腫瘤的生化診斷

腫瘤的生化診斷第一頁，共八十五頁，2022年，8月28日教學(xué)目標(biāo)與要求掌握：腫瘤標(biāo)志物的定義和分類以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義。熟悉：腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素，尤其是質(zhì)量控制。了解：基因類腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值及范圍。2第二頁，共八十五頁，2022年，8月28日腫瘤嚴(yán)重威脅人們的健康，乃當(dāng)今世界人類的頭號(hào)殺手，全世界每年有700多萬人死于惡性腫瘤。我國腫瘤診治的國策是早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。實(shí)驗(yàn)診斷是腫瘤檢查中必不可少的手段之一，血清、體液、分泌物或排泄物中腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白、激素、酶類及代謝產(chǎn)物等腫瘤標(biāo)志物（tumormarkers，TM）檢測是目前腫瘤的診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)判斷等的重要手段現(xiàn)狀3第三頁，共八十五頁，2022年，8月28日目錄

腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念

1腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

2常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義

3腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素

4小結(jié)與展望

5返回總目錄4第四頁，共八十五頁，2022年，8月28日腫瘤發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。細(xì)胞惡性增殖是基本特征，其發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能在腫瘤的防治中有極其重要的作用。第一節(jié)腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念一、腫瘤的發(fā)生機(jī)制5第五頁，共八十五頁，2022年，8月28日腫瘤的分類良性與相應(yīng)正常細(xì)胞相似，呈緩慢、膨脹性生長，與正常組織分界明顯，大多數(shù)可被完全切除而不復(fù)發(fā)，對人體危害較小。惡性與相應(yīng)正常細(xì)胞有較大的差異，生長速度快，不受機(jī)體控制而惡性增生、浸潤和轉(zhuǎn)移，并有明顯的異形性，對人體危害大。依據(jù)腫瘤細(xì)胞的生長速度、對機(jī)體的侵襲能力和播散等生物學(xué)行為，分為兩類：

6第六頁，共八十五頁，2022年，8月28日基因水平

腫瘤發(fā)生的整個(gè)過程分為啟動(dòng)（initiation）、促進(jìn)（promotion）和演進(jìn)（progression）三個(gè)階段。每一階段具有自己的特點(diǎn)，各階段又互相連續(xù)及過渡，難以截然劃分。各種致瘤因素

生長調(diào)控失常

克隆性異常增生

腫瘤

腫瘤發(fā)生的機(jī)制7第七頁，共八十五頁，2022年，8月28日腫瘤發(fā)生的三個(gè)階段啟動(dòng)啟動(dòng)過程是正常細(xì)胞經(jīng)致癌物作用后轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲粤黾?xì)胞的過程，該過程比較短暫，其作用似無明確的閾劑量，一般是不可逆的促進(jìn)劑本身不能誘發(fā)腫瘤，促進(jìn)階段的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。促進(jìn)過程是潛伏性瘤細(xì)胞經(jīng)促進(jìn)劑作用后轉(zhuǎn)變成瘤細(xì)胞的過程。腫瘤形成過程中，細(xì)胞表現(xiàn)出不可逆的基因組合，逐漸表現(xiàn)出腫瘤的特征。演進(jìn)可能涉及遺傳物質(zhì)的重大改變，如染色體結(jié)構(gòu)變異丟失、易位或嵌入。促進(jìn)演進(jìn)8第八頁，共八十五頁，2022年，8月28日致癌物化學(xué)類多環(huán)芳香烴、芳香胺、烷化劑、亞硝胺、氯乙烯物理類放射性輻射、紫外線

生物類病毒、真菌9第九頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、腫瘤標(biāo)志物及分類

腫瘤標(biāo)志物是1978年在人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的，在次年第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議上獲公認(rèn)而廣泛應(yīng)用。10第十頁，共八十五頁，2022年，8月28日

腫瘤標(biāo)志物的定義：

腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和／或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等。TM存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。11第十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日

