǎo)入腫瘤內(nèi)部的微小血管內(nèi)，乳劑栓塞于腫瘤腫塊內(nèi)，但藥物在油中并沒有直接接觸癌細(xì)胞，只有從中游離出來，才能發(fā)揮作用，游離的藥物容易流入血液循環(huán)，造成毒副作用。腫瘤內(nèi)載體微球治療抗癌藥物包埋在微球中，當(dāng)微球鑲?cè)肽[瘤間質(zhì)中，藥物從微球中游離出來，殺傷腫瘤細(xì)胞。雖然微粒有助于提高藥物濃度和延長藥物作用時(shí)間,但和介入治療一樣,游離的藥物容易造成毒副作用。腫瘤內(nèi)緩釋庫治療利用腫瘤組織自身作為載體，藥物直接進(jìn)入腫瘤組織的間質(zhì)中而發(fā)揮作用。極少有游離的藥物流入血液循環(huán)。腫瘤內(nèi)緩釋化療臨床技術(shù)操作特點(diǎn)

在CT或超聲定位下，進(jìn)行腫瘤內(nèi)穿刺注射：1安全，可靠，操作簡便2幾乎能穿刺到任何部位的實(shí)體腫瘤4治療肺癌時(shí)有極少的發(fā)生少量氣胸3無針道轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生腫瘤藥物緩釋庫示意圖腫瘤緩釋庫治療適應(yīng)癥及收益特點(diǎn)適應(yīng)癥早中晚期的各部位實(shí)體瘤。包括肺癌，肝癌，胰腺癌，腎癌，腸癌，卵巢癌，膽管癌，食道癌，前列腺癌等。各種復(fù)發(fā)的實(shí)體癌癥。受益特點(diǎn)全身無明顯毒副作用,僅有短暫的體溫低度增高。局部療效顯著。有助于早期的實(shí)體瘤病人臨床治愈,而晚期的延長生命及提高生存質(zhì)量。

腫瘤緩釋庫治療技術(shù)特點(diǎn)藥物載體新概念:

NewConceptforDrugCarrier:autologoustumormatrixasdrugcarrierforslowrelease，利用腫瘤組織自身作為藥物載體，形成藥物倉庫，緩慢釋放藥物來治療腫瘤，這種療法稱緩釋庫療法；這一首創(chuàng)的抗癌藥物用藥新概念，已獲得美國中國澳大利亞國家專利。

腫瘤緩釋治療后腫瘤體積的變化腫瘤緩釋治療后腫瘤生存率的變化腫瘤IT基礎(chǔ)研究

A.腫瘤內(nèi)給藥的緩釋庫療法

B.

腫瘤化療和免疫治療的整合應(yīng)用

腫瘤IT臨床應(yīng)用研究

C.腫瘤IT靶向臨床應(yīng)用治療實(shí)體癌

D.化學(xué)靶向治療骨和淋巴轉(zhuǎn)移實(shí)體癌

被動(dòng)免疫療法：目前用于治療癌癥的單克隆抗體是基于將活化的免疫細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)劑（包括細(xì)胞因子）或腫瘤特異性抗體轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)。直到現(xiàn)在，抗體的療法被證明比其他免疫療法更有益，它可以導(dǎo)致一部分用它治療的患者的腫瘤的完全性退化。雖然極其有前景，但至今只觀察到它們在病人高選擇性的cohorts上有短暫的效用，這表明這些免疫療法還有待于進(jìn)一步提高。

