真菌學(xué)課程學(xué)習(xí)

真菌(fungus)：真核細(xì)胞型微生物組成：核膜和核仁(細(xì)胞核)完整的細(xì)胞器(胞漿)

單細(xì)胞（少數(shù)）或多細(xì)胞（多數(shù)）生存方式：腐生或

寄生繁殖方式：有性或

無性

概述第1頁/共91頁第一頁，共92頁。第2頁/共91頁第二頁，共92頁。分布廣泛、種類繁多、數(shù)量大多數(shù)有益：如發(fā)酵、生產(chǎn)抗生素等少數(shù)有害：人類及動、植物疾病

醫(yī)學(xué)（病原）真菌400種

常見的有50~100種目前真菌癥呈明顯上升趨勢的原因：

1.抗生素、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等的濫用

2.器官移植、介入性治療等新技術(shù)的開展

3.艾滋病、糖尿病、惡性腫瘤等疾病造成宿主免疫低下第3頁/共91頁第三頁，共92頁。第一節(jié)真菌的生物學(xué)性狀第4頁/共91頁第四頁，共92頁。形態(tài)：多種多樣有典型的核結(jié)構(gòu)和細(xì)胞器一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)第5頁/共91頁第五頁，共92頁。

真菌有單細(xì)胞和多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌又稱酵母菌，多細(xì)胞真菌又稱霉菌，有些真菌在條件發(fā)生改變時，兩種形態(tài)發(fā)生互變，稱為二相性真菌第6頁/共91頁第六頁，共92頁。單細(xì)胞真菌:呈圓形或橢圓形酵母型:不產(chǎn)生菌絲，由母細(xì)胞芽生方式繁殖，芽體脫離母細(xì)胞，其菌落與細(xì)菌菌落相似類酵母型：芽生方式繁殖.當(dāng)芽生孢子不脫離母細(xì)胞并多個相連，其延長的芽體可伸進(jìn)培養(yǎng)基內(nèi)，形成假菌絲。菌落與前者相似，但在培養(yǎng)基內(nèi)可見假菌絲體第7頁/共91頁第七頁，共92頁。

多細(xì)胞真菌基本上都是由菌絲和孢子兩大部分組成第8頁/共91頁第八頁，共92頁。1菌絲

孢子出嫩芽，稱為芽管。芽管逐漸延長呈絲狀，稱為菌絲。菌絲可長出許多分枝，交織成團(tuán)，稱菌絲體第9頁/共91頁第九頁，共92頁。菌絲按功能分：營養(yǎng)菌絲生殖菌絲氣中菌絲菌絲按結(jié)構(gòu)分：有隔菌絲無隔菌絲第10頁/共91頁第十頁，共92頁。

真菌的有隔、無隔菌絲（400×）第11頁/共91頁第十一頁，共92頁。真菌的氣中菌絲及營養(yǎng)菌絲第12頁/共91頁第十二頁，共92頁。

真菌的各種菌絲第13頁/共91頁第十三頁，共92頁。2孢子是真菌的繁殖器官一條菌絲可長出多個孢子在適宜條件下可發(fā)芽生出芽管，發(fā)育成菌絲第14頁/共91頁第十四頁，共92頁。第15頁/共91頁第十五頁，共92頁。有性孢子2個細(xì)胞間配合后經(jīng)減數(shù)分裂產(chǎn)生，絕大多數(shù)為非致病性真菌所具有無性孢子

不經(jīng)過兩性細(xì)胞的配合而產(chǎn)生，是生殖菌絲上的細(xì)胞分化或出芽形成。致病性真菌大多形成無性孢子第16頁/共91頁第十六頁，共92頁。葉狀孢子

芽生孢子

厚膜孢子

關(guān)節(jié)孢子

分生孢子

大分生孢子

小分生孢子

孢子囊孢子

無性孢子第17頁/共91頁第十七頁，共92頁。芽生孢子假菌絲第18頁/共91頁第十八頁，共92頁。厚膜孢子第19頁/共91頁第十九頁，共92頁。關(guān)節(jié)孢子