理想的腫瘤標(biāo)志物的特征：①是惡性腫瘤特有的物質(zhì)，或與良性疾病比較在質(zhì)和量上有顯著差異的物質(zhì)，可協(xié)助判斷有無惡性腫瘤；②在血液、體液或腫瘤組織中有一定含量，能通過生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法檢測出；③其濃度在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，和癌癥的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有較好相關(guān)性，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；④取樣容易，檢測方法簡便、特異性和靈敏度較高，費(fèi)用合理。12第十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日

腫瘤標(biāo)志物的分類：腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，對腫瘤標(biāo)志物的分類，目前有多種分類方法，尚無統(tǒng)一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。目前采用較多的是根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的生物化學(xué)和免疫學(xué)特性進(jìn)行分類，包括胚胎抗原類、糖類、激素類、酶類、蛋白類、基因類及其他標(biāo)志物（見下表）。13第十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日分類主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤胚胎抗原類甲胎蛋白(AFP)肝細(xì)胞癌、胚細(xì)胞癌（非精原細(xì)胞瘤）癌胚抗原(CEA)結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌等糖類糖類抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃腸癌、肝癌糖類抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌糖類抗原125(CA125)卵巢癌、子宮肉膜癌糖類抗原72-4(CA72-4)胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌糖類抗原242(CA242)胰腺癌、結(jié)腸癌鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)頭頸癌、食道癌、肺癌等鱗狀細(xì)胞癌激素類人絨毛膜促性腺激素胚胎絨毛膜癌、睪丸惡性腫瘤兒茶酚胺類物質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤降鈣素甲狀腺髓質(zhì)惡性腫瘤生長激素垂體腺瘤、腎癌、肺癌催乳素垂體腺瘤、腎癌、肺癌常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物14第十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日分類主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤酶類前列腺特異性抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌前列腺癌神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)小細(xì)胞肺癌、成神經(jīng)細(xì)胞癌α-L-巖藻糖苷酶(AFU)肝癌堿性磷酸酶(ALP)骨惡性腫瘤、肝癌、前列腺癌γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)肝癌、膽管癌

蛋白質(zhì)類細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)肺癌組織多肽抗原(TPA)胰腺癌、乳腺癌等鐵蛋白霍奇金病、白血病、肝癌β2-微球蛋白多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白多發(fā)性骨髓瘤、游離輕鏈病常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物15第十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日分類主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤基因類1.癌基因H-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌K-ras肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌N-ras神經(jīng)母細(xì)胞瘤、畸胎瘤c-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒細(xì)胞白血病2.抑癌基因p53小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、結(jié)腸直腸癌Rb視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌DCC結(jié)腸直腸癌其他唾液酸肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤多胺尿道癌、肺癌、胃腸道癌常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物16第十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日據(jù)來源分類腫瘤組織產(chǎn)生：胚胎抗原、同工酶、激素、組織特異性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其產(chǎn)物等。腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生：血清鐵蛋白、免疫復(fù)合物、急性時(shí)相蛋白、同工酶、白細(xì)胞介素受體、腫瘤壞死因子等。

腫瘤標(biāo)志物的分類17第十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日據(jù)分布分類血漿/血清腫瘤標(biāo)記物：包括胚胎抗原、糖決定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。

腫瘤標(biāo)志物的分類

組織腫瘤標(biāo)記物：激素受體、端粒酶、生長因子及其受體、CD抗原，蛋白酶，基因產(chǎn)物，粘附因子，癌基因及抗癌基因。返回章目錄18第十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤是單克隆的產(chǎn)物，由單一腫瘤細(xì)胞分化而來。大部分的腫瘤標(biāo)志物既無器官特異性，又無腫瘤特異性。一般不主張對大范圍的無癥狀人群的腫瘤篩查。只有一些TM對某些腫瘤有較高的診斷敏感性，可用于高危人群該腫瘤篩選。一、腫瘤的篩查19第十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、腫瘤的預(yù)后判斷

