第三部分 11C-PIB PET結合FDG在認知功能改變人群中的臨床研究

第三部分11C-PIBPET結合FDG在認知功能改變人群中的臨床研究18F-FDG是目前應用最廣泛的正電子藥物，在神經(jīng)精神方面的研究和臨床應用得到了肯定。FDG用于AD的輔助診斷已有10余年了，顳頂葉區(qū)域和后扣帶回葡萄糖低代謝而皮質下結構和感覺運動區(qū)、枕葉不受累為AD的特征性改變，隨著分析方法的不斷改進和豐富，F(xiàn)DG在AD葡萄糖代謝方面的研究為會更加深入。但FDG只能反應腦部葡萄糖代謝的變化，而不能直接反應AD疾病的特征性病理學的變化——神經(jīng)纖維纏結(neurofibrillarytangles,NFTs)和老年斑（senileplaques，SP）的沉積，然而神經(jīng)纖維纏結和老年斑沉積則這是診斷AD的金標準；如何活體呈現(xiàn)腦內是否有老年斑和神經(jīng)纖維纏結沉積以及反應AD病程程度的NFTs和SP的數(shù)量，是影像學分子探針研究的重點方向。NFTs和SP物質基礎均由異常蛋白的沉積而形成，組成老年斑的淀粉樣β蛋白（Aβ），組成神經(jīng)纖維纏結的蛋白稱為tau蛋白，這兩種物質結合而形成不相溶的神經(jīng)纖維纏結和老年斑且破壞神經(jīng)元，從而影響腦部功能性的改變[N-甲基-11C]2-[4'-(甲氨基)苯基]-6-羥基苯并噻唑（[N-methyl-11C]2-(4-methylamino-phenyl)-6-hydroxybenzothiazole），即11C-6-OH-BTA-1（11C-PIB，俗稱匹茨堡化合物B），屬于硫磺素衍生物類，可與淀粉樣蛋白特異性結合的分子探針，能活體反應腦內淀粉樣蛋白沉積的部位及數(shù)量ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1,2]，對AD患者腦內是否有淀粉樣蛋白做出定性判斷，PIB沉積的多少也直接顯示了腦部淀粉樣蛋白數(shù)量，從而可以定量分析，對疾病嚴重程度做出判讀；目前，這方面的研究成為當前AD研究的一個熱點ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Archer</Author><Year>2006</Year><RecNum>339</RecNum><record><rec-number>339</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">339</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Archer,H.A.</author><author>Edison,P.</author><author>Brooks,D.J.</author><author>Barnes,J.</author><author>Frost,C.</author><author>Yeatman,T.</author><author>Fox,N.C.</author><author>Rossor,M.N.</author></authors></contributors><auth-address>InstituteofNeurology,DementiaResearchCentre,NationalHospitalforNeurologyandNeurosurgery,London,UnitedKingdom.</auth-address><titles><title>AmyloidloadandcerebralatrophyinAlzheimer'sdisease:an11C-PIBpositronemissiontomographystudy</title><secondary-title>AnnNeurol</secondary-title></titles><periodical><full-title>AnnNeurol</full-title></periodical><pages>145-7</pages><volume>60</volume><number>1</number><edition>2006/06/28</edition><keywords><keyword>Aged</keyword><keyword>AlzheimerDisease/metabolism/pathology/radionuclideimaging</keyword><keyword>Amyloid/metabolism</keyword><keyword>AnilineCompounds/diagnosticuse</keyword><keyword>Atrophy</keyword><keyword>Brain/metabolism/pathology/radionuclideimaging</keyword><keyword>CarbonRadioisotopes/diagnosticuse</keyword><keyword>CohortStudies</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MagneticResonanceImaging</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>Positron-EmissionTomography/methods</keyword><keyword>Thiazoles/diagnosticuse</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0364-5134(Print)</isbn><accession-num>16802294</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1002/ana.20889[doi]</electronic-resource-num><remote-database-provider>Nlm</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]。本研究對國產(chǎn)化前體自主合成的PIB進行腦部PET顯像，對AD及其他類型癡呆、aMCI及正常對照組的圖像特點進行分析，總結PIB顯像的腦部分布特征及與正常人群的差異，并結合FDG代謝的變化為今后臨床應用及對AD的早期診斷提供幫助。材料與方法一、研究對象1.AD患者組：2009年9月至2010年9月華山醫(yī)院神經(jīng)內科“老年記憶障礙”專病門診及上海市精神衛(wèi)生中心就診的13例病例，其中男6例，女7例，年齡48～85歲，教育程度均初中畢業(yè)及以上。年齡49～83歲，平均(67.5±11.1)歲；受教育水平0～16年，平均(10.4±5.2)年。MMSE平均為（16.3±4.7）分。所有患者符合以下診斷標準：①依據(jù)美國神經(jīng)病、語言溝通和卒中研究所、老年性癡呆及相關疾病學會(NICNDS-ADRDA)精神障礙診斷和統(tǒng)計工作手冊(DSM-Ⅳ-R)的標準確定有AD；②依據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mentalstateexamination,MMSE)判定癡呆程度MMSE≤23分；③依據(jù)Hachinski缺血指數(shù)表得分＜4分,以除外血管性癡呆及混合性癡呆；④臨床癡呆分級(clinicaldementiarating,CDR)為1；⑤無任何精神或神經(jīng)病史；MRI檢查發(fā)現(xiàn)除了腦萎縮和深部白質少量T2WI高信號(最大直徑＜1cm)外,無其它異常改變。