α-甲胺基苯丙酮合成工藝設(shè)計(jì)及機(jī)理

-.z.一：α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽的簡(jiǎn)介：中文名：α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽(阿爾法-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽)英文名:1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride(1:1)別名:1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride

1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-,hydrochloride,

dl-Ephedronehydrochloride2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-onehydrochloride(1:1)分子式:C10H14ClNO分子量:199.67726CAS號(hào)：49656-78-2α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽〔簡(jiǎn)稱MAK〕。a-甲胺基苯丙酮鹽酸鹽就是2-甲胺基苯丙酮鹽酸鹽(2-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽)就是鄰甲胺基苯丙酮鹽酸鹽。價(jià)格：2500元/公斤

性質(zhì)描述:白色或類白色結(jié)晶性粉。

用途:抗抑郁藥氟西汀中間體。二：α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽的合成工藝：以α-溴代苯丙酮為原料進(jìn)展甲胺化反響。在5000ml的三口燒瓶中，參加90ml甲苯溶液和α-溴代苯丙酮400克.將燒瓶裝上攪拌，溫度計(jì)，升溫到80-85度。在燒瓶另一口裝恒壓滴液漏斗，恒壓滴液漏斗內(nèi)裝10%甲胺水溶液960ml.〔其中40%溶液100ml加100ml水得10%甲胺水，甲胺化反響中，改用甲胺水代替甲胺鹽或甲胺氣體，使反響溫度降低，條件溫和?！?，水浴溫度恒溫，在80-85℃，開動(dòng)攪拌，攪拌速度控制為90-100轉(zhuǎn)/分，緩慢滴加甲胺，溫度控制在80度，時(shí)間大約90分鐘。甲胺參加后，在恒壓滴液漏斗內(nèi)裝用450克堿配置的15%的溶液(450g+水2550ml)，燒堿不要放多了。安裝好裝上回流裝置。升溫加熱回流，溫度開場(chǎng)在85度，隨甲胺減少，溫度提高到88度，加畢反響24小時(shí)，停頓加熱，冷至零下15。然后參加氫氧化鈉溶液180毫升，攪拌靜置過夜。剛開場(chǎng)溶液是渾濁的白色的。后來有像油狀的東西沉淀了，用玻璃棒刮一下燒杯壁，有油狀物產(chǎn)生就攪拌，上層溶液是黃黃的，下邊有油狀的東西了。溴代苯丙酮與甲胺溶液再有機(jī)溶劑甲苯里發(fā)生了SN2親核取代反響，如果產(chǎn)物很少或根本沒有，可能是甲胺水溶液自身堿性缺乏，也可能是你甲胺水溶液加的當(dāng)量不夠多，如果你不加其他堿的話，你得甲胺水溶液需要兩倍量。也可以考慮加點(diǎn)強(qiáng)一點(diǎn)的堿，如氫氧化鈉等，一般我們都是在堿性條件下反響。有人問為什么不是先加氫氧化鈉溶液再加甲胺溶液呢？先加氫氧化鈉溶液可以去除雜質(zhì)又可以防止HBr冒出來，多好啊。其實(shí)我告訴你先加氫氧化鈉會(huì)增大OH-離子濃度，與后參加的甲胺形成親核競(jìng)爭(zhēng)，有可能形成羥基取代的副產(chǎn)物。其次，甲胺應(yīng)該是過量的吧，與HBr生成甲胺氫溴酸鹽，所以不用擔(dān)憂HBr逸出的問題。反響完畢，加氫氧化鈉生成溴化鈉，可以游離出甲胺，方便蒸餾回收甲胺。有人也認(rèn)為甲胺與氫氧化鈉應(yīng)該是同時(shí)加，隨著反響進(jìn)展，甲胺濃度減少必須參加一定量的堿才能使與溴代苯丙酮完全反響。反響完畢后分出水層，用甲苯洗滌萃取水相兩次，合并甲苯層有機(jī)相，用溫水洗滌甲苯層4次。無水硫酸鈉枯燥，抽濾一次，得α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液。有機(jī)相α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液中滴加36%鹽酸調(diào)PH到2，攪拌72小時(shí)過夜。分出水相，下面的那層。減壓蒸餾得糖漿狀〔濃縮溫度一般為80度到85度，溫度過高會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)焦油狀的液體，副產(chǎn)品增加，主產(chǎn)品產(chǎn)量很低〕。加奈烷振搖除雜，用奈烷洗滌一下，加熱一下，然后參加一些低極性的溶劑,比方乙醚什么的,或者冷卻靜置一夜，抽濾或過濾，濾出粉末固體物即為α-甲胺基苯丙酮的鹽酸鹽〔α-甲氨基苯丙酮不穩(wěn)定，成品成鹽酸鹽，用丙酮來析出晶體是很關(guān)鍵的。有的時(shí)候是像紅糖狀一樣的晶體，有的是時(shí)候發(fā)黃的晶體，有的時(shí)候是白色的晶體，無論哪種都沒有關(guān)系〕。如果買不到要求的溶劑，只能買到四氫呋喃，做出來的東西〔α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽〕都是紅色的，想要做出白色的粉末，必須要除一道雜質(zhì)，這就需要用到丙酮。每生產(chǎn)一次，我們整個(gè)車間會(huì)全速運(yùn)轉(zhuǎn)，滿屋子都擺著40cm×60cm的不銹鋼托盤，剛剛生產(chǎn)出來的α-甲氨基苯丙酮鹽酸鹽由于是濕的，必須在托盤里放陰涼處晾干。如果收率不高，原因可能是α-甲胺基酮本身不是很穩(wěn)定，而且在酸、堿或加熱的情況下，羰基比擬容易烯醇化，使得發(fā)生了副反響。溴代這個(gè)根本上不是很難，難點(diǎn)不在氨化上，加了酸成鹽之后，最好有個(gè)真空度夠強(qiáng)的機(jī)子用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀來擴(kuò)大蒸發(fā)的外表積，再低溫蒸發(fā)就能防止聚合。母液減壓蒸餾，再加奈烷靜置一夜，抽濾或過濾，濾出粉末固體物。合并兩次粉末固體約50克。加鹽酸后溶液也分成兩層，

