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藥理學(xué)抗高血壓藥第一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日正常成人:收縮壓小于140mmHg(18.6kPa)
舒張壓小于90mmHg(12.6kPa)原發(fā)性高血壓:占90%-95%發(fā)病機(jī)制不明繼發(fā)性高血壓:是一些疾病的表現(xiàn)第二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日BloodPressure=CardiacOutputXPeripheralResistancePreloadContractility
HeartRate CirculatingFluidVolumeRenalSodiumHandlingSympatheticNervousSystemReninAngiotensinAldosteroneSystemArteriolarVenousVasoconstrictionVenousVascularSmoothMuscleVascularremodeling
第三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日VVVasomotorcenterAfterloadVolumeKidneysPreloadReninAngIIAldosteroneBP=COxTPVRb1b2a1b1ResistancearteriolesCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)AngICardiacOutputHearta2TPVRVSMCsVascularSmoothMuscleCells第四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日抗高血壓藥物分類一、影響血容量的藥物:利尿藥氫氯噻嗪等二、交感神經(jīng)抑制藥
1.作用于中樞咪唑啉受體的降壓藥
2.腎上腺素能受體阻斷藥
β腎上腺素能受體阻斷藥
α1受體阻斷藥
α、β受體阻斷藥(拉貝洛爾)第五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日三、1.血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑
2.血管緊張素II受體阻斷藥四、鈣通道阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥
1.
直接擴(kuò)張血管藥(肼屈嗪、硝普鈉)
2.
鉀通道開(kāi)放藥(米諾地爾、吡那地爾)第六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日一、主要影響血容量的藥物——利尿藥
常用的是噻嗪類,單用有抗高血壓作用,可使患者血壓平均降低約10%左右。 利尿藥的降壓機(jī)制:
早期:排鈉利尿,造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡,血容量減少,心輸出量減少,降低血壓。第七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日長(zhǎng)期:1)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉,Na+-Ca2+交換,細(xì)胞 內(nèi)鈣含量減少2)血容量輕度降低3)血管平滑肌上的α受體、血管緊張素Ⅱ受體,對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低4)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽、前列腺 素第八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
氫氯噻嗪【藥效學(xué)】
氫氯噻嗪12.5-25.0mg/天,可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用加大劑量,心血管病的發(fā)生率和死亡率增加第九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【不良反應(yīng)】
痛風(fēng)、低鉀 缺鉀促發(fā)兩種室性心律失常:尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常心室顫動(dòng) 增加高脂血癥 增加糖尿病人的血糖
——不宜用于有糖尿病的高血壓病人第十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
二、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
療效好,不良反應(yīng)少,樂(lè)于接受第十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日第十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日血管緊張素原腎素
AngⅠ
緩激肽PGI2、NO
ACE
AngⅡ
失活肽舒血管抗生長(zhǎng)增殖收縮血管促NE釋放促醛固酮分泌促ET-1分泌促細(xì)胞增殖ACE抑制劑第十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日抗高血壓機(jī)制1.抑制ACE活性使血漿中血管緊張素Ⅱ減少,醛固酮生成減少2.抑制激肽酶Ⅱ,使緩激肽的降解減少緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO,增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng).第十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日降壓特點(diǎn)1.外周阻力下降,無(wú)反射性心率加快,腎血流量增加,不引起體位性低血壓及水鈉潴留2.防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生,防止動(dòng)脈硬化。3.作用強(qiáng)且迅速,可口服第十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日4.減少血管緊張素Ⅱ和醛固酮的分泌,降低前、后負(fù)荷,改善心功能不全
5.糖尿病腎病患者:抑制重構(gòu),可推遲或防止糖尿病腎病的 發(fā)展,降低腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?,? 尿蛋白減少,腎功能改善。
第十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日第十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日第十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【臨床應(yīng)用】1.適用于各型高血壓
2.防治和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室肥厚和動(dòng)脈硬化
3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷
4.提高高血壓患者的生活質(zhì)量,并降低死亡率第十九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【不良反應(yīng)】
干咳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)缺乏、血鉀升高、脫發(fā)等
孕婦禁用—對(duì)胎兒有害,機(jī)制不明第二十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用
AT1亞型:主要分布在血管、心肌,腦、腎和腎小球旁細(xì)胞,其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)
AT1受體阻斷藥物有:氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等第二十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日氯沙坦
【藥理作用】
阻斷AT1受體及由血管緊張素Ⅱ引起的收縮血管、醛固酮分泌,發(fā)揮抗高血壓作用,并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。
第二十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【臨床應(yīng)用】
1、高血壓2、慢性心功能不全第二十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
【不良反應(yīng)】