2.aMCI患者組：2010年1月至2010年9月華山醫(yī)院神經(jīng)內科“老年記憶障礙”專病門診及上海市精神衛(wèi)生中心就診的6例病例，其中男3例,女3例,年齡58-74歲，平均(67.0±11.1)歲；教育程度均初中畢業(yè)及以上，MMSE平均為（26.3±2.7）分。所有患者均符合以下診斷標準：①有記憶減退主訴；②有記憶減退的客觀證據(jù)，表現(xiàn)為聽覺詞語記憶測驗的延遲回憶得分≤正常老人的“均數(shù)-1.5個標準差，在本研究中為12個詞語學習3次后間隔30min回憶的詞語數(shù)（即延遲回憶得分）均≤4分；③其余認知功能相對正常，在本研究中為MMSE總分≥24分；④日?；顒幽芰o顯著缺損；⑤非癡呆，不符合DSM-IV和NINDS系統(tǒng)有關癡呆的診斷標準。⑥無任何精神或神經(jīng)病史；MRI檢查發(fā)現(xiàn)除了腦萎縮和深部白質少量T2WI高信號(最大直徑＜1cm)外,無其它異常改變。3.正常對照組：正常對照組共6例，從社區(qū)招募正常老年志愿者6例,其中男3例,女3例,年齡49歲～74歲，平均(64.3±9.79)歲。教育程度均初中畢業(yè)及以上。所有志愿者均符合以下診斷標準:①有獨立的行為能力且神經(jīng)系統(tǒng)查體無認知功能障礙、無定向力、注意力、命名能力及近期記憶力下降；②既往無精神障礙病史，受檢時精神狀況良好；③無心、肺、肝、胰、腎等臟器的嚴重疾??；④無糖尿病、甲狀腺功能亢進或減低等代謝性疾病；⑤檢查前2周無服用精神性藥物病史:⑥無腦部外傷病史及一氧化碳中毒史；⑦經(jīng)后婦女無雌激素替代治療史；⑧MMSE評分≥28分；⑨MRI除了腦萎縮和深部白質少量T2WI高信號(最大直徑＜1cm)外,無其它異常改變。所有被試者自愿參加并簽署知情同意書。本研究已獲得華山醫(yī)院倫理委員會批準。二、方法1.PIBPET腦顯像PET掃描儀型號為SiemensBiograph64HDPET/CT（德國西門子公司），包括52環(huán)LSO(硅酸镥)晶體的PET和64層多螺旋CT。CT掃描參數(shù):峰值電壓為120KeV，電流300mA，螺旋掃描，掃描層厚為3mm，最后重建得到不同層面的CT圖像，矩陣為512×512。PET掃描采用Listmode動態(tài)采集，根據(jù)患者合作及自控程度動態(tài)采集0～90min，掃描范圍從顱頂至顱底。11C-PIB分子探針注射液的合成參見第二部份，產(chǎn)物放射化學純度＞95所有受試者檢查前空腹至少2h以上，患者置于安靜環(huán)境條件下休息15分鐘，受試者平躺于掃描床上，顱腦置于頭托內，用固定綁帶固定患者頭部以保持位置不動，掃描范圍包括整個大腦和小腦并且使定位線平行于顱腦OM線，掃描室內亦保持安靜狀態(tài)，減少頭動的影響因素。首先進行腦部CT的定位像并進行CT的掃描；CT掃描結束后，靜脈注射PIB370～555MBq(10～15mCi)后立即啟動Listmode的PET圖像采集。PIBPET圖像靜態(tài)重建：采用CT衰減校正，3D模式迭代法，Guassian濾波，F(xiàn)WHM6mm，Zoom2，像素2mm×2mm×2mm。對疾病的診斷采用注射后40-60min圖像為準，因此采用40-60min的靜態(tài)圖像重建，重建后獲得148幀橫斷面圖像，和CT圖像進行同機圖像融合，進行橫斷面、冠狀面及矢狀面多角度顯示圖像。PIBPET圖像動態(tài)重建：對感興趣區(qū)的勾畫以及生成時間-放射性曲線采用Listmode的動態(tài)重建圖像，采用多frames的形式的動態(tài)重建，4×30s，4×60s，3×120s，4×300s，3×600s共18個frames，如采集到90min則增加3個600s的frames。重建參數(shù)為3D模式迭代法，Guassian濾波，F(xiàn)WHM6mm，Zoom2，像素2mm×2mm×2mm。FDGPET圖像的采集及重建方法同第一部分。2.視覺分析法由一位有豐富的FDGPET腦部診斷經(jīng)驗的醫(yī)師采用盲法分析所有患者的PIBPET和FDGPET圖像與臨床診斷比較。對FDG圖像分析作出符合AD表現(xiàn)、正常表現(xiàn)、異常但不符合AD的3種判斷；對PIB作出符合AD、不符合AD表現(xiàn)的2種判斷結果；從而比較PIB和FDG對AD診斷的靈敏性。3.動態(tài)ROI分析法將Listmode動態(tài)重建的圖像調入Listmode分析軟件（ListmodeSeriesROIandCurve6.5），視覺分析各frames腦內PIB的動態(tài)變化，包括大腦皮層示蹤劑的整是否均勻、腦皮質區(qū)（顳葉、頂葉、額葉、枕葉）、皮質下結構（如基底節(jié)區(qū)）及小腦半球皮質的放射性分布均勻性及隨時間的變化規(guī)律。根據(jù)PET/CT融合圖像，以腦內固定結構（如尾狀核、丘腦、中央溝、頂枕溝、外側裂等)為參照物，在不同受試者之間、分別在軸位、冠狀位及矢狀位圖像的相同層面上劃取額葉、頂葉、顳葉、后扣帶回大腦皮質及皮質下結構(尾狀核)和小腦皮質SUV值。每個解剖結構測取3個數(shù)值，然后取平均值，分別計算額葉、頂葉、顳葉及皮質下各結構與其小腦半球平均值的比值。由軟件自動生成時間-SUVs曲線圖。腦皮層功能區(qū)的SUV與小腦SUV比值（SUVR）組間比較，采用SPSS11.0，t檢驗。4.圖像處理及分析方法所有被試者的PET原始圖像重建后導入個人電腦工作站，利用圖像格式轉換軟件MRIcrol.40將DICOM格式文件轉換為*.img圖像格式。在Matlab7.5（MathworksInc,Sherborn,MA）平臺上，應用腦功能分析軟件SPM8（www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）對圖像進行預處理和統(tǒng)計學分析。圖像預處理包括圖像的歸一化和平滑處理等過程；設置強度閾值為全腦平均值的80%，以排除圖像放射性本底的干擾并去除部分容積效應的影響，后應用16參數(shù)的線性仿射變換和非線性迭代法，通過整體形變使原始圖像同模板外形配準，消除在整體形變后二者間仍存在的局部細微差異。按SPM程序內自帶的PET模板進行圖像歸一化處理，所有受試者的全腦數(shù)據(jù)均轉換到MNI標準腦模板，使之與Talairach圖譜為基礎的標化立體空間相匹配，并用2倍的半高寬（12mm×12mm×12mm）對圖像進行平滑，消除圖像中高頻噪聲對統(tǒng)計分析的影響，增加信號-噪聲比從而得到目標圖像，矩陣128×128×63，體素為2mm×對AD患者、aMCI和正常人的PIBPET圖像進行組間體素對體素的兩樣本t檢驗，p＜0.001（uncorrected），K≥50體素認為有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計所得到的一系列數(shù)值構成了t統(tǒng)計參數(shù)圖SPM。借助xjview軟件（/xjview/）對有統(tǒng)計學差異的像素（p＜0.001）進行立體定位，顯示各組間PIB的差異區(qū)域。結果一、視覺分析法按照圖3-1，2圖像標準鑒別正常人、AD及MCI。從表3-1可見，PIB對AD診斷的敏感度為100%，而FDG為84.6%；正常對照組PIB與FDG診斷的具有一致性。但對MCI的判斷上有較大的差異，6例MCI的FDG視覺分析無明顯特異性的改變，而PIB有4例呈類AD表現(xiàn)。6例正常對照組的FDG呈常態(tài)分布，40分鐘后PIB圖像腦皮質內無明顯放射性滯留（白質、中腦等區(qū)域尚有少量放射性分布）而能作出正確的判斷。