復雜注射劑行業(yè)系列報告一：脂質體注射劑有望替代普通制劑部分市場

深度研究行業(yè)研究證券研究報告深度研究行業(yè)研究證券研究報告生物醫(yī)藥行業(yè)脂質體注射劑有望替代普通制劑部分市場S513040002S121110002xiongxiongdgzqcomcnS121030039tanxinxindgzqcomcn防制藥。物高。鹽酸多柔比星脂質體注射液、注射用兩性霉素B脂質體、注射用紫杉醇霉素B脂質體和注射用熊果酸納米脂質體等20來項在研脂質體注射劑項傳統(tǒng)藥企。告一1、復雜注射劑，國內(nèi)外新制劑開發(fā)熱點之一 41.1新型制劑行業(yè)概況 41.2復雜注射劑簡介與優(yōu)勢 51.3國家政策支持發(fā)展新型制劑技術 62、復雜注射劑的重要分支——脂質體 82.1脂質體藥物簡介 82.2脂質體制劑優(yōu)勢及其應用領域 93、脂質體行業(yè)國內(nèi)市場概況 103.1脂質體注射劑市場規(guī)模及競爭格局 103.2部分脂質體細分領域情況 113.2.1鹽酸多柔比星脂質體注射液 113.2.2紫杉醇脂質體注射液 12 4、國內(nèi)脂質體注射劑未來展望 134.1近年來出現(xiàn)多項新型脂質體技術 134.1國內(nèi)脂質體注射劑在研產(chǎn)品情況 155、脂質體注射劑行業(yè)公司 165.1石藥集團 165.1.1公司概況 165.1.2公司脂質體藥物情況 185.2綠葉制藥 195.2.1公司概況 195.2.2公司脂質體藥物情況 225.3復旦張江 235.3.1公司概況 235.3.2公司脂質體藥物情況 245.4圣兆藥物 245.4.1公司概況 245.4.2公司脂質體藥物情況 266、風險提示 27插圖目錄 圖5：2016-2021年公立醫(yī)院三種紫杉醇制劑銷售額情況(億元) 12 圖7：石藥集團研發(fā)支出及其占營收的比例(億元，%) 17圖8：綠葉制藥研發(fā)費用(億元) 21圖9：綠葉制藥研發(fā)費用率(%) 21圖10：復旦張江研發(fā)支出及其占營收的比例(億元，%) 24圖11：復旦張江研發(fā)人員數(shù)量及其占比(人，%) 24告一圖12：圣兆藥物研發(fā)費用及其占營收的比例(萬元，%) 25圖13：圣兆藥物研發(fā)人員數(shù)量及其占比(人，%) 25表格目錄表1：原研藥、高端仿制藥、普通仿制藥對比 4表2：常見新型制劑對比(按給藥路徑) 4表3：不同類型特殊/復雜注射劑基本情況 5表4：醫(yī)療改革和創(chuàng)新藥相關政策 7表5：不同類型脂質體特點及其用途 8表6：脂質體制劑在多種適應癥的應用及其優(yōu)勢 9表7：國內(nèi)部分已上市脂質體注射劑情況 10表8：部分新型脂質體技術概況 14表9：國內(nèi)部分脂質體注射劑在研情況 15表10：公司在研進展較快藥物概覽 17表11：公司在研脂質體藥物情況 19表12：綠葉制藥上市核心產(chǎn)品 19 表14：復旦張江上市核心產(chǎn)品 23表15：圣兆藥物研發(fā)投入前五大的在研項目(截至2021年底) 25告一新型制劑行業(yè)概況入了微球、脂質體、納發(fā)更多集中在納米藥物以及智能給藥系統(tǒng)方面。發(fā)展創(chuàng)新研究。北京協(xié)和醫(yī)院、減少副反應、改善患者用藥順應性等。高端仿制藥在臨床時間、研發(fā)難度、研發(fā)成本等方面較原研藥更有優(yōu)勢，在市場獨占期、專利保護方面、市場競爭格局等方面又優(yōu)于普通防制藥。表1：原研藥、高端仿制藥、普通仿制藥對比無無長中短★√無★☆長效化、精準給藥、可提高藥部疾病、糖尿病等。透皮劑分為主域。表2：常見新型制劑對比(按給藥路徑)告一類口服給藥注射給藥肺部給藥透皮給藥型制劑類型劑劑劑劑劑衰期(一間)較短支優(yōu)點度，進減少副反應頻次穩(wěn)定釋利用度應用領域.2復雜注射劑簡介與優(yōu)勢產(chǎn)品設計的初衷是解決藥物先天從而產(chǎn)生的市場效益。微球是一種GA應微囊，由兩性脂質雙分子層(單層)和(或)一系列多個兩性雙分子層所分隔的一系列同心不員的青睞。表3：不同類型特殊/復雜注射劑基本情況告一類別微球脂質體乳劑混懸劑殼換-成均質利減少注依向;可規(guī)模體輸靶向期和普通注射劑相比，復雜注射劑具備明顯的臨床優(yōu)勢和市場優(yōu)勢。和普通注射劑相比，而提高患者依從性。