第五節(jié)神經(jīng)毒劑的作用機理演示文稿

第五節(jié)神經(jīng)毒劑的作用機理演示文稿第一頁，共九十一頁。優(yōu)選第五節(jié)神經(jīng)毒劑的作用機理第二頁，共九十一頁。一、軸突毒劑藥劑對軸突傳導(dǎo)的抑制主要是通過改變膜的離子通透性，從而影響正常膜的電位差，使電沖動的發(fā)生與傳導(dǎo)失常。而離子通透性的改變主要與離子通道有關(guān)。

離子通道：細(xì)胞膜上有通道蛋白形成的跨膜充水小孔，稱為離子通道（ionchannel），離子通道使鈉、鉀、鈣等離子順電化學(xué)梯度擴散，通過雙分子層。

第三頁，共九十一頁。根據(jù)通道開關(guān)的調(diào)控機制又稱門控機制的不同，離子通道可分為：

(1)配體門控離子通道或稱受體控制性通道

Ach受體、GABA受體等；

(2)電壓門控離子通道或稱電壓依賴性通道開、關(guān)一方面由膜電位決定，另一方面與電位變化的時間有關(guān)(時間依賴性)，鈉通道、鉀通道等；

(3)環(huán)核苷酸門控(CNG)通道這類通道在視覺和嗅覺方面的信號傳導(dǎo)中相當(dāng)重要

(4)機械力敏感的離子通道當(dāng)細(xì)胞受各種各樣的機械力刺激時開啟的離子通道離子通道第四頁，共九十一頁。第五頁，共九十一頁。一、軸突毒劑1.鈉離子通道的結(jié)構(gòu)與功能

5種：1種,電鰻；3種，大鼠腦神經(jīng)，分別是I、Ⅱ、Ⅲ型；1種，大鼠骨骼肌中。這5種在化學(xué)上各有其特點，但都包含一個由1800-2O00個氨基酸組成分子量約為240-280千道爾頓的糖蛋白α亞單位。大鼠腦神經(jīng)中的I、Ⅱ、Ⅲ型鈉離子通道都是由a亞單位(260千道爾頓)、β1亞單位(36千道爾頓)和β2亞單位(33千道爾頓)組成的復(fù)合體。電鰻中鈉通道僅有一個a亞單位構(gòu)成。

第六頁，共九十一頁。1.鈉離子通道的機構(gòu)與功能

α亞基是鈉通道的功能性亞單元，它由4個高度相似的同源結(jié)構(gòu)域(D1-D4)圍成一個中心孔道，每一結(jié)構(gòu)域有6個α螺旋跨膜片段(S1-S6)。每個結(jié)構(gòu)域中S4片段的氨基酸序列高度保守，是通道的電壓感受器。該片段含有重復(fù)的結(jié)構(gòu)特征：每隔2個疏水殘基即有一個帶正電的Arg或Lys殘基。該段氨基酸殘基的點突變或化學(xué)修飾會影響通道的激活功能。結(jié)構(gòu)域（Domain）：蛋白質(zhì)中一個有著特定功能的獨立單元。多個結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成蛋白質(zhì)的功能。第七頁，共九十一頁。聯(lián)結(jié)S5和S6片段的發(fā)夾樣β折疊SS1和SS2(亦稱P區(qū))被嵌入膜內(nèi)，構(gòu)成孔道襯里，與通道的離子選擇性有關(guān)。它的氨基酸殘基點突變會降低通道的離子選擇性以及諸如TTX類阻斷劑對通道的選擇性。鈉通道結(jié)構(gòu)域III和IV的細(xì)胞內(nèi)連接環(huán)充當(dāng)通道失活化門控襻，它可電壓依賴性地進(jìn)入鈉通道的孔道內(nèi)口，進(jìn)而堵塞孔道，致使通道失活。1.鈉離子通道的機構(gòu)與功能第八頁，共九十一頁。

β1和β2亞單元則對α亞單元在膜上的定位以及穩(wěn)定性起著重要的輔助作用，并參與調(diào)節(jié)α亞單元的電壓敏感性和失活過程。

1.鈉離子通道的機構(gòu)與功能第九頁，共九十一頁。

Na+通道是一個結(jié)合在神經(jīng)軸突膜上的大型糖基化蛋白質(zhì)，存在關(guān)閉、開啟和失活三種空間構(gòu)型，其構(gòu)型之間的轉(zhuǎn)變受神經(jīng)膜電位變化的控制，也受到藥物的影響。鈉通道功能包括選擇性濾孔（selectivityfilter）（位于細(xì)胞外膜，允許適當(dāng)大小和適當(dāng)電荷的離子通過，鈉離子最容易通過）、閘門（gate）（位于內(nèi)膜，是通道的內(nèi)側(cè)口）、和電壓感受器（sensor）（位于內(nèi)外膜之間，對膜電位的變化很敏感，控制閘門的開閉），通道內(nèi)側(cè)有控制激活的m閘門和控制失活的h閘門。去極化時，m閘門打開，使鈉離子通過，持續(xù)去極化則h閘門關(guān)閉，極化時m閘門重新關(guān)閉，h閘門重新打開，鈉通道才會對去極化再次做反應(yīng)。hm第十頁，共九十一頁。第十一頁，共九十一頁。在電壓門控鈉通道上至少存在9個不同的神經(jīng)毒素靶結(jié)合受體位點。按其在鈉通道的作用方式和受體位點的結(jié)構(gòu)，它們可被分為三大類：①

阻滯鈉電導(dǎo)的毒素；②

作用于跨膜區(qū)域內(nèi)并影響電壓依賴性的毒素；③

通過作用于胞外影響鈉通道電壓依賴性的毒素。

1.鈉離子通道的機構(gòu)與功能第十二頁，共九十一頁。*別夠偶聯(lián)是指一個受體位點被相應(yīng)的神經(jīng)毒素占據(jù)后誘導(dǎo)其他神經(jīng)毒素在指定受體位點上的結(jié)合。正調(diào)節(jié)（+）指促進(jìn)毒素在其他指定受體位點的結(jié)合/或刺激Na+內(nèi)流；（-）指削弱毒素在指定受體位點的結(jié)合。

