中軸脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展詳解演示文稿

中軸脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展詳解演示文稿第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。（優(yōu)選）中軸脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。axSpA的自然病程第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。AS和nr-axSpA：同一癥候群或不同的疾??？

—ESPERANZA隊(duì)列研究研究目的：在早期疾病隊(duì)列中，描述和比較滿足ASAS標(biāo)準(zhǔn)的nr-axSpA和AS患者的特征；并對(duì)兩組axSpA患者（臨床、影像學(xué)）的特征進(jìn)行比較。研究方法和結(jié)果：EsPeranza隊(duì)列：＜45歲以下癥狀持續(xù)3-24個(gè)月：炎癥性背痛(IBP)或非對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)炎或脊柱/關(guān)節(jié)痛，伴≥1個(gè)SpA特征滿足ASASaxSpA標(biāo)準(zhǔn)的患者N=291篩選兩組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征，疾病活動(dòng)指數(shù)BASDAI，CRP，BASMI和BASFI比較影像學(xué)診斷組N=194(67%)，(44%axSpA-nr及56%EA)臨床診斷組N=97(33%)AS組更高：男性比例，醫(yī)生評(píng)價(jià)VAS，BASMInr-axSpA組更高：腹瀉/泌尿生殖系統(tǒng)癥狀A(yù)S和nr-axSpA的疼痛，CRP，疾病活動(dòng)度，功能狀態(tài)水平相當(dāng)影像學(xué)診斷組患者生理功能障礙較多Hernandez-SanzA,etal.Presentedat2014EULAR.THU0066第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。nr-axSpA與AS在疾病早期臨床特征類(lèi)似，

AS患者更多見(jiàn)男性及活動(dòng)受限臨床診斷組N=97(33%)影像學(xué)診斷組N=194(67%)P值(臨床vs影像)整體nr-axSpAAS(N=109)P值(nr-axSpAVS

as）男性64(66.0)127(65.5)46(54.1)81(74.3)＜0.010.9外周關(guān)節(jié)炎25(25.8)28(14.4)9(10.6)19(17.4)0.2＜0.02起止點(diǎn)炎36(37.1)21(10.8)11(12.9)10(9.2)0.40.001指/趾炎10(10.3)6(3.1)2(2.4)4(3.7)0.60.01眼葡萄膜炎12(12.4)11(5.7)4(4.7)7(6.4)0.6＜0.046腹瀉、宮頸炎、尿道炎8(8.2)3(1.5)3(3.5)00.048＜0.01家族史45(46.4)56(28.9)25(29.4)31(28.4)0.8＜0.01HLA-B2797(100)122(62.9)49(58.3)73(67.6)0.2＜0.001CRP(mg/L)10.9±16.410.8±14.69.8±13.811.5±15.30.40.9VAS(0-10)醫(yī)生評(píng)價(jià)2.5±2.13.1±2.22.7±2.13.4±2.20.0470.5VAS(0-10)患者評(píng)價(jià)4.1±2.64.2±2.74.3±2.94.1±2.60.70.5BASDAI3.8±2.23.8±2.33.7±2.14.0±2.40.40.8BASFI2.0±2.02.5±2.42.3±2.42.7±2.50.30.02BASMI1.2±1.01.6±1.31.2±1.21.8±1.4＜0.010.1Hernandez-SanzA,etal.Presentedat2014EULAR.THU0066第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。nr-axSpA的疾病活動(dòng)度與AS相當(dāng)GESPIC和Kiltz為登記研究；ATLAS、ABILITY-1和Haibel為臨床RCT入組標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疾病活動(dòng)度有要求1.Rudwaleit.ArthritisRheum.2009:60(3)717-27.2.Kiltzetal.FRI0529.3.vanderHeijdeetal.ArthritisRheum.2006;54(7):2136-46.4.Sieperetal.ACR2011.Tues2486A.5.Haibeletal.ArthritisRheum.2008;58(7):1981-91.GESPIC1Kiltz2ATLAS3ABILITY-14Haibel5第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。JacobssonLT,etal.EULAR2014,Paris,#THU0096第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。nr-axSpA和AS患者2年內(nèi)的臨床疾病進(jìn)程類(lèi)似——GESPIC隊(duì)列研究PoddubnyyD,etal.Presentedat2014EULAR.THU0071分析德國(guó)脊柱炎起始隊(duì)列(GESPIC)188名axSpA患者（90nr-axSpA，98AS）2年內(nèi)的疾病負(fù)擔(dān)及病情進(jìn)展；2年內(nèi)允許接受NSAIDs治療（NSAIDs評(píng)分：33.7±28.0vs34.2±28.4，P=0.9），剔除接受TNFi治療者；nr-axSpA和AS在2年內(nèi)的疾病進(jìn)程類(lèi)似（NSAIDs治療）AS的高CRP和較差的脊柱活動(dòng)度提示更高的炎癥和更嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)破壞第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。早期axSpA疾病活動(dòng)度和工作能力、生活質(zhì)量相關(guān)：