所有AD被試者大腦皮質內都有PIB的結合，以額葉、頂顳葉區(qū)域、楔前葉和后扣帶回為明顯，基底節(jié)區(qū)域也有不同的PIB結合；感覺運動皮質區(qū)及枕葉皮質滯留較少。所有AD被試者PIB的分布模式相似，沒有局部或全腦PIB明顯增加的病例。6例MCI中的4例腦內PIB分布特點類似于AD，2例類似于正常人分布。其他3例進行性核上性麻痹（Progressivesupranuclearpalsy，PSP）、額顳葉癡呆（Frontotemporaldementia，F(xiàn)TD）、血管性癡呆PIB早期分布相似，40分鐘后圖像同正常人群。二、PIB圖像動態(tài)分布特征早期（0-15分鐘）血流分布相：所有人群中腦灰質區(qū)PIB呈早期、快速、相對均一分布，達到峰值后并逐漸下降（圖3-3，4）。晚期（30分鐘以后）穩(wěn)定分布相：AD組某些區(qū)域的PIB滯留（額葉、外側顳葉、后扣帶回及楔前葉等）明顯，而正常對照組的相關區(qū)域PIB清除（圖3-3，4）。正常人群的皮質功能區(qū)與小腦比值SURV曲線顯示是呈下降趨勢（圖3-5），而AD患者與小腦的SUVR比值提示30min后曲線呈上升趨勢（圖3-6）。40分鐘后高分布區(qū)域為額前葉（包括眶回）、頂葉（特別是楔前葉）、后扣帶回、外側顳葉皮層、紋狀體（圖3-1D、E，2E）；相對低攝取：島葉、丘腦、枕葉相關皮層；初級視覺皮層及周圍區(qū)域、內側顳葉、初級感覺/運動區(qū)域僅有少量的PIB滯留；小腦40min后PIB基本呈本底水平(圖3-2A-E)。三、基于像素的SPM分析1.AD組與正常對照組的基于像素水平分析表明，在一定顯著性水平(p＜0.001，uncorrected，K≥50像素)，AD組的額葉（包括眶回）、外側顳葉、頂葉、前后扣帶回、楔前葉、基底節(jié)區(qū)域的PIB滯留量增加（表3-2，圖3-7）；枕葉、感覺運動皮質區(qū)PIB滯留相對較少；內側顳葉無增加。AD組與5例陽性的MCI組比較(p＜0.01，未校正)差異無顯著性。2.MCI組與正常對照組的基于像素水平分析表明，在一定顯著性水平(p＜0.001，uncorrected，K≥50像素)，MCI組的額葉（包括眶回）、外側顳葉、后扣帶回、楔前葉、前扣帶回的PIB增加差異有顯著性（表3-3，圖3-8）。右側基底節(jié)區(qū)亦有PIB滯留的增加。3.時間-SUV分布曲線及SUVR曲線基于SPM的分析結果，對AD和對照組注射后動態(tài)圖像的額葉、后扣帶回、外側顳葉及頂葉的SUV擬合曲線，AD及對照組PIB注射后在腦內的快速攝取呈血流相，但對照組大腦皮質的PIB清除速率較快（圖3-4，5）；AD患者中PIB的清除以小腦最快，而額葉、后扣帶回、外側顳葉在40分鐘后仍有滯留（圖3-4），且SUVR曲線呈上升趨勢（圖3-6），而正常人群SUVR呈下降趨勢（圖3-5）。對40-60min重建的圖像，以小腦水平對大腦皮質區(qū)域的SUV進行歸一化處理后，AD、MCI在額葉、頂葉、后扣帶回及外側顳葉PIB的SUVR與正常人比較差異有顯著性，而內側顳葉在三組見無差異性（表3-4，圖3-9）。4.AD組與正常對照組PIB增加區(qū)域、葡萄糖代謝減低區(qū)域（見第一部分，圖1-1，3）疊加，可見葡萄糖減低的區(qū)域主要位于后扣帶回、雙側頂葉及雙側顳葉，尤以后扣帶回及雙側頂葉為顯著；PIB增加的區(qū)域在主要位于后扣帶回、雙側額葉、外側顳葉區(qū)域，尤以雙側額葉、后扣帶回及外側顳葉為顯著（圖3-10）。三、其他認知功能障礙疾病中的PIB及FDG表現(xiàn)PIBPET圖像表現(xiàn)：PSP（圖3-11B、C）、FTD（圖3-12B、C）、血管性癡呆（圖3-13B）的PIB均表現(xiàn)為陰性，40分鐘后大腦皮質區(qū)域無明顯的PIB滯留。FDGPET圖像表現(xiàn)：PSP表現(xiàn)為前額葉的葡萄糖代謝減低（圖3-11D）；FTD的FDG圖像特征比較明顯，表現(xiàn)為額葉及顳葉FDG代謝顯著性降低，伴頂葉的葡萄糖代謝輕度減低（圖3-12D）；血管性癡呆則表現(xiàn)為全腦FDG代謝的彌漫性減低（圖3-13C、D、E本研究中有無與MRI的比較？討論自2004年Klunk等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]首次報道了PIB的人體顯像后，PIB在AD、正常人群、MCI及其他癡呆中的研究增多，與正常人群比較，AD的PIB滯留區(qū)域主要在額葉（1.94倍）、頂葉（1.71倍）、顳葉（1.52倍）、枕葉（1.54倍）以及紋狀體（1.76倍）；在白質區(qū)域、腦干及小腦區(qū)域AD與正常對照組相似。隨著不斷研究的深入，PIBPET與FDGPET、MRI的對比研究日逐增多ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5,6]。FDG作為目前應用最廣泛的PET示蹤劑，F(xiàn)DGPET對AD的診斷在美國曾一度得到FDA的保險支付，說明了其對AD的臨床價值；典型AD表現(xiàn)為后扣帶回，雙側頂葉及楔前葉、顳葉區(qū)域葡萄糖代謝減低，但是由于AD患者的異質性，導致FDGPET圖像的不均一性，因此僅依靠FDG來診斷和鑒別AD、與其他疾病引起的癡呆的鑒別特異性有所減低，因此，AD病理學特征性改變的淀粉樣蛋白和神經(jīng)纖維纏結的PET顯像劑研究和臨床應用就顯得其重要性了。我們視覺分析法表明PIB能對全部13例AD作出正確的判斷，F(xiàn)DG卻有2例不能明確。對aMCI的判斷方面，由于第一部分驗證其FDG改變不明顯，因此，對這6例不能作出正確的判斷；然后，PIB中卻有4例呈陽性表現(xiàn)。視覺分析法是一種定性診斷方法，與閱片者的臨床經(jīng)驗有關，只能對圖像的示蹤劑分布特點進行粗略的分析，有典型減低模式時可作出定性診斷，但是引起FDG減低的原因很多，由于個體差異化、退行性癡呆病變部位多有重疊，僅僅采用視覺分析法容易導致假陽性；另外，F(xiàn)DGPET且可能遺漏一些早期病變部位特別是后扣帶回及楔前葉ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]，因為這些部位的葡萄糖代謝率高于正常腦皮質的平均代謝率，病變早期盡管這些部位的代謝減低，但是還是高于大腦的平均代謝率而不能表現(xiàn)為明顯的低代謝ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Gusnard</Author><Year>2001</Year><RecNum>2500</RecNum><record><rec-number>2500</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">2500</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Gusnard,D.A.</author><author>Raichle,M.E.</author></authors></contributors><auth-address>TheMallinckrodtInstituteofRadiology,WashingtonUniversity,StLouis,Missouri63110,USA.