第十三頁，共九十一頁。2.滴滴涕的作用機理

一、軸突毒劑該藥劑中毒的魚尸花蠅出現(xiàn)的癥狀為：興奮性提高，身體及運動平衡被破壞，當(dāng)運動量達(dá)到最大后，體軀強烈痙攣、顫栗，最后試蟲麻痹，緩慢地死亡。解剖蟲尸發(fā)現(xiàn)，昆蟲組織非常干燥，幾乎完全喪失了血淋巴。DDT中毒后，一些昆蟲還具有足自斷現(xiàn)象，且斷裂下的足仍長時間收縮。幾丁蟲還能咬掉中毒的跗足，而保護自己免于失死亡。

第十四頁，共九十一頁。

DDT受體學(xué)說酪胺鈉離子通道學(xué)說

DDT主要是作用于昆蟲神經(jīng)膜上的鈉離子通道。2.滴滴涕的作用機理

第十五頁，共九十一頁。

DDT的作用是使鈉離子通道打開，延遲h門的關(guān)閉，鈉不斷內(nèi)流，從而使得負(fù)后電位加強，當(dāng)負(fù)后電位超過了鈉閾值，就會引起電位的又一次上升，引起動作電位的重復(fù)后放。動作電位重復(fù)后放使神經(jīng)持續(xù)興奮，昆蟲就表現(xiàn)出急速爬動等興奮癥狀。在重復(fù)后放之后就是不規(guī)則的后放，有時產(chǎn)生一連串動作電位，有時停止，這時乃是進(jìn)入痙攣及麻痹階段，到重復(fù)后放變?nèi)鯐r乃進(jìn)入完全麻痹，而傳導(dǎo)的停止既是死亡的來臨。第十六頁，共九十一頁。2.滴滴涕的作用機理

Ca2+-ATP酶：滴滴涕主要抑制外Ca2+-ATP酶。外Ca2+-ATP酶的作用是調(diào)節(jié)膜外Ca2+的濃度，在濃度高時，酶不起作用，在濃度低時，它的作用是使膜外的鈣的濃度增加。因此抑制此酶，膜外鈣的濃度就降低而不能恢復(fù)。膜外部Ca2+的濃度與軸突膜的興奮性有關(guān)。外部Ca2+減少時，膜的限閾降低，因而易受刺激（即不穩(wěn)定化）。實際上，這是由于Ca2+的減少造成了膜外面正電荷的降低，這樣膜內(nèi)對膜外的相對電位差也減小了，因此外部缺少Ca2+的軸突膜更容易去極化，也即更容易發(fā)生一系列的動作電位。滴滴涕的作用是抑制了“外Ca2+-ATP酶”導(dǎo)致軸突膜外表的Ca2+減少，從而使得刺激更容易引起超負(fù)后電位的加強，引起重復(fù)后放。另外，在神經(jīng)膜受到刺激時，膜外的鈣離子濃度略有減少。加強膜外的Ca2+濃度，有抑制鈉閘門被打開的作用。因此鈉閘門的延遲關(guān)閉也與鈣降低有關(guān)。第十七頁，共九十一頁。Ⅰ型擬除蟲菊酯：不帶CN基的，處理的昆蟲很快就出現(xiàn)高度興奮及不協(xié)調(diào)運動、麻痹即所謂擊倒，但擊倒時體內(nèi)的藥量若未達(dá)到致死量時，將會蘇醒，最后癱軟死亡，如丙烯菊酯和胺菊酯等?！皳舻埂保匆鹄ハx的快速的、可恢復(fù)的麻痹。Ⅱ型擬除蟲菊酯：帶有CN基的，處理昆蟲不出現(xiàn)興奮癥狀，而出現(xiàn)運動失調(diào)以后的中毒癥狀，即很快痙攣，立即進(jìn)入麻痹狀態(tài)，最后癱軟死亡，如氯氰菊酯、溴氰菊酯和速滅殺丁等。3.菊酯類殺蟲藥劑的作用機理

第十八頁，共九十一頁。電流和鈉尾電流（表示有更多的鈉通道處于開放狀態(tài)）明顯延長。其中帶CN基的擬除蟲菊酯類甚至能使鈉通道長期不關(guān)閉，如溴氰菊酯等。延長的鈉電流引起負(fù)后電位去極化，振幅和時程增加，在負(fù)后電位去極化達(dá)到興奮閾值時，發(fā)生重復(fù)后放。引起這樣的重復(fù)后放可在神經(jīng)系統(tǒng)的各個部位發(fā)生，特別在突觸的神經(jīng)末端和感覺神經(jīng)元，引起神經(jīng)肌肉痙攣產(chǎn)生超興奮，使運動失調(diào)，最后麻痹死亡。當(dāng)擬除蟲菊酯與神經(jīng)膜上的鈉離子通道結(jié)合后，個別的鈉離子通道被擬除蟲菊酯變構(gòu)，在去極化期間使鈉離子通道開啟延長，導(dǎo)致鈉第十九頁，共九十一頁。

Na+，K+-ATP酶也是擬除蟲菊酯類藥劑的靶標(biāo)之一。這種觀點和鈉離子通道靶標(biāo)學(xué)說并不矛盾。鈉離子在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外的流動依靠Na+,K+離子泵。Na+,K+-ATP酶的基本功能是催化ATP末端磷酸水解，并利用該反應(yīng)產(chǎn)生的自由能來逆電化學(xué)梯度進(jìn)行Na+、K+的主動運輸，從而維持細(xì)胞膜內(nèi)外Na+、K+離子濃度的相對恒定及滲透壓的平衡，以保證細(xì)胞正常的神經(jīng)傳導(dǎo)或物質(zhì)吸收等重要的生理功能。當(dāng)Na+,K+-ATP酶受強烈的抑制時，離子流受抑制，水被吸收，滯留，引起各種谷氨酸鹽及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。擬除蟲菊酯作用于鈉通道的同時可能也就抑制了Na+，K+-ATP酶的活性。3.菊酯類殺蟲藥劑的作用機理