第20頁/共91頁第二十頁，共92頁。大分生孢子第21頁/共91頁第二十一頁，共92頁。孢子囊孢子第22頁/共91頁第二十二頁，共92頁。二、培養(yǎng)特性培養(yǎng)基：營養(yǎng)要求不高，常用沙保弱培養(yǎng)基溫度：22~28℃，某些深部感染真菌為37℃最適pH：4.0~6.0生長速度：多數(shù)病原性真菌生長緩慢依靠孢子及菌絲進(jìn)行繁殖繁殖方式：無性繁殖（芽生、裂殖、萌管、隔殖）

有性繁殖第23頁/共91頁第二十三頁，共92頁。菌落類型（沙保弱培養(yǎng)基）：1.酵母型菌落菌落圓形、柔軟、光滑、濕潤。隱球菌菌落即屬此型。有部分單細(xì)胞真菌出芽繁殖后，其牙管延長不與母體分離，形成假菌絲，其延長的芽體可伸進(jìn)培養(yǎng)基內(nèi)，稱為類酵母型菌落。白色念珠菌菌落即屬此型2.絲狀型菌落菌落系由多細(xì)胞菌絲體所組成，由于菌絲一部分向空中生長，并形成孢子，從而使菌落呈絮狀。見于大多數(shù)絲狀真菌或霉菌的菌落第24頁/共91頁第二十四頁，共92頁。白色念珠菌菌落第25頁/共91頁第二十五頁，共92頁。曲霉菌第26頁/共91頁第二十六頁，共92頁。青霉菌第27頁/共91頁第二十七頁，共92頁。三、抵抗力

對熱抵抗性不強(qiáng)；

孢子一般60℃經(jīng)1

h即可被殺滅；

對干燥、紫外線及多種化學(xué)藥物等耐受性較強(qiáng)；對1-3％石炭酸、2.5％碘酊及10％甲醛液較敏感

第28頁/共91頁第二十八頁，共92頁。第二節(jié)真菌的致病性與免疫性第29頁/共91頁第二十九頁，共92頁。一、致病性（一）致病性真菌感染

主要是外源性真菌感染。淺部真菌如皮膚癬菌有嗜角質(zhì)性，并能分泌角蛋白酶水解角蛋白。在局部大量繁殖后，通過機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的作用，引起局部的炎癥和病變深部真菌感染后不被殺死，能在吞噬細(xì)胞中生長、繁殖，引起慢性肉芽腫或組織潰瘍壞死第30頁/共91頁第三十頁，共92頁。（二）條件致病性真菌感染

主要由一些內(nèi)源性真菌感染，如假絲酵母菌、曲霉、毛霉。這些真菌致病性不強(qiáng)，是人體正常菌群，當(dāng)各種誘因使機(jī)體防御機(jī)能顯著低下時才能發(fā)生。

第31頁/共91頁第三十一頁，共92頁。(三)真菌性超敏反應(yīng)

1.按性質(zhì)可分為：

*感染性超敏反應(yīng)在病原性真菌感染的基礎(chǔ)上發(fā)生的超敏反應(yīng)，屬Ⅳ型超敏反應(yīng)

*接觸性超敏反應(yīng)即吸入或食入真菌孢子或菌絲而引起的超敏反應(yīng)，分別屬于Ⅰ-Ⅳ型超敏反應(yīng)第32頁/共91頁第三十二頁，共92頁。2.按部位分為：

*皮膚超敏反應(yīng)主要表現(xiàn)有過敏性皮炎、濕疹、蕁麻疹、瘙癢癥等*呼吸道超敏反應(yīng)最主要的是支氣管哮喘以及過敏性鼻炎

農(nóng)民肺是由于吸入含真菌孢子的霉草塵而引起的，以呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、不適、紫紺等為特征的一種綜合病癥*消化道超敏反應(yīng)與真菌有一定關(guān)系，多由于食物中混入真菌所致