頭痛、頭暈沒(méi)有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫早期妊娠期不用氯沙坦,可引起胎兒損傷或死亡。動(dòng)物乳汁中藥物顯著增加,也不用于哺乳期患者第二十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日二、β受體阻斷藥普荼洛爾(propranolol)
【藥理作用】
普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%,舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚,常需數(shù)周時(shí)間。
第二十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日作用機(jī)制1. 阻斷心臟β1,降低心輸出量2.阻斷腎臟的β,腎素分泌釋放減少阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體,使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體,使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5. 改變壓力感受器的敏感性;增加前列環(huán)素的合成第二十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【臨床應(yīng)用】
對(duì)腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好,尤其適用于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者。
選擇性β1受體阻滯藥阿替洛爾(Atenolol)和美托洛(metoprolol),口服易于吸收,其抗高血壓作用優(yōu)于普萘洛爾。
第二十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日三、Ca2+通道阻斷藥硝苯地平(Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶)
反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。
【不良反應(yīng)】
有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發(fā)生率約10%,可能由于其擴(kuò)張血管引起第二十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
第三代鈣通道阻斷藥(氨氯地平)
1.無(wú)反射性交感神經(jīng)興奮;作用時(shí)間長(zhǎng)
2.阻斷鈣通道,降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量,減少細(xì)胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生
3.負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用,減少心肌的耗氧,
對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用
4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚第二十九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日氨氯地平(Amlodipine)
氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物,具有起效慢,作用時(shí)間長(zhǎng),生物利用度高等特點(diǎn)
擴(kuò)血管作用主要表現(xiàn)在外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈,無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速,對(duì)心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無(wú)明顯影響,可緩慢擴(kuò)張腎動(dòng)脈,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚,適用于治療高血壓。
第三十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
中樞性降壓藥可樂(lè)定(clonidine、可樂(lè)寧、氯壓定)【藥理作用】
心率減慢、心輸出量減少,外周血管阻力降低和腎血管阻力降低,對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響,抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能,適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用第三十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【作用機(jī)制】1.激動(dòng)延髓孤束核的α2受體
2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體
3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉 受體,通過(guò)負(fù)反饋,使NA釋放減少
4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體,興奮后引起 利鈉作用第三十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日5.中樞鎮(zhèn)靜作用:其機(jī)制可能是激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)
6.可樂(lè)定通過(guò)興奮α2受體,抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過(guò)度活動(dòng),控制戒斷癥狀第三十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日【臨床應(yīng)用】
中度高血壓患者,尤適用兼有潰瘍病的高血壓和腎性高血壓患者。第三十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日去甲腎上腺素神經(jīng)末梢阻斷藥利血平:抑制囊泡的攝取功能胍乙腚:影響遞質(zhì)的釋放功能結(jié)果:腎上腺素能神經(jīng)末梢無(wú)法正常釋放遞質(zhì)。第三十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日α1腎上腺素受體阻斷藥降低動(dòng)脈血管阻力,增加靜脈容量和腎素活性:
哌唑嗪(Prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪(doxazosin)
第三十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日哌唑嗪(prozosin)
【藥理作用】1.阻斷α1受體,擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈
2.增加患者血漿的高密度膽固醇,降低低密度膽固醇,甘油三酯和總膽固醇,減少冠脈病變
3.緩解前列腺增生病人的排尿困難哌唑嗪適用于各型高血壓第三十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日直接擴(kuò)張血管藥
【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力,降低血壓2.擴(kuò)張血管,反射性交感神經(jīng)興奮,增加心率、心力,
CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加,預(yù)防肺動(dòng)脈高壓第三十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
硝普鈉(SodiumNitroprusside,
[藥理作用]
擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,降低心臟的前、后負(fù)荷,改善心功能。對(duì)腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響,血漿腎素活性可增加[作用機(jī)制]
分解產(chǎn)生NO,激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GC),增加細(xì)胞內(nèi)cGMP,激活依賴于cGMP的蛋白激酶,促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化,松馳血管平滑肌第三十九頁(yè),共四十六頁(yè),
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