吳孟超院士-關(guān)于肝癌防治的幾點思考

關(guān)于肝癌防治的幾點思索吳孟超2010.101個教研室4個實驗室20個臨床科室12個醫(yī)技職能科室東方肝膽外科醫(yī)院/研究所三級甲等?？漆t(yī)院綻開床位712張醫(yī)院概況集醫(yī)、教、研為一體的院、所合一的探討型肝膽專科醫(yī)院醫(yī)教研工作概覽建院14年來施行肝臟手術(shù)30508膽道手術(shù)15046肝移植400腹腔鏡2924ERCP18629TACE47740在研課題182項，總經(jīng)費16277萬元近3年SCI收錄69篇，今年已在HEPATOLOGY發(fā)表論著3篇十一五期間獲得國家，軍隊，上海市各類獎項22項現(xiàn)有碩士生導師45名，博士生導師17名累計培育探討生335名（博士后19博士111碩士205）近三年醫(yī)療工作量肝癌-嚴峻威逼著人類健康發(fā)病率位于第6位，死亡率位于第3位2002年新發(fā)626，000人，2008年新發(fā)748,000人每年新患肝癌約55%在中國肝癌是我國其次位的腫瘤殺手我國每年死于肝癌的病人30萬左右我國約有1.2億HBV攜帶者,具有肝癌發(fā)生的潛在背景

ParkinDM,etal.CACancerJClin2005;55:74-108FerlayJ,etal.IntJCancer.2010;[Epubaheadofprint]2009中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒肝癌治療方法手術(shù)治療方法肝切除術(shù)，肝移植術(shù)微創(chuàng)治療PRFA、PEI、PMCT、LA、HIFU…經(jīng)皮經(jīng)肝動脈化療栓塞治療（TACE)針對肝癌信號通路的靶點藥物治療Sorafenib，Erlotinib,Gleeve，Avastin…放療化療免疫治療中醫(yī)藥治療

BruixJandShermanM.Hepatology2010;[Epubaheadofprint]OmataM,etal.HepatolInt2010;4:439-474中華醫(yī)學會外科學分會肝臟外科學組。中華外科雜志2009；47：222-224肝癌外科治療的進步A肝癌局部根治性切除B肝癌二期切除C肝癌復發(fā)再切除D圍手術(shù)期的綜合治療肝癌的手術(shù)療效提升WuMC,etal.ChinJSurg2001;39:417-421WuCC,etal.BrJSurg2009;96:1049-1057LauWYandLaiECH.HPDInt2008;7:237-257肝癌手術(shù)切除的療效IshizawaT,etal.Gastroenterology2008;134:1908-1916我院不同時期肝切除術(shù)的療效比較肝癌的手術(shù)切除左三葉切除右三葉切除肝癌的手術(shù)切除肝癌的手術(shù)切除肝癌的手術(shù)切除微創(chuàng)治療的常用方法化學藥物消融治療PEI經(jīng)皮醋酸注射物理消融治療PRFALAPMCTCryoablationHIFU

微創(chuàng)治療的療效微創(chuàng)治療（PRFA或PEI)可取得與手術(shù)切除相像的效果，5年生存率接近50%SongT,etal.Gastorenterology2004;127:S248–S260BleicherRJ,etal.AnnSurgOnco2003;10:52–58HuangGT,etal.AnnSurg2005;242:36–42來自日本的最新報道20153新診斷的肝癌病人中，手術(shù)治療31.7%，微創(chuàng)治療30.6%，TAE31.7%對既往治療病人隨訪結(jié)果顯示，手術(shù)和消融治療的5年生存率分別為54.2%和56.3%IkaiI,etal.HepatolRes2010(inpress)多項RCT探討均提示，PRFA的療效要優(yōu)于PEIChoYK,etal.Hepatology2009;49:453-459PEI對肝癌總體生存率的影響15.037.858.4654≥548.964.592.04153-581.089.0100432<33y2y1y總體生存率(%)n腫瘤大?。╟m）郭佳等。中國好用外科雜志，2001；21:494-4951999年12月到2007年4月，共1709例肝癌病人行射頻消融治療Child-PughA級1447例，B級262例單發(fā)者1094例，多發(fā)者615例最大直徑≤3cm者930例，3～4cm者438例，4～5cm者285例，5～6cm者42例，≥6cm者14例中位生存期27.4個月，1、3、5年生存率分別為88.2%、67.1%和37.6%我院PRFA治療狀況PRFA治療前肝癌的PRFA治療PRFA治療后肝癌的PRFA治療TACE治療中晚期肝癌的療效LlovetJM,BruixJ.Hepatology2003;37:429-442肝癌的分子靶向治療LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327索拉非尼抗病毒治療的意義可能通過抑制病毒復制，減輕肝臟炎癥，削減肝癌的發(fā)生可能增加肝癌治療（手術(shù)，TACE)的平安性，削減肝功能不全的發(fā)生根治性術(shù)后抗病毒治療可能延長病人的生存期OmataM,etal.HepatolInt2010;4:439-474YoshizawaH,etal.Intervirolog2006;49:7–17JangJW，etal.Hepatology2006;43:233–240HBV感染與肝癌術(shù)后病人無瘤生存