第33頁/共91頁第三十三頁，共92頁。

(四)真菌毒素中毒真菌毒素是由生長在農(nóng)作物、食物或飼料上的真菌在其代謝過程中產(chǎn)生的。人類則因食入含有真菌的食物而引起急、慢性中毒。真菌毒素中毒極易引起肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙以及造血機(jī)能損傷第34頁/共91頁第三十四頁，共92頁。（五）真菌毒素與腫瘤

有些真菌的毒素與致癌有關(guān)。已證明黃曲霉所產(chǎn)生的黃曲霉毒素有致癌（肝癌）作用。還有一些曲霉也可以產(chǎn)生類似黃曲霉毒素的致癌物質(zhì)，如黑曲霉、紅曲霉、棒狀曲霉、煙曲霉、棕曲霉、文氏曲霉以及雜色曲霉等

第35頁/共91頁第三十五頁，共92頁。

二、免疫性

真菌在自然界分布廣泛，但真菌病的發(fā)病率較低，說明人體對真菌有較高的非特異性免疫力?？拐婢庖甙ㄌ烊幻庖邞?yīng)答與獲得性免疫應(yīng)答。其中天然免疫應(yīng)答在阻止真菌病的發(fā)生上起重要作用，而獲得性免疫與真菌病的恢復(fù)密切相關(guān)第36頁/共91頁第三十六頁，共92頁。天然免疫皮膚粘膜屏障體內(nèi)天然抗真菌物質(zhì)獲得性免疫體液免疫細(xì)胞免疫第37頁/共91頁第三十七頁，共92頁。第三節(jié)常見病原性真菌淺部感染真菌皮下組織感染真菌深部感染真菌第38頁/共91頁第三十八頁，共92頁。

一、淺部感染真菌

寄生或腐生于角蛋白組織(表皮角質(zhì)層、毛發(fā)、甲板)的真菌統(tǒng)稱淺部真菌。一般不侵犯皮下等深部組織和內(nèi)臟，故不引起全身性感染。人類感染多因接觸患者或患畜，亦可由于接觸染菌物體而被感染

分類：皮膚癬真菌

角層癬真菌第39頁/共91頁第三十九頁，共92頁。（一）皮膚癬菌

特點(diǎn)：嗜角質(zhì)蛋白角化的表皮、毛發(fā)和指（趾）甲最多見3個屬：毛癬菌表皮癬菌小孢子癬菌第40頁/共91頁第四十頁，共92頁。屬名 侵犯部位分生孢子 皮膚指甲毛發(fā)大分生孢子小分生孢子毛癬菌+++長棒狀

葡萄狀表皮癬菌++-梨狀無小孢子癬菌

+-+梭形少皮膚癬菌的特征比較第41頁/共91頁第四十一頁，共92頁。腳癬體癬第42頁/共91頁第四十二頁，共92頁。指（趾）甲毛癬菌和表皮癬菌甲癬（灰指甲）第43頁/共91頁第四十三頁，共92頁。感染毛發(fā)毛癬菌、小孢子癬菌頭癬：白癬、黃癬、黑點(diǎn)癬須癬第44頁/共91頁第四十四頁，共92頁。白癬鐵銹色小孢子菌竹節(jié)樣菌絲第45頁/共91頁第四十五頁，共92頁。黃癬許蘭毛癬菌第46頁/共91頁第四十六頁，共92頁。紫色毛癬菌第47頁/共91頁第四十七頁，共92頁。第48頁/共91頁第四十八頁，共92頁。（二）角層癬菌●寄居于人體皮膚和毛干的最表層●不接觸組織細(xì)胞，很少引起宿主細(xì)胞反應(yīng)第49頁/共91頁第四十九頁，共92頁。種類●秕糠狀磷斑癬菌