復雜注射劑可部于靶組織、靶器官、靶細胞或者的同時，降低藥物可能對其他器通過對原產(chǎn)品進行劑型改良和制，避免原研產(chǎn)品專利到期帶來的專利滑坡。由于擁有獨特的臨床優(yōu)勢和市場優(yōu)勢，具有高技術壁壘、高附加值的特點，雜注射劑目前已成為我國生物醫(yī)藥領域創(chuàng)新研發(fā)的主流方向之一。1.3國家政策支持發(fā)展新型制劑技術(指將含有已知活性成份的新劑型(包括、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)藥。告一，推動高端制劑達到國際先進質量標提出在化學藥技術方面，重點開發(fā)具有高選擇性、長效緩控釋等特點的復雜制劑技術，表4：醫(yī)療改革和創(chuàng)新藥相關政策5.8意見特殊審評審批制度。加快審評審批防治艾、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉移到境藥和兒童用藥，以及使用先進制劑技術、創(chuàng)新6.3改已知活性成份的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工16.11南統(tǒng)，、多顆粒系統(tǒng)等口服調(diào)釋給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮兒童等特殊人群適用劑型等，推動高端制16.12“十三五”生物產(chǎn)業(yè)-小分子偶聯(lián)、生物大分子純化、緩控釋制可規(guī)?；夹g發(fā)展，完善質量控制和安全性7.6“十三五”中醫(yī)藥科型納、新型透皮給藥系統(tǒng)、新型注射用長效制17.10醫(yī)療見審評審批，進一步優(yōu)化審評審批程序，優(yōu)藥、臨床急需、罕見病藥傾斜明顯。提出17.12見、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥8.1局釋、靶向等新型制劑納入知識產(chǎn)權重點支持產(chǎn)8.8的意見艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用告一手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新0.6及已知活性成份的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工20.12藥則臨床開發(fā)，在國家藥品監(jiān)督管理局的心組織制定了《化學藥品改良型新藥臨床試》，為化藥改良新藥的臨床研發(fā)提供技術指2.1“十四五”醫(yī)藥工業(yè)平，其中化學藥技術方面，重點開發(fā)具有緩控釋等特點的復雜制劑技術，包括微球等、多顆粒系統(tǒng)等口服制劑，經(jīng)皮、植入、吸2.3原則》問與答(征求前在改良型新藥臨床研發(fā)過程中申請人反雜注射劑的重要分支——脂質體單藥品中，藥物是包含在脂質體中部分脂質體藥物的給藥方式為注表5：不同類型脂質體特點及其用途類脂雙分子層包封；小室脂質體(粒徑nm)，循環(huán)時間長，靶向性強但包封率低；大室脂質體(粒體；包封率高、穩(wěn)定產(chǎn)告一懸在水相，避免對脂溶性藥物包封不全的問題穩(wěn)-釋放-物2.2脂質體制劑優(yōu)勢及其應用領域物穩(wěn)定性，且脂質結構在體內(nèi)可降動靶向至特定部位，選擇性地將藥藥物在病灶區(qū)的濃度，進質體制劑在各個疾病領域都具有一性上，脂質體劑型比游離藥物高。表6：脂質體制劑在多種適應癥的應用及其優(yōu)勢比游離藥物高注射液、注射鹽酸伊立替康脂性較大，脂質體包裹后可以降低治療劑提高緩釋和降低毒性反應屏障靶向配體的脂質體，可以跨越血腦免受自由基損傷注射劑告一有效轉染細胞，組織穿透性強，細性低tron質包裹于脂質體中,在脂質體上連接特質體上抗體與抗原結合后,脂質體破裂,釋放光強度,得到抗原含量tron市場概況3.1脂質體注射劑市場規(guī)模及競爭格局腫瘤。國內(nèi)目前生產(chǎn)廠家包括石。表7：國內(nèi)部分已上市脂質體注射劑情況商品名活性成分生產(chǎn)廠家適應癥獲批時間銷售額(2021年)體注射液業(yè)體注射液enVenue-質體體注射液體注射液業(yè)-體注射液AjinomotoAlthea我國脂質體注射劑藥物的癌癥領域市場。