(1999-2003，EHBH,n=6220)24.833.151.65102陽性30.838.954.61118陰性5y3y1y無瘤生存率（%）nHBsAg乙肝感染對病人的無瘤生存期有顯著影響（P<0.05）抗病毒治療的意義抗病毒治療的意義

P<0.001P=0.001無瘤生存率總體生存率抗病毒治療組無瘤生存率和總體生存率要優(yōu)于不抗病毒組且優(yōu)于病毒不高組HBV再激活組的無瘤生存率和總體生存率均低于比照組P=0.002P<0.001抗病毒治療的意義

無瘤生存率總體生存率肝癌的發(fā)病率居高不下肝癌早期診斷率照舊不高肝癌的療效不能令人滿足治療還存在不規(guī)范現(xiàn)象。。。。。。當前面臨的問題1肝癌發(fā)生的早期預料和早期干預3建立和完善肝癌規(guī)范化治療方案2肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討我們開展的工作改水、管糧、預防乙肝國家？我們保護環(huán)境健康生活定期體檢全民如何降低肝癌發(fā)病率肝癌發(fā)生的早期預料和早期干預在肝炎向肝癌的進展過程中實現(xiàn)“早期預料”和“早期干預”人類基因組支配的完成和系統(tǒng)生物學及整合生物學的發(fā)展，使我們對癌前病變進行預料和干預成為可能篩選肝癌發(fā)病過程中的預警分子和標記物對肝癌高危人群進行風險預料，早期診斷和早期干預 無論是抗轉(zhuǎn)移復發(fā)還是中晚期肝癌的治療，都涉及到肝癌探討的一個關(guān)鍵問題：就是要弄清肝癌發(fā)生、發(fā)展過程中的分子病理機制。搞清晰這一點，就可以幫助我們設計治療的靶點，還可以對腫瘤進行分子水平的分型。從而發(fā)覺抗轉(zhuǎn)移復發(fā)和治療中晚期肝癌的新方法、新策略。肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討已知多種基因和信號通路與肝癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327基礎醫(yī)學探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學臨床診斷治療bridgingthegap

肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討

臨床組學數(shù)據(jù)庫生物標本庫分子生物學探討成果快速鑒定具有診斷和治療價值的分子標記物

ZerhouniEA.NEnglJMed2005;353:

1621-1623肝癌轉(zhuǎn)化探討的模式肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討？？？癌前病變肝癌轉(zhuǎn)移AravalliRN,etal.Hepatology2008;48:2047-2063臨床型基因型肝癌的診斷內(nèi)容腫瘤的數(shù)目、大小和位置，有無血管侵擾等更重要的信息-分子分型通過腫瘤的分子分型解決以下問題不同類型的肝癌病人的關(guān)鍵分子變更-靶向治療不同類型的肝癌病人的最佳治療-個體化治療

AravalliRN,etal.Hepatology2008;48:2047-2063肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討分子診斷分子分型個體化治療對病人進行檢測，鑒定分子水平的異樣依據(jù)基因型和表型的相關(guān)性分型依據(jù)不同分子分型選擇對應的治療方法LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327肝癌的分子病理機制探討和轉(zhuǎn)化探討將來的肝癌診療模式上述肝癌分子病理機制的探討要取得確定性的成果乃至應用于臨床都還有待時日。在現(xiàn)階段，要駕馭好各種已有的治療方法的適應癥，要進一步建立和完善肝癌的規(guī)范化治療方案。建立和完善肝癌規(guī)范化治療方案BCLC分期系統(tǒng)不能照搬國外的治療指南

。。。。。。合并門脈癌栓的肝癌的治