SPACE隊(duì)列研究研究目的：在早期axSpA患者中，評(píng)估疾病活動(dòng)度和工作能力、健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)的關(guān)聯(lián)。研究方法：SPACE(N=345)隊(duì)列：慢性背痛(≥3個(gè)月≤2年，起病<45歲)滿足ASAS標(biāo)準(zhǔn)的axSpA患者(n=131)篩選評(píng)估ASDAS、BASDAI,BASFI,SF-36,WPAIASDAS<1.3無(wú)疾病活動(dòng)中度活動(dòng)高度活動(dòng)ASDAS>3.5極高度活動(dòng)評(píng)估RoeterinkA,etal.Presentedat2014EULAR.FRI0109第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。高疾病活動(dòng)度影響早期axSpA患者生活質(zhì)量

及工作能力*：P＜0.001；**：P=0.02；***：P=0.97PCS：（SF-36中）軀體組分評(píng)分；MCS：（SF-36中）情感組分評(píng)分；WPAI：工作效率和活動(dòng)損害調(diào)研PCS和MCS在普通人群中的平均值：50±10平均PCS和MCS得分平均工作效率障礙(%)*******普通人群平均值**************ASDAS**RoeterinkA,etal.Presentedat2014EULAR.FRI0109*********-2SDASDAS臨床緩解應(yīng)作為早期axSpA的治療目標(biāo)

第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。大規(guī)模隊(duì)列研究，axSpA和慢性下背痛患者的

工作能力差異研究目的：評(píng)估axSpA(AS和nr-axSpA)和非特異性慢性下背部痛（CLBP）患者工作能力的差異CaFaSpA2橫截面研究，納入579名18-45歲CLBP患者，

采用ASAS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估手段：RolandMorris功能障礙調(diào)查表(RMDQ)，BASDAI和ASDAS，WPAIVanHoevenL,etal.Presentedat2014EULAR.THU0097

