環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用

環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用第一頁，共三十五頁，2022年，8月28日目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)第二頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD流行病學(xué)占5歲以下兒童腎病綜合征的90%成人腎病綜合征的20%兒童多在2－4歲間發(fā)病第三頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD病因?qū)W大部分為特發(fā)性其余同系統(tǒng)性疾病或藥物有關(guān)系統(tǒng)性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性惡性病變HIV感染藥物非甾體抗炎藥干擾素a利福平第四頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD組織學(xué)特征光鏡下腎小球體積、結(jié)構(gòu)正常免疫熒光免疫球蛋白和C3均為陰性電鏡臟層上皮細(xì)胞的足突消失第五頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD臨床表現(xiàn)腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)鏡下血尿發(fā)生率為20-30%高血壓和腎功能不全罕見幾乎沒有發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭的危險第六頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD預(yù)后兒童MCD預(yù)后如下1/3僅發(fā)作1次1/3復(fù)發(fā)，但不頻繁1/3頻繁復(fù)發(fā)，至成人后停止全部兒童患者壽命不受影響成人后復(fù)發(fā)罕見第七頁，共三十五頁，2022年，8月28日目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)第八頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD免疫抑制劑選擇皮質(zhì)激素烷化劑環(huán)孢素第九頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD治療:皮質(zhì)激素成人和兒童腎病綜合征的首選藥物兒童療效大劑量治療，90%的兒童在4周內(nèi)達(dá)到緩解60%的患者會復(fù)發(fā)成人療效治療≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者會頻繁復(fù)發(fā)(6個月內(nèi)復(fù)發(fā)超過2次)或者出現(xiàn)CS依賴可導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,因而不適于長期應(yīng)用第十頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCD治療:烷化劑小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者對烷化劑治療有效成人經(jīng)烷化劑治療獲得緩解后,病情比較穩(wěn)定頻繁復(fù)發(fā)的患者，烷化劑療程需要達(dá)到12周皮質(zhì)激素依賴型患者，烷化劑療程需要達(dá)到8周風(fēng)險/效益比不支持MCD兒童患者使用烷化劑烷化劑具有累積毒性，因此不推薦復(fù)發(fā)患者重復(fù)接受其治療PonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341第十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)第十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基強的松龍沖擊后小劑量環(huán)孢素治療日本成人微小病變腎病綜合征InternalMedicine2004;43:668–673應(yīng)用1）甲基強的松龍沖擊＋小劑量環(huán)孢素第十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究設(shè)計36例成人MCD患者分成3組CsA組(n=12)環(huán)孢素單藥治療2–3mg/kg/d,,共12個月,隨后每2個月減25mg至停藥CsA/PMT組(n=12):甲基強的松龍沖擊治療(PMT,1,000mg,2小時內(nèi),共3天)隨后環(huán)孢素治療(用法同上)PSL組(n=12):強的松龍單藥治療起始劑量40–60mg/日最大劑量維持4–6周隨后日劑量逐漸遞減12-18月后停藥InternalMedicine2004;43:668–673第十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日患者背景分組年齡(歲)腎病綜合征狀態(tài)(首發(fā)/復(fù)發(fā))蛋白尿(g/天)血清白蛋白(g/dl)CsA組(n=12)41±206/65.9±2.42.4±0.6CsA/PMT組(n=12)31±1110/26.0±3.82.3±0.5PSL組(n=12)33±1710/26.6±3.92.1±0.5InternalMedicine2004;43:668–673第十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解CsA單藥組緩解率高達(dá)75%CsA/PMT組完全緩解率高于其他兩組完全緩解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673第十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日療效:環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解CsA/PMT組最快速獲得完全緩解至完全緩解時間(天)InternalMedicine2004;43:668–673第十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日安全性:環(huán)孢素保護腎臟功能三組均有效保護腎功能血清肌酐水平CsA組(μmol/L)CsA/PMT組(μmol/L)PSL組(μmol/L)治療前105.5107.790.6治療后105.4109.896.1P=NSInternalMedicine2004;43:668–673第十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng)CsA相關(guān)不良反應(yīng)最少1例發(fā)生高血壓和牙齦增生PSL3例嚴(yán)重不良反應(yīng)消化道潰瘍出血糖尿病無菌性壞死InternalMedicine2004;43:668–673第十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究結(jié)論在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著CsA/PMT的成功來自環(huán)孢素的加入既往研究:僅PMT方案不能誘導(dǎo)緩解本研究:CsA/PMT在11天成功誘導(dǎo)緩解CsA使6/9例患者得到緩解，高緩解率提示小劑量環(huán)孢素和較低的谷濃度即可以誘導(dǎo)MCNS緩解InternalMedicine2004;43:668–673第二十頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults極低劑量環(huán)孢素起始治療日本成人微小病變腎病綜合征應(yīng)用2）小劑量環(huán)孢素單藥起始治療ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究設(shè)計11例成人MCD腎病綜合征患者4例新診斷患者7例類固醇敏感的復(fù)發(fā)患者環(huán)孢素用法起始劑量2.4mg/kg/天維持劑量3.5mg/kg/天平均谷濃度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148第二十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解平均44天后，小劑量環(huán)孢素單藥治療的緩解率高達(dá)73%緩解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日安全性:環(huán)孢素保護腎功能小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)行性惡化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148第二十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未明顯升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血壓(mmHg)第二十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究結(jié)論“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和新診斷的MCD腎病綜合征患者獲得完全緩解”ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小劑量環(huán)孢素聯(lián)合強的松龍治療復(fù)發(fā)型成人微小病變腎病綜合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52應(yīng)用3）小劑量環(huán)孢素+強的松龍第二十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究設(shè)計10例成人MCD腎病綜合征患者接受強的松龍治療:32.5±13.1mg/天頻繁復(fù)發(fā)加用環(huán)孢素治療劑量:1-3mg/kg/天谷濃度:50-100ng/ml療程:31.7±12.7月NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第二十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日療效:環(huán)孢素顯著降低復(fù)發(fā)率小劑量環(huán)孢素顯著降低頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的復(fù)發(fā)率不同治療期間的復(fù)發(fā)率(復(fù)發(fā)次數(shù)/年)P=0.02(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第二十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日療效:環(huán)孢素顯著延長緩解期小劑量環(huán)孢素顯著延長頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的緩解期不同治療期間患者處于完全緩解的時間比例(%)P=0.01(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第三十頁，共三十五頁，2022年，8月28日研究結(jié)論“對于類固醇治療后頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合類固醇是有效的治療方案。”NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第三十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日環(huán)孢素治療MCD的臨床益處對于MCD患者，環(huán)孢素是繼類固醇或烷化劑后的另一種治療選擇誘導(dǎo)類固醇抵抗型患者獲得緩解恢復(fù)對類固醇的治療反應(yīng)InternalM