</auth-address><titles><title>Searchingforabaseline:functionalimagingandtherestinghumanbrain</title><secondary-title>NatRevNeurosci</secondary-title></titles><periodical><full-title>NatRevNeurosci</full-title></periodical><pages>685-94</pages><volume>2</volume><number>10</number><edition>2001/10/05</edition><keywords><keyword>Brain/anatomy&histology/*physiology/radionuclideimaging</keyword><keyword>BrainMapping/*methods</keyword><keyword>CerebrovascularCirculation/physiology</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MagneticResonanceImaging/methods</keyword><keyword>MentalProcesses/physiology</keyword><keyword>Models,Neurological</keyword><keyword>OxygenConsumption</keyword><keyword>Tomography,Emission-Computed</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Oct</date></pub-dates></dates><isbn>1471-003X(Print) 1471-003X(Linking)</isbn><accession-num>11584306</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11584306</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/35094500 35094500[pii]</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[8]，所以采用視覺分析法不易發(fā)現(xiàn)而導致假陰性。由于PIB只和腦內淀粉樣蛋白特異性結合，40分鐘后腦內PIB是否滯留及量的多少，能直接反應腦內淀粉樣蛋白是否沉積以及沉積的量，因此，相對于FDG改變的多樣性，PIB對AD診斷相對容易。有研究ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]采用2位醫(yī)生獨立讀片，15例AD的PIB圖像都能被診斷，8例正常人被認為是AD；而有18例的FDG正常人被認為是AD。有豐富閱片經(jīng)驗醫(yī)生（FDG）的PIB診斷的靈敏度、特異度、準確性為100%、88%、93%，F(xiàn)DG診斷的靈敏度、特異度、準確性為73%、76%、75%；閱片經(jīng)驗相對較少者（FDG）的PIB診斷的靈敏度、特異度、準確性為100%、80%、88%，而FDG診斷的靈敏度、特異度、準確性為86%、56%、68%；經(jīng)驗少者的PIB和FDG讀片結果有差異性（P=0.03），這說明PIB的圖像結果比較容易判讀，而FDG受經(jīng)驗因素影響較多。受試者特征曲線（ROC）分析表明，平均PIB分布容積對AD診斷準確性為95%，結果同視覺分析法（高于90%），要優(yōu)于FDG的平均標準攝取值的價值（P=0.02）。比較ROC曲線，曲線下最大面積PIB所有年齡組均為1.0，F(xiàn)DG年輕組（小于74歲）為0.99，而年長組（大于等于74歲）為0.73，提示PIB的準確性不受年齡的影響，而較年輕組FDG的曲線下最大面積增加了27%；視覺分析法A醫(yī)師和B醫(yī)師的一致性PIB（k=0.90）要優(yōu)于FDG（k=0.56），由于FDG閱片經(jīng)驗不同而導致二位醫(yī)師FDGPET的診斷差異性較大；而PIB由于讀片相對簡單，二者一致性較高，也印證PIB對AD的診斷較為簡易可行，這也是診斷靈敏度高的原因ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。理論上正常人群中腦皮質內無淀粉樣蛋白物質的沉積，動態(tài)顯像顯示腦內PIB分布理想狀態(tài)應該是，在靜脈注射PIB后穿透血腦屏障快速進入腦內，形成早期的血流相并迅速到達高峰，大腦皮質區(qū)、皮質下核團、腦干及小腦的放射性分布都較高，為早期分布相，隨著時間的推移，PIB逐漸開始在大腦內洗脫，20分鐘后所有的腦實質區(qū)域的放射性活性均低于腦白質，理想狀況下30－40分鐘后大腦皮質、神經(jīng)核團、小腦的PIB洗脫后僅少許分布（圖3-3、4），白質區(qū)本底水平分布，與文獻報道的具有一致性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10,11]。從我們研究中的對照人群中，如圖3-1A、2A所示40分鐘后的大腦皮質內未見明顯的PIB滯留，類似于全洗脫狀況；如圖3-1B、2B所示僅有白質及中腦的PIB滯留，而大腦皮質區(qū)域呈洗脫狀態(tài)。AD患者中腦皮質中有不同程度的淀粉樣蛋白沉積，因此PIB可以與之結合，PIB圖像與正常人群有所差異，根據(jù)我們的研究表明，早期同正常人群，到后期僅小腦的PIB洗脫率與對照者相同，其他腦灰質表現(xiàn)為較慢的初始攝取且由于較慢速度的PIB洗脫，保持較高水平的活性（與小腦比較）；30分鐘以后，腦皮質不同區(qū)域表現(xiàn)為近似平衡狀態(tài)的放射性活性曲線。AD圖像PIB分布特點是額葉、頂葉、部分外側顳葉皮層、紋狀體呈高分布區(qū)域；島葉、丘腦、枕葉相關皮層相對低攝取；初級視覺皮層及周圍區(qū)域、內側顳葉、初級感覺/運動區(qū)域城更低區(qū)域分布；小腦基本無PIB分布，與文獻報道的一致ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mintun</Author><Year>2006</Year><RecNum>643</RecNum><record><rec-number>643</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="rpp0z9taoxzf90e5dxax0w5u9dxrffav5pxr">643</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mintun,M.A.</author><author>Larossa,G.N.</author><author>Sheline,Y.I.</author><author>Dence,C.S.</author><author>Lee,S.Y.</author><author>Mach,R.H.</author><author>Klunk,W.E.</author><author>Mathis,C.A.</author><author>DeKosky,S.T.</author><author>Morris,J.C.