主動(dòng)免疫療法：激活人體自身免疫系統(tǒng)細(xì)胞完整性腫瘤疫苗 細(xì)胞完整性腫瘤疫苗采用自體腫瘤或者同種異體腫瘤細(xì)胞系，通過加工程序如射線照射，反復(fù)凍融，或制成融胞產(chǎn)物，使之抗原表達(dá)特性最大化。使用時(shí)與免疫原性佐劑如BCG，GM-CSF，IL-2等共同注入體內(nèi)，產(chǎn)生能夠吸引宿主抗原呈遞細(xì)胞的炎性反應(yīng)。由于自體腫瘤細(xì)胞的制備很復(fù)雜，其大量生產(chǎn)屬于勞動(dòng)密集型技術(shù)，所以應(yīng)用比較局限。多肽疫苗 含有合適的HLA限制性序列的抗原性多肽可以進(jìn)行加工，然后再聯(lián)合一種免疫原性佐劑作為疫苗使用。這一途徑可以方便得生產(chǎn)大量疫苗，但也有其限制性：需要識(shí)別腫瘤抗原的主要抗原決定簇，以及免疫反應(yīng)對(duì)各個(gè)決定簇的HLA限制特性。在實(shí)際應(yīng)用中，每一種疫苗只能夠用于表達(dá)該種HLA表型的少數(shù)患者。病毒載體疫苗 這一途徑是通過將腫瘤DNA插入到滅活的，非復(fù)制性病毒中，然后將腫瘤DNA傳遞給抗原呈遞細(xì)胞?？捎玫牟《据d體包括牛痘，禽痘，以及腺病毒。由于宿主體內(nèi)抗病毒載體抗體的存在，而且病毒載體還能優(yōu)先誘發(fā)體液免疫反應(yīng)，因此該方式誘發(fā)的腫瘤免疫反應(yīng)往往十分有限[。共刺激因子和細(xì)胞因子的協(xié)同表達(dá)或許會(huì)增強(qiáng)其誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的能力?；蛐揎椇蟮哪[瘤細(xì)胞疫苗 自體細(xì)胞完整性腫瘤疫苗可以通過轉(zhuǎn)染入編碼免疫刺激性細(xì)胞因子或共刺激因子的基因而進(jìn)行修飾，從而在理論上該腫瘤細(xì)胞可以直接激活CD8＋效應(yīng)細(xì)胞。但是這種疫苗的制備，即使是腫瘤細(xì)胞方便獲得的情況下，也要比細(xì)胞完整性疫苗更加費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且轉(zhuǎn)染過程具有一定的失敗率DNA疫苗 含有組成性激活促進(jìn)產(chǎn)物和腫瘤抗原基因的DNA質(zhì)?？梢灾苯蛹∪鈨?nèi)注射，其在被肌肉細(xì)胞或者成纖維細(xì)胞吞噬后，可以通過宿主自身細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤抗原。宿主抗原呈遞細(xì)胞然后將吞噬并加工抗原，然后將其呈遞給效應(yīng)細(xì)胞。在實(shí)際應(yīng)用中，這種方法只有相當(dāng)弱的抗腫瘤療效，雖然其在應(yīng)對(duì)感染性疾病時(shí)比較有效。融和疫苗：腫瘤細(xì)胞融和抗原呈遞細(xì)胞 有文獻(xiàn)報(bào)道可以將自體或者同種異體樹突狀細(xì)胞與完整腫瘤細(xì)胞融和，產(chǎn)生的細(xì)胞不僅表達(dá)腫瘤抗原，而且表達(dá)共刺激因子和樹突狀細(xì)胞黏附分子。這種細(xì)胞有能力激發(fā)T細(xì)胞免疫反應(yīng)。初次-擴(kuò)大（prime-boost）反應(yīng)疫苗 將抗原初次以非炎性形式（比如裸露的DNA）注入后，然后使用轉(zhuǎn)染有腫瘤抗原DNA的病毒載體將患者二次致敏，可以激發(fā)強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。同樣，也可以使用兩種不同的病毒載體依次使患者致敏。這種方式可以避免一些細(xì)胞培養(yǎng)的問題，也可以節(jié)省用來生產(chǎn)自體腫瘤疫苗的時(shí)間。腫瘤的免疫治療

腫瘤的免疫治療大有潛力,但除了個(gè)別抗體的靶向治療,大多數(shù)仍處于研發(fā)階段。

盡管基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的發(fā)展提供了大量的信息和技術(shù),但至今發(fā)現(xiàn)的免疫原性強(qiáng),有普遍應(yīng)用價(jià)值的腫瘤抗原很有限,進(jìn)一步說明了腫瘤的多樣化和個(gè)體差異。腫瘤抗原更可能是由多種弱免疫原性的抗原所組成。

雖然腫瘤本身是最好的抗原來源,但自體細(xì)胞疫苗的制備程序要求高,治療費(fèi)用昂貴,實(shí)用性差。

單一的腫瘤免疫治療難以顯效,多作為輔助療法?；熀兔庖咧委煹恼夏[瘤抗原

耐受性抗原弱免疫原性抗原強(qiáng)免疫原性抗原抗腫瘤免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)劑IIIIII1化療殺傷或殺死腫瘤可釋放出不同的腫瘤抗原；2這些抗原可增加抗原的交叉遞呈增強(qiáng)寄主免疫應(yīng)答；3促進(jìn)T細(xì)胞的遷移和在腫瘤內(nèi)的聚集；4促進(jìn)CTL殺傷腫瘤細(xì)胞；5增加抗原的長期記憶；6化療能減少有助于腫瘤生長的T調(diào)節(jié)細(xì)胞腫瘤體外疫苗在美國已到III期臨床