腫瘤標(biāo)志物的血清濃度與腫瘤的發(fā)展具有良好的相關(guān)性，作為病情觀察和療效跟蹤是其最重要的臨床應(yīng)用。專用于觀察預(yù)后的指標(biāo)有：雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體(EGFR)、腫瘤耐藥基因糖蛋白等。20第二十頁，共八十五頁，2022年，8月28日三、腫瘤的療效監(jiān)測大部分腫瘤標(biāo)志物的濃度動(dòng)態(tài)變化測定值與腫瘤治療效果相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物濃度下降程度反映了治療成功程度。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期檢出上具有特別重要的意義。21第二十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日腫瘤標(biāo)志物檢測與療效監(jiān)測22第二十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日四、常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要。為提高TM的輔助診斷價(jià)值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的TM構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測。

23第二十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日常見腫瘤的標(biāo)志物聯(lián)合檢測腫瘤類型腫瘤標(biāo)志物(按檢測的順序排)肺癌NSE+CYFRA21-1+CEA+SCCA肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌CA15-3+CEA胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9結(jié)腸癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子宮頸癌CEA+SCCA前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游離前列腺特異抗原與總前列腺特異抗原的比值EB病毒鱗狀細(xì)胞癌抗原細(xì)胞角蛋白片段返回章目錄24第二十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義糖類抗原腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物

基因類腫瘤標(biāo)志物四六五三二胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一25第二十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日甲胎蛋白（AFP）參考范圍成人<25μg/L

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1.AFP在胎兒發(fā)育早期分別由卵黃囊和胎肝合成，在胎兒誕生后18個(gè)月，清蛋白合成增加，AFP濃度下降。

2.正常成人肝細(xì)胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織等癌變時(shí)，有關(guān)基因重新被激活，又大量表達(dá)AFP。生化特性化學(xué)發(fā)光免疫分析法

26第二十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義AFP最大的作用是原發(fā)性肝癌臨床輔助診斷及高危人群的篩查。良性肝臟疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350μg/L~400μg/L。AFP也用于肝癌的治療效果及預(yù)后評(píng)估。手術(shù)后AFP>200ng/L，提示肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移。若下降后又增高則可能復(fù)發(fā)。AFP和hCG聯(lián)合檢測可用于睪丸腫瘤的分型和分期。27第二十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日癌胚抗原（CEA）參考范圍成人<5μg/L

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1.一種由641個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，糖鏈含巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。2.胎兒在妊娠兩個(gè)月后由消化道分泌CEA，出生后消失。3.正常成人血清中CEA含量極低，而失去極性的癌變細(xì)胞可大量表達(dá)分泌CEA進(jìn)入血液，導(dǎo)致血中CEA水平增高。生化特性28第二十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，一般>60μg/L。良性疾病以及吸煙者血清中CEA也有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。29第二十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日CEA的優(yōu)勢及局限性CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。30第三十頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義酶類腫瘤標(biāo)志物四基因類腫瘤標(biāo)志物六蛋白類腫瘤標(biāo)志物

五激素腫瘤標(biāo)志物三糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一31第三十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日糖類抗原（CA)CA（Carbohydrateantigen）是由于細(xì)胞膜糖蛋白中糖基異常而形成的抗原。“CA”也意味著腫瘤，以往也稱癌抗原。當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成了一種和正常細(xì)胞不同的特殊抗原，通常存在于腫瘤細(xì)胞表面或由腫瘤細(xì)胞分泌。32第三十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA125參考范圍成人<35KU/L

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1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織。2.在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等高度表達(dá)。但在黏液性卵巢癌不表達(dá)。

生化特性33第三十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義CA125是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，主要用于卵巢腫瘤的診斷，療效觀察。在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價(jià)值，其值的大小與腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。在療效方面，CA125持續(xù)增高提示進(jìn)行性發(fā)展或治療效果不佳，而下降則為預(yù)后良好和治療有效的標(biāo)志。CA125增高還可見于子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤；女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥等非惡性腫瘤疾病患者。34第三十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA19-9參考范圍成人≤37KU/L