嗜脂性，培養(yǎng)基加入脂質(zhì)皮膚表面出現(xiàn)花斑癬（汗斑）高溫多汗誘發(fā)●何德毛結(jié)節(jié)菌硬的黑色結(jié)節(jié)，毛干上結(jié)節(jié)如沙粒狀第50頁/共91頁第五十頁，共92頁。第51頁/共91頁第五十一頁，共92頁。二、皮下組織真菌感染●為腐生真菌，存在于土壤和植物中●經(jīng)創(chuàng)傷部位侵入人體皮下組織●一般感染只限于局部也可播散到其他器官引起深部感染●主要有孢子絲菌

著色真菌第52頁/共91頁第五十二頁，共92頁。一、著色真菌

分類相近，引起臨床癥狀相似的一些真菌的總稱1.腐生真菌2．侵犯顏面、肢體皮膚3．病損皮膚暗紅色或黑色著色真菌病4．下肢、腳外傷處侵入→→丘疹→→結(jié)節(jié)→→疣狀or菜花狀→→疤痕形成→→肢體橡皮腫第53頁/共91頁第五十三頁，共92頁。著色芽生菌橡皮腫第54頁/共91頁第五十四頁，共92頁。微生物學(xué)檢查●鏡檢：厚壁孢子、棕色菌絲●培養(yǎng)：生長緩慢數(shù)月后形成暗棕色or黑色菌落鏡檢：棕色有隔菌絲、分生孢子（樹枝形、劍頂形、花瓶形）第55頁/共91頁第五十五頁，共92頁。（二）申克孢子絲菌特點(diǎn)：.腐生真菌．孢子菌絲性下疳．二性相真菌

第56頁/共91頁第五十六頁，共92頁。第57頁/共91頁第五十七頁，共92頁。孢子絲菌下疳第58頁/共91頁第五十八頁，共92頁。微生物學(xué)檢查●直接鏡檢：梭形or圓形孢子●分離培養(yǎng)黑褐色菌落，有皺褶分枝狀有隔菌絲、梨狀小分生孢子第59頁/共91頁第五十九頁，共92頁。三、深部感染真菌

凡是侵犯表皮及其附屬器以外的組織和器官的病原性真菌或條件致病性真菌，均可稱為深部真菌。深部真菌感染的危害比淺部真菌感染更為嚴(yán)重，?？梢鹬匕Y、致死性疾病。近年來，由于抗生素、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑及抗腫瘤藥物的廣泛應(yīng)用，深部真菌病發(fā)病率日益增加。第60頁/共91頁第六十頁，共92頁。（一）地方性流行真菌我國少見，均為二相性真菌1.莢膜組織胞漿菌2.厭酷球孢子菌3.皮炎芽生菌

（二）機(jī)會致病性真菌多為正常菌群，屬機(jī)會致病性真菌第61頁/共91頁第六十一頁，共92頁。1白假絲酵母菌

●俗稱白色念珠菌●單細(xì)胞真菌●條件致病菌●引起皮膚、黏膜、內(nèi)臟的急性或慢性炎癥（念珠菌病）第62頁/共91頁第六十二頁，共92頁。生物學(xué)性狀特征

1.形態(tài)：菌體圓形或卵圓形

2.方式繁殖：芽生

3.組織內(nèi)：芽生孢子及假菌絲

玉米粉培養(yǎng)基：厚膜孢子（本菌特征之一）

4.菌落：類酵母型菌落

5.營養(yǎng)要求：不高第63頁/共91頁第六十三頁，共92頁。白假絲酵母菌菌落第64頁/共91頁第六十四頁，共92頁。

白假絲酵母菌的假菌絲和厚膜孢子（1000×）

白假絲酵母菌的孢子（1000×）第65頁/共91頁第六十五頁，共92頁。第66頁/共91頁第六十六頁，共92頁。鵝口瘡第67頁/共91頁第六十七頁，共92頁。腎臟白假絲酵母菌感染第68頁/共91頁第六十八頁，共92頁。2新生隱球菌