圖1：2016-2021年國內(nèi)公立醫(yī)院脂質體市場銷售情況告一體注射劑目前生產(chǎn)廠家包括等傳統(tǒng)大型藥企，Biotech公司圖2：2016-2021年國內(nèi)公立醫(yī)院脂質體市場份額情況3.2部分脂質體細分領域情況3.2.1鹽酸多柔比星脂質體注射液Doxil首個納米藥物的仿告一、瘤、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤的圖3：2016-2021年公立醫(yī)院多柔比星制劑銷售額(億元)圖4：2021年國內(nèi)多柔比星脂質體市場份額占比3.2.2紫杉醇脂質體注射液中分離到了紫杉醇的粗提物。1979殖，癌和肺癌的治療。目前市場上有圖5：2016-2021年公立醫(yī)院三種紫杉醇制劑銷售額情況(億元)告一素脂質體注射劑的市場規(guī)模較圖6：2016-2021年公立醫(yī)院兩性霉素B制劑及兩性霉素B脂質體注射液銷售額情況(億元)體注射劑未來展望4.1近年來出現(xiàn)多項新型脂質體技術告一可電離的陽離子磷脂(ionizablelipids)、中性輔助磷脂、膽固醇和聚乙二醇修飾的磷脂(PEGylatedlipid)四種成分，在進入細胞前，陽離子脂質可實現(xiàn)與帶負電荷的表8：部分新型脂質體技術概況類別技術特點優(yōu)勢劣勢代表公司代表產(chǎn)品LNP)和聚乙二醇)要的相互Alnylamnpattrooam瘤iraExparel1Thermoox，結構變化ionThermoDox體、受體助其表面過度表達合，釋放高nepeutics在并使半lon條件下引，釋放內(nèi)體引導性富受控的方告一礎上引入具而形成的，可與特將這些病靶細胞內(nèi)究體加入某些表穿透比其孔道的類4.1國內(nèi)脂質體注射劑在研產(chǎn)品情況癌等癌癥領域以及真菌感染、術后鎮(zhèn)痛等領域。研發(fā)公司主要包括石藥集團、綠葉制藥、物等大型傳統(tǒng)藥企。表9：國內(nèi)部分脂質體注射劑在研情況在研產(chǎn)品研發(fā)公司主要成分適應癥臨床階段CRI凍干粉鹽酸伊立替康脂質體注射液I鹽酸羅哌卡因脂質體混懸注射液I鹽酸米托蒽醌脂質體注射液鹽酸伊立替康氟脲苷脂質體注射液I鹽酸伊立替康脂質體注射液I鹽酸伊立替康脂質體注射液鹽酸伊立替康脂質體注射液立替康脂質體注射液射用多西他賽脂質體肺癌I射用和厚樸酚脂質體III告一注射用硫酸長春新堿脂質體血病射用前列地爾脂質體射用前列地爾脂質體注射用全反式維甲酸脂質體I射用熊果酸納米脂質體I注射用紫杉醇陽離子脂質體I射用紫杉醇脂質體I司5.1.1公司概況藥三藥產(chǎn)品。這些新藥的成功上市和快創(chuàng)新藥經(jīng)營為主的轉身。公司擁有主院、社區(qū)衛(wèi)生中心、診所等不同產(chǎn)品的上市銷售，公司著力加強醫(yī)學事務、市場準入、品供優(yōu)質好藥。伴隨醫(yī)改深化及互聯(lián)理模式。至增加研發(fā)高端人才的引進、培養(yǎng)和的告一圖7：石藥集團研發(fā)支出及其占營收的比例(億元，%)司的納米技術平臺已研發(fā)了包括納藥物開發(fā)平臺，實現(xiàn)端到端的研發(fā)表10：公司在研進展較快藥物概覽RNDA琥珀酸去甲文拉法辛緩釋片上NDA藥物立替康脂質體注射液劑射液(JMT103)(單抗)L(單抗)PD-1告一重組人源化抗表皮生長因子受體單克隆抗體注射液(JMT101)(單抗)R肺癌(單抗)(雙抗)聯(lián)藥物注射液(DP303c)(ADC)HERADCFLTAblLynRTEGFRVEGFRFR注射用柔紅霉素阿糖胞甘脂質體注射用紫杉醇納米粒(速溶型)注射用多西他賽(白蛋白結合型)TG03(單抗)LPFc-5.1.2公司脂質體藥物情況 公司新型藥物制劑與輔網(wǎng)絡(NCCN)指南》及中國臨床腫瘤學會(CSCO)推薦用于一線治療淋巴瘤、卵巢癌、多恩達是全新升級的米托蒽醌脂毒性，疾病緩解能力；實現(xiàn)靶向腫瘤，精性白血病外，療效。公司正積極拓展多恩達告一卵巢癌等實體瘤的臨床開發(fā)，進行質體，藥物處于前期臨床階段。