藥理學(xué)教學(xué)課件：15鎮(zhèn)靜

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)CNS有抑制作用的藥物。小劑量→安靜或嗜睡（鎮(zhèn)靜）較大劑量→生理性睡眠（催眠）更大劑量→昏迷、呼吸衰竭，嚴(yán)重者死亡（巴比妥類）。第一節(jié)苯二氮卓類1,4-苯并二氮表15－1常用苯二氮類藥物作用時(shí)間及分類作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）無(wú)活性中效類（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性弱活性長(zhǎng)效類（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）睡眠的生理周期睡眠的生理周期睡眠生理周期倦睡期淺睡期中睡期深睡期快動(dòng)眼期：多夢(mèng)、呼吸快、心率快、血壓高，部分軀體抽動(dòng)

【藥理作用與臨床應(yīng)用】

1.抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)抗焦慮。

2.鎮(zhèn)靜催眠增加劑量出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠。主要延長(zhǎng)NREM（淺睡期），對(duì)REM影響小，停藥后反跳性延長(zhǎng)REM輕，其依賴性和戒斷性較輕。

3.抗驚厥用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選地西泮(iv)。

4.中樞性肌肉松弛

5.其他較大劑量→降血壓、減慢心率。較大劑量→暫時(shí)性記憶缺失。用于心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查。

【作用機(jī)制】BZ與GABAA的BZ受點(diǎn)結(jié)合↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開(kāi)放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收迅速完全，肌注吸收慢不規(guī)則，iv顯效快速。脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障?！静涣挤磻?yīng)】

安全范圍大，很少因過(guò)量致死。常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。

大劑量：共劑失調(diào)。過(guò)量和靜注過(guò)快：呼吸和循環(huán)抑制。

與其他中樞抑制藥合用可加重不良反應(yīng)。久用有耐受性、依賴性、成癮性；停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀（失眠、興奮、嘔吐、驚厥）。中毒用結(jié)合位點(diǎn)拮抗藥—氟馬西尼第二節(jié)巴比妥類長(zhǎng)效 巴比妥、苯巴比妥 6～8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～6h短效 司可巴比妥 2～3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h

【藥理作用及用途】1.鎮(zhèn)靜催眠小劑量鎮(zhèn)靜；中劑量催眠。

可縮短REM，久用停藥，可反跳性延長(zhǎng)REM，伴多夢(mèng)，故不作常規(guī)用。

2.抗驚厥及抗癲癇

3.麻醉硫

【作用機(jī)制】

（1）模擬GABA效應(yīng)，延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間，使細(xì)胞膜超極化。（2）減弱或阻斷谷氨酸對(duì)受體的作用→中樞抑制。

【不良反應(yīng)】

催眠量：眩暈，困倦，精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)；偶見(jiàn)致剝脫性皮炎。中等劑量：輕度抑制呼吸。

久用有耐受性、依賴性、成癮性；停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。第三節(jié)其他水合氯醛（Chloralhydrate）

口服吸收迅速，服后15min即可入睡，不縮短REMS，維持6～8h；用于頑固性失眠或?qū)ζ?/p>