第二十頁，共九十一頁。另外，擬除蟲菊酯也對多種不同受體產(chǎn)生不同的作用，例如煙堿受體、乙酰膽堿受體、GABA受體-氯離子載體系統(tǒng)、Ca2+ATP酶、谷氨酸受體等。3.菊酯類殺蟲藥劑的作用機理

第二十一頁，共九十一頁。二、前突觸毒劑前突觸膜毒劑是一類主要作用于前突觸膜，即突觸前膜的殺蟲劑。六六六及環(huán)戊二烯類，中毒癥狀大致分為興奮、痙攣、麻痹、死亡等幾個階段。

六六六和環(huán)戊二烯類殺蟲劑：刺激前突觸膜大量釋放乙酰膽堿，造成乙酰膽堿在前后兩個神經(jīng)元的間隙中大量積累，因而阻礙了神經(jīng)元之間的神經(jīng)傳導(dǎo)。六六六和環(huán)戊二烯類能引起乙酰膽堿大量積累的原因，并非是由于它們對膽堿酯酶抑制作用所造成的，也不是由于它們占領(lǐng)了膽堿受體后使乙酰膽堿未能與受體結(jié)合而造成的乙酰膽堿積累的結(jié)果，而是六六六與環(huán)戊二烯類殺蟲劑刺激前突觸膜，加強了乙酰膽堿的釋放。但具體的作用位點尚無定論。此類殺蟲劑還為GABA受體抑制劑。第二十二頁，共九十一頁。三、膽堿酯酶抑制劑（一）乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)與功能1.AChE的基因結(jié)構(gòu)及分子多態(tài)性所有的脊椎動物及無脊椎動物中的昆蟲，其AChE均由單個Ace編碼。在不同生物間Ace結(jié)構(gòu)存在差異。人、鼠等哺乳動物Ace結(jié)構(gòu)相對緊湊，6個外顯子（基因上含有蛋白質(zhì)編碼信息的部分，每個外顯子均編碼一個完整蛋白質(zhì)的特定部分）、5個內(nèi)含子（基因中除了外顯子，剩余的DNA序列就構(gòu)成了內(nèi)含子，內(nèi)含子被轉(zhuǎn)錄成RNA，但是接著就被剪切掉，因此內(nèi)含子不編碼蛋白質(zhì)。）分布在的堿基序列內(nèi)；按蚊和黑尾果蠅Ace由9個內(nèi)含子和l0個外顯子組成，其總長度分別為23kb和34kb。

第二十三頁，共九十一頁。

AChE是一大分子糖蛋白，糖基約占總重量的15％。AChE按其分子特征可分為球型（對稱型）及尾型（不對稱型）。球型單體(G1)分子量約70-80kD，單體通過單一的鏈間二硫鍵裝配成二聚體(G2)，兩個二聚體通過范得華氏力結(jié)合為四聚體(G4)。球型四聚體通過加入三股膠原樣尾而成為尾(collagen-liketail)型四聚體（A4）。膠原性尾可通過二硫鍵直接與四聚體中的二聚體相連。每一個尾有三個聯(lián)接點，可分別形成尾型八聚體(A8)及十二聚體(A12)。球形分子依據(jù)其溶解性又可分為兩親分子(G-amphiphilic)和非兩親分子(G-nonamphiphilic)。1.AChE的基因結(jié)構(gòu)及分子多態(tài)性第二十四頁，共九十一頁。1.AChE的基因結(jié)構(gòu)及分子多態(tài)性同一生物的不同AChE分子，其分子大小、形狀、溶解性等理化性質(zhì)存在差異，但這些不同的酶分子卻具有相同的底物催化特性，其原因在于AChE氨基端的氨基酸序列在不同酶分子之間完全相同。該相同的氨基酸序列包含了AChE完成其催化功能所必須的所有氨基酸殘基。因此，該段相同的氨基酸序列也叫做AChE的催化亞基。與催化亞基羧基端連接的不同結(jié)構(gòu)域決定著酶分子的類型和酶分子的理化特性。

第二十五頁，共九十一頁。2.AChE的分布主要分布在神經(jīng)肌肉組織。昆蟲：中樞神經(jīng)；肌肉、血淋巴脊椎動物：中樞、周圍神經(jīng)組織中的AChE主要是球型。電鰩肌肉中的AChE幾乎全部為A12型。哺乳動物肌肉AChE呈多型性，主要為A12AChE，也含有其他分子型AchE。第二十六頁，共九十一頁。3.AChE酶蛋白結(jié)構(gòu)和氨基酸組成

AChE是一個異構(gòu)化酶，它有三類作用部位：催化部位、結(jié)合部位及異構(gòu)化部位。

催化部位和結(jié)合部位構(gòu)成該酶的活性中心。

催化部位又叫酯動部位，對乙酰膽堿、有機磷和氨基甲酸酯發(fā)生乙酰化、磷?；桶被柞；荚谶@個部位，這個部位主要是絲氨酸的OH基；另外，在催化部位周圍的許多氨基酸殘基都有可能成為結(jié)合部位，主要有陰離子部位、疏水部位、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合體部位、靛酚結(jié)合部位、巰基結(jié)合部位等；

異構(gòu)化部位又叫外周離子部位。第二十七頁，共九十一頁。3.AChE酶蛋白結(jié)構(gòu)和氨基酸組成

該催化亞基是由14個α螺旋與12個β折疊片組成的大小為45?×60?×65?的橢球形分子；α螺旋、β折疊片在晶體中的含量分別為15％、30％，β折疊片位于橢球形分子的中央而被α螺旋所包圍。該分子結(jié)構(gòu)最明顯的特點是在球形分子的表面有一向內(nèi)凹陷的又深又窄的“峽谷”(gorge)，峽谷的深度達(dá)到20?，相對于入口處其底部更加擴展。