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofRadiology,WashingtonUniversitySchoolofMedicine,St.Louis,MO63110,USA.mintunm@</auth-address><titles><title>[11C]PIBinanondementedpopulation:potentialantecedentmarkerofAlzheimerdisease</title><secondary-title>Neurology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurology</full-title><abbr-1>Neurology</abbr-1><abbr-2>Neurology</abbr-2></periodical><pages>446-52</pages><volume>67</volume><number>3</number><edition>2006/08/09</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged,80andover</keyword><keyword>AlzheimerDisease/*diagnosis/metabolism</keyword><keyword>Benzothiazoles/*diagnosticuse</keyword><keyword>BiologicalMarkers</keyword><keyword>CarbonRadioisotopes/diagnosticuse</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>Radiopharmaceuticals/*diagnosticuse</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug8</date></pub-dates></dates><isbn>1526-632X(Electronic)</isbn><accession-num>16894106</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16894106</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>67/3/446[pii] 10.1212/01.wnl.0000228230.26044.a4</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[10]?？傊鶕?jù)PIB在腦內沉積的狀況來反應AD的病理性改變比較有特異性。從我們的研究表明，6例經(jīng)過FDGPET表明腦部葡萄糖代謝改變不明顯的MCI患者，PIB表現(xiàn)為4例類似于AD，2例類似于“正常人”。眾所周知，MCI是介于正常老年人和癡呆間的過渡性時期，特別是遺忘型MCI被認為是AD的前驅期，每年有10%～15%的aMCI轉變?yōu)锳D，而正常老年人僅為1%～2%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Kemppainen</Author><Year>2007</Year><RecNum>206</RecNum><record><rec-number>206</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="rpp0z9taoxzf90e5dxax0w5u9dxrffav5pxr">206</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Kemppainen,N.M.</author><author>Aalto,S.</author><author>Wilson,I.A.</author><author>Nagren,K.</author><author>Helin,S.</author><author>Bruck,A.</author><author>Oikonen,V.</author><author>Kailajarvi,M.</author><author>Scheinin,M.</author><author>Viitanen,M.</author><author>Parkkola,R.</author><author>Rinne,J.O.</author></authors></contributors><titles><title>PETamyloidligand[C-11]PIBuptakeisincreasedinmildcognitiveimpairment</title><secondary-title>Neurology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurology</full-title><abbr-1>Neurology</abbr-1><abbr-2>Neurology</abbr-2></periodical><pages>1603-1606</pages><volume>68</volume><number>19</number><dates><year>2007</year></dates><isbn>0028-3878</isbn><accession-num>WOS:000246274600010</accession-num><urls><related-urls><url><GotoISI>://WOS:000246274600010</url></related-urls></urls></record></Cite></EndNote>[12]。因此這部分PIB分布類似于AD可能是潛在的臨床前期的AD。一些不合乎“理想狀態(tài)”分布的人群，諸如不伴有認知功能障礙的“正常”老年人卻有不同程度的皮質PIB攝取增高，最高比例竟然達到51%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[13]，尸檢結果表明大于75歲的30%健康老年人群中有β淀粉樣蛋白沉積，這些人群可能就是臨床前期的AD患者ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[14]。根據(jù)CERAD標準，有45%的認知功能完好的老年人（平均85.9歲）被診斷為可能AD，另一人群（85.4歲）為18%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[15]。MCI患者雖然有認知功能障礙，但卻出現(xiàn)了“類正常人”和“類AD”的2種截然不同的PIB分布圖。因此這些PIB陽性的非癡呆的“正?！睂φ照吆汀邦怉D”分布的MCI人群，是否就是無癥狀性的臨床前期AD狀態(tài)，這可能是PIB能發(fā)現(xiàn)臨床前期的AD的佐證，能夠篩檢出有AD潛質的無臨床AD的未來人群，這都有待于進一步臨床隨訪及尸檢結果證實。因此我們要對這些PIB陽性的MCI患者進行定期的隨訪，觀察其病情的變化及轉歸情況，來驗證PIB能早期發(fā)現(xiàn)臨床前期的AD及對MCI轉化預判的價值。Forsberg等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[16]對21例MCI（63.3歲）PIB和FDGPET顯像后進行隨訪后的回顧性分析，其中7例MCI轉化為AD（8.1±6.0月），其PIB攝取明顯高于未轉化為AD的MCI和正常對照組（P＜0.01），與未轉化的MCI比較，MCI轉化組的MMSE低、腦積液的Aβ1-42低（P＜0.05）、攜帶ApoEε4基因的要高（85%和57%）；MCI的后扣帶回PIB的攝取介于正常人和AD組之間，7例轉化為AD的MRI患者PIB的攝取值均高于其平均值，但1例PIB攝取最明顯的隨訪25月仍未轉化為AD，這也許有其他機制如教育程度的補償因素。MCI組的額葉、頂葉、顳葉和后扣帶回PIB攝取要低于AD組（P＜0.01），與正常組比較無差異；而我們的研究比較與之不同，MCI組于AD比較無明顯差異性，而MCI組在額葉、頂葉、顳葉及后扣帶回沉積比對照組明顯增加，但增加的幅度沒有AD組明顯。