抗病毒治療的重要性和必要性

抗病毒治療的重要性和必要性第一頁，共五十七頁，2022年，8月28日慢性乙肝的治療目標(biāo)

EASL指南20091：通過持續(xù)和最大限度抑制HBV復(fù)制，減輕肝組織病變，減少和防止疾病進(jìn)展至肝硬化，失代償性肝硬化，終末期肝病，HCC，改善生活質(zhì)量和提高生存率。國(guó)內(nèi)指南20052：持久抑制及消除HBV，改善和阻止肝臟炎癥、壞死和纖維化病變；減少和防止肝臟失代償、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生命。

1.EASLClinicalPracticeGuidline:ManagementofCHBJHepatology2009,50:227-2422.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、感染病分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南2005第二頁，共五十七頁，2022年，8月28日抗病毒治療的重要性和必要性第三頁，共五十七頁，2022年，8月28日血清HBVDNA水平與肝組織病變的相關(guān)性基線HBVDNA水平,

log10copies/mLlog10HBVDNA中位數(shù)的降低

組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)（HAI）在未經(jīng)抗病毒治療患者中，HAI與HBVDNA的相關(guān)性(r=0.78;P=0.0001)在經(jīng)過抗病毒治療的患者中，HAI與HBVDNA改變的相關(guān)性(r=0.96;P<3x10-6)Mommeja-MarinH,etal.Hepatology.2003;37:1309-1319.對(duì)26個(gè)前瞻性研究的回顧024681012024681012–2–101234512345HAI評(píng)分的中位改善第四頁，共五十七頁，2022年，8月28日隨訪13年HCC累計(jì)發(fā)生率1(N=3,653)隨訪11年肝硬化累計(jì)發(fā)生率

2(N=3,582)基線

HBVDNA(copies/mL)1對(duì)1991-1992年臺(tái)灣3653例HBsAg陽性的人群進(jìn)行平均13年隨訪研究.Chen,etal.JAMA2006;295:65-73.2對(duì)1991-1992年臺(tái)灣3582例沒有治療的HBV患者進(jìn)行平均11年隨訪研究.Iloeje,etal.Gastroenterology

2006;

130:

678-686.高病毒載量與肝硬化及HCC風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)第五頁，共五十七頁，2022年，8月28日慢性乙型肝炎的治療終點(diǎn)HBeAg(+)慢性乙型肝炎的治療終點(diǎn)

理想的治療終點(diǎn)：HBsAg轉(zhuǎn)陰和血清轉(zhuǎn)換；

滿意的治療終點(diǎn)：HBeAg血清轉(zhuǎn)換；

基本的治療終點(diǎn)：HBVDNA檢測(cè)不出(實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)法：

1015IU/ml或用最敏感的PCR檢測(cè)法：檢測(cè)下限值)HBeAg(-)慢性乙型肝炎的治療終點(diǎn)

理想的治療終點(diǎn)：HBsAg轉(zhuǎn)陰和血清轉(zhuǎn)換；

基本的治療終點(diǎn)：HBVDNA檢測(cè)不出(實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)法：

1015IU/ml或用最敏感的PCR檢測(cè)法：檢測(cè)下限值)

EASLClinicalPracticeGuidline:ManagementofCHBJHepatology2009,50:227-242第六頁，共五十七頁，2022年，8月28日通過長(zhǎng)期抗乙肝病毒治療以期達(dá)到不同的治療終點(diǎn)HBVDNA轉(zhuǎn)陰ALT,AST復(fù)常HBeAg

轉(zhuǎn)陰AntiHBe

出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清轉(zhuǎn)換HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者組織學(xué)改善第七頁，共五十七頁，2022年，8月28日小結(jié)首先應(yīng)通過持久、最大限度抑制HBV復(fù)制，才能達(dá)到治療目標(biāo)。長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，才能達(dá)到滿意的或/和理想的治療終點(diǎn)。第八頁，共五十七頁，2022年，8月28日國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市的抗HBV藥物第九頁，共五十七頁，2022年，8月28日國(guó)內(nèi)、外批準(zhǔn)用于慢性乙肝的抗HBV藥物