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1.黏蛋白型的糖類蛋白2.存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮上3.正常血清中含量較低，多種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)生化特性35第三十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義CA19-9的檢出率以胰腺癌和膽管癌最高，是迄今報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。術(shù)前CA19-9水平對預(yù)后有一定提示作用，術(shù)后則可用作監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。良性疾患時(shí)如胰腺炎，膽囊炎和肝硬化，CA19-9濃度也可一過性增高。36第三十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA15-3參考范圍成人≤25KU/L

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1.糖蛋白類抗原，其抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細(xì)胞表達(dá)生化特性37第三十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義主要用于乳腺癌的輔助診斷及病情監(jiān)測和預(yù)后評(píng)估。良性乳腺疾病、卵巢囊腫等非惡性腫瘤疾病患者，孕婦以及部分肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤患者，血清CA15-3也可增高。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測時(shí)，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性；與CA125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷。38第三十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA15-3在乳腺癌治療中的動(dòng)態(tài)變化39第三十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日鱗狀細(xì)胞癌抗原

（SCCA）參考范圍成人＜1.5μg/L

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1.分子量48KD的糖蛋白，是從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原TA-4的14種亞單位中的一種。

2.良性和正常的鱗狀上皮細(xì)胞均含中性組分，而酸性組分僅見于惡性細(xì)胞

生化特性40第四十頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義SCCA是一種鱗狀細(xì)胞癌腫瘤標(biāo)志物，特異性很好，但敏感性較低。可作為子宮頸鱗癌，肺鱗癌，頭頸部鱗癌的輔助診斷指標(biāo)和預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)，其濃度隨病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結(jié)核等疾病，也可見血清SCCA輕度升高。41第四十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA72-4參考范圍成人≤6.9KU/L

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高分子量的糖蛋白復(fù)合物，可被單克隆抗體

B72.3所識(shí)別2.在成人的胃、結(jié)腸、直腸、胰腺、乳腺及卵巢等腺癌組織中呈強(qiáng)勢表達(dá)生化特性42第四十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義CA72-4已成為胃腸道癌和卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物之一。一些良性疾病血清CA72-4亦可升高。CA72-4升高與疾病的分期有關(guān)系，在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后。43第四十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日CA242參考范圍成人＜15KU/L

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1.與粘蛋白相關(guān)的唾液酸化的糖脂類抗原2.來源于人結(jié)-直腸癌細(xì)胞系Colo205，與CA50、

CA19-9共同表達(dá)于同一粘蛋白抗原上生化特性1.CA242主要用于胰腺、結(jié)直腸和胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的診斷。2.CA242還應(yīng)用于預(yù)測胰腺癌預(yù)后以及觀測和追蹤病程進(jìn)展，對胰腺癌的診斷效率優(yōu)于CA19-9。臨床意義44第四十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二酶類腫瘤標(biāo)志物四基因類腫瘤標(biāo)志物六蛋白類腫瘤標(biāo)志物

五激素腫瘤標(biāo)志物三45第四十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日激素類腫瘤標(biāo)志物激素作為腫瘤標(biāo)志物除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌量少，且不恒定。大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定。激素類腫瘤標(biāo)志物包括人絨毛膜促性腺激素、兒茶酚胺類物質(zhì)、降鈣素、生長激素、催乳素等。46第四十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日人絨毛膜促性腺激素

（HCG）參考范圍陰性<5U/L陽性>25U/L1.妊娠期胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白類激素，含28個(gè)～30個(gè)氨基酸，分子量45KD。2.完整的HCG是由α、β二種亞基所組成，而β亞基是HCG活性所特有的。生化特性MEIA微粒子酶免疫分析法

47第四十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義

β-HCG是公認(rèn)的診斷滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤敏感性最高的標(biāo)志物。非精原細(xì)胞性睪丸癌70％輕度升高，并往往和AFP同時(shí)升高。部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見β-HCG升高。炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變?chǔ)?HCG可輕度異常。48第四十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日兒茶酚胺類物質(zhì)一類結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚的物質(zhì)總稱。包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸

（VMA）等。3.