第二十八頁，共九十一頁。3.AChE酶蛋白結(jié)構(gòu)和氨基酸組成

AChE的催化中心的3個氨基酸殘基：第200位的絲氨酸(S200)、第327位的谷氨酸(G327)、第440位的組氨酸(H440)均位于峽谷內(nèi)，因此該峽谷也叫做活性中心峽谷。峽谷內(nèi)壁四周主要是由34個疏水的芳基氨基酸組成,這些芳基氨基酸殘基在AChE與底物的結(jié)合過程中起重要作用，其中第84位的色氨酸(W84)、330位的酪氨酸(Y330)或苯丙氨酸(F330)、442位的酪氨酸(Y442)，與G199一起構(gòu)成了AChE活性中心底物與酶的結(jié)合部位，其親和力主要來源于底物與芳環(huán)上電子的相互作用。酶晶體衍射研究的結(jié)果進(jìn)一步表明，底物與酶分子的結(jié)合部位和催化部位實際上同處于活性峽谷之中；底物與酶的結(jié)合部位主要是由疏水的芳基氨基酸組成。第二十九頁，共九十一頁。在峽谷入口處附近，橢球形分子的外表面主要是由一些帶負(fù)電的氨基酸組成。這些帶負(fù)電的氨基酸組成了AChE的外周陰離子部位(peripheralanionicsite,PAS)。十二烷雙胺、普羅吩胺等化合物與PAS部位均有很高的親和力。這些配體結(jié)合于PAS后，可以改變酶活性中心的立體構(gòu)型，影響酶與底物或與其它配體的親和力。它的存在可能有助于提高AChE催化效率：乙酰膽堿進(jìn)入活性中心之前，先通過靜電吸引結(jié)合于PAS，然后順勢滑入到峽谷內(nèi)并進(jìn)一步擴散到活性中心，從而加快底物與活性中心的結(jié)合進(jìn)程；另外，PAS可能還與高濃度底物對酶活性的抑制作用有關(guān)。3.AChE酶蛋白結(jié)構(gòu)和氨基酸組成

第三十頁，共九十一頁。4.AChE的功能

Ach是昆蟲膽堿能突觸的神經(jīng)遞質(zhì)，在完成信息傳遞（動作電位）后被AChE分解CH3COOC2H4N+(CH3)3

CH3COOH＋HOC2H4N(CH3)3反應(yīng)式：E＋AXEAXAEA＋E第一步可逆反應(yīng)形成復(fù)合體E·AXKd=——解離常數(shù)、親和力常數(shù)；K+1結(jié)合速率常數(shù)；K-1解離速率常數(shù)；Kd愈小，E·AX愈大（親合力愈大）H2OAChEK+1K-1K2XK3K+1K-1第三十一頁，共九十一頁。第二步酶乙?；磻?yīng)，放出X（膽堿）取決于K2，

K2速率常數(shù)（K2

大，易放出X）第三步水解反應(yīng)，脫乙酰化反應(yīng)，放出乙酸，酶恢復(fù)，水解速率常數(shù)K3，快，（1/幾－1/100msec）。H2OAChEK+1K-1K2XK3CH3COOC2H4N+(CH3)3

CH3COOH＋HOC2H4N(CH3)3反應(yīng)式：E＋AXEAXAEA＋E第三十二頁，共九十一頁。第三十三頁，共九十一頁。

陰離子部位

疏水基部位（結(jié)合部位）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合體吲哚苯基結(jié)合部位

酯動部位（催化部位）—絲氨酸羥基相鄰組氨酸的咪唑基活化絲氨酸－OH誘導(dǎo)反應(yīng)，整個反應(yīng)很快，僅2－3msecAChE酶與乙酰膽堿的季銨基團N+(CH3)3結(jié)合第三十四頁，共九十一頁。（二）OP殺蟲劑對AChE抑制作用1.酶活性的抑制：

E＋PX

PX·E

PE

P＋E第一步形成可逆性復(fù)合體（PX·E存地時間短）第二步酶磷?；磻?yīng)，P原子（親電性）與酶絲氨酸－OH反應(yīng)，親電性愈強，對酶抑制能力愈強，X基團分離能力愈大。

K2磷?；磻?yīng)速率常數(shù)很快第三步酶去磷?；?，K3速率常數(shù)，幾乎不發(fā)生K+1K-1K2XK3第三十五頁，共九十一頁。2.酶活性的恢復(fù)酶經(jīng)磷?；?，雖然水解作用極為緩慢，但仍然能自發(fā)地放出磷酸并使酶復(fù)活，這一反應(yīng)稱為自發(fā)復(fù)活作用或脫磷?；饔谩?/p>

EP+H2OEH+P一OH

自發(fā)復(fù)活速度與抑制劑的離去基團無關(guān)，而取決于磷原子上殘留的取代基以及酶的來源。AChE復(fù)活劑：羥胺(NH2OH)（弱）、肟、羥肟酸（強）引入陽離子活性更強。攻擊磷?；钢械腜原子而取代它們。（解磷定）第三十六頁，共九十一頁。3.磷?；傅睦匣?/p>

老化：指磷酰化酶在恢復(fù)過程中轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N結(jié)構(gòu)，以至于羥胺類的藥物不能使酶恢復(fù)活性。老化現(xiàn)象是由于二烷基磷酰酶的脫烷基反應(yīng)造成的。磷酰化酶的老化速率與磷?；系耐榛嘘P(guān)。二乙基磷酰化酶老化緩慢，但甲基、仲烷基及芐基（苯甲基）酯的老化速度要快得多。老化反應(yīng)速度取決于非酶的化學(xué)力，發(fā)生烷基磷酸酯基C一O鍵的斷裂。因此，酶如果受烷基化能力高的磷酸酯的抑制，老化現(xiàn)象易于發(fā)生。第三十七頁，共九十一頁。1.抑制神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育：

AChE的催化作用能增強神經(jīng)軸突的生長，因而，在AChE活性被有機磷殺蟲劑抑制后，即使未致死亡，機體神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育也受到阻礙。毒死蜱可以抑制PC12細(xì)胞的有絲分裂和軸突的長出，抑制神經(jīng)細(xì)胞DNA的合成，在遠(yuǎn)低于使AChE活性抑制所需要的濃度時即可引起與腦發(fā)育有關(guān)的分子----磷酸化的Ca2+

／cAMP介導(dǎo)的反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)的活性增加。可見，有機磷殺蟲劑不僅具有膽堿能毒性，還具有非膽堿能毒性作用。