干擾素

■普通干擾素（conventionalinterferon-）

■聚乙二醇化干擾素(peg-interferon-)核苷（酸）類似物（nuc1eos(t)ideanalogs）

■拉米夫定(lamivudine,LVD)

■

阿德福韋酯(adefovirdipivoxil,ADV)

■

恩替卡韋(entecavir,ETV)

■

替比夫定(telbivudine,LdT)

■

替諾福韋(tenofovir,TDF)美國(guó)、歐盟已批準(zhǔn)

■恩曲他濱(emtricitabine,FTC)美國(guó)已批準(zhǔn)

■克拉夫定(clevudine)僅韓國(guó)批準(zhǔn)第十頁，共五十七頁，2022年，8月28日慢性乙肝抗病毒治療藥物的發(fā)展IFN被批準(zhǔn)CHB

治療119921998LVD22003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10*核準(zhǔn)上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2009國(guó)產(chǎn)恩替卡韋第十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日α干擾素與核苷(酸)類似物治療

慢性乙肝優(yōu)缺點(diǎn)的比較核苷（酸）類似物抑制病毒作用強(qiáng)而快不良反應(yīng)少而輕微可口服給藥適應(yīng)證較廣，可用于肝功能失代償期患者療效不夠持久，停藥后易復(fù)發(fā)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低,療程相對(duì)不固定,須長(zhǎng)期維持治療長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生病毒耐藥突變，使病毒反彈及病情惡化停藥后可出現(xiàn)病情惡化干擾素有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒作用HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高療效相對(duì)持久無耐藥變異有限療程抑制病毒作用較弱、較慢不良反應(yīng)較多、較明顯需要注射給藥適應(yīng)證較窄，不適用于肝功能失代償期患者第十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日抗病毒藥物治療慢性乙肝的療效第十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日抗病毒藥對(duì)HBeAg(+)慢性乙肝治療1年的療效HBeAg

血清轉(zhuǎn)換HBVDNA檢測(cè)不到ALT正常PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF30%22%12%22%26%21%PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF25%39%21%67%60%74%PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF39%66%48%68%77%69%Marcellinetal. NEnglJMed.

2003 Laietal. NEnglJMed.2006Hadziyannisetal. NEnglJMed.2003 Changetal. NEnglJMed.2006Marcellinetal. NEnglJMed.2004 Laietal. NEnglJMed.2007Lauetal. NEnglJMed.2005 Marcellinetal. NEnglJMed.2008非頭對(duì)頭研究；檢測(cè)下限值不同，ETV為300cps/m1，TDF為400cps/m1。第十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日核苷(酸)類似物治療1年HBVDNA較

基線下降平均水平*

*非頭對(duì)頭研究-7-6-5-4-3-2-10Log10DecreaseHBVDNAat1Year-3.5-4.8-5.5-6.2-6.5-6.9-5.1ETV[6]LdT[4]TDF[5]ADV[1]

10mg1.Hepsera[packageinsert].2.MarcellinP,etal.NEnglJMed.2003;348:808-816.3.YooBC,etal.AASLD2005.Abstract186.4.Tyzeka[packageinsert].5.HeathcoteE,etal.AASLD2007.AbstractLB6.6.Baraclude[packageinsert].ADV[2]

30mgL-FMAU[3]LAM[4]第十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日HBVDNA檢測(cè)不到ALT正常PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF63%72%51%90%88%92%PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF38%74%72%78%74%77%Marcellinetal. NEnglJMed.

2003 Laietal. NEnglJMed.2006Hadziyannisetal. NEnglJMed.2003 Changetal. NEnglJMed.2006Marcellinetal. NEnglJMed.2004 Laietal. NEnglJMed.2007Lauetal. NEnglJMed.2005 Marcellinetal. NEnglJMed.2008抗病毒藥對(duì)HBeAg(-)慢性乙肝治療1年的療效第十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日NormalizationofALTandHistologicImprovementAfter1YearofTreatmentHBeAgPositiveOutcome,%LAMADVETVLdTTDFNormalizationofALT41-7548687769Histologicimprovement49-5653726574HBeAgNegativeOutcome,%LAMADVETVLdTTDFNormalizationofALT60-7972787477Histologicimprovement60-6664706772LaiCL,etal.NEnglJMed.1998;339:61-68.DienstagJL,etal.NEnglJMed.1999;341:1256-1263.