與兒茶酚胺類物質(zhì)有關(guān)的物質(zhì)還包括腎上腺皮

質(zhì)激素（ACTH）

。生化特性1.70％神經(jīng)母細(xì)胞瘤VMA升高。2.大約70％肺癌病人ACTH增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃腸道癌癥病人也可見大分子量的ACTH增加。臨床意義49第四十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二酶類腫瘤標(biāo)志物四基因類腫瘤標(biāo)志物六蛋白類腫瘤標(biāo)志物

五激素腫瘤標(biāo)志物三50第五十頁，共八十五頁，2022年，8月28日前列腺特異性抗原

（PSA）1.由前列腺上皮細(xì)胞分泌，分子量34KD，單鏈糖蛋白。2.PSA在血液中有三種形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-α2M?，F(xiàn)臨床上檢測的PSA是針對前兩種。

生化特性參考范圍T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

CLIA

51第五十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義PSA是目前可用于篩查的腫瘤標(biāo)志物，可用于前列腺癌的早期輔助診斷。前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年齡、前列腺大小和總PSA（T-PSA）水平影響。若F-PSA/T-PSA<15％，可作為前列腺增生和前列腺癌的鑒別點(diǎn)，高度提示前列腺癌變。T-PSA與前列腺酸性磷酸酶（PAP）同時(shí)測定，可提高前列腺癌的陽性檢出率。52第五十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日神經(jīng)元特異性烯醇化酶

（NSE）參考范圍成人<16.3μg/L

CLIA

是糖酵解中的關(guān)鍵酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

。生化特性1.NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的最主要的腫瘤標(biāo)志物。2.嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等腫瘤時(shí)血清NSE也可增高。臨床意義53第五十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日α-L-巖藻糖苷酶

（AFU）參考范圍5U/L~40U/L

比色法

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，可催化含巖藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體各組織細(xì)胞溶酶體中。生化特性54第五十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義血清AFU是輔助診斷原發(fā)性肝癌的一項(xiàng)有指標(biāo)。原發(fā)性肝癌患者的AFU活性顯著高于正常對照，也顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊腫、膽管細(xì)胞癌和肝臟其他良性占位性病變。AFU與AFP同時(shí)測定，可將原發(fā)性肝癌的檢出率提高至90％以上。55第五十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

（γ-GT）參考范圍3U/L~55U/L

速率法

1.是γ-谷氨酰循環(huán)中的關(guān)鍵酶2.分布于小腸粘膜上皮、唾液腺、附睪、腦組織、腎臟、肝臟、胰腺中，胚胎期各臟器γ-GT較高。生化特性1.臨床γ-GTII多用于AFP陰性的肝癌輔助診斷2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌時(shí)γ-GT也升高臨床意義56第五十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二基因類腫瘤標(biāo)志物六蛋白類腫瘤標(biāo)志物

五激素腫瘤標(biāo)志物三酶類腫瘤標(biāo)志物四57第五十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日細(xì)胞角蛋白（CK）參考范圍成人<3.3μg/L

CLIA

1.構(gòu)成細(xì)胞骨架的中間絲狀體的主要家族之一，在正常及惡性的上皮細(xì)胞中起支架作用,

有20個(gè)亞型（CK1~CK20）。2.腫瘤細(xì)胞中最豐富的是CK18和CK19，由細(xì)胞分解后釋放至血中。3.當(dāng)CK19片段被分泌釋放進(jìn)入血液循環(huán)，該可溶性片段即為Cyfra21-l。生化特性58第五十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義

血清Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌患者最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，對非小細(xì)胞肺癌的診斷敏感性達(dá)80％。Cyfra21-1水平可用來診斷鱗形細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌，且和腫瘤的惡化程度，轉(zhuǎn)移相一致。Cyfra21-1也是一個(gè)對膀胱癌輔助診斷較有用的標(biāo)志。59第五十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日組織多肽抗原

