微生物感染的預(yù)防原則

第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第9章微生物感染的預(yù)防原則PreventionPrinciples教學(xué)大綱掌握內(nèi)容特異性免疫的分類；生物制品疫苗的種類，減毒活疫苗與滅活疫苗的比較細(xì)菌人工主動(dòng)免疫常用的生物制品；細(xì)菌人工被動(dòng)免疫常用的生物制品病毒疫苗的種類熟悉內(nèi)容病毒人工被動(dòng)免疫常用的生物制品真菌感染的預(yù)防原則了解內(nèi)容基因疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗、抗獨(dú)特型疫苗的概念特異性免疫的分類自然免疫NaturalImmunization自然主動(dòng)免疫：隱性或顯性感染自然被動(dòng)免疫：通過胎盤或初乳獲得母體抗體人工免疫ArtificialImmunization人工主動(dòng)免疫：接種疫苗或類毒素等人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素或丙種球蛋白等人工免疫

artificialimmunization用人工的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)（如疫苗、類毒素等）或直接輸入免疫效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子等），使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法人工主動(dòng)免疫artificialactiveimmunization人工被動(dòng)免疫artificialpassiveimmunization人工免疫人工自動(dòng)免疫artificialactiveimmunization疫苗（vaccine）類毒素人工被動(dòng)免疫artificialpassiveimmunization抗毒素抗菌血清血清丙種球蛋白人工自動(dòng)與被動(dòng)免疫比較區(qū)別點(diǎn)人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫物質(zhì)接種次數(shù)免疫力出現(xiàn)時(shí)間免疫力維持時(shí)間用途抗原1~3次慢（2~4周）長（數(shù)月~數(shù)年）多用于預(yù)防抗體或細(xì)胞因子1次快（立即出現(xiàn)）短（2~3周）用于治療或應(yīng)急預(yù)防生物制品biologicalproducts人工主動(dòng)免疫生物制品疫苗類毒素人工被動(dòng)免疫生物制品抗毒素丙種球蛋白細(xì)菌感染的特異性預(yù)防疫苗（vaccine）減毒活疫苗（attenuatedlivevaccine）卡介苗（BCG）滅活疫苗（inactivatedvaccine）傷寒沙門菌與甲、乙型副傷寒沙門菌混合的三聯(lián)疫苗亞單位疫苗（subunitvaccine）基因工程疫苗（geneengineeredvaccine）核酸疫苗（nucleicacidvaccine）類毒素（toxoid）細(xì)菌外毒素經(jīng)0.4％甲醛液處理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品常用的類毒素白喉類毒素破傷風(fēng)類毒素等白、百、破三聯(lián)疫苗人工被動(dòng)免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用細(xì)菌類毒素給馬多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成常用破傷風(fēng)抗毒素白喉抗毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）病毒感染的特異性預(yù)防人工主動(dòng)免疫－病毒疫苗減毒活疫苗（attenuatedlivevaccine）滅活疫苗（inactivatedvaccine）亞單位疫苗（subunitvaccine）基因工程疫苗（geneengineeredvaccine）基因工程亞單位疫苗（geneengineeredsubunitvaccine）基因工程載體疫苗（geneengineeredvectoredvaccine）基因缺失活疫苗（genedeletedlivevaccine）核酸疫苗（nucleicacidvaccine）。合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）抗獨(dú)特型疫苗（anti-idiotypevaccine）活疫苗（Livingvaccine）減毒活疫苗基于基因工程技術(shù)的新型活疫苗遺傳重組活疫苗基因缺失活疫苗載體活疫苗減毒活疫苗(Attenuatedvaccine)自然或人工選擇法（如Ts株）對人低毒或無毒的變異株，如脊灰、流感、麻疹的減毒株優(yōu)點(diǎn)：模擬自然感染，免疫效果好，局部IgA。