MCI轉化組的腦皮質PIB攝取都明顯增高，與正常組比較MCI轉化組的額葉、頂葉和顳葉皮質的PIB明顯增高（P＜0.01），與AD組比較無差異。與未轉化的MCI比較，MCI轉化組的后扣帶回增高有差異性（P＜0.01）。MCI的葡萄糖代謝率要高于AD組，與正常對照組無差異；但是MCI轉化組的葡萄糖代謝率與AD組無差異，而未轉化組MCI與AD比較有明顯差異性。MCI患者的后扣帶回（P=0.043）、額葉（P=0.034）和顳葉（P=0.0064）的PIB攝取量與情景記憶分數(shù)呈負相關，同時額葉和后扣帶回的PIB攝取量與腦脊液的Aβ1-42和總tau蛋白量有相關性（P＜0.0042），PIB探測MCI是否轉化為AD將是個潛在的研究方向。目前腦PIBPET顯像大多采取動態(tài)掃描，從注射后立即開始PET掃描，至60分鐘或90分鐘不等，分析方法大多采用勾畫大腦皮質區(qū)感興趣區(qū)（ROI）并與小腦比值，或定量分析腦分布容積率（distributionvolumeratio，DVR）、計算大腦皮質平均親和力（meancorticalbindingpotential，MCBP）以及腦功能分析軟件如統(tǒng)計參數(shù)圖（SPM、PMOD、NEUROSTAT）等方法ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10,11,17]。對正常人及AD的影像學差異時間的明確，避免長時間圖像采集導致的頭動等因素，現(xiàn)在逐漸認可靜脈注射后40min后開始顯像，采集至少20min的研究方法。MintunMA等ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mintun</Author><Year>2006</Year><RecNum>1546</RecNum><record><rec-number>1546</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">1546</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mintun,M.A.</author><author>Larossa,G.N.</author><author>Sheline,Y.I.</author><author>Dence,C.S.</author><author>Lee,S.Y.</author><author>Mach,R.H.</author><author>Klunk,W.E.</author><author>Mathis,C.A.</author><author>DeKosky,S.T.</author><author>Morris,J.C.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofRadiology,WashingtonUniversitySchoolofMedicine,St.Louis,MO63110,USA.mintunm@</auth-address><titles><title>[11C]PIBinanondementedpopulation:potentialantecedentmarkerofAlzheimerdisease</title><secondary-title>Neurology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurology</full-title></periodical><pages>446-52</pages><volume>67</volume><number>3</number><edition>2006/08/09</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged,80andover</keyword><keyword>AlzheimerDisease/*diagnosis/metabolism</keyword><keyword>Benzothiazoles/*diagnosticuse</keyword><keyword>BiologicalMarkers</keyword><keyword>CarbonRadioisotopes/diagnosticuse</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>Radiopharmaceuticals/*diagnosticuse</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug8</date></pub-dates></dates><isbn>1526-632X(Electronic) 0028-3878(Linking)</isbn><accession-num>16894106</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16894106</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>67/3/446[pii] 10.1212/01.wnl.0000228230.26044.a4</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[10]通過計算MCBP來評價額前葉、直回、外側顳葉和楔前葉的平均親和力（bindingpotential，BP）；AD組的MCBP值為0.633±0.351，而正常對照組為0.052±0.169（p＜0.0001），老年組僅為0.098±0.241（p＜0.0001）。MCBP顯示10例臨床診斷的AD患者中，9例明顯升高，1例非常低（可忽略不計）。對照組的MCBP接近于很低，但2例無精神問題的對照者（為72歲和74歲）的MCBP明顯升高，PIB的攝取同AD分布模式；另外2例（61、77歲）MRCP中度PIB升高，MRCP值為0.229和0.227。中度PIB升高的對照者楔前葉BP值升高的比例要高于其他區(qū)域；在AD和高PIB攝?。▽φ照撸┬ㄇ叭~的BP值高于額前葉和顳葉的BP值不足40%；而在中度PIB升高對照者中，其楔前葉的BP值比額前葉和顳葉的BP值升高要超過125%。AD的楔前葉在所有灰質中BP值是最高的，同時對MCBP升高的正常對照組中楔前葉的BP值也是最高的，表明在臨床早期以楔前葉MCBP值的變化更為明顯。對于早期AD，與其他區(qū)域相比，楔前葉有明顯的PIB結合增加，表明楔前葉對AD的病理生理改變可能有潛在的重要價值ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mintun</Author><Year>2006</Year><RecNum>1546</RecNum><record><rec-number>1546</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">1546</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mintun,M.A.</author><author>Larossa,G.N.</author><author>Sheline,Y.I.</author><author>Dence,C.S.</author><author>Lee,S.Y.</author><author>Mach,R.H.