AS(n=24)nr-axSpA(n=71)CLBP(n=484)男性,no.(%)6(25%)30(42%)202(42%)年齡,38.6±5.836.8±6.637.3±6.5下背部疼痛持續(xù)時(shí)間(年)9.3±9.99.6±7.49.2±7.7RMDQ11.1±6.87.0±5.38.0±6.1BASDAI4.9±2.13.9±2.14.2±2.3ASDAS,2.8±0.92.2±0.82.3±0.9第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。AS較nr-axSpA和CLBP缺勤率和帶病出勤率更高VanHoevenL,etal.Presentedat2014EULAR.THU0097第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。AS患者BASDAI越高，工作能力越差WPMaksymowychetal.Presentedat2014EULAR.更容易失業(yè)：2.56倍更可能出現(xiàn)活動(dòng)力損害：16.45倍更可能缺勤：2.66倍更可能出現(xiàn)工作能力損害：6.96倍OR（oddsratio）：高活動(dòng)度vs低活動(dòng)度;WPAI:WorkProductivityandActivityImpairmentquestionnaire;WLQ-25:WorkLimitationsQuestionnaire;WALS:WorkplaceActivityLimitationsScale多國(guó)多中心，真實(shí)世界，成年AS患者（n=555）疾病負(fù)擔(dān)在線調(diào)研（PROSE-AS）標(biāo)準(zhǔn)化病情評(píng)估工具：BASDAI,WPAI,WLQ-25,WALS高度活動(dòng)vs低度活動(dòng)第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。JakobsenAK,etal.EULAR2014,Paris,#THU0095第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。結(jié)論（1）在疾病早期階段，nr-axSpA與AS疾病負(fù)擔(dān)及病情進(jìn)展類(lèi)似疾病活動(dòng)顯著影響axSpA患者生活質(zhì)量及工作能力，提示早期治療和控制病情活動(dòng)在改善預(yù)后方面的重要作用第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。內(nèi)容中軸脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的疾病負(fù)擔(dān)疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)在axSpA目標(biāo)治療中的意義axSpA預(yù)后因素研究進(jìn)展第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。SpA的目標(biāo)治療基于疾病活動(dòng)度調(diào)整治療如果緩解未能保持則調(diào)整治療維持緩解維持低疾病活動(dòng)度替代目標(biāo)主要目標(biāo)緩解活動(dòng)性SpA＊低疾病活動(dòng)度基于疾病活動(dòng)度調(diào)整治療使用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)如果低疾病活動(dòng)度未能保持則調(diào)整治療使用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)＊中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、外周型脊柱關(guān)節(jié)病炎或銀屑病關(guān)節(jié)炎SmolenJS,etal.AnnRheumDis2014;73:6–16第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。如何定義axSpA的臨床緩解？

CRP和/或

ESR正常BASDAI評(píng)分<4，無(wú)EAMs，急性期反應(yīng)物正常1

ASDAS疾病不活動(dòng)（<1.3）2ASAS緩解3MRI炎癥減輕或消失，并伴隨相關(guān)的臨床緩解:在一項(xiàng)加拿大AS研究中，MRI脊柱炎癥評(píng)分的改善與CRP降低相關(guān)，但MRI評(píng)分與患者報(bào)告結(jié)局(BASDAI,BASMI)無(wú)相關(guān)性4ABILITY-1中獲得了相似結(jié)果5對(duì)于關(guān)節(jié)外肌肉骨骼疾病的緩解，如起止點(diǎn)炎或指（趾）炎，沒(méi)有明確定義61ZochlingJ,BraunJ.ClinExpRheumatol2006;24(6Suppl.43):S88–S92;

2MachadoP,etal.AnnRheumDis2011;70:47–53;

3AndersonJJ,etal.ArthritisRheum2001;44:1876–1886;

4LambertRG,etal.ArthritisRheum2007;56:4005–4014;

5vanderHeijdeetal.ACR2013:AbstractOP1801;

6SmolenJS,etal.AnnRheumDis2014;73:6–16阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。axSpA疾病活動(dòng)度和目標(biāo)治療的監(jiān)測(cè)工具：

BASDAIversusASDAS1SpoorenbergA.Rheumatology2005;44:789–795;

2MachadoP,vanderHeijdeD.CurrOpinRheumatol2011;23:339–345;

3MachadoP,etal.AnnRheumDis2011;70:47–53;

4vanderHeijdeD,etal.AnnRheumDis2009;68:1811–1818;

5SmolenJS,etal.AnnRheumDis2014;73:6–16BASDAIASDAS僅包括患者報(bào)告的衡量指標(biāo)1結(jié)合了患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物兩方面因素2病情定義和改善的臨界值選擇較主觀1病情定義和改善的臨界值經(jīng)過(guò)驗(yàn)證3