蒸發(fā)后就拿下來是棕褐色〔有的看著也比擬黑〕很粘的，如果產(chǎn)生的是棕褐色糖漿狀物，就參加甲醇鹽酸溶液，充分震蕩，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去大局部甲醇，冷卻析出結(jié)晶。冷卻后凝固了，等干了就不粘了，里面就有塊壯。加奈烷就融化了，這是正常的。后面我們選用KBH4，在甲醇溶液中將溴代苯丙酮的羰基進(jìn)展復(fù)原，再在甲氨水溶液中進(jìn)展反響。經(jīng)過別離純化得到了混合麻黃堿，收率如果不高，原因可能是：KBH4的復(fù)原性活性還不夠強(qiáng)，得到的溴代物有可能水解。由于傅克反響和溴代反響均以苯為溶劑，如果甲胺化也用苯為溶劑，三步反響可采用"一鍋合成法〞，省去了許多別離步驟，也可防止刺激性的化合物2-溴-1-苯基-1-丙酮外泄。甲胺水溶液比甲胺氣體使用方便，價(jià)格較廉價(jià)，是符合工業(yè)化要求的選擇。甲胺反響中每取代一個(gè)溴原子，必有一分子HBr生成，消耗一分子甲胺，需用堿(縛酸劑)釋放甲胺，以便反響繼續(xù)進(jìn)展。甲胺本身是堿，可作為縛酸劑，但比用NaOH作縛酸劑的平均收率要低。氫氧化鈉作為縛酸劑。加快甲胺化反響，減少副反響發(fā)生。在制備2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的過程中，體系呈堿性，所以反響中存在著2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解和甲胺化的競(jìng)爭(zhēng)，而2-溴-1-苯基-1-丙酮的溴原子受羥基的活化，反響性較強(qiáng)，局部堿性稍大，便會(huì)導(dǎo)致水解程度上升。因此應(yīng)控制甲胺水溶液和Na0H水溶液的參加速度，加快攪拌速率，使局部和體系的堿性不致于迅速上升。TLC顯示，如果技術(shù)qq2681708947內(nèi)將甲胺水溶液及NaH0溶液滴加完畢，2-溴-1-苯