有機磷殺蟲劑的其他作用機理：第三十八頁，共九十一頁。有機磷殺蟲劑的其他作用機理：

2.抑制乙酰膽堿受體：樂果可以增強肌細(xì)胞膜上的nAChR的表達(dá)。它可通過結(jié)合到非競爭性位點改變該受體的構(gòu)型或是直接阻斷nAChR通道而抑制其功能。

3.影響神經(jīng)突觸的ACh的釋放：毒死蜱可以作用于突觸膜上的自主型nAChR，抑制這些自主受體的功能，從而影響ACh的釋放。此外，有機磷殺蟲劑還對大腦突觸體的鈣離子通道功能有抑制作用，例如：甲胺磷(methamidophos)可以使腦突觸體鈣攝取減少，說明甲胺磷影響了膜上的電壓敏感型鈣離子通道。

第三十九頁，共九十一頁。與OP差異：①K3比乙?；杆饴潜攘柞；杆饪斓枚?。乙酰化酶的復(fù)活半衰期只有0.1ms左右，氨基甲酰化酶為幾分鐘到數(shù)小時，而磷酰化酶為幾小時到幾十天，甚至永不復(fù)活。②無老化③治療，阿托品效好，酶復(fù)活劑（2-PAM、4-PAM、雙復(fù)磷）無效（三）氨基甲酸酯類對乙酰膽堿酯酶的抑制作用第四十頁，共九十一頁?？傊憾呔茿ChE的不正常底物，為酯動部位抑制劑（有時也稱為酸轉(zhuǎn)移抑制劑）。有機磷或氨基甲酸酯與AChE絲氨酸的羥基結(jié)合，使AChE磷?；虬被柞；?，即被抑制，去磷?；枰獛讉€月的時間，而去氨基甲酰化也需要幾個小時左右，但是去乙酰化只要幾分之一毫秒。這樣導(dǎo)致突觸部位積累大量的乙酰膽堿，突觸后膜的乙酰膽堿受體不斷地被激活，突觸后神經(jīng)纖維長期處于興奮狀態(tài)，中毒試蟲就表現(xiàn)出興奮狀態(tài)。但是過量的乙酰膽堿又可造成去極化阻斷，從而抑制了神經(jīng)傳導(dǎo)，使昆蟲在中毒后期逐漸地失去活動能力，昏迷死亡。另外，神經(jīng)傳導(dǎo)的阻斷必然會影響到整個生理生化過程的失調(diào)與破壞。第四十一頁，共九十一頁。各種有機磷和氨基甲酸酯的抑制能力有很大的不同，這決定于有機磷及氨基甲酸酯的化學(xué)特性，如磷原子的親電子性等；還決定于酶的特性，AChE具有多種不同的結(jié)合部位，各種有機磷和氨基甲酸酯對他們的結(jié)合能力不同，也就影響其催化作用；與AChE的異構(gòu)部位的變化也有關(guān)，某些化合物的作用可整個改變酶的反應(yīng)性。所以，各種有機磷酸酯及氨基甲酸的抑制能力不同，在很大程度上決定于它們與哪些部位起作用。第四十二頁，共九十一頁。四、乙酰膽堿受體毒劑

受體：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)（遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等）特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子，其本質(zhì)為蛋白質(zhì)。每一種受體均有其相應(yīng)的激動劑（agonist）和拮抗劑（antagonist）。神經(jīng)遞質(zhì)的受體：在神經(jīng)生化領(lǐng)域內(nèi)把對神經(jīng)遞質(zhì)起應(yīng)答作用的生物活性物質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì)的受體，它們是存在于突觸膜上的蛋白質(zhì)分子，其分子鏈鑲嵌在膜內(nèi)，而與配體（遞質(zhì)）結(jié)合的位點露在膜外。神經(jīng)遞質(zhì)必須通過與受體結(jié)合后才能發(fā)揮作用。第四十三頁，共九十一頁。神經(jīng)遞質(zhì)的受體，兩類：

配體門控離子通道：

N-型乙酰膽堿受體（nAChR）、

γ-氨基丁酸受體（GABAR）甘氨酸受體（GlyR）；

與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白相偶聯(lián)的受體：當(dāng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白將信號傳給腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生CAMP，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，最后引起各種生理效應(yīng)，

腎上腺素受體、M-型乙酰膽堿受體（mAChR）、單胺類受體和視紫紅質(zhì)（Rh）等。將化學(xué)信號重新轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘柕谒氖捻?，共九十一頁。第四十五頁，共九十一頁。四、乙酰膽堿受體毒劑以昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)的受體為作用靶標(biāo)的一類藥劑稱為受體毒劑。昆蟲體內(nèi)作為殺蟲靶標(biāo)的有乙酰膽堿受體、GABA受體、章魚胺受體這三類主要的神經(jīng)受體，另外還有多巴胺受體、5-羥色胺受體、谷氨酸受體等。第四十六頁，共九十一頁。

1.乙酰膽堿受體（AChR）

生理功能：在膽堿能突觸的重要作用在于識別和轉(zhuǎn)導(dǎo)化學(xué)信號ACh。類別：煙堿樣受體（nAChR）

蕈毒堿樣受體(mAChR)蕈毒酮樣受體(muscaronicreceptor)。第四十七頁，共九十一頁。煙堿樣受體：一種能被煙堿激活的寡聚糖蛋白，位于細(xì)胞膜上，由4種不同的亞單位（α、β、γ、δ）構(gòu)成的五聚體糖蛋白，α2βγδ

。該受體是突觸后膜的配體門控離子通道，當(dāng)受體與ACh結(jié)合后，其構(gòu)相改變，直接影響膜電位改變，在突觸后產(chǎn)生一個快興奮性突觸后電位（fastexcitatorypost-synapticpotential,fepsp）。第四十八頁，共九十一頁。蕈毒堿樣受體(mAChR)膜受體家族的成員，通過與異三聚體鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)偶聯(lián)介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，因此又稱G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。mAChR蛋白分子量約51-66kD，由460～590個氨基酸殘基組成，N端在胞膜外，C端在胞質(zhì)內(nèi)，七次跨過細(xì)胞膜，七個跨膜區(qū)(TMI-Ⅶ)由三個胞外環(huán)(01-3)和三個胞內(nèi)環(huán)(i1-3)連接而成。mAChR可以被蕈毒堿（muscarine）激活，被阿托品阻斷，主要分布在哺乳動物的平滑肌和各種腺體內(nèi)。