</author><author>Klunk,W.E.</author><author>Mathis,C.A.</author><author>DeKosky,S.T.</author><author>Morris,J.C.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofRadiology,WashingtonUniversitySchoolofMedicine,St.Louis,MO63110,USA.mintunm@</auth-address><titles><title>[11C]PIBinanondementedpopulation:potentialantecedentmarkerofAlzheimerdisease</title><secondary-title>Neurology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurology</full-title></periodical><pages>446-52</pages><volume>67</volume><number>3</number><edition>2006/08/09</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged,80andover</keyword><keyword>AlzheimerDisease/*diagnosis/metabolism</keyword><keyword>Benzothiazoles/*diagnosticuse</keyword><keyword>BiologicalMarkers</keyword><keyword>CarbonRadioisotopes/diagnosticuse</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>Radiopharmaceuticals/*diagnosticuse</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Aug8</date></pub-dates></dates><isbn>1526-632X(Electronic) 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10.1212/01.wnl.0000228230.26044.a4</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[10]。隨著我們病例的增多，我們需要更加細化分組及與臨床量表的相關性分析。Kemppainen等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[18]基于像素法分析AD患者高于正常人的PIB腦區(qū)來顯示淀粉樣蛋白沉積。SPM結果顯示AD組的額葉、頂葉、外側顳葉、后扣帶回、紋狀體(尤其殼核)顯著增加（P＜0.001）；感覺和運動初級皮層、視覺皮層、丘腦和內側顳葉無明顯差異。與正常人比較，AD的PIB增加水平為：額葉為63%、后扣帶回為46%、頂葉為46%、外側顳葉為45%、紋狀體為33%，枕葉皮質僅增加15%。AD患者PIB攝取彌漫性增高，與先前尸檢AD患者的淀粉樣蛋白的分布及時期是一致的。自動ROI分析法表明，AD患者的額葉、頂葉、顳葉皮質及后扣帶回PIB攝取顯著增加，是正常人1.4倍以上。殼核和尾狀核的差異也有意義；枕葉和丘腦區(qū)域相差雖小但也有顯著意義。內側顳葉（海馬）及白質區(qū)域2組是無差異的。ROI方法顯示尚有1例AD（MMSE23，癥狀明顯）的PIB攝取在正常人范圍內，而FDG顯示顳頂葉明顯減低，MRI提示海馬和頂顳葉萎縮，該腦內是否真的只有少量或者沒有淀粉樣蛋白沉積或其他的病理機制導致的AD？這都需要我們的進一步思考和研究的。aMCI增加了發(fā)展為AD的風險。Kemppainen等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19]分析aMCI人群中PIB攝取情況；采用60-90min腦皮質與小腦比值、SPM和自動ROI分析法，SPM結果表明aMCI的額葉、頂葉、外側顳葉、后扣帶回的PIB攝取要明顯高于對照組；ROI分析也印證了這個結果，與正常人比較，aMCI的PIB增加比例為：額葉為39%、后扣帶回為39%、頂葉為31%、外側顳葉為28%、殼核為17%、尾狀核為25%。從病人角度分析，8/13的aMCI的額葉及后扣帶回PIB攝取高于正常人2個標準差。ROI分析表明部分aMCI病人有明顯的PIB攝取增高，而有些則在正常范圍內。PIB分布的不一致性，表明了aMCI的病理改變的不均一性，并不是都有同AD一致的淀粉樣蛋白沉積。aMCI病人海馬的PIB攝取并沒有明顯增高。尸檢結果表明，淀粉樣蛋白沉積開始于腦皮質，在疾病進展過程中始終處于優(yōu)勢，盡管早期就有神經(jīng)纖維的改變，但海馬的淀粉樣蛋白改變較晚。由于部分容積效應，理論上會低估海馬萎縮患者的PIB攝取量，可能會抵消aMCI（某些病人有海馬萎縮）和正常者（海馬無萎縮）的差異。然而，早期AD有萎縮的后扣帶回區(qū)域在MCI患者中卻可見明顯增高。事實上，AD的淀粉樣蛋白的沉積與后扣帶回的萎縮相關。綜合分析，早期AD海馬的PIB陰性表現(xiàn)可能是該區(qū)域淀粉樣蛋白的沉積缺乏而不是萎縮原因。尸檢表明aMCI的杏仁核和所有檢查的腦皮質（額葉、顳葉、頂葉、后扣帶回）的神經(jīng)炎性斑塊的數(shù)量都有增加；而海馬和內嗅皮層的的神經(jīng)炎性斑塊的數(shù)量與正常人無差異ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Markesbery</Author><Year>2006</Year><RecNum>2498</RecNum><record><rec-number>2498</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">2498</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Markesbery,W.R.</author><author>Schmitt,F.A.</author><author>Kryscio,R.J.</author><author>Davis,D.G.</author><author>Smith,C.D.</author><author>Wekstein,D.R.