未根據(jù)相對(duì)重要性對(duì)單個(gè)臨床表現(xiàn)進(jìn)行加權(quán)處理2能區(qū)分不同疾病活動(dòng)度水平的患者，區(qū)別病情改變水平不同的患者4未能反映醫(yī)師對(duì)疾病的觀點(diǎn)2從患者和醫(yī)師的角度反映疾病活動(dòng)度1不能解釋所評(píng)估變量的冗余2但是，影響急性期反應(yīng)物的伴發(fā)疾病可能影響疾病活動(dòng)度的評(píng)估5ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標(biāo)志物，因而可能更適用于臨床實(shí)踐第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)?；顒?dòng)性axSpA患者較非活動(dòng)者接受更加頻繁的病情監(jiān)測(cè)AbbvieGMAglobalsurveyonaxialSpAmonitoringandtreatmentgoals(GMARheumatology,dataonfile)應(yīng)答者人數(shù)(n=36)活動(dòng)性axSpA的監(jiān)測(cè)指標(biāo)非活動(dòng)性axSpA的監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)答者人數(shù)(n=33)第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。AS疾病活動(dòng)度的增加是否會(huì)促進(jìn)放射學(xué)進(jìn)展？1PoddubnyyD,etal.ArthritisRheum2012;64:1388–1389;

2KroonF,etal.AnnRheumDis2012;71:1623–1629;3RamiroS,etal.AnnRheumDis7May2014[E-pub]ASDAS，強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性評(píng)分；BASDAI，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)；CRP,C反應(yīng)蛋白；ESR，紅細(xì)胞沉降率；PRO,患者報(bào)告結(jié)局評(píng)估AS的疾病活動(dòng)度和放射學(xué)進(jìn)展，需要：長(zhǎng)期，縱向研究疾病活動(dòng)度衡量指標(biāo)包括PROs和APRsAS的12年縱向研究：

ASDAS與病情進(jìn)展相關(guān)

3APRs：

CRP和ESRAS放射學(xué)進(jìn)展橫斷面研究

（<4年）1,2

患者報(bào)告結(jié)局（PROs）AS放射學(xué)進(jìn)展無(wú)相關(guān)性1

第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。高疾病活動(dòng)度與axSpA脊柱放射學(xué)進(jìn)展相關(guān)納入德國(guó)GESPIC隊(duì)列177名axSpA患者（100名AS，77名nr-axSpA）疾病活動(dòng)度與骨贅形成的關(guān)聯(lián)變量OR95%CIASDAS時(shí)間平均值2.641.50?4.64ASDAS調(diào)整CRP時(shí)間平均值2.161.13?4.11調(diào)整基線骨贅及吸煙狀態(tài)1.910.99?3.69CRP1.081.04?1.12BASDAI1.190.96?1.46病程<10年的axSpA患者中，ASDAS持續(xù)高水平與放射學(xué)進(jìn)展相關(guān)，且不受CRP的影響PoddubnyyD,etal.Presentedat2014EULAR.FRI0113第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。ASDAS較BASDAI能更佳捕獲放射學(xué)進(jìn)展的變化采用ASDAS連續(xù)評(píng)分的模型

a采用BASDAI連續(xù)評(píng)分和CRP的模型a變量多變量回歸模型β(95%CI)(n=183)多變量回歸模型β(95%CI)(n=184)既往mSASSS(0–72)1.03(1.01–1.05)1.03(1.01–1.05)ASDAS0.72(0.41–1.04)§BASDAI(0–10)§

0.21(0.06–0.37)

CRP(mg/L)§0.02(0.00–0.04)模型的QIC54395665a模型具有時(shí)間滯后（2年時(shí)間滯后）和自動(dòng)回歸性

（即2年前調(diào)節(jié)mSASSS）；

β反映2年內(nèi)mSASSS單位的進(jìn)展；

§未納入模型中；QIC，獨(dú)立性模型標(biāo)準(zhǔn)下的類(lèi)似-可能性

BASDAI和CRP結(jié)合模型也顯示與放射學(xué)進(jìn)展相關(guān)采用ASDAS作為一個(gè)連續(xù)評(píng)分的模型，其QIC最低，表明ASDAS可以最佳捕獲放射學(xué)評(píng)分的變異性

RamiroS,etal.EULAR2014,Paris,#THU0102第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。AS抗TNF治療：ASAS部分緩解及長(zhǎng)期療效*不同研究：不宜進(jìn)行頭對(duì)頭直接比較PR,部分緩解Patients(%)Patients(%)英利昔單抗(5年)1Patients(%)阿達(dá)木單抗（5年）3