第四十九頁，共九十一頁。第五十頁，共九十一頁。

mAChR與遞質(zhì)結(jié)合后激活腺苷酸環(huán)化酶（或鳥苷酸環(huán)化酶），使腺苷三磷酸（ATP）（或鳥苷三磷酸GTP）分解出一個焦磷酸鹽，并同時形成一個環(huán)腺苷酸（CAMP或環(huán)鳥苷酸CGMP），從而使CAMP（或CGMP）的濃度升高，CAMP（或CGMP）又激活蛋白激酶，蛋白激酶使離子通道蛋白磷酸化，實際上是激活了后突觸膜上的離子通道，在突觸后膜上產(chǎn)生一個慢興奮性突觸后電位（slowexcitatorypost-synapticpotential,sepsp）。

蕈毒堿樣受體(mAChR)第五十一頁，共九十一頁。蕈毒酮樣受體(muscaronicreceptor)

第三類AChR。蕈毒酮是一種特殊的激活劑，它對M–型、N-型受體同樣有效，但對第三類受體有更大的親和力。研究證明，對于蕈毒酮樣受體，三類藥物的作用部位相同，他們之間有競爭性抑制作用。昆蟲體內(nèi)這三種AChR都存在，在中樞神經(jīng)中主要是nAChR。第五十二頁，共九十一頁。

第五十三頁，共九十一頁。四、乙酰膽堿受體毒劑乙酰膽堿受體作用靶標(biāo)煙堿巴丹等沙蠶毒素類氯化煙酰類殺蟲藥劑。第五十四頁，共九十一頁。2.煙堿及煙堿類殺蟲藥劑的作用機理煙堿：煙堿被公認(rèn)是一種乙酰膽堿受體毒劑。作為乙酰膽堿受體的激活劑，煙堿在低濃度時刺激煙堿樣乙酰膽堿受體，引起興奮，而在高濃度時，它占領(lǐng)受體，使神經(jīng)突觸傳遞受阻，因而中毒的試蟲表現(xiàn)持續(xù)興奮、呼吸衰竭，直至死亡的癥狀。煙堿類殺蟲劑以游離堿形式達(dá)到作用點,其離子化型十分有利于和煙堿型受體的結(jié)合，故煙堿及其類似物的毒性并不決定于它們對乙酰膽堿受體的結(jié)合能力，而主要決定于它們能否進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。

煙堿只對煙堿樣受體和蕈毒酮樣受體有作用，而對蕈毒堿樣受體沒有作用。第五十五頁，共九十一頁。2.煙堿及煙堿類殺蟲藥劑的作用機理煙堿類：氯化煙酰類殺蟲劑也叫新煙堿類殺蟲劑，主要指硝基甲撐雜環(huán)化合物及其它們的硝基亞胺類似物。代表性產(chǎn)品：咪蚜胺（Imidacloprid），即吡蟲啉。噻蟲嗪(thiamethoxam)、噻蟲胺(clothianidin)

、噻蟲啉(thiacloprid)

第五十六頁，共九十一頁。機理：1984年，首次報道，昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)，nAChR。

該類藥劑可作用于多種AChR，不但對m型受體和蕈毒酮樣受體有作用，還可作用于藥理學(xué)性質(zhì)不同的昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR）亞型。靶標(biāo)：nAChR是a亞基。因此該類殺蟲劑與其它殺蟲劑一般無交互抗性。

2.煙堿及煙堿類殺蟲藥劑的作用機理煙堿類：第五十七頁，共九十一頁。癥狀：

致死劑量下：典型神經(jīng)中毒癥狀，即行動失控、發(fā)抖、麻痹直至死亡；

亞致死劑量下：拒食作用，引起蚜蟲驚厥、蜜露排放減少，最終饑餓死亡。對害蟲生殖有顯著影響。

2.煙堿及煙堿類殺蟲藥劑的作用機理煙堿類：第五十八頁，共九十一頁。2.煙堿及煙堿類殺蟲藥劑的作用機理煙堿類：選擇性：對昆蟲比對哺乳動物有更強的毒性作用。由于吡蟲啉對昆蟲nAChR的結(jié)合能力要比脊椎動物的高1000倍以上。這類殺蟲劑所作用的nAChR的位點不同，其N位未被取代的亞胺基作用于哺乳動物nAChR的α2β4亞單位，而殺蟲劑分子中帶負(fù)電荷的部分則作用于昆蟲的nAChR的陽離子亞單位。田間試驗已驗證了這類殺蟲劑的毒性具有選擇性。

第五十九頁，共九十一頁。四、乙酰膽堿受體毒劑3.沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理

20世紀(jì)60年代開發(fā)興起的一種新型仿生殺蟲劑。

1941年，首次分離得到了沙蠶毒素（nereistoxin簡稱NTX）

1965年日本武田藥品工業(yè)株式會社，第一個NTX類殺蟲劑----巴丹，這也是人類歷史上第一次成功利用動物毒素進(jìn)行仿生合成的殺蟲劑。殺蟲雙、殺蟲環(huán)等同類藥物。

第六十頁，共九十一頁。3.沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理巴丹及沙蠶毒素是乙酰膽堿受體的拮抗劑。在昆蟲體內(nèi)NTX降解為1，4-二硫酥糖醇(DTT)的類似物，從二硫鍵轉(zhuǎn)化而來的巰基進(jìn)攻乙酰膽堿受體(AChR)并與之結(jié)合，主要作用于神經(jīng)節(jié)的后膜部分。

對nAChR的作用：顯著地抑制了神經(jīng)節(jié)的突觸后膜電位(EPSP)，使其閾值增加，同時使突觸前膜放出的神經(jīng)遞質(zhì)減少，另外電降低了突觸后膜對乙酰膽堿Ach的敏感性，從而阻斷了正常的突觸傳遞。

殺蟲環(huán)：占領(lǐng)了AChR以后，中斷了突觸后膜的去極化，神經(jīng)遞質(zhì)被阻。第六十一頁，共九十一頁。3.沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理該類藥劑還可對mAChR起作用，這與對nAChR的作用相反，這兩種相反的作用可能在不同劑量水平時分別表現(xiàn)出來。