LauGK,etal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695.ChangTT,etal.NEnglJMed.2006;354:1001-1010.LaiCL,etal.NEnglJMed.2007;357:2576-2588.MarcellinP,etal.NEnglJMed.2003;348:808-816.

MarcellinP,etal.2008;359:2442-2455.*SignificantvariationinthebaselineHBVDNAandALTbetweentrials.第十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日恩替卡韋治療慢性乙肝的療效第十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

恩替卡韋治療慢性乙肝

48周時(shí)的病毒學(xué)療效

恩替卡韋(n=354)拉米夫定(n=355)恩替卡韋(n=325)拉米夫定(n=313)恩替卡韋(n=141)拉米夫定(n=145)67HBVDNA檢測(cè)不出(<300cps/mL)患者比例％

369072191

P<0.001P<0.001P<0.0001初治eAg+CHB初治eAg-CHB拉米夫定失效eAg+CHBTTChangNEJM354(10),Mar9,2006:1001-1010CLLai.NEJM354(10),Mar9,2006:1012－1020對(duì)初治慢性乙肝療效好，對(duì)拉米夫定耐藥者療效明顯降低。第十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

恩替卡韋對(duì)初治慢性乙肝患者

治療3年的病毒學(xué)療效(日本研究)

日本047/053/060研究3年治療隊(duì)列S.Mochidaet.等J.Hepatolgy2008;V48;S2;S262HBVDNA<400copies/mL

的患者比例0周24周48周96周144周0/6833/6643/6347/6040/460%50%68%78%87%第二十頁，共五十七頁，2022年，8月28日ETV-053-060研究中有治療基線、1年和3年有可評(píng)價(jià)活檢結(jié)果的患者共19例Knodell壞死性炎癥評(píng)分4-67-90-310-14日本ETV-047/053/060：Knodell評(píng)分在治療基線、1年和3年的分布情況

患者數(shù)目Knodell纖維化評(píng)分4310

恩替卡韋3年治療初治慢性乙肝患者

肝組織學(xué)改變(日本研究)

S.Mochidaet.等J.Hepatolgy2008;V48;S2;S262100%有組織學(xué)炎性壞死的改善

63%有纖維化的改善第二十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日PCR檢測(cè)HBVDNA的平均改變(log10copies/mL)29ETV0.5mg:33333333333333ADV10mg:3232323232治療期(周)*主要療效終點(diǎn):P<0.0001

–4.42*–

6.23*–

5.08–7.28ETVN=33ADVN=32恩替卡韋較阿德福韋酯有強(qiáng)效、快速抑制HBV第二十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日小結(jié)恩替卡韋具有強(qiáng)效和快速抑制HBV作用；恩替卡韋較阿德福韋酯具有更強(qiáng)，更快的抑制HBV療效且無交叉耐藥。對(duì)阿德福韋酯療效欠佳或耐藥者，可換用或聯(lián)用恩替卡韋。第二十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日恩替卡韋治療慢性乙肝的耐藥第二十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

恩替卡韋在體外(細(xì)胞培養(yǎng))的強(qiáng)效抗病毒作用野生株HBV(ETVEC50=4nM)拉米夫定耐藥HBV(ETVEC50=29nM)LevineS,etal.AntimicrobAgentsChemother2002;46(8):2525SeiferM,etal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:3200-3208YamanakaG,etal.AntimicrobAgentsChemother.1999;43:190-1930.0010.010.11.0101001000ETVLVDADVLdTTFVEC50(M)第二十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日USprescribinginformationforEpivir-HBV?,Hepsera?andBaraclude?

FungSK,etal.Hepatology2005;42(4suppl1):590A(Abstract1001)

LocarniniS,etal.

AntivirTher2004;9:679–693

TenneyDJ,etal.