表11：公司在研脂質體藥物情況立替康脂質體注射液注射用柔紅霉素阿糖胞甘脂質體注射用紫杉醇陽離子脂質體射用前列地爾脂質體5.2.1公司概況發(fā)、生產(chǎn)與銷售，以治療產(chǎn)品名稱產(chǎn)品說明杉醇脂質體制劑，用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉移性癌的博優(yōu)諾(貝伐珠癌、結直腸癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、宮頸癌希美納(注射用合物，可將射線對腫瘤乏天地達(注射用鉑治療的晚期卵巢癌或非小細胞肺癌的患者，氨磷汀用于降低順鉑毒性，而不降低上述病例中順鉑的治療效果；對于進行術后放療且分腮腺的頭頸部癌患者，氨磷汀用于降低中度至重度口腔干燥的發(fā)伊泰達(亞砷酸告一瑞欣妥(注射用 (II))精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明思瑞康(富馬酸 和治療雙相情感障礙，在部分地區(qū)獲批用于治療抑郁癥及廣泛劑用于治療阿爾茨海默病，包括每日用藥一次的利斯的明單日透皮貼劑(金斯明)、。劑謝貝希(阿卡波糖綠汀諾(注射用用于酒精性及某些藥物(化療藥、抗腫瘤藥、抗結核藥、精神抑郁藥、抗抑郁藥、撲熱息痛)導致的中毒的輔助治療。用于酒精、病毒、藥物及其他化學物質導致的貝唐寧(鹽酸吡對于II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控諾森(注射用泮瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復合型胃潰瘍等急性上消化道出諾森(泮托拉唑適用于活動性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)，反流性食管炎和卓-艾氏綜合賽力邁(蒙脫石管血脂康(血脂康麥通納(注射用擁有國家新化合物專利(化學結構專利)的原研藥，用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術所致撕迪諾(注射用片關節(jié)炎的治療和預防：包括膝關節(jié)、髖關節(jié)、脊柱、肩、手和歐萊(復方七葉歐開(七葉皂苷濕痹引起的骨關節(jié)疼痛、四肢麻木，以及風濕性、類風濕性疾告一。圖8：綠葉制藥研發(fā)費用(億元)圖9：綠葉制藥研發(fā)費用率(%)表13：綠葉制藥新型制劑&NME技術平臺在研產(chǎn)品告一家和地區(qū)，包括主要醫(yī)藥市場東、北非等國家和地區(qū)組建自5.2.2公司脂質體藥物情況制劑國家重點實驗。綠葉制藥長期聚焦脂告一射液(LY09606)是一種包載羅哌卡于手術后鎮(zhèn)痛。多囊脂質體的制備和制造領域的關鍵技術能力。相比 (LY09606)具有多方面優(yōu)勢：(1)單次用藥即可實現(xiàn)長效緩釋鎮(zhèn)痛，滿足臨床術后鎮(zhèn)5.3.1公司概況于成為一家以知識產(chǎn)權為核心圓力技術藥物、納米技術藥物及口上市的產(chǎn)品主要為基于光動力技)，星脂質體注射液(商品名：里葆多?)。物艾拉(鹽尖銳濕疣。尖銳濕疣細胞有著增生活躍等與癌細胞相似的特點，艾銳濕疣細胞中分布和累積，加以特定波長和能量的光波照射，可以選細胞，而不損害周圍正常組織細胞。尤其對亞臨床感染和潛伏感染也(注射用海姆泊芬(Hemoporfin)及注射用海姆泊芬(Hemoporfinforinjection)是由上海復旦物醫(yī)藥股份有限公司開發(fā)的一種卟啉類光動力治療藥物，商品名：復美達，為新藥1.1類，是第二代光敏劑，用于治療鮮紅斑痣。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批H20120076)，并于2016年10月獲得注射用海姆泊芬生產(chǎn)批文(國藥準字H20163349)，物(鹽酸多及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人；可用作一線化告一列兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。本品在國外還被批準用于卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤。中在針對皮膚疾病、腫瘤和癌前病變的光全方位治療的緩控釋藥物；Me-too藥物等，仿制類藥物主要有針對腫圖10：復旦張江研發(fā)支出及其占營收的比例(億元，%)圖11：復旦張江研發(fā)人員數(shù)量及其占比(人，%)5.3.2公司脂質體藥物情況旗下鹽酸多柔比星脂質體注射液(里葆多?)是國內(nèi)第一個