沙蠶毒素可與ACh競爭性作用于nAChR，當(dāng)它占領(lǐng)nAChR后使其失活，影響了離子通道，從而降低突觸后膜對ACh的敏感性，不能引起動作電位，去極化現(xiàn)象不再產(chǎn)生，突觸傳遞被阻斷（高）。對mAChR起作用，引起興奮，產(chǎn)生去極化而阻斷（低）。最近，Keiichi等采用單通道記錄膜片鉗法進(jìn)一步證明了巴丹是作用于nAChR的通道開放抑制劑。

第六十二頁，共九十一頁。

中毒癥狀：癱瘓、麻痹，蟲體軟化、癱瘓死亡。因ACh不能正常傳遞，使反射弧對刺激不產(chǎn)生反應(yīng)，試蟲會陷入癱瘓、麻痹狀態(tài)，失去危害作物的能力，昆蟲停止發(fā)育、蟲體軟化、癱瘓死亡。

3.沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理第六十三頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑1.GABA受體

γ-氨基丁酸（GABA）是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它引致后突觸膜的超極化作用，因而抑制動作電位的產(chǎn)生。

GABAR是一個配體門控的離子通道。類型：

GABAAR：分布于突觸后膜及樹突上的的對荷包牡丹堿敏感,抑制性受體，與突觸傳遞有關(guān)

GABABR：分布于突觸前膜的，對氯苯胺丁酸敏感的GABABR，與腺苷酸環(huán)化酶活化有關(guān)，它刺激前突觸膜上鈣的大量進(jìn)入，由此使更多的小泡釋放出GABA。

第六十四頁，共九十一頁。

GABAC受體：在哺乳動物視網(wǎng)膜的平行雙極神經(jīng)元上，它對荷包牡丹堿和氯苯胺丁酸不敏感，能被GABA類似物和4-氨基巴豆酸激活。在昆蟲的神經(jīng)-肌肉接頭處，GABAR也有兩個亞型，在突觸前膜，既有GABAAR也有GABABBR，而在突觸后膜則只有GABAAR。占領(lǐng)GABA受體或破壞GABA受體，均會影響正常的突觸傳遞，造成神經(jīng)功能的失常。1.GABA受體第六十五頁，共九十一頁。第六十六頁，共九十一頁。

GABAAR是一種多肽類寡聚體（heterooligomer）。脊椎動物的GABAAR是由兩條α鏈和β鏈構(gòu)成（α2β2）。而昆蟲的GABAR具有多樣性，GABAAR有α、β、γ、δ、ρ5個亞基組成，每個亞基又包括4個疏水區(qū)（M1～M4），都是跨膜的α螺旋，他們相互作用共同形成氯離子進(jìn)入細(xì)胞膜的孔道—氯離子通道，因此，GABAAR也被叫做γ-氨基丁酸門控的氯通道（GABA-gatedchloridechannel）。1.GABA受體第六十七頁，共九十一頁。第六十八頁，共九十一頁。ThisdiagramshowstheGABA-AreceptorandtheputativebindingsiteforanumberofagentsthataffectGABAfunction.第六十九頁，共九十一頁。1.GABA受體

生理意義：突觸前膜釋放的GABA和后膜GABAAR位點結(jié)合，誘導(dǎo)受體的構(gòu)象改變，使通道開放，Cl-迅速涌入膜內(nèi)，使膜超級化，產(chǎn)生抑制性突觸后電位。

第七十頁，共九十一頁。GABAAR的結(jié)構(gòu):具有作用部位和吸收部位。其中，吸收部位主要是吸收GABA分子；而作用部位包括：GABA及其抑制劑荷包牡丹堿位點；苯并二氮雜卓位點；巴比妥鹽位點和抑制劑苦毒寧、TBPS（二環(huán)磷酸酯化合物）位點。荷包牡丹堿結(jié)合于GABA識別位點，競爭性地抑制GABA誘導(dǎo)的氯離子流；苯并二氮雜卓、巴比妥鹽結(jié)合于變構(gòu)部位，增加受體與GABA及其協(xié)同劑的親和力，延長氯通道開放時間或開放頻率；苦毒寧部位與氯離子通道相連，對這個部位起作用的化合物可使氯離子通道關(guān)閉（如拮抗劑苦毒寧、六六六、環(huán)戊二烯類等），也可使氯離子通道開放（如激活劑avermectin）,拮抗劑和激活劑的作用是對立的，可以彼此抵消。

第七十一頁，共九十一頁。ThisdiagramshowstheGABA-AreceptorandtheputativebindingsiteforanumberofagentsthataffectGABAfunction.第七十二頁，共九十一頁。GABA受體與氯離子通道的關(guān)系

當(dāng)GABA受體被激活劑激活后，不論在哪個部位，總是使氯離子通道開放，氯離子大量進(jìn)入突觸后膜，造成超極化，使另一個興奮性的沖動到達(dá)該突觸時達(dá)不到閾值電位，亦不會引起興奮，而拮抗劑的作用則相反。第七十三頁，共九十一頁。第七十四頁，共九十一頁。

脊椎動物的GABA受體和昆蟲的GABA受體在遺傳上的差別決定了其藥理性質(zhì)的差異。

盡管兩類受體均對GABA產(chǎn)生反應(yīng)，但來自家蠅、果蠅的GABA受體相對哺乳動物受體對GABA的敏感性至少降低至1／30，而且大多數(shù)昆蟲受體對荷包牡丹堿的抑制作用不敏感，苯并二氯雜卓也不能增加其對GABA的敏感性。TBPS、EBOB與哺乳動物受體具有很高的親和力，是非常有效的非競爭性抑制劑，但家蠅GABA受體對其抑制作用的敏感性顯著降低。相反，昆蟲GABA受體對許多殺蟲劑卻表現(xiàn)極強的敏感性。家蠅GABA受體對多氯環(huán)烷烴類殺蟲劑中的林丹、毒殺酚、硫丹的敏感性程度，與哺乳動物相比分別增加了130倍、62倍和3.6倍；對阿維菌素類殺蟲劑增加了615-714倍。哺乳動物和昆蟲GABA受體對上述殺蟲劑的敏感性差異，使殺蟲劑具有了高度的選擇性。