（TPA）參考范圍成人<100U/L

CLIA

1.分子量約22KD~25KD的單鏈多肽體，屬于低分子量的細(xì)胞角蛋白混合物。2.存在癌細(xì)胞原生質(zhì)膜或小胞體上的一種癌胎性抗原。生化特性60第六十頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義TPA通常被看做細(xì)胞增殖的標(biāo)志，目前主要用于鑒別診斷膽管癌和肝細(xì)胞癌，前者TPA升高而后者TPA不升高。TPA和CEA以及糖蛋白類抗原可結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移。61第六十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日鐵蛋白1.呈球狀，直徑13mm，由24個(gè)亞基組成，外殼是由脫鐵鐵蛋白構(gòu)成，內(nèi)核為結(jié)晶狀的氫氧化高鐵2.其亞基分成H和L兩類，胎兒組織和癌組織中以H型為主。3.鐵蛋白是鐵的主要貯存形式。生化特性參考范圍男30

mg/L~400mg/L

女13

mg/L~150mg/L

ECLIA增敏化學(xué)發(fā)光免疫分析法

62第六十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義當(dāng)鐵負(fù)荷增多或肝病時(shí)鐵蛋白可升高，除此之外很多腫瘤病人鐵蛋白也可升高，其敏感度約為5％~56％。急性粒細(xì)胞性白血病患者血清鐵蛋白可明顯升高，而慢性粒細(xì)胞性白血病患者可在正常范圍之內(nèi)。監(jiān)測血清鐵蛋白濃度可提示慢粒是否急變。63第六十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二基因類腫瘤標(biāo)志物六激素腫瘤標(biāo)志物三酶類腫瘤標(biāo)志物四蛋白類腫瘤標(biāo)志物五64第六十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日基因類腫瘤標(biāo)志物癌基因（oncogene）：又稱原癌基因，其正常表達(dá)產(chǎn)物促進(jìn)細(xì)胞的生長和增殖，并阻止其發(fā)生終末分化。當(dāng)某種原因令其激活時(shí)，引起細(xì)胞惡性生長轉(zhuǎn)化成癌。抑癌基因（anti-oncogene）：又稱抗癌基因、腫瘤抑制基因，是能夠保護(hù)細(xì)胞使其免于細(xì)胞癌變的基因。當(dāng)這個(gè)基因變異導(dǎo)致的功能丟失或減弱時(shí)，細(xì)胞能夠發(fā)展成癌細(xì)胞。

65第六十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日基因類腫瘤標(biāo)志物腫瘤癌基因的異常表達(dá)已公認(rèn)是腫瘤發(fā)生的起因。與腫瘤診斷有關(guān)的癌基因可分為3類： 在腫瘤中表達(dá)比較普遍：c-myc、k-ras在某些腫瘤中較特異性表達(dá)：c-adl、cerbB-2、臨床意義還不明確：c-mos、c-yes 循環(huán)DNA是近年來用于惡性腫瘤基因診斷研究的新熱點(diǎn)。 66第六十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日ras基因蛋白生化特性1.一種ras基因編碼一種鳥苷酸結(jié)合蛋白，ras族基因編碼酪氨酸激酶。2.當(dāng)ras基因的第12位、第13位、第61位堿基發(fā)生點(diǎn)突變，可導(dǎo)致癌癥形成。臨床意義ras基因突變多見于消化道腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突變率約在15％~20％。

67第六十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日myc基因蛋白生化特性1.是一種細(xì)胞癌基因，與之同源的病毒癌基因存在于MC29及其他一些具有高度致瘤性的猿逆轉(zhuǎn)錄病毒中。

2.myc基因在細(xì)胞生長調(diào)控中具有重要作用，myc蛋白可與特定DNA序列相結(jié)合。

臨床意義1.myc基因在小細(xì)胞肺癌中擴(kuò)增的頻率較高，多見于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織。myc基因蛋白主要用于判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和

轉(zhuǎn)移。

68第六十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日p53抑癌基因蛋白生化特性1.一種抑癌基因，在DNA受到損傷時(shí)可使細(xì)胞停止于

G1期，阻止具有癌變傾向的基因突變的發(fā)生。2.