1HeldmannF,etal.ArthritisRheum2009;60(Suppl.10):520;2DavisJ,etal.AnnRheumDis2008;67:346–352;3SieperJ,etal.AnnRheumDis2012;71:700–706;依那西普（第192周）

2

第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。axSpA的抗TNF治療：

早期應(yīng)答預(yù)示更好的長(zhǎng)期治療反應(yīng)第12周時(shí)達(dá)到ASDASID和ASASPRAS患者中阿達(dá)木單抗治療1和5年后達(dá)到長(zhǎng)期緩解的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素

1早期緩解的患者與12周時(shí)未達(dá)到緩解的患者相比，阿達(dá)木單抗治療1和5年后達(dá)到緩解的可能性高10倍

(p<0.001)1

1SieperJ,etal.AnnRheumDis2012;71:700–706;2vanderHeijdeD,etal.EULAR2014:AbstractSAT0338類(lèi)似地，

基線時(shí)具有極高疾病活動(dòng)度且第12周時(shí)未達(dá)到ASDAS臨床重要改善的中軸SpA患者中，僅3%(1/30)在CZP治療48周時(shí)達(dá)到ASDAS疾病非活動(dòng)目標(biāo)

2

Wk12ASDASIDWk12ASDASMIWk12ASASPRWk12ASAS20Wk12ASAS40基線韌帶骨贅病程基線異常CRP0.010.11101000.010.1110100第1年

ASASPR第1年

ASDASIDWk12ASDASIDWk12ASDASMIWk12ASASPRWk12ASAS20Wk12ASAS40基線韌帶骨贅病程基線異常CRPBL,baseline阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)?？筎NF治療AS：12至24周可獲得最大改善1vanderHeijdeD,etal.ArthritisRheum2006;54:2136–2143;

2SmolenJS,etal.AnnRheumDis2014;73:6–16阿達(dá)木單抗1:ASAS40安慰劑(n=107)阿達(dá)木單抗(n=208)*p<0.05;

**p<0.001vs安慰劑

PatientswithAS(%)因而，中軸SpA最長(zhǎng)6個(gè)月的目標(biāo)治療似乎是合適的2阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。結(jié)論（2）臨床緩解和低疾病活動(dòng)度是axSpA的關(guān)鍵治療目標(biāo)ASDAS用于axSpA疾病活動(dòng)度的監(jiān)測(cè)，不僅結(jié)合了患者和醫(yī)師的視角，而且包含急性期反應(yīng)物的客觀指標(biāo)抗TNF治療12周達(dá)到ASDAS/ASAS應(yīng)答預(yù)示更好的長(zhǎng)期治療反應(yīng)高疾病活動(dòng)度與AS的放射學(xué)進(jìn)展縱向相關(guān)第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。內(nèi)容中軸脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的疾病負(fù)擔(dān)疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)在axSpA目標(biāo)治療中的意義axSpA預(yù)后因素研究進(jìn)展第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。診斷：

14-3-3η自身抗體是AS的新型血清學(xué)標(biāo)志14-3-3η：正常狀態(tài)下于細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá)RA患者體內(nèi)，14-3-3η細(xì)胞外表達(dá)誘發(fā)自身抗體反應(yīng)，14-3-3η在RA的診斷中具有較高的敏感性和特異性AS患者體內(nèi)，14-3-3η自身抗體水平可通過(guò)檢測(cè)其N(xiāo)-末端Pan1表位為依據(jù)MaksymowychW,etal.Presentedat2014EULAR.THU0105結(jié)論：AS患者體內(nèi)14-3-3η自身抗體水平升高，而非14-3-3η本身116例符合修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)AS患者，檢測(cè)血清14-3-3ηPan1AAb肽(Pan1)表達(dá)，并和106例對(duì)照組比較。第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。敏感度為72%，特異度為82%MaksymowychW,etal.Presentedat2014EULAR.THU010514-3-3η自身抗體與SIJ炎癥相關(guān)，

并可預(yù)測(cè)2年放射學(xué)