美國AVAX公司運(yùn)用腫瘤組織制備自體細(xì)胞疫苗,結(jié)合化療用于皮膚癌,肺癌和宮頸癌的治療,正在臨床III期和II期試驗(yàn)之中。同類產(chǎn)品已在澳大利亞上市。

腫瘤的化療免疫治療

機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)理以細(xì)胞免疫為主。

免疫治療包括特異性主動(dòng)免疫的疫苗,基于抗體的靶向治療,細(xì)胞因子,過繼性細(xì)胞和基因治療。近幾年研究進(jìn)展顯示腫瘤內(nèi)部化療能引起全身免疫反應(yīng),配合免疫治療可進(jìn)一步增加療效,這種療法稱為化療免疫治療(Chemoimmunotherapy)。腫瘤化療可能引起免疫反應(yīng)的抗癌藥包括放線菌素(Actinomycin)和多柔比星(doxorubicin)等。腫瘤緩釋治療的組合藥物抗癌藥物

引起腫瘤細(xì)胞死亡和釋放大量腫瘤抗原藥物選擇:

已知臨床有效藥物免疫調(diào)節(jié)功能作用機(jī)制緩釋穩(wěn)定性免疫佐劑

增強(qiáng)對(duì)腫瘤內(nèi)化療釋出的腫瘤抗原的特異性免疫問答緩釋劑控制藥物在腫瘤內(nèi)的緩釋IntratumoralChemoimmunotherapy

腫瘤內(nèi)治療的組合藥物緩釋庫技術(shù)特點(diǎn)：

集化療和免疫治療為一體,通過腫瘤內(nèi)緩釋給藥,增加藥物作用濃度和時(shí)間,既起到化療藥局部抗癌的藥效,同時(shí)兼顧系統(tǒng)性免疫治療的作用和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

以自身腫瘤為抗原來源,具備自體疫苗及個(gè)體化治療的優(yōu)點(diǎn)。

操作簡單,可重復(fù)治療，既可以治療原發(fā)灶也可以治療轉(zhuǎn)移灶。

安全,副作用小,顯著提高患者的生活質(zhì)量。腫瘤轉(zhuǎn)移示的模式1腫瘤轉(zhuǎn)移的模式：腫瘤細(xì)胞脫落成為轉(zhuǎn)移的種子；2瘤細(xì)胞流入血液循環(huán)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及種植轉(zhuǎn)移。1瘤細(xì)胞侵潤周圍組織及血管。腫瘤原位自體疫苗示意圖2修飾后的腫瘤細(xì)胞將成為個(gè)體化腫瘤疫苗1瘤細(xì)胞侵潤周圍組織及血管，緩釋治療進(jìn)行化學(xué)修飾（DNP）。2修飾后的瘤細(xì)胞成為新抗原，DC接收信號(hào)，抗原交叉呈遞，產(chǎn)生針對(duì)自身腫瘤的免疫反應(yīng)，TCL殺傷腫瘤（腫瘤疫苗）。

腫瘤原位自體疫苗抑制新生腫瘤5x105B16F10鼠黑色素細(xì)胞瘤皮下接種于C57BL/6小鼠的右側(cè)前臂。當(dāng)腫瘤長大到0.5-1cm直徑時(shí)，行腫瘤內(nèi)緩釋庫治療（Ara-C）。對(duì)照組僅僅接受腫瘤內(nèi)Ara-C注射治療。兩組小鼠接受治療后4天，5x105B16F10腫瘤細(xì)胞接種于C57BL/6小鼠的左側(cè)前臂。腫瘤內(nèi)緩釋治療抑制新生腫瘤

19天后，對(duì)照組C57BL/6小鼠左側(cè)前臂100%長出新腫瘤,而緩釋治療組僅有1例長出新腫瘤(n=8)。020406080100Ara-C緩釋庫Ara-C腫瘤發(fā)生率（%）腫瘤緩釋治療后腫瘤有效率腫瘤IT治療增加機(jī)體免疫原性CD4CD8對(duì)照組很難找CD8、CD4染色陽性的淋巴細(xì)胞。免疫緩釋治療組CD8、CD4免疫組化染色陽性率比較高。陽性對(duì)照組相對(duì)來說也很難找CD8、CD4染色陽性的淋巴細(xì)胞。腫瘤緩釋庫治療后組織免疫學(xué)變化