第七十五頁，共九十一頁。

Deng等（1993）將作用于GABA受體的殺蟲劑分為4類：

A類殺蟲劑包括多氯環(huán)烷烴類化合物、苦毒寧、芳基取代的雜環(huán)化合物及某些小取代基的雜環(huán)化合物，這些殺蟲劑誘發(fā)典型的極度興奮癥狀，表現(xiàn)為正溫度系數(shù)，并與狄氏劑有交互抗性；

B類殺蟲劑為其他小取代基的雜環(huán)化合物，表現(xiàn)為負(fù)溫度系數(shù)，中毒癥狀不固定；

C類殺蟲劑為芳基吡唑類；如銳勁特

D類殺蟲劑為阿維菌素類，該類殺蟲劑引起鎮(zhèn)靜、多尿中毒癥狀，與狄氏劑無交互抗性。五、GABA受體毒劑2.GABA受體毒劑第七十六頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑2.GABA受體毒劑（1）多氯環(huán)烷烴類六六六及環(huán)戊二烯類等多氯環(huán)烷烴類藥劑是GABA受體的拮抗劑，可抑制GABA誘導(dǎo)的氯離子內(nèi)流，并能抑制二氫苦毒寧（DXPTX）與受體的結(jié)合，認(rèn)為該類藥劑為GABA受體抑制劑。膜片鉗技術(shù)也證明GABA受體氯通道復(fù)合體是環(huán)戊二烯和林丹類殺蟲劑的靶標(biāo)部位。

中毒試蟲表現(xiàn)出興奮、痙攣、麻痹、死亡四個階段的癥狀。該類藥劑還可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的突觸部位起作用。第七十七頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑2.GABA受體毒劑（2）Avermectin類

Avermectins是由土壤放線菌Sereptomycesavermeitilis產(chǎn)生一類16元環(huán)內(nèi)酯化合物的混合物，包括A1a、A2a、B1a、B2a4個主成分和同系的4個次成分A1b、A2b、B1b、B2b，其中AvermectinsB1是主成分。目前市售的Avermectin以Abamectin（AvermectinsB1）為主。另外，此類藥劑還包括伊維菌素（Ivermectin）、?，斁兀╡mamectin）等。

Avermectin作用于氯離子通道的，或者是谷氨酸門控的氯離子通道，或者是GABA門控的氯離子通道。哺乳動物對Avermectin類化合物中毒后顯示高度的興奮性、不協(xié)調(diào)以及顫抖等癥狀，而昆蟲和螨類中毒后，主要是麻痹，極少表現(xiàn)出極度興奮的癥狀。第七十八頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑（2）Avermectin類

Fritz等首次證明Avermectins是氯通道激動劑，可使氯通道開放。進(jìn)一步研究表明，AvermectinsB1與家蠅GABA受體具有很高的親和力，采用放射性標(biāo)記的配體結(jié)合實驗和電生理實驗均表明對GABA受體正常氯離子流的抑制作用是Avermectins類殺蟲劑的主要作用機理。而Scott等研究認(rèn)為在蝗蟲足肌中，Ivermectin主要是激活谷氨酸門控的氯離子通道。在線蟲中，avermectin也是增強或直接打開谷氨酸門控的氯離子通道。

總之，Avermectin使氯離子通道開放，氯離子大量涌入膜內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞功能喪失，使神經(jīng)系統(tǒng)的正常動作電位傳導(dǎo)受到破壞，其表現(xiàn)是導(dǎo)致中毒節(jié)肢動物無興奮表現(xiàn)，行動遲緩，麻痹，停止取食，繼而死亡。第七十九頁，共九十一頁。

Avermectin類化合物在脊椎底物和無脊椎底物之間具有很好的選擇性。主要原因:(1)在脊椎動物中，GABA受體位于CNS，但是調(diào)節(jié)運動神經(jīng)的化學(xué)介質(zhì)是膽堿，而在昆蟲和其他非脊椎動物體內(nèi)，運動神經(jīng)活性是由GABA和/或谷氨酸鹽來調(diào)節(jié)。

(2)非脊椎動物具有一族谷氨酸門控的氯離子通道，而在哺乳動物中沒有。因而，阿維菌素類殺蟲劑不能穿透脊椎動物的CNS使其中毒或致死，但可以通過Glu門控氯通道作用于昆蟲的GABA或GluR。此外，阿維菌素類殺蟲劑與哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)其他門控氯通道受體的結(jié)合率也比較低，加之這類殺蟲劑又難以通過哺乳動物的血腦屏障，所以，這類殺蟲劑對哺乳動物相對安全。

第八十頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑（3）苯并咪唑類及其類似物銳勁特（Fipronil），又叫氟蟲腈,其通用名為fipronil，商品名為Regent，化學(xué)名稱為5-氨基-3-氰基-1-（2，6-二氯-4-三氟甲基苯基）-4-三氟甲基亞磺酰基吡唑。主要用于蚜蟲、葉蟬、飛虱、鱗翅目幼蟲、蠅類和鞘翅目等多種害蟲，而且那些對環(huán)戊二烯類、菊酯類或氨基甲酸酯類殺蟲劑已產(chǎn)生抗性的昆蟲對其多敏感。銳勁特作用方式多樣，對害蟲兼具胃毒、觸殺和一定的內(nèi)吸作用，另外它也有一定的趨避作用（對白蟻）。第八十一頁，共九十一頁。五、GABA受體毒劑（3）苯并咪唑類及其類似物作用特點：

（1）殺蟲譜廣：銳勁特對半翅目、鱗翅目、纓翅目、鞘翅目害蟲都有很高的活性；

（2）生物活性高：銳勁特對家蠶的胃毒LD50為0.427μg/頭,毒力比殺蟲雙高370.30倍，比甲胺磷高8.06倍；

（3）毒性較低：5％的銳勁特懸浮劑100毫升對人和家禽的毒性僅相當(dāng)于1毫升的甲胺磷；

（4）持效期長：