理論上的缺點(diǎn)，實(shí)際工作中少見變異株可能回復(fù)到有毒力的野生株如果機(jī)體免疫缺陷，減毒株仍可能引起感染或并發(fā)癥可能激活機(jī)體內(nèi)其他病毒的感染減毒活苗可能引起持續(xù)感染成功的范例：1961年我國應(yīng)用脊灰疫苗，脊灰發(fā)病率大幅度下降。1980年天花病毒滅絕遺傳重組疫苗將野毒株表面抗原基因與弱毒株其他基因組合而獲得減毒活病毒適用于基因組分節(jié)段雙鏈RNA病毒，如流感病毒、輪狀病毒等基因缺失活疫苗利用DNA重組技術(shù)，定向缺失病毒基因組的某一區(qū)段，使病毒喪失毒力而保留增殖能力和免疫原性優(yōu)點(diǎn)：疫苗株的遺傳背景清楚，不易突變回到野毒株載體活疫苗利用DNA重組技術(shù)，將編碼病毒抗原的基因插入到另一無毒力的載體病毒，使之高效表達(dá)易建立多價(jià)疫苗載體病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1滅活疫菌（Killedvaccine）滅活全病毒疫苗亞單位疫苗合成肽病毒疫苗基因工程疫苗獨(dú)特型病毒疫苗核酸疫苗滅活全病毒疫苗物理或化學(xué)方法滅活病毒。適用烈性或易變異病毒如乙腦病毒、狂犬病病毒、流感病毒優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)簡單、易保存運(yùn)輸缺點(diǎn)需要大量培養(yǎng)病毒，成本高無局部抗體，不激活CTL，可激活TDTH甲醛滅活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，機(jī)制不詳亞單位疫苗（Subunit）種類化學(xué)方法制備：如HBsAg和流感HA基因工程亞單位疫苗優(yōu)點(diǎn)不含病毒核酸，僅有能誘導(dǎo)中和抗體的衣殼蛋白或包膜表面抗原。免除了回復(fù)突變和交叉復(fù)活的可能消除腫瘤病毒的潛在的致癌作用合成肽病毒疫苗人工合成病毒保護(hù)性抗原決定簇肽段優(yōu)點(diǎn)制備容易，可大量生產(chǎn)，易保存，副作用少理論與實(shí)踐上的缺點(diǎn)免疫原性弱，使用時(shí)需要加佐劑。不同肽免疫活性有差異。部分肽只激發(fā)B細(xì)胞表位，缺乏激發(fā)TH細(xì)胞的表位基因工程疫苗利用DNA重組技術(shù)制備的生物制品。如將編碼病毒特異抗原的基因用適當(dāng)?shù)妮d體將此基因帶入大腸桿菌或真核細(xì)胞，使之表達(dá)研發(fā)成本高，生產(chǎn)成本低，下游工程復(fù)雜核酸疫苗將病毒基因?qū)隓NA載體（通常是帶有真核表達(dá)調(diào)控基因的質(zhì)?；虿《荆?，將重組DNA導(dǎo)入機(jī)體，重組DNA可以在細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯系統(tǒng)表達(dá)出目的蛋白優(yōu)點(diǎn)：同時(shí)刺激產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫，能誘導(dǎo)CTL活性，易生產(chǎn)，易保存理論上缺點(diǎn)：安全性尚待考察目前僅在實(shí)驗(yàn)研究中，尚未投放市場獨(dú)特型病毒疫苗（Idiotype）基于Jerne的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說，內(nèi)影像組抗體中含有與抗原一致的表位序列，又稱抗獨(dú)特型抗體疫苗特別適合于不能培養(yǎng)或培養(yǎng)困難、產(chǎn)量極低的病原體直接用病病制備有潛在危險(xiǎn)的，如Retrovirus免疫原性弱，且不能用重組技術(shù)生產(chǎn)的抗原人工被動(dòng)免疫預(yù)防胎盤丙種球蛋白人血清丙種球蛋白特異性免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白真菌感染預(yù)防無特異性的相應(yīng)疫苗真菌的表面抗原性弱，無法制備有效的預(yù)防性疫苗皮膚癬菌感染注意皮膚衛(wèi)生；保持鞋襪清潔、干燥；避免與患者及其污染的物品直接接觸深部真菌感染提高機(jī)體的免疫力真菌性食物中毒嚴(yán)禁銷售和食用發(fā)霉的食品Summary:PreventionPrinciplesSpecificImmunizationsClassificationBiologicalproductsSpecificimmunizationsforbacterialinfectionsArtificialactiveimmunizations:VaccinesArtificialpassiveimmunizations:Antitoxin,immunoglobulinSpecificimmu