**********#**#0510152025CD4CD8模型組陽性對(duì)照組化療組免疫化療組CD4，CD8陽性率（%）腫瘤IT治療后瘤組織區(qū)淋巴浸潤情況瘤組織區(qū)壞死瘤組織區(qū)對(duì)照組(浸潤的淋巴細(xì)胞數(shù)量少)（40x10）免疫緩釋治療組(瘤組織區(qū)浸潤的淋巴細(xì)胞相對(duì)來說多了一些，壞死瘤組織還可見到淋巴細(xì)胞浸潤帶）（40x10）陽性對(duì)照組（浸潤的淋巴細(xì)胞數(shù)量也比較少）（40x10）腫瘤緩釋治療后的炎癥浸潤陽性對(duì)照組（20x10）免疫緩釋治療組（可見粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，其中也存在少量單核細(xì)胞。淋巴細(xì)胞占17%，單核占2%，中性粒細(xì)胞占81%。）（20x10）對(duì)照組（20x10

）腫瘤IT治療前后膠原纖維組織增生對(duì)照組膠原纖維不明顯，稀疏的膠原纖維染色也較淡，不呈現(xiàn)明亮的藍(lán)色。免疫緩釋治療組有明顯的膠原纖維可見，數(shù)量比對(duì)照組增多了，纖維束較粗部分藍(lán)染明顯。

對(duì)照組（20x10）免疫緩釋治療組

（20x10）與對(duì)照組比較，膠原纖維增生，有包繞瘤組織的趨勢。腫瘤IT治療瘤組織邊緣部分膠原纖維組織對(duì)比腫瘤IT治療前后彈力纖維組織對(duì)比對(duì)照組彈力纖維不明顯，特殊染色后呈很淡的褐色。（顯微鏡倍數(shù)20x10）免疫緩釋治療組彈力纖維很明顯。特殊染色下較粗纖維呈褐色.（顯微鏡倍數(shù)20x10）腫瘤IT治療前后網(wǎng)狀纖維組織對(duì)比對(duì)照組特殊染色，網(wǎng)狀纖維呈黑色，對(duì)照組切片鏡下網(wǎng)狀纖維不明顯。免疫緩釋治療組特染下染成黑色的網(wǎng)狀纖維很明顯。腫瘤IT治療前后瘤細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)情況對(duì)照組(20x10)免疫緩釋治療組與對(duì)照組比較，瘤細(xì)胞ICAM-1陽性率較高。(20x10)瘤細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)情況瘤細(xì)胞ICAM—1陽性（%）腫瘤IT治療后壞死情況

對(duì)照組從局部切片中觀察，對(duì)照組中出現(xiàn)的瘤性壞死多不徹底。只有中間幾個(gè)細(xì)胞壞死后呈現(xiàn)均勻紅染。

免疫緩釋治療組治療組中藥物引起的壞死瘤細(xì)胞散在，細(xì)胞壞死徹底的比較多。T-LYMPHCYTES,NKCELLSKILLORCONTROLTHELIVETUMORCELLATORIGINALSITEORMATASTISISTUMORORCELLSATOTHERPLACES

CO-STIMULATING

METHODTOINDUCECOAGULATION1.DENATURE.OXIDATION,BIOREDUCING.PHYSICSMETHOD:A.CRYOTHERAPY.LASERCOAGULATION.RADIATION.PERCUTANEOUS.RIDIOFREQUENCY-INDUCEDCOAGULATION.ULTRASONICASPIRATOR.TRANSPUPILLARYTHERMOTHERAPYH.ELECTOCHEMOTHERAP4.BACTERIUS,BCG.DRUGRELEASESYSTEM:1ANTICANCERDRUGS;RIDIOSENSITIZES;ANTI-ANGIOGENESISAGENTS.TUMORSUPRESSGENETOBEINFECTEDTOP53,P16LIVETUMORCELLSLIVEMICROTUMORCELLSTUMORCELLSLYSISORMODIFIEDLYSISWBC,APC,TCELLS,NKCELLSMOVETOTUMORWITHINFLAMATIONAREAFORFIGHT,ALSOTOACCEPTTUMORANTIGENESIGNALANDMODIFIEDTUMORANTIGENST-LYMPHCYTES,NKCELLSKILLORCONTROLTHELIVETUMORCELLATORIGINALSITEORMATASTISISTUMORORCELLSATOTHERPLACESTUMORLYSIS,DNA,RNAINTEFACEWITHWBC,APCCELLS,INCREASETUMORIMMUNOGENICITYMETASTASISTUMORINCREASETUMORIMMUNEGENISITY:1.TOTUMORCELLLYSISCHEMICALMODIFIEDBYHAPTEN:DNP,TNP2.TOLIVETUMORCELLSAROUNDCOAGUTUMGENETICALMODITIEDBYVIRUS，P-16，GM-CSF-,IL-2OFDIRECTLYBYORCOGENCDNA,GM-CSFCDNA,IL-2CDNA.3.BCG,LPS.Il-12,Co-stimularyfactorsTUMORCOAGULUMWITHINFLAMATIONSINFUSIONSTIMULATECO-STIMULATINGCOAGULUMCONTROLTHETUMORCELLAROUNDCOAGULUMKILLTHETUMORCELLSAROUNDCOAGULUMRELEASENEWANTIGENE腫瘤IT基礎(chǔ)研究：