p53基因點(diǎn)突變常見第175，248，273位的堿基對變

異。3.p53基因的產(chǎn)物是由393個(gè)氨基酸組成的含磷蛋白。

臨床意義1.人類腫瘤中約50%以上與人體p53抑癌基因異常有關(guān)。2.大部分腫瘤病人都可測到突變的p53蛋白，陽性率為15％~50％。

69第六十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日循環(huán)DNA

1.存在于血液、滑膜液等體液中的細(xì)胞外游離DNA2.正常人外周血中游離DNA含量極其微弱

3.腫瘤細(xì)胞死亡或主動(dòng)釋放、循環(huán)中腫瘤細(xì)胞溶解或微轉(zhuǎn)移病灶排出，使大量的DNA

釋放人循環(huán)中生化特性70第七十頁，共八十五頁，2022年，8月28日臨床意義循環(huán)DNA水平增高預(yù)示晚期腫瘤、腫瘤仍在進(jìn)展，預(yù)后差。檢測游離DNA對腫瘤的早期診斷、鑒別、分期、預(yù)后和治療檢測方面的重要意義。血漿/血清作為容易獲得的檢測對象比傳統(tǒng)的癌組織活檢具有更大的使用彈性和臨床應(yīng)用價(jià)值。

返回章目錄71第七十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日第四節(jié)腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素TM的檢測目前主要采用生物化學(xué)比色法（酶類）和標(biāo)記免疫學(xué)技術(shù)。常用的標(biāo)記免疫學(xué)技術(shù)：化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、金標(biāo)記免疫分析等。標(biāo)記免疫學(xué)技術(shù)有特異、敏感、快速、操作簡單、穩(wěn)定性好，能定量等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于科研和臨床各實(shí)驗(yàn)室。一、方法學(xué)評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制方法學(xué)評(píng)價(jià)72第七十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日質(zhì)量控制分析前1.標(biāo)本的采集應(yīng)在臨床診療操作前采集標(biāo)本2.標(biāo)本保存

當(dāng)天測定：室溫近期測定：4℃2～3個(gè)月內(nèi)測定：－20℃更長期測定：－70℃

73第七十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日分析中的影響因素測定方法和試劑手工操作重復(fù)性較差，誤差較大；自動(dòng)化儀器重復(fù)性好，誤差?。徊煌脑噭┖袦y定也有差異?！般^狀效應(yīng)”

可將高濃度結(jié)果錯(cuò)誤報(bào)告為低濃度，標(biāo)本需要稀釋10倍后測定。交叉污染導(dǎo)致假陽性的潛在問題，應(yīng)不時(shí)地復(fù)查。嗜異性抗體會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。TM檢測質(zhì)量控制要求能得到的國際標(biāo)準(zhǔn)品種類少。

74第七十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日分析后的影響因素參考范圍的有效性患者TM基礎(chǔ)測定值的變化測定結(jié)果上升或下降25%的臨床意義必須知道TM的半衰期加強(qiáng)與臨床的交流和溝通75第七十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日分析后的影響因素（1）參考范圍的有效性：不同地區(qū)、不同人群、不同標(biāo)本、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己實(shí)驗(yàn)室的參考范圍。（2）患者TM基礎(chǔ)測定值的變化：這對于結(jié)果的分析極有價(jià)值，故應(yīng)監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段TM含量的變化。（3）測定結(jié)果上升或下降25%的臨床意義：一般情況下，患者檢測結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25%都有臨床價(jià)值。76第七十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日分析后的影響因素（4）必須知道TM的半衰期：這有助于選擇TM的監(jiān)測時(shí)間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系。一般應(yīng)在治療結(jié)束后5個(gè)半衰期采血為好，這時(shí)原有的TM約97%已被清除。（5）加強(qiáng)與臨床的交流和溝通：當(dāng)改變TM檢測方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，以免影響結(jié)果的判斷。77第七十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、腫瘤標(biāo)志物的臨床判斷值腫瘤標(biāo)志物作定量檢測時(shí)，當(dāng)前最為提倡的是用ROC曲線法確定決定值。ROC曲線即受試者工作曲線以敏感性為縱坐標(biāo)(Y軸)，以假陽性為橫坐標(biāo)(X軸)，當(dāng)給試驗(yàn)不同臨界值(cut-off)時(shí)，