AntimicrobAgentsChemother2004;48:3498–3507恩替卡韋具有高耐藥基因屏障204±

180236+/or181236+/or181恩替卡韋治療拉米夫定耐藥患者拉米夫定阿德福韋治療拉米夫定耐藥患者阿德福韋184or202or250204+

180野生株阿德福韋耐藥株恩替卡韋耐藥株拉米夫定耐藥株204+180第二十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%24%38%49%67%70%0%4%22%3%11%18%29%0%LAMADVETVLdTTDF

1.2%

1.2%0.2%0%1年2年3年4年5年0%恩替卡韋耐藥發(fā)生率極低0.5%EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.第二十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日恩替卡韋治療慢性乙肝6年的耐藥率用基因測(cè)序法檢測(cè)以下患者：

--對(duì)HBVDNA持續(xù)陽性(≥300拷貝/m1）患者

--出現(xiàn)病毒突破(viralbreakthrough)--停藥時(shí)HBVDNA陽性恩替卡韋治療慢性乙肝6年累積基因型耐藥率初治患者拉米夫定耐藥患者治療1年<1%6%治療2年<1%15%治療3年1.2%36%治療4年1.2%47%治療5年1.2%51%治療6年1.2%57%拉米夫定耐藥患者治療6年后,出現(xiàn)基因型耐藥和病毒突破者為50%

TenneyDJ,JHepatology2009,50:S10(abstract20)第二十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日美國(guó)和歐洲肝病學(xué)會(huì)指南對(duì)HBeAg(+)慢性乙肝患者初治的推薦意見

AASLD2009[1]USAlgorithm2008[2]EASL2009[3]HBVDNA,IU/mL>20,000>20,000≥2,000ALT,xULN*>2>1>1Diseasestage/gradeModerate/severenecroinflammationand/orsignificantfibrosis

First-linetherapyETV,TDFpegIFNETV,TDF,pegIFNETV,TDF,pegIFN1.LokA,etal.Hepatology.2009;50(30).2.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2008;6:1315-1341.3.EASLHBVGuidelines.JHepatology.2009;50:227-242.CriteriaforHBVDNA,ALTanddiseasestage/grademustallbemetIfnot,guidelinesrecommendmonitoringandconsiderationoftreatmentbasedonindividual’sage,healthstatus,andstageofinfection/disease第二十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日強(qiáng)效

以降低病毒載量至

不可測(cè)水平低耐藥率

以維持病毒

的持續(xù)抑制強(qiáng)效低耐藥抗病毒治療是達(dá)到慢性乙肝治療目標(biāo)的重要策略JacobsonI.JHepatol2008;48:687–691.主要治療目標(biāo):

持久的病毒抑制第三十頁，共五十七頁，2022年，8月28日小結(jié)恩替卡韋具有強(qiáng)效、快速抑制HBV作用,同時(shí)不易產(chǎn)生耐藥，可持久抑制病毒；恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，耐藥率低，對(duì)初治慢性乙肝患者，治療6年的累積基因耐藥率僅為1.6％，而對(duì)拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者，基因耐藥率逐年升高，治療6年可達(dá)57％，同時(shí)出現(xiàn)病毒突破為50％；恩替卡韋對(duì)初治慢性乙肝為強(qiáng)效、低耐藥的抗病毒藥，而對(duì)拉米夫定耐藥患者療效降低且易耐藥，故應(yīng)首選初治患者作為治療對(duì)象。美肝會(huì)AASLD、歐肝會(huì)EASL在2009年制訂的“慢性乙肝管理指南”推薦ETV、TDF和PegIFN為治療慢性乙肝的第一線抗HBV藥物。第三十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日

恩替卡韋對(duì)慢性乙肝抗病毒治療的優(yōu)勢(shì)強(qiáng)效、低耐藥：可長(zhǎng)期有效抑制HBV；安全性好，無明顯不良反應(yīng)；可長(zhǎng)期口服使用方便；

國(guó)產(chǎn)恩替卡韋上市后，價(jià)格將合理下降,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；

改善病人的依從性。

第三十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日國(guó)產(chǎn)恩替卡韋(潤(rùn)眾)的介紹第三十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日分散片的概念指遇水能迅速崩解形成均勻的粘性混懸液的非包衣片,它具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小的獨(dú)特性能