A.腫瘤內(nèi)給藥的緩釋庫療法

B.腫瘤化療和免疫治療結(jié)合應(yīng)用

腫瘤IT臨床應(yīng)用研究：

C.腫瘤IT靶向臨床應(yīng)用治療實(shí)體癌

D.化學(xué)靶向治療骨和淋巴轉(zhuǎn)移實(shí)體癌

C.腫瘤IT靶向臨床應(yīng)用治療實(shí)體癌

臨床緩釋庫治療的藥物動(dòng)力學(xué)

肝癌病人肝內(nèi)兩個(gè)腫瘤（A和B）A腫瘤緩釋庫治療（Ara-C）緩釋B腫瘤僅藥物注射（Ara-C）Ara-C在腫瘤內(nèi)停留率黃色百分?jǐn)?shù)：

單藥物緩釋庫治療肺癌

總病人數(shù)鱗癌腺癌其它無病理合計(jì)人數(shù)123739833327可評(píng)價(jià):150StageNo.PatientCRPRSDPDCR+PR(%)*CR+PR+SD(%)*無佐劑n=85I3111066.67100II201811045100III4211525138.197.62IV20111261070合計(jì)8542539734.1291.76有佐劑n=65I3012033.33100II10127030100III361427413.8988.89IV160210412.575合計(jì)652946816.9287.69

回歸分析顯示臨床分期對(duì)肺癌緩釋庫療法療效的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臨床分期的優(yōu)勢比為0.389，即分期越晚，療效越差。單藥物緩釋庫治療肺癌的療效療效有佐劑無佐劑合計(jì)秩和檢驗(yàn)N%N%N%ZPCR23.0844.71642．22780.0259PR913.842529.413422.67SD4670.774957.649563.33PD812.3178.241510.00合計(jì)65100.0085100.00150100.00CR+PR(%)16.9234.1226.67CR+PR+SD(%)87.7091.7690.00秩和檢驗(yàn)顯示二組療效的整體療效差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,無佐劑的療效高于有佐劑的療效。單藥物緩釋庫治療肺癌的生存率組別N平均生存時(shí)間（月）中位生存時(shí)間（月）秩和檢驗(yàn)χ2P有佐劑5512.6611.239.32160.0023無佐劑427.595.62合計(jì)9710.479.17兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即有佐劑的中位生存時(shí)間長。StageNo.Patient中位生存期*平均生存期*六個(gè)月生存率*一年生存率*單種藥物無佐劑n=42I00000II106.337.945030III205.527.124520IV124.98.1141.6733.33總427.595.6245.2326.19單種藥物有佐劑n=55I317.5324.7910066.67II811.4712.9910050III3311.912.2769.742.42IV119.7710.2881.8245.45總5512.6611.2376.3645.45

緩釋庫治療肺癌的生存曲線

雙藥物緩釋庫治療肺癌的療效療效無佐劑有佐劑合計(jì)CR（例）101PR（例）392564SD（例）38947PD（例）11415合計(jì)（例）8938127

有效率（%）CR+PR44.9465.7951.18

臨床受益率（%）CR+PR+SD87.6489.4788.18*雙藥物治療的生存率分析尚在統(tǒng)計(jì)之中

緩釋庫治療肺癌的療效分析分組有效率（％）受益率（％）有佐劑無佐劑總數(shù)有佐劑無佐劑總數(shù)單藥物16.9234.122887.7091.7690雙藥物66.7944.9451.1889.4787.6488.19卡方23.081.7014.632.150.418.37P值＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05有佐劑，兩種藥物進(jìn)行治療組的有效率明顯大于單種藥物治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；無佐劑，兩種藥物進(jìn)行治療組的有效率大于單種藥物治療組，但是兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；總體有效率，兩種藥物進(jìn)行治療組的有效率明顯大于單種藥物治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