</author></authors></contributors><auth-address>Alzheimer'sDiseaseCenter,UniversityofKentucky,Lexington,KY40536-0230,USA.wmark0@</auth-address><titles><title>Neuropathologicsubstrateofmildcognitiveimpairment</title><secondary-title>ArchNeurol</secondary-title></titles><periodical><full-title>ArchNeurol</full-title></periodical><pages>38-46</pages><volume>63</volume><number>1</number><edition>2006/01/13</edition><keywords><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged,80andover</keyword><keyword>AlzheimerDisease/complications/*pathology</keyword><keyword>CognitionDisorders/etiology/*pathology</keyword><keyword>Demography</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Memory/physiology</keyword><keyword>Neocortex/pathology</keyword><keyword>NeurofibrillaryTangles/*pathology</keyword><keyword>NeuropsychologicalTests/statistics&numericaldata</keyword><keyword>Plaque,Amyloid/*pathology</keyword><keyword>TemporalLobe/pathology</keyword></keywords><dates><year>2006</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>0003-9942(Print) 0003-9942(Linking)</isbn><accession-num>16401735</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16401735</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>63/1/38[pii] 10.1001/archneur.63.1.38</electronic-resource-num><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[20]。我們研究中SPM分析結果表明，AD、aMCI組的額葉、頂葉、后扣帶回、外側顳葉的PIB較正常組滯留明顯增加，但是，AD組與MMSE組則無明顯的差異，這些人的FDG接近于正常人群，但是PIB卻類似于AD表現(xiàn)，是否就是文獻中報道具有高度轉化為AD的危險人群。從組間ROI的SUVR分析，AD、MCI的額葉、頂葉及外側顳葉PIB值都要明顯高于正常對照組。JackCR等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]采用MRI基于像素的形態(tài)測量學（VBM）與不同人群的PET的PIB滯留關系。結果表明，AD組全腦PIB滯留彌漫性增高而海馬體積??；認知正常人的PIB分布低而海馬體積大；aMCI的PIB分布量及海馬體積介于AD和正常人。以靶區(qū)/小腦1.5為界值分為PIB高攝取、低攝取，所有AD患者都屬于高攝取組；而6例正常人（6/20）、9例aMCI（9/17）也屬于高攝取組，表明正常人及aMCI的PIB分布有2中情況，但在正常人及aMCI人群中，高攝取和低攝取之間在學習和記憶表現(xiàn)并無差異性。AD和正常的SPM/VBM組間比較提供互補信息，清楚而明確的顯示了淀粉樣蛋白解剖部位沉積和灰質損失的相關性和差異性，額葉皮質PIB分布多而皮質萎縮不明顯，內側顳葉PIB分布少而萎縮明顯，外側顳葉、頂葉相關皮質區(qū)域的PIB的分布多且皮質萎縮明顯?；谙袼氐腟PM分析顯示，PIB高分布的前額葉、外側顳葉、頂葉、后扣帶回/楔前葉的解剖分布模式與臨床分類無關，而與AD尸檢的淀粉樣蛋白沉積相一致的。全腦PIB的滯留量和海馬體積萎縮與臨床量表測試有相關性，且與MRI的相關性要大于PIB。因此，可根據(jù)MRI的腦萎縮及PIB滯留量的關系結合分析來提高對AD及aMCI的認識。AD在淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)纖維纏結和葡萄糖代謝的都有改變。NFTs的分布有規(guī)律性，由嗅皮質進展到邊緣皮質，最后抵達新皮質，但NFTs也可見于正常老年人及其他神經(jīng)系統(tǒng)變性?。ǘ嘁娪陲D葉）；AD的NFTs數(shù)量多，遍及整個大腦，常見于海馬和內嗅皮質，與神經(jīng)元死亡及臨床癥狀有關。NFTs可引起非AD神經(jīng)系統(tǒng)變性病及神經(jīng)細胞死亡，包括進行性核上性麻痹、腦炎后帕金森病、亞急性硬化性全腦炎及兒童難治性早發(fā)癲癇。ShinJ等ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Shin</Author><Year>2008</Year><RecNum>296</RecNum><record><rec-number>296</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="petzwzrr52ptvle5xpf59r2ta9p9v9v9fdve">296</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Shin,J.</author><author>Lee,S.Y.</author><author>Kim,S.H.</author><author>Kim,Y.B.</author><author>Cho,S.J.</author></authors></contributors><auth-address>NeuroscienceResearchInstitute,GachonUniversityofMedicineandScience,Namdong-Gu,Incheon,RepublicofKorea.jhshin@gachon.ac.kr</auth-address><titles><title>MultitracerPETimagingofamyloidplaquesandneurofibrillarytanglesinAlzheimer'sdisease</title><secondary-title>Neuroimage</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neuroimage</full-title></periodical><pages>236-44</pages><volume>43</volume><number>2</number><edition>2008/08/13</edition><keywords><keyword>Aged</keyword><keyword>AlzheimerDisease/radionuclideimaging</keyword><keyword>Brain/radionuclideimaging</keyword><keyword>CerebralCortex</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>ImageEnhancement/methods</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>NeurofibrillaryTangles/radionuclideimaging</keyword><keyword>Positron-EmissionTomography/methods</keyword><keyword>Radiopharmaceuticals/diagnosticuse</keyword><keyword>SenilePlaques/radionuclideimaging</keyword></keywo