第三十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日生物等效性的概念生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。第三十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日馬來酸恩替卡韋的臨床研究第三十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日37隨機(jī)、雙盲、多中心、陽性藥物對(duì)照HBeAg(+)慢性乙肝HBeAg(-)慢性乙肝A組（114例）（0.5mg，QD）B組（114例）（0.5mg，QD）馬來酸恩替卡韋組(0.5mg，QD）A組（30例）（0.5mg，QD）B組（30例）（0.5mg，QD）馬來酸恩替卡韋組（0.5mg，QD）基線24周48周揭盲96周馬來酸恩替卡韋臨床研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

5年第三十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.診斷為慢性乙型肝炎（符合2005中國(guó)指南）年齡在18～65歲,性別不限。2.血清HBsAg陽性、HBeAg陽性或陰性（雅培）持續(xù)24周以上,HBVDNA＞105copies/ml（廣州達(dá)安）。3.1.3×ULN≤血清ALT≤10×ULN。4.血清總膽紅素（TBIL）

2.5×ULN。5.凝血酶原活動(dòng)度（PTA）≥60％或凝血酶原時(shí)間比正常值延長(zhǎng)≤3秒6.WBC≥3.5×109/L,PLT≥80×109/L，血清白蛋白≥35g/L。7.肌酐≤1.5×ULN。8．治療前24周未規(guī)則（≤12周）用過干擾素、核苷(酸)類抗HBV藥物、α1胸腺肽等。9.患者簽署知情同意書，依從性好。

1.合并其它病毒如HAVHCV、HDV、HEV、CMV、EBV等感染者。

2.有肝硬化或肝癌者。

3.在3個(gè)月內(nèi)參加了其他肝炎藥物的臨床試驗(yàn)，

4．粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1.5×109/L，血紅蛋白<100g/L，血清甲胎蛋白>100μg/L；B超有占位性病變。

5.合并嚴(yán)重心、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)及精神神經(jīng)疾病者。

6.合并代謝性或自身免疫性疾病如全身系統(tǒng)性紅斑性狼瘡等。

7.孕婦、哺乳期婦女或?qū)υ囼?yàn)用藥過敏者。第三十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日觀察指標(biāo)主要療效指標(biāo)

治療后血清HBVDNA較基線下降值次要療效指標(biāo)

血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率(拷貝/ml)

HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率血清ALT復(fù)常率。病毒突破率(DNA水平較最低點(diǎn)上升≥1lg拷貝/mL）安全性耐藥性

其他第三十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

各研究中心入選病例情況編號(hào)中心入組病例數(shù)脫落病例數(shù)剔除病例數(shù)A組B組合計(jì)A組B組合計(jì)A組B組合計(jì)1北京大學(xué)第一醫(yī)院1010200000002華山醫(yī)院66120001123瑞金醫(yī)院66121120004四川大學(xué)華西醫(yī)院1817350000115重慶醫(yī)科大學(xué)附屬二院1920390001126第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院2020401011017華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院1010200000008浙大附一1717341010009南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院21224300000010北京佑安醫(yī)院121224000000

合計(jì)139140279314336第四十頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病基本特征

基本特征A組B組P值

(n=137)(n=139)年齡(歲)32.29±9.61(18-62)32.29±10.39(18-63)P=0.9980男性-例數(shù)(％)101(73.72)105(75.54)P=0.7826HBeAg(+)-例數(shù)(％)110(80.29)108(77.69)P>0.05HBeAg(-)-例數(shù)(％)27(19.71)31(22.31)P>0.05HBVDNA水平

(iog10拷貝/m1)HBeAg(+)7.21±1.007.13±0.97P=0.5470

HBeAg(-)6.16±0.926.08±0.85P=0.7569ALT(IU?ml)147.61±89.97153.48±104.60P=0.6174兩組基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病基本特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

第四十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日HBeAg陽性慢性乙肝組療效分析第四十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)

HBVDNA水平(lg)的比較第四十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)

HBVDNA水平(lg)較基線下降值治療4周治療12周治療24周

P值0.05第四十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)HBVDNA

檢測(cè)不出（<1000copies/ml）的比例P值0.05第四十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)HBeAg陰轉(zhuǎn)的比較P值0.05第四十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)

ALT恢復(fù)正常的比較P值0.05第四十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日HBeAg陰性慢性乙肝組療效分析第四十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日兩組患者治療24周，各觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)

HBVDNA水