單藥物緩釋庫治療復(fù)發(fā)性肺癌生存率組別N平均生存時(shí)間（月）中位生存時(shí)間（月）一年生存率（%）全部9410.337.5914.89加佐劑6011.999.3620.34不加佐劑347.405.325.88生存時(shí)間和一年生存率有統(tǒng)計(jì)顯著性差異，使用佐劑治療病人的生存明顯長于不使用佐劑的治療。

單藥物緩釋庫治療初治與復(fù)發(fā)性肺癌比較療效評(píng)價(jià)總有效率(%)CR+PR總臨床受益率(%)CR+PR+SD總中位生存時(shí)間（月）一年生存率（%）復(fù)治總21.469.47.5914.9加佐劑22.871.99.7620.3不加佐劑19.565.85.323.43初治總26.6790.09.1737.11加佐劑16.9287.711.2345.45未加佐劑34.1291.765.6226.19緩釋庫治療肺癌前后對(duì)比治療前治療后

緩釋庫治療肺癌前后對(duì)比治療前治療后（2）緩釋庫治療肝癌分期（病人綜述）合計(jì)IIIIIIIV無分期312122082810489療效分期合計(jì)IIIIIIIVCR（例）00000PR（例）475016SD（例）1888668180PD（例）11528246合計(jì)231109910242CR+PR(%)17.396.365.050.006.61CR+PR+SD(%)95.6586.3671.7280.0080.99489例患者中又分期并有療效評(píng)價(jià)患者242例肝癌臨床分期對(duì)緩釋庫療法療效的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：χ2=12.8825，P=0.0003）臨床分期的優(yōu)勢比為0.449，即分期越晚，療效越差。

單藥物緩釋治療肝癌療效分析

489例患者中有生存日期可評(píng)價(jià)生存期的患者共349例。結(jié)果表明，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即，有佐劑的生存時(shí)間長。組別N平均生存時(shí)間（月）中位生存時(shí)間（月）秩和檢驗(yàn)χ2P有佐劑22110.286.4010.02730.0015無佐劑1287.924.50合計(jì)3499.666.00組別N六個(gè)月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P有佐劑22155.666.58400.010330.776.890.0087無佐劑12841.4117.9合計(jì)34950.4326.07結(jié)果表明，六個(gè)月生存率,一年生存率的有、無佐劑之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即，有佐劑者生存率高于無佐劑者生存率。

緩釋庫治療肝癌生存率分析紅：有佐劑黑：無佐劑

兩種抗癌藥物緩釋庫治療肝癌療效比較

分組有效率（％）受益率（％）單種藥物6.6180.99兩種藥物28.5766.67卡方9.461.65P值＜0.01＞0.05結(jié)果表明，兩種藥物組的臨床有效率明顯高于單種藥物，而兩者受益率無明顯差別。生存率比較仍在進(jìn)行中。緩釋治療人數(shù)可評(píng)價(jià)療效人數(shù)CR（%）PR（％）SD（％）PD（％）臨床有效（％）臨床受率（％）人數(shù)472106（28.57）8（38.10）7（（33.33）28.5766.67

緩釋治療肝癌生存率與治療次數(shù)分析治療次數(shù)無佐劑N六個(gè)月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P一次3221.886.70860.00963.136.37790.0116多次9647.9222.92合計(jì)12841.4117.97結(jié)果表明，六個(gè)月生存率和一年生存率肝癌無佐劑緩釋庫治療一次與多次之間差別，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。均是多次治療生存率高。治療次數(shù)有佐劑N六個(gè)月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P一次4233.3310.46980.001221.432.12390.1450多次17960.8932.96合計(jì)22155.6630.77統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，肝癌六個(gè)月生存率有佐劑緩釋庫治療一次與多次之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多次治療生存率高。一年生存率有佐劑緩釋庫治療一次與多次差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。緩釋庫治療肝癌次數(shù)與生存時(shí)間的關(guān)系無佐劑紅：多次治療黑：一次治療有佐劑紅：多次治療黑：一次治療患者李玉柱，男，39歲，住院號(hào)04442。于2004年9月20日在金鄉(xiāng)縣醫(yī)院檢查診斷為原發(fā)性肝癌伴雙肺轉(zhuǎn)移，于2004年10月28日入我院治療，概述如下：