屬于隱球菌屬。隱球菌屬種類繁多，在自然界分布廣泛，鴿糞中大量存在。人因吸入鴿糞污染的空氣而感染，特別是免疫功能低下者主要引起肺腦的急性或亞急性或慢性感染第69頁/共91頁第六十九頁，共92頁。生物學(xué)特性形態(tài)特征：圓形的酵母樣細(xì)胞外周有一層肥厚的膠質(zhì)樣莢膜繁殖方式：芽生，無假菌絲菌落：酵母型菌落第70頁/共91頁第七十頁，共92頁。新生隱球菌菌落第71頁/共91頁第七十一頁，共92頁。新生隱球菌形態(tài)（1000×）第72頁/共91頁第七十二頁，共92頁。致病性隱球菌病在人與人之間不發(fā)生接觸性傳染。通過呼吸道吸入孢子是主要的感染方式。最初感染灶多在肺部。肺部感染一般預(yù)后良好。也可以播散至全身各個臟器，如皮膚、粘膜、淋巴結(jié)、骨、內(nèi)臟等均可受累，最易侵犯的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起慢性腦膜炎。腦膜炎的預(yù)后不良，如不治療，常導(dǎo)致患者死亡。第73頁/共91頁第七十三頁，共92頁。3肺孢子菌●分布于自然界、人和哺乳動物肺內(nèi)●單細(xì)胞型兼具原蟲及酵母菌的特點(diǎn)曾稱為“卡氏肺囊蟲”發(fā)育過程：小滋養(yǎng)體、大滋養(yǎng)體、囊前期、孢子囊第74頁/共91頁第七十四頁，共92頁?！窈粑牢敫腥径酁殡[性感染免疫力低下時可引起肺孢子菌肺炎

間質(zhì)性肺炎

AIDS最常見并發(fā)癥（PCP）第75頁/共91頁第七十五頁，共92頁。4曲霉

分布廣泛種類繁多屬于條件致病菌主要條件致病菌：煙曲霉：最常見黃曲霉

黑曲霉

土曲霉

構(gòu)巢曲霉第76頁/共91頁第七十六頁，共92頁。煙曲霉菌落

煙曲霉形態(tài)（400×）第77頁/共91頁第七十七頁，共92頁。黃曲霉菌落黃曲霉形態(tài)（400×）

第78頁/共91頁第七十八頁，共92頁。黑曲霉菌落

黑曲霉形態(tài)（400×）

第79頁/共91頁第七十九頁，共92頁。土曲霉菌落

土曲霉形態(tài)（400×）第80頁/共91頁第八十頁，共92頁。構(gòu)巢曲霉菌落

構(gòu)巢曲霉形態(tài)（400×）第81頁/共91頁第八十一頁，共92頁。致病性

感染類型：直接感染超敏反應(yīng)毒素中毒所致疾?。悍吻咕?/p>

全身性曲霉菌病

中毒與致癌第82頁/共91頁第八十二頁，共92頁。Aspergilloma(fungalball)foundatpost-morteminthelungofachildwithleukaemia.?2006TheUniversityofAdelaide第83頁/共91頁第八十三頁，共92頁。5毛霉菌．腐生菌，引起食物霉變．條件致病菌．侵犯多器官，易形成血栓．羊毛狀菌落．無隔菌絲、孢子囊孢子第84頁/共91頁第八十四頁，共92頁。毛霉孢子囊及孢子囊孢子（400×）

毛霉菌落第85頁/共91頁第八十五頁，共92頁。第四節(jié)微生物學(xué)檢查及防治原則第86頁/共91頁第八十六頁，共92頁。

一、實(shí)驗(yàn)室檢查真菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)有一定的特殊性，一般可以通過直接鏡檢和培養(yǎng)進(jìn)行鑒定

標(biāo)本：淺部感染真菌取毛發(fā)、皮屑深部感染真菌取痰、血液、腦脊液等直接鏡檢：標(biāo)本（皮屑、毛發(fā)）＋10%KOH假絲酵母菌--取材涂片，革蘭染