備注：肝內(nèi)腫瘤經(jīng)11次緩釋庫治療，雙肺轉(zhuǎn)移瘤一直穩(wěn)定，無明顯進(jìn)展，2008年5月22日，患者來院檢查后未進(jìn)行治療。入院次數(shù)入院時(shí)間治療次數(shù)治療時(shí)間緩釋液量腫瘤大小變化情況AFP變化情況KPS評(píng)分治療前治療后1200410.2832004.10.317ml13.5×10.8㎝8.9×9㎝200～400ug/L70有2004.11.410ml2004.11.117ml22004.12.1322004.12.148ml8.9×9㎝7.9×9.6㎝＜20ug/L70有2004.12.217ml32005.1.1822005.1.199ml7.9×9.6㎝8.8×8.4㎝＜20ug/L70有2005.1.249ml42005.3.1322005.3.157ml8.8×8.4㎝10.3×10.3㎝無70有2005.3.2112ml52005.6.1522005.6.168ml10.3×10.3㎝5.2×5.22005.6.2110ml62008.5.225.0×5.020μg/L有李玉柱病人案例XuDengqi

原發(fā)性肝癌（巨塊型）緩釋庫治療1例總結(jié)（住院號(hào)04104）徐登啟，男，于2004年4月29日入我院，入院CT(首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院2004年4月23日)：肝左外葉巨大腫物，最大截面約9.3cm×10cm。動(dòng)脈期肝右前葉及左內(nèi)葉見多發(fā)高密度結(jié)灶，最大者約2.1cm×2.8cm，余肝右葉見多發(fā)小低密度灶，最大者約1.3cm×1.5cm。入院后行肝左葉腫瘤緩釋庫治療3次于2004年5月28日復(fù)查B超示肝左外葉腫瘤縮小至7.8cm×6.5cm，并行此腫塊緩釋庫治療1次，于2005年5月8日復(fù)查B超示肝左外葉腫瘤縮小3.5cm×3.4cm，并行此腫塊緩釋庫治療1次，且肝內(nèi)其他散在病灶消失。2006年4月17日，患者來院CT檢查顯示，肝內(nèi)未見腫塊，有肝硬化表現(xiàn)。至今健在。

（3）緩釋庫療法轉(zhuǎn)移性肝癌療效分析

肺癌肝轉(zhuǎn)移胰腺癌肝轉(zhuǎn)移食道癌肝轉(zhuǎn)移合計(jì)人數(shù)10879124療效有佐劑無佐劑總CR011PR33942SD34245PD11213缺失12223合計(jì)8116124有效率％42.8642.5542.57受益率％85.7187.2387.12

緩釋庫療法轉(zhuǎn)移性肝癌生存率總數(shù)可評(píng)價(jià)平均生存間/月中位生存時(shí)間/月6個(gè)月生存率1年生存率合計(jì)124857.70867.06％12.94％緩釋庫治療臨床案例緩釋庫治療臨床案例

腫瘤內(nèi)緩釋庫臨床治療實(shí)體瘤

腫瘤內(nèi)化療或免疫治療的概念提出來已有多年,但組方比較單一,臨床應(yīng)用的病例也有限。緩釋免疫療法首次整合了化療和免疫治療的特點(diǎn),集局部和整體治療為一體,彌補(bǔ)了單純腫瘤內(nèi)化療等其它療法的不足，為癌癥治療提供了一條簡便、可行和有效的個(gè)體化治療的途徑。

通過上千例的臨床應(yīng)用,證明這種藥物組合可以改善對(duì)多數(shù)患有不同實(shí)體瘤的病人的療效，包括有可見腫瘤團(tuán)塊但不適合手術(shù)治療的早期癌癥患者,以及已失去手術(shù)機(jī)會(huì)的或?qū)ζ渌煼ú幻舾械耐砥诎┌Y患者，或其他治療失敗后的復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移病例?？蓡为?dú)或和其它療法同時(shí)使用。在減少毒副作用和保證療效的基礎(chǔ)上,緩釋免疫療法對(duì)預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移也有積極意義,能夠明顯延長病人生命和提高其生活質(zhì)量。因?yàn)檫@種治療比傳統(tǒng)放化療方式節(jié)省成本2/3以上,也極大地減輕了病人的經(jīng)濟(jì)壓力。

腫瘤IT基礎(chǔ)研究：

A.腫瘤內(nèi)給藥的緩釋庫療法

腫瘤IT臨床應(yīng)用研究：

C.腫瘤IT靶向臨床應(yīng)用治療實(shí)體癌

D.化學(xué)靶向治療骨和淋巴轉(zhuǎn)移實(shí)體癌B.腫瘤化療和免疫治療結(jié)合應(yīng)用腫瘤的轉(zhuǎn)移

腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是腫瘤臨床治療的主要難題之一。大約90%的癌癥病人最終死于腫瘤的轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)有治療腫瘤轉(zhuǎn)移的方法包括放療,激素治療和化療,但各有其局限性和毒副作用。

轉(zhuǎn)移的腫瘤經(jīng)常會(huì)表現(xiàn)出對(duì)常規(guī)化療的抗藥性。

迫切需要有新的療法,以改進(jìn)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的療效,提高患者的生存率和生活質(zhì)量。D.化學(xué)靶向治療骨和淋巴轉(zhuǎn)移實(shí)體癌

(1):治療骨轉(zhuǎn)移癌

骨導(dǎo)向劑抗癌藥佐劑敖合劑藥物組合：

ARA-C50mgADM10mgDDP20mg5-FU0.25CTX0.4EPI20mg;MTX10mg;

靶向載體藥物治療骨癌及轉(zhuǎn)移癌分析原發(fā)病人數(shù)肺癌28骨肉瘤8肝癌2胰腺癌2宮頸癌2大腸癌5胃癌2乳腺癌9腎癌2間皮瘤1前列腺癌7口腔腫瘤2鼻咽癌2無明確原發(fā)病灶2合計(jì)74客觀評(píng)價(jià)主觀癥狀評(píng)價(jià)療效人數(shù)％療效人數(shù)％CR00CR58.93PR420PR4071.43SD1155SD610.71PD525PD58.93合計(jì)20100合計(jì)5610有效率20有效率80.36受益率75受益率91.07文獻(xiàn)報(bào)道同位素153Sm-EDTMP治療骨轉(zhuǎn)移疼痛止痛有效率70to95%.放療配合同位素治療總有效率達(dá):97%（中國腫瘤2005年第14卷第7期）

靶向載體藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌療效分析平均生存時(shí)間/月中位生存時(shí)間/月6個(gè)月生存率％一年生存率％7.473.740.35%28.07惡性骨肉瘤案例治療前治療后（2）治療淋巴轉(zhuǎn)移淋巴導(dǎo)向劑抗癌藥佐劑敖合劑藥物組合：

ARA-C50mgADM10mg,DDP20mg,5-FU0.25;CTX0.4;EPI20mg;MTX10mg;Arseniousacid

10mg

化學(xué)靶向治療淋巴轉(zhuǎn)移癌的結(jié)果原發(fā)病人數(shù)賁門癌3惡性淋巴瘤7肺癌6肝癌1宮頸癌1結(jié)腸癌1前列腺癌2乳腺癌2輸尿管癌1胃癌4胰腺癌1子宮內(nèi)膜癌1隱匿癌1合計(jì)31療效人數(shù)％CR15.26PR315.79SD947.37PD631.58合計(jì)19100有效率21.05受益率68.42濟(jì)南保法腫瘤醫(yī)院：緩釋庫治療的腫瘤病種例數(shù)病種例數(shù)病種例數(shù)病種例數(shù)合計(jì)食管癌111例肝癌153例肺癌292例乳腺癌77例633例淋巴瘤12例喉癌12例腸癌83例胰腺癌40例147例口腔癌15例婦科44例膀胱癌16例皮膚癌8例83例鼻咽癌22例胃癌132例子宮肌瘤1例腦膠質(zhì)瘤2例157例腎癌23例盆腔占位1例腰椎占位1例頸部癌癥5例30例腰椎病待查1例盆腔腫瘤2例腹膜惡性間質(zhì)瘤2例膽總管癌8例13例神經(jīng)纖維瘤1例頸部滑膜肉瘤1例腹膜腫瘤1例縱隔腫瘤5例8例惡性黑色素瘤4例膽囊癌5例恥骨軟骨肉瘤1例腹腔腫瘤9例19例甲狀腺癌9例肌肉瘤8例骨肉瘤15例脂肪肉瘤6例38例右髖部轉(zhuǎn)移瘤1例顱底